Anti Mic Otice

40
Antimicoticele Fungii: Organisme eucariote,fac parte din regnul vegetal Nu conţin clorofilă Se nutresc prin absorbţie Sunt saprofite sau parazitare Unicelulari (se numesc levuri) se reproduc asexuat Plirucelulari (mucegaiuri) se reproduc asexuat şi sexuat Constau din partea vegetală (tal) şi de reproducere (spor) Produc substanţe folositoare (antibiotice) şi dăunătoare (toxine, enzime litice) Toxinele sunt exo- ( se secretă de ciuperci) şi endotoxine (se eliberează la liza lor) Produc infecţii fungice – micoze: superficiale şi profunde (sistemice)

description

farma

Transcript of Anti Mic Otice

  • Antimicoticele Fungii:Organisme eucariote,fac parte din regnul vegetalNu conin clorofilSe nutresc prin absorbieSunt saprofite sau parazitareUnicelulari (se numesc levuri) se reproduc asexuatPlirucelulari (mucegaiuri) se reproduc asexuat i sexuatConstau din partea vegetal (tal) i de reproducere (spor)Produc substane folositoare (antibiotice) i duntoare (toxine, enzime litice)Toxinele sunt exo- ( se secret de ciuperci) i endotoxine (se elibereaz la liza lor)Produc infecii fungice micoze: superficiale i profunde (sistemice)

  • Micozele superficiale- afecteaz straturile superficiale ale pielii, anexele pielii (pr i foliculii polisebacei), unghiile i mucoaseleEpidermomicoze (epidermifiii, dermatofiii):Herpesul circinat (tricofitic) . Trichophyton afecteaz pielea glabrPitiriazis versicolor Microsporum (Malassesia) afecteaz tocele i gtulEpidermofiia inghinal - Epidermophyton(Tinea cruris) regiunea inghnalEpidermofiia interdigitalo-plantar Tinea pedis afecteaz picioreleEpidermofiia minilor Epidermophyton (Tinea manum)- pe palme i degeteEritrasma Corynebacterium minutissimum faa intern i superioar a coapselor, pliurile inghino-genitaleOnicomicoze (Tinea unguium) Tricophyton mini, picioare

  • Micozele superficialePilomicoze prul i foliculii polisebaceiPilomicoze uscate:Microsporia Microsporum mai frecvent la copii, rar la aduli (barb etc.)Tricofiia Tricophxton mai fecvent la copii, f.rar la aduliFavusul - Tricophxton f.rar ntlnit.Pilomicoze umede:Kerion celsi Tricophxton biei de vrt colar, rar la fetie i aduliSicosisul tricofitic Tricophxton la brbai (barb i musti)Candidoze Candida (C.albicans) nu au specificitate de vrst i sexCandidozele mucoaselorCandidozele cutanate

  • Clasificarea antimicoticelorAntibiotice antimicotice Grizeofulvina nistatina levorina natamicina amfotericina B B Antimicotice de sintezDerivaii de imidazolKetoconazol mikonazol clotrimazol econazol, Izoconazol trioconazol oxiconazol bifocanazol, SulconazolDerivaii de triazolFluconazol (fluzamed) itraconazol terconazol, voriconazol, ravuconazol, pozaconazol, albaconazol etc.

  • Calsificarea antimicoticelorAlilaminele: naftifina trebinafinaMorfolinele: amarolfinaTiocarbanilidele halogenate: FluonilidaEchinocandine: capsofungina, micafungina, anidulafungina.Diverse structuri: buclosamida, ciclopirox tolnaftat, tolciclat fluocitozinaC. Preparate combinate: poliginax, triderm, travocort,candid, micozolon,macmiror, clionD micofit, pimafucort etc.

  • CLASIFICAREA ANTIMICOTICELOR DUP MODUL DE UTILIZAREExclusiv local : - clotrimazol, econazol, izoconazol, bifonazol oxiconazol, ternonazol, tioconazol- nistatina natamicina- naftifina, tolnaftat, tolciclat, amorolfina, ciclopirox biclosomida, acid undecilenic, iod, rezorcina, acid salicilic, Exclusiv sistemic: - Fluconazol voriconazol, itraconazol, ravuconazol, grizeofulvina Local i sistemic:- Ketoconazol miconazol amfotericina B fluocitozina terbinafina

  • Antimicoticele pentru tratamentul micozelor sistemice (viscerale)I. Antibiotice antimmicoticeAmfotericina BII. Derivaii de imidazolMiconazol ketoconazolIII. Derivaii de triazolFluconazol itraconazol voriconazolIV. Derivaii de 5-fluoro-citozinfluocitozinaV. AlilamineleTerbinafina

  • II. Antimicoticele pentru uz local A. cu aciune specificAntibiotice antimicoticeGrizeofulvina nistatina natomicina levorinapreparate combinate (poliginax, pimafucin, micofit, pimafucort etc)Derivaii de imidazolClemizol clotrimazol bitoconazol miconazol Econazol Izoconazol tioconazol ketoconazol Oxiconazol derivaii de triazolTerconazol itraconazol fluconazolAlilamineleNaftifina terbinafinaDiverse grupeTolnaftat tolciclat ciclopirox buclosamida fluonilida etc.

  • Antimicoticele destinate tratamentului micozelor superficiale. Antimicoticele cu aciune nespecificHalogenii : preparatele iodului polividon-iodPreparatele sulfului: unguent de sulf, preparatele ce conin sulf n asociere cu sulfatul de zinc; oxidul i stearatul de zinc, talcul, oxidul de zinc i acidul salicilicCompuii organo-mercuri: boratul de fenilmercur asocierea baratului de fenilmercur cu oxid de titan, vitamina A.Compuii zincului: oxidul de zinc sulfatul de zincpreparatele acestora asociate cu sulfatul de cupru, acidul salicilic i sulful Fenolii, halogenofenolii: resorcina clorcrezol bitionol soluia cloroformic de timol hexaclorofen

  • Antimicoticele nespecifice localeHalogenochinolinele : vioform clorchinaldolAcizii fenoli: ac. salicilic i preparatele lui combinateColoranii: albastru de metilen violetul de genianDerivaii de nitrofuran: nifuratelCompuii cuaternari de amoniu:clorura de benzolconiuclorura de clomifenclorura sau bromura de cetilpiridimiuclorura de decualiniu

  • Azolii: spectrul de aciuneSensibili: Blastomyces dermatidisCandida albicas, C. Tropicalis, C. glabrataCryptococcus neuroformansHistoplasma capsulatumCoccidioides immitisParacoccidioides brasiliensisTrichophyton spEpidermophyton flocasumMicrosporum sp.( Malassezia sp. )Pityresporum sp.Moderat sensibili:Sporotrix schenkiAspegillus spp

    Rezisteni :Candida kruseiMucorales (mucor, absidia, rizhopus)

  • Mecanismul de aciuneInhib 14-alfa-steroldemetilaza (o enzim a citocromului P-450) cu blocarea transformrii lanosterolului n ergosterol (steroid esenial al membranei fungice), consecutiv crete permeabilitatea membranei citoplasmatice. n rezultaat se acumuleaz 14-alfa-metilsterolii ce deregleaz densitatea fosfolipidelor proteinelor membranare, inclusiv ATP-azelor i enzimelor lanului respirator.

  • Mecanismele rezisteneiMutaii ale genei ERG11 ce codeaz 14-alfa-steroldemetilaza ca rezultaat ghemul citocromului nu poate interaciona cu azolii, dar este accesibil pentru substratul natural lanosterolEfluxul azolilor din celul prin intermediul transportorilor, inclusiv ATP-dependeni (C.albicans i glabrata);Intensificarea sintezei 14-alfa-steroldemetilazei

  • Triazolii Sunt de o perspectiv mai mare ca derivaii de imidazol deoarece:Se metabolizeaz mai lent sau nu se supun metabolizrii;Mai slab inhib sinteza sterolilor di celulele umane;

  • FarmacocineticaAbsorbia: absorbie bun, neinfluenat de elimente antiacide, cimetidinbiodisponibilitatea de circa 90% se administreaz intern i i/v Distribuia concentraia maxim peste 0,5-1,5 ore de la ingerarecuplarea cu proteinele plasmatice 11-12%volumul aparent de distribuie 0,8l/kg i este echivalent un volum total de ap n organismse distribuie larg n esuturi i lichide, crend inclusiv n licvor, saliv, sput, secreia vaginal concentraii aproape echivalente cu cele din sern straturile pielii, unghii i sudoraie creaz nivele mai superioare ca n plasm

  • Farmacocinetica Metabolismul:nu se supune metabolismului Eliminarea :preponderent (80%) sub form neschimbat prin urinexcreia preparatului este proporional cu clearanceul creatininei (la 40ml/min se micoreaz doza cu 50% sau se crete intervalul ntre administrri de 2 ori, iar la 20ml/min respectiv cu 70% sau de 3 ori)T0,5 - 25-30 ore, care permite administrarea odat n zi sau odat n sptmn la tratamentul durabil.

  • Indicaiile der. trioazolDerivaii de triazol se indic n: candidoza vaginal; micozele cutanate, bucale, oculare; onicomicoze; micoze sistemice (aspergiloze, candidoze, criptococoze, histoplasmoze, sporotricoze, paracoccidioidoze, blastomicoze).

  • Reaciile adverse. Derivaii de triazol sunt mai bine suportai ca cei de imidazol cu aciune sistemic. Fluconazolul i itraconazolul pot fi responsabili de urmtoarele reacii adverse: a) gastrointestinale (grea, vom, diaree, dureri abdominale, creterea enzimelor hepatice etc.); neurologice (cefalee, ameeli, nevrit periferic (f.rar); reacii alergice (erupii cutanate, sindromul Stevens-Johnson etc.); diverse (hipokaliemie, hipertrigliceridemie, edeme, hipertensiune arterial, alopecie,etc.). Efectele teratogene ale fluconazolului s-au determinat la anumale.

  • Fluconazolul Contraindicaiile:sensibilitatea la preparat i derivaii azolicin timpul lactaiei , graviditiiPrecauiile: n afeciunile hepatice (controlul funciilor hepatice)n timpul graviditii (n deosebi n micozele sistemice grave se contrapune efectul pozitiv i riscul posibil).

  • Reaciile adverse ale fluconazoluluiLa utilizri peste 7 zile survin:Grea- 7,3%, vom 1,7%Cefalee- 1,9%, erupii 1,8%Dureri abdominale 1,7%, diaree 1,5%La doze 400mg/zi timp ndelungat alopecie reversibilCazuri letale de insuficien hepatic i sindrom Stivens-JonsonCazuri de vicii cardiace i de dezvoltare a oaselor la copiii la care mamele au utilizat preparatul n timpul graviditii.

  • Derivaii de imidazolPreparatele cu aciune sistemic i local. Indicaiile i regimul de dozare. Ketoconazolul se utilizeaz n profilaxia i tratamentul urmtoarelor micoze: a) infeciilor sistemice i de organ: n histoplasmoz; blastomicoz; coccidioidomicoz; paracoccidioidomicoz; b) infecii topice: dermatomicoze, candidoze cutanate, vaginale, intestinale; micoze ale pielii, prului i mucoaselor, ce nu rspund la tratamentul local.

  • Contraindicaiile i precauiile. Ketonazolul este contraindicat: n sarcin i lactaie; n asociere cu amfotericina B; n afeciunile hepatice grave sensibilitate la preparat. Se administreaz cu precauie: femeilor cu vrsta peste 50 ani; pacienilor cu afeciuni hepatice i manifestri alergice la medicamente n anamnez; bolnavilor cu dereglri ale funciilor corticosuprarenalelor. Crema nu se folosete n oftalmologie; graviditatea i lactaia necesit pruden, n vederea efectului pozitiv i riscului reaciilor adverse. Ketonazolul se utilizeaz cu precauie n cazul asocierii cu: glucocorticoizii, inductorii enzimelor hepatice, anticoagulantele indirecte, H2 i H1-histaminoblocantele, antiacidele, alcoolul i preparatele hepatotoxice.

  • Reaciile adverse.La administrarea ketoconazolului se pot dezvolta: reacii adverse gastrointestinale (grea, vom, diaree, dureri abdominale, creterea enzimelor hepatice, hepatit toxic, etc.); reacii adverse endocrine (datorit inhibrii citocromului P-450, se inhib sinteza de steroizi corticosuprarenali (testosteron n special, glucocortocizi); la doze mari ginecomastie, diminuarea libidoului, oligospermie, tulburri menstruale, impoten); reacii adverse neurologice (comnolen, cefalee, ameeli) i reacii alergice.

  • Reaciile adverseLa utilizarea intravenoas, miconazolul poate fi responsabil de reacii adverse grave: alergice (pn la oc anafilactic); dureri anginoase; dereglri hematologice (reducerea agregrii trombocitelor, modificarea reologiei sngelui) etc. Miconazolul, la utilizarea intern, poate provoca: grea, diaree, prurit, erupii cutanate, iar la cea topic iritaii i macerarea pielii.

  • Derivaii de imidazolPreparatele cu aciune local. Indicaiile Clotrimazolul se indic n: micozele pielii, pliurilor, piciorului; pitiriazis versicolor; eritrasm; onicomicoze; micoze, cu piodermie secundar;infecii genitale, cauzate de candide i trichomonaze sau bacterii; sanarea cilor genitale nainte de natere.

  • Reaciile adverse.Clotrimazolul i ali derivai de imidazol, n dependen de modul de administrare, pot fi responsabili de apariia unor reacii adverse :a) la utilizarea pe piele (urticarie, prurit, descuamare, eritem, senzaii de nepturi, edeme); b) la administrarea intravaginal (senzaie de arsur local, crampe abdominale, urinare frecvent, erupii cutanate); c) la utilizarea intern (iritaia mucoasei cavitii bucale (bomboane pentru supt) i gastrointestinal, cistit, disurie, leucopenie, creterea transaminazelor hepatice, depresie, halucinaii).

  • ANTIBIOTICELE ANTIMICOTICESpectrul de aciune. Amfotericina B are un spectru antimicotic larg i include: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatul, Sporotrix schenckii, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigates, Penicillium marneffei, Mucor, Rhodotorula, Torulopsis grabrata. n afar de aceasta mai este activ fa de protozoare Leishmania brasiliensis i Naegleria fowferi .

  • Spectrul de aciuneNistatina cuprinde n spectrul de aciune fungi, implicai n micozele superficiale provocate de: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatul, Microsporum audouini, Epidermophyton, Tricophyton.Natamicina este un antibiotic polienic, cu spectru larg fa de levuri i dermatofii, precum i fa de Aspergillus, Trichomonas.Grizeofulvina este activ fa de dermatofii: Microsporum, Epidermophyton i Tricophyton.

  • Indicaiile amfotericinei B infecii micotice sistemice grave:candidomicoze (meningite, septicemie, endocardite); aspergiloze; histoplasmoze; cocciodiodomicoze (diseminat, meningial etc); criptococoze (meningite etc); blastomicoze; meningoencefalita provocat de amelule din genul nagleria gruberi; micoze pulmonare, cistite micotice; candidozele cutaneo-mucoase, ungheale i preungheale, pitiriazisul capului i eczema seboreic.

  • Indicaiile Nistatina se prescrie n: candidoze orofaringiene, digestive i vulvo-vaginale; candidoze cutanate i ale poriunilor piloase; profilaxia i tratamentul complicaiilor micotice ale tratamentului antibacterian.Natamicina se administreaz n: micozele pielii i mucoaselor (orofaringiene, digestive, vulvo-vaginale); n onicomicoze; dermatomicoze, otomicoze, n keratita fungic, micozele respiratorii (inhalator). Grizeofulvina se utilizeaz preponderent n tratamentul dermatomicozelor: epidermofiie, tricofiie , microsporie, favus, iar uneori i al onicomicozelor.

  • Contraindicaiile i precauiile Amfotericinei B este contraindicat n: afeciunile hepatice i renale grave; n dereglri ale hemopoezei; n diabetul zaharatsensibilitate la preparat. Se administreaz cu precauie:la asocierea cu benzilpenicilina, carbenicilina, tetraciclina, gentamicina, kanamicina, polimixina B, nitrofurantoina, preparatele de calciu i potasiu, clorura de natriu, metaraminolul n soluii, din cauza incompatibilitii. Rifampicina, tetraciclina, minociclina, flucitozina, cloromfenicolul, polimixina - poteneaz efectele amfotericinei i permit micorarea dozelor. Aminoglicozidele i alte preparate nefrotoxice poteneaz efectele nedorite asupra rinichilor. Pe parcursul tratamentului va fi necesar controlul funciilor renale, hepatice, a sngelui periferic i al electroliilor.

  • Contraindicaiile i precauiile grizeofulvinei Griseofulvina este contraindicat n: graviditate; porfirie; lupusul eritematos sau sindromul respectiv; tumori; afeciuni hepatice i renale organice. Preparatul trebuie utilizat cu precauie: n timpul lactaiei; la utilizarea metodelor de contracepie, din cauz efectelor negative asupra sferei reproductive; la asocierea cu alcoolul (accentuarea efectelor acestuia);la pacienii, activitatea crora necesit atenie sporit i pstrarea reaciilor motorii.

  • Reaciile adverse ale Amfotericinei B.Amfotericina B este un antimicotic cu toxicitate mare, din care cauz se folosete n cazurile grave i n condiii de staionar, cu monitorizarea funciei renale, a formulei sanguine i echilibrului electrolitic. n timpul perfuziei intravenoase se pot produce: febr cu frisoane, grea, vome, diaree, mialgii, artralgii, flebit local, aritmii (foarte rar fibrilaie ventricular), modificri tensionale (hipotensiune arterial, oc); reacii alergice (rar), manifestate prin dispnee, hipotensiune, congestie. La administrarea intrarahidian pot surveni cefalee, dureri lombare i n membrele inferioare, parestezii i alte tulburri de sensibilitate, dificulti de miciune.

  • Reaciile adverse ale grizeofulvinei La administrarea grizeofulvinei se pot constata:dereglri neurologice: cefalee (de regul cedez pe parcursul tratamentului), nevrite periferice, oboseal, tulburri de vedere, stri confuzionale, letargie;digestive: xerostomie, pirozis, grea, vom, diaree, flatulen, stomatite, hepatotoxicitate;hematologice: leucopenie, neutropenie, bazofilie, monocitoz;renale: albuminurie, cilindrurie;cutanate: fotosensibilizare, reacii alergice, reacii alergice de tip boala serului;diverse: reacii de tip estrogenic, creterea protoporfirinelor n fecale (la copii).

  • ALILAMINELE

    Din aceast grup fac parte terbinafina i naftifina.Spectrul de aciune. Sunt preparate cu spectru larg de aciune. Terbinafina este foarte activ fa de dermatofii, dar mai puin activ fa de Candida i Malassezia furfur. Naftifina manifest aciune fungicid fa de dermatofii i fungistatic fa de candide.

  • IndicaiileTerbinafina pentru aciunea sistemic, se utilizeaz n tratamentul dermatomicozelor (epidermofiie, tricofii , microsporie, rubromicoze), a candidozelor pielii i mucoaselor, n onicomicoze.Naftifina este preferat n: onicomicoze; pitiriazis versicolor; epidermofiie; tricofiie; microsporie; candidoze cutanate; rubromicoze; micoze asociate cu infecie bacterian.

  • Alilaminele Contraindicaiile i precauiile. Terbinafina nu se recomand la pacienii cu insuficien hepatic i renal (poate crete imprevizibil concentraia plasmatic), precum i la asocierea cu rifampicina (reduce concentraia plasmatic) i cimetidina (crete concentraia n snge).Reaciile adverse. La utilizarea terbinafinei se pot constata urmtoarele reacii adverse: a)gastrointestinale (grea, vom, diaree, foarte rar hepatotoxicitate, etc.); b) neurologice (cefalee etc.); c) reacii alergice (erupii cutanate, sindrom Stevens-Johnson, necroz toxic epidermic, etc.); d) diverse (artralgii, mialgii, neutropenie sever).

  • Echinocandinele.

    Din aceast grup face parte capsofungina, micafungina i anidulafungina. Capsofungina este un derivat semisintetic hidrosolubil al pnevmocandinei BQ, lipopeptid obinut prin fermentarea produselor fungului Glarea lozoyensis.Spectrul de aciune. Capsofungina acioneaz fungicid fa de Candida spp., inclusiv fa de formele rezistente la alte antimicotice: C. krusei, C. glabrata i C. lusitaniae, fungistatic fa de: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger i A. terreus, Acremonium, Curvularia, Bipolaris, Paecilomyces Trichodermai spp., Paecilomyces variotii i Scedosporium apiospermum, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum i Sporothrix schenckii. Capsofungina nu este activ fa de Cryptococcus, Scedosporium i Fusarium spp.

  • EchinocandineleMecanismul de aciune. Echinocandinele se deosebesc dup mecanismul de aciune de alte antimicotice prin faptul, c influeneaz sinteza 1,3-beta-D-glucanului, un component structural i funcional important al fungilor, dar care lipsete n organismul uman. Aceasta permite ca preparatele s acioneze selectiv, cu efecte adverse minime.

  • Indicaiile. Actualmente capsofungina este utilizat n: candidoza invaziv la bolnavii cu neutropenie i fr; aspegiloza invaziv; candidoza esofagian i orofarinfian. Se studiaz eficacitatea preparatului i n alte micoze sistemice, cauzate de germeni sensibili, iclusiv i n tratament combinat cu alte antimicotice. Dozele recomandate ale capsofuncinei sunt cuprinse ntre 35-70 mg/zi , administrate intravenos.Reaciile adverse. Preparatul se suport comparativ bine. La mai puin de 3% din pacieni se constata febr, grea, vom, flebit.