67

Revista Romn de Bioetic, Vol. 10, Nr. 1, Ianuarie - Martie 2012

CERCETAREA PE EMBRION UMAN - DE LA NECESITATE LA IMPLICAII

ETICE: STUDIUL GERMENELUI DENTAR N DEZVOLTARE

Sergiu Daniel Svinescu*, Roxana Sfrijan** Irina - Draga Cruntu ***, Adriana Grigora ****

Rezumat

Trecerea n revist a literaturii de specialitate relev absena unor lucrri direcionate predilect spre problemele de bioetic corespondente cercetrii germenelui dentar n dezvoltare, de la studiul pe embrioni i celule stem embrionare la teritoriul modern al ingineriei tisulare artificiale. Experiena profesional a autorilor n cercetarea n domeniul medicinii dentare are la baz utilizarea de material uman embrionar disponibil prin avort spontan sau terapeutic, n condiiile n care au fost respectate principiile etice de cercetare (existena unui consimmnt informat, care atest c donarea embrionilor a fost un acord de voin voluntar al femeii competente, asupra utilizrii produsului avortat pentru cercetare) i fr a afecta principiile de moralitate i religie ale donatorilor. Principiile de bioetic care guverneaz cercetarea asupra dezvoltrii dintelui respect cadrul general al cercetrii care utilizeaz material uman embrionar. n acest context, este realizat un sinopsis al reperelor fundamentale de bioetic-implicit operaionale n cercetarea axat pe dezvoltarea sistemului stomatognat n general, i a dintelui n particular. Pornind de la necesitatea unor studii embriologice, lucrarea este axat pe: (i) cadrul conceptual de definire al embrionului, (ii) posibilitile de obinere a materialului embrionar, (iii) translarea interesului tiinific de la embrion la celulele stem embrionare, (iv) cadrul legislativ internaional implementat pentru a reglementa cercetarea pe embrioni i celule stem embrionare. Experiena grupurilor de cercetare implicate n studiul mecanismului complex de dezvoltare a dintelui trebuie valorificat i prin prisma valenelor bioetice care guverneaz acest domeniu de cercetare biomedical. Cuvinte cheie: embrion, celule stem, dezvoltare dinte, bioetic.

* Doctorand, Universitatea de Medicin i Farmacie Grigore T. Popa - Iai, Romnia ** Doctorand, Universitatea de Medicin i Farmacie Grigore T. Popa - Iai, Romnia *** Profesor universitar, doctor, Universitatea de Medicin i Farmacie Grigore T. Popa - Iai, Romnia **** Asistent universitar, doctor, Universitatea de Medicin i Farmacie Grigore T. Popa - Iai, Romnia , e-mail: a_grigoras6600@yahoo.com

68

Cercetarea axat pe formarea sistemului stomatognat: o necesitate Dezvoltarea organismului uman a

constituit un subiect de interes pentru oamenii de tiin nc de la nceputurile cunoaterii tiinifice, prima teorie asupra embriogenezei umane fiind atribuit lui Aristotel. Progresele nregistrate n secolul XIX n domeniul opticii s-au repercutat n perfecionarea microscopului, cu ajutorului cruia au fost posibile primele studii asupra embrionului n dezvoltare. Aceast direcie de cercetare a fost intens aprofundat ulterior, inclusiv prin introducerea embriologiei experimentale, astfel nct n a doua jumtate a secolului XX evenimentele eseniale din dezvoltarea uman erau deja cunoscute, n traducere macro i microscopic. Ultimele decade ale secolului XX au permis, prin implementarea unor tehnologii nalt performante, dezvoltarea exploziv a capacitii de investigaie biologic. Pornind de la morfologia simpl, descriptiv, a celulei i a esuturilor, studiile au penetrat pn la nivelul genic i proteomic. Mai mult, nelegerea substratului morfologic a dobndit perspectiva oferit de dinamica proceselor fiziologice corespondente, implicnd mecanisme de aciune prin molecule care interacioneaz, care inhib, stimuleaz sau regleaz, singure sau integrate in ci de semnalizare.

n cadrul larg al embriologiei umane, dezvoltarea dintelui este, la rndul ei, foarte bine cunoscut n relaie cu reperele cronologice, dovada elocvent fiind caracterizarea morfologic complet a stadiilor de mugure, capion i clopot.

La ora actual, tendina este reprezentat de investigarea mecanismelor care guverneaz creterea,

migrarea i diferenierea celular, prin prisma semnalelor moleculare i a genelor care iniiaz i guverneaz aceste procese, lsnd n urm abordarea histologic tradiional. Consecutiv, au fost lansate direcii noi de cercetare, i exemple concludente n acest sens sunt studiile dedicate interaciunilor epitelio-mezenchimale [1-4], profilului genetic al dezvoltrii dintelui [5-8], sau bioingineriei dentare care vizeaz reproducerea n laborator a etapelor de formare a structurilor dentare individuale, i/sau a dinilor n ntregul lor [9-14]. Trebuie menionat faptul c design-ul acestor studii se bazeaz pe tehnologiile noi implementate, aplicabile in vitro, utiliznd culturi celulare sau animale de experien.

Putem pune astfel ntrebarea: Care ar fi, efectiv, beneficiile i raiunea unei cercetri embriologice n sfera sistemului stomatognat?

Rspunsul este extrem de simplu. Dei rezultatele studiilor la care am fcut referire anterior, i care sunt bazate pe tehnologii performate, contribuie n mod decisiv la dezvoltarea cunoaterii n domeniu, ele nu pot nlocui complet modelul uman, extrapolarea rezultatelor fiind relativ. Pentru sistemul stomatognat, exist nc o multitudine de necunoscute legate de mecanismul induciei epitelio-mezenchimale care coordoneaz dezvoltarea dintelui, de procesele de proliferare i apoptoz a cror dinamic face ca unele elemente structurale s dispar n mod natural, n paralel cu extinderea altora, precum i asupra structurii intrinseci a esuturilor proprii i, respectiv, de suport al dintelui. Exemplul cel mai elocvent este cementul epitelial, cu apariie extrem de precoce n cementogenez. Informaiile despre acest tip de cement sunt controversate, fapt legat de diferenele existente ntre specii,

69

de incapacitatea de a individualiza cu exactitate cementul acelular intrinsec i de dificultile studierii stadiilor precoce de formare a rdcinii la dinii umani [4, 15]. Aceste aspecte nu pot fi explorate dect prin cercetri pe material embriologic uman.

Utilizarea materialului embrionar n cercetarea n domeniul medicinii dentare Experien personal n cadrul preocuprilor noastre de

cercetare n domeniul medicinii dentare, am iniiat un studiu asupra dezvoltrii elementelor sistemului stomatognat, urmrind transformrile morfologice microscopice n germenii dentari n dezvoltare cu scopul de a stabili dac exist sau nu o corelaie direct cu vrsta biologic.

Lotul de studiu a inclus 18 embrioni avortai spontan sau terapeutic i doi nou-nscui la termen decedai, cazurile fiind necropsiate n cadrul Serviciului Medico-Legal Vaslui i, respectiv, n Laboratorul de Anatomie Patologic i Prosectur al Spitalului Municipal Brlad.

Respectnd principiile bioetice, analiza materialului uman embrionar a fost realizat numai dup obinerea unui consimmnt informat din partea donatorilor. Consimmntul informat a certificat acceptul pentru utilizarea materialul biologic n scop tiinific, urmrind aprofundarea cunotinelor asupra mecanismelor care coordoneaz procesul de formare a dinilor. Trebuie menionat c toate cazurile incluse n lotul de studiu au avut indicaie cert pentru necropsie n scop diagnostic sau pentru expertiz medico-legal. Studiul a fost aprobat de Comisia de Etic a Universitii de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai.

Cercetarea realizat pe material uman embrionar reprezint primul studiu

naional de acest tip, finalizat cu rezultate raportate n fluxul principal de publicaii [16]. Analiza minuioas a vizat germenii dentari corespunztori incisivului central, incisivului lateral, caninului, primului molar i celui de al doilea molar, la nivel de maxilar i mandibul. Pentru fiecare caz n parte, am realizat identificarea germenilor dentari i caracterizarea lor histologic, care a condus la ncadrarea n stadiile clasice de capion incipient, capion avansat, clopot incipient, clopot avansat.

Diversitatea de forme i dimensiuni a germenilor dentari identificai nu a putut fi corelat cu vrsta gestaional (ca interval uniform definit), fapt care susine rolul factorilor genetici i a micromediului n dezvoltarea dintelui.

Trebuie subliniat ns faptul c detaliile structurale evideniate prin analiza histologic a lotul nostru de studiu reprezint o contribuie consistent la stadiul actual al cunoaterii, lrgind cadrul fundamental, al contextului morfologic tisular i celular, care deschide perspectivele spre abordarea molecular.

Valoarea contribuiei noastre poate fi apreciat n contextul n care studiile realizate pe material embrionar uman care au condus la caracterizarea histologic a procesului de dezvoltare a dintelui, n relaie cu reperele cronologice ale dezvoltrii embrionare, sunt rezultatul preocuprilor unui numr redus de grupuri de cercetare axate pe acest domeniu. Consecutiv, n literatura de specialitate, informaia referitoare la acest subiect este susinut de un numr relativ mic de imagini-comparativ cu imaginile de histologie tisular sau histologie sistemic - i, de multe ori, autorii permit - prin curtoazie tiinific - utilizarea comun a unor imagini care reflect evenimente, procese sau structuri greu de identificat. Iconografia care

70

susine rezultatele publicate n [16] pune n eviden instantanee microscopice relevante pentru organul smalului, papila dentar i sacul dentar, care permit celor interesai o asamblare a detaliilor celulare n histoarhitectonia specific stadiilor de dezvoltare a dintelui.

Cercetarea axat pe formarea sistemului stomatognat: implicaii etice n domeniul medicinei dentare,

cercetrile care vizeaz mecanismul complex de dezvoltare a dintelui implic deopotriv studii pe embrioni i celule stem embrionare. Consecutiv, principiile de bioetic care guverneaz aceste cercetri respect cadrul general al cercetrii care utilizeaz material uman embrionar.

n condiiile n care admitem argumentele n favoarea cercetrii pe embrioni, legate de beneficiu i raiuni, trebuie avut n vedere statutul moral al embrionului uman. Indiferent de poziia pe care o adoptm fa de entitatea embrionar uman, fie ea radicalist, fie ea conservatorie, aceasta trebuie s fie guvernat de valoarea intrinsec a embrionului, ca potenial fiin uman, fapt care confer demnitate i respect [17]. Astfel, manipularea acestei entiti nu se poate realiza n mod identic cu alte materiale de cercetare - de exemplu fragmente tisulare, dat fiind potenialul evolutiv de care dispune. n acest sens, respectarea normelor de etic a cercetrii care protejeaz statutul moral al embrionului - precum respectul pentru persoan, alturi de principiul beneficiului - este o obligaie sine-qua-non pentru desfurarea acestui tip de cercetare.

Trecerea n revist a literaturii de specialitate n bioetic relev ns absena de referine care vizeaz strict

embrionul n sfera dezvoltrii dintelui. Lipsesc, de asemenea, lucrri care s abordeze problemele bioetice ale translrii rezultatelor studiilor pe embrioni i celule stem embrionare, spre teritoriul modern al ingineriei tisulare artificiale aplicate n medicina dentar, care urmrete ca provocare major producerea de esuturi dentare sau crearea unui dinte de novo.

Argument n acest context, prezentarea sintetic

a unor repere fundamentale de bioetic, implicit operaionale n cercetarea axat pe dezvoltarea sistemului stomatognat n general, i a dintelui n particular, este absolut oportun.

Conceptul de embrion- controverse n definire Atitudinea general a societii asupra

conceptului de embrion a traversat modificri continue i contextuale. n cadrul complex al dezbaterilor generate de implementarea principiilor bioeticii n cercetarea biomedical, valoarea moral intrinsec pe care embrionul o are, conferindu-i statutul de fiin uman (potenial), constituie un punct de referin.

Un curent important de opinie consider c embrionii au, chiar din momentul iniial al concepiei, calitatea de via uman, care trebuie protejat n mod absolut [17]. Acest punct de vedere constituie un argument teologic, fiind susinut att de biserica catolic, ct i de biserica ortodox [18-23]. Consecutiv atribuirii statutului de fiine umane, n contextul teologic sus-menionat, distrugerea sau manipularea lor nu poate fi acceptat.

Pe de alt parte, un segment din comunitatea tiinific consider c valoarea moral a embrionilor este relativ n raport cu cea a persoanelor

71

umane, studiile axate pe material embrionar fiind legitime din punct de vedere moral. Argumentul principal l reprezint faptul c un embrion care nu are nici o reacie i ale crui organe nu funcioneaz independent nu poate fi investit cu valoare moral superioar [17, 24-26]. Astfel, conform acestei poziii, embrionii nu ar avea un statut moral comparabil cu al fiinelor umane, deoarece din punct de vedere structural i funcional nu prezint elemente care s permit diferenierea de fiinele inferioare [17, 27]. Ei nu ar fi cu nimic deosebii de orice grup de celule prezente n organismul uman format [27]. Singurul considerent prin care embrionii ar diferi de organismele inferioare este poteniala lor capacitate de a evolua, dezvolta i a tranforma, devenind fiine umane capabile de raiune i simire [27]. Trebuie ns avut n vedere faptul c studiul materialului biologic embrionar este o necesitate, prin prisma posibilitilor largi de extindere a cunoaterii actuale spre direcii de cercetare asupra unor afeciuni cu mecanismele patogenice nc necunoscute [28].

Atribuirea semnificaiei de obiecte sociale modific definirea embrionilor exclusiv prin natura lor intrinsec, adugnd valori integrabile n context social [29, 30]. Consecutiv, embrionii pot fi considerai obiecte care genereaz nu numai dezbateri i controverse, ci i litigii n plan politic, comercial, religios i juridic [31, 32].

Indubitabil, problemele de etic n relaie cu cercetarea care utilizeaz embrioni umani sunt extrem de vaste [17, 33], diferenele de opinie fiind mult mai acute comparativ cu cele care vizeaz cercetarea pe subieci umani. Aceasta, deoarece implic manipularea unei viei poteniale, obinerea unui consimmnt informat adecvat al donatorilor, precum

i faptul c unele tipuri de cercetri sunt urmate de distrugerea embrionilor.

Obinerea materialului embrionar Dezbaterile asupra legitimitii

utilizrii materialului embrionar uman pentru cercetare includ i problemele legate de obinerea acestuia. Exist trei variante posibile: (i) crearea de embrioni pentru cercetare, (ii) cercetarea pe embrioni disponibili ca urmare a tratamentelor de fertilitate asistat (denumii generic embrioni de rezerv, i (iii) cercetarea pe embrioni disponibili prin avort spontan, terapeutic sau la cerere [17, 34, 35].

Crearea de embrioni n scopul exclusiv al cercetrii este considerat ca fiind neetic n cele mai multe ri membre ale Uniunii Europene, care au ratificat Convenia European asupra Drepturilor Omului i Biomedicin a Consiliului Europei [27, 36], precum i n Statele Unite ale Americii i Canada, prin reglementri legislative speciale [17, 27, 28, 37]. Argumentul principal este poziia pro-life conform creia embrionul este fiin uman, iar viaa n sine nu poate fi conceput n scopul unic al cercetrii [17].

Discuia asupra celei de a doua variante are ca punct de plecare dezvoltarea tehnicii de fertilizare in vitro, ca metod terapeutic revoluionar pentru tratamentul sterilitii i, ulterior, pentru detectarea unor anomalii genetice [35, 38, 39].

Prin fertilizarea in vitro este frecvent posibil obinerea de embrioni n surplus (embrioni de rezerv), definii ca embrioni care nu pot fi utilizai pentru inducerea unei sarcini i care, n consecin, nu au nici o ans de supravieuire [17, 40]. Argumentele pro pentru utilizarea de embrioni umani sau celule stem embrionare obinute din esuturile n exces rezultate n urma

72

procesului de fertilizare in vitro, n baza consimmntului informat al aparintorilor, sunt n balan cu argumentele contra legate de procesul de distrugere a acestora [35, 41-43]. n baza principiului scopul nu scuz mijloacele, grupurile care contest utilizarea n cercetare a embrionilor de rezerv pledeaz pentru soluii tiinifice echivalente, bazate pe utilizarea de esuturi non-embrionare [17, 28]. Aceast opiune, uor de enunat sub raport teoretic, este ns extrem de greu de tradus n practic [44]. Balana de argumente pro i contra include i posibilele conflicte de interese legate de manipularea embrionilor, precum i de recompensele materiale pentru aparintori versus modalitatea de obinere a consimmntului informat [45]. Un subiect delicat este reprezentat de maniera de obinere/donare a ovulelor din ri subdezvoltate, n care nu exist comitete naionale de etic [45, 46]. n acest sens, specialitii n domeniul bioeticii atrag atenia asupra potenialului pericol de exploatare a femeilor din rile subdezvoltate, privite ca surse de ovule umane clonabile i comercializabile [42, 46, 47] - fapt condamnabil chiar dac este privit n perspectiva valorii unei astfel de materii prime n dezvoltarea de terapii pentru boli grave, degenerative, sau pentru cancer. Controlul asupra acestui tip de studii, care utilizeaz material embrionar importat, este posibil prin obligativitatea grupurilor de cercetare de a avea avizul comitetelor naionale de etic din rile n care se desfoar cercetarea, i n care legislaia nu permite recompensarea donatorilor de ovule [17]

Cea de a treia variant separ valoarea moral a embrionilor umani de valoarea moral a vieii unei persoane dup momentul naterii, admind utilizarea pentru cercetare a acestui tip de

material biologic, disponibil n condiii n care statusul de viabilitate intra-uterin a fost afectat [17, 27, 35]. i n acest caz este necesar consimmntul informat, prin care donarea embrionilor trebuie s fie un acord de voin voluntar al femeii competente, asupra utilizrii produsului avortat pentru cercetare.

Acordul moral i legal asupra acestei variante susine n fapt nu numai cercetarea pe embrioni, dar i cercetarea pe linii celulare, n baza principiului evitrii pierderilor [17]. Utilizarea materialul embrionar disponibil prin avort spontan, terapeutic sau la cerere, n condiiile existenei unui consimmnt informat, se difereniaz n mod clar de orice studiu care ar putea, contrar tuturor principiilor de etic biomedical, s foloseasc material uman rezultat prin distrugere/ucidere voluntar, dictat exclusiv din raiuni tiinifice [35, 43].

Populaia general are ns cunotine limitate asupra specificului i particularitilor studiilor pe embrioni. n consecin, sondajele de opinie reflect rezerve serioase asupra proiectelor tiinifice care implic embrioni umani viabili [48]. Un exemplu elocvent este cel al dezbaterilor asupra dreptului de a investiga, n principal prin teste genetice, embrionii diagnosticai cu afeciuni grave [49]. Justificarea interesului pentru aceast direcie de cercetare este fundamentat de aplicarea teoriei utilitariste (respectiv cel mai mare nivel de bine pentru ct mai multe persoane) [17], prin prisma potenialelor beneficii oferite de rezultate pentru femeile infertile, familiile confruntate cu boli genetice i pentru societate, n ansamblu [50]. n Statele Unite ale Americii, grupurile de lucru care susin aplicarea teoriei utilitariste n cercetare se confrunt cu un sistem legislativ care protejeaz inclusiv embrionii umani cu modificri genetice [17]. Extrem de dur

73

formulat, opinia acestor grupuri de lucru consider c refuzul autoritilor de a accepta i promova (prin finanare) cercetrile pe embrioni afecteaz major un numr important de persoane care ar putea beneficia de rezultatele unor astfel de studii [51].

De la embrion la celulele stem embrionare Descoperirea celulelor stem

embrionare umane a fost unul dintre progresele care au revoluionat tiinele biologice, n ultimul deceniu. Comunitatea medical a devenit foarte rapid interesat de potenialele aplicaii ale celulelor stem n medicina regenerativ, i nu numai, fapt ce a condus la dezvoltarea de tehnici de inginerie tisular sau inginerie genetic care vizeaz repararea, nlocuirea sau regenerarea de esuturi i organe [27, 28, 37, 52]. Dintre principalele direcii de cercetare axate pe utilizarea celulelor stem, putem enumera patologia pancreatic, artrit, bolile neurodegenerative (Parkinson, scleroz multipl), deficitele enzimatice congenitale sau regenerarea miocardului lezat [28, 53, 54].

Amploarea controverselor asupra celulelor stem embrionare este puternic dependent de relaia implicit dintre acestea i embrioni, ca poteniale surse [22, 34, 47, 52, 55]. n prezent, pe lng liniile celulare deja existente, cercetarea n aceast direcie i tehnologia corespondent implementat pentru obinere, vizeaz embrionii neutilizai dup procedurile de fertilizare in vitro (embrionii de rezerv) [17], precum i embrionii creai prin intermediul tehnicii de transfer al unui nucleu de celul somatic ntr-un ou denucleat [28]. n conformitate cu principiul autonomiei, principiul beneficiului i principiul non-vtmrii [17], accesul la fiecare dintre

aceste surse impune obinerea unui consimmnt informat [52]. Cu toate acestea, contestatarii cercetrilor axate pe celule stem embrionare pun frecvent problema gradului de informare al donatorilor i capacitii de asigurare a confidenialitii asupra identitii acestora [35]. n acest context, se discut despre similitudinile i diferenele dintre celulele stem embrionare i celulele stem adulte [28]. Utilizarea n cercetare a materialului biologic care menine caracterul stem, recoltat de la persoanele adulte este mai puin condamnabil din punct de vedere etic dect utilizarea de celule stem embrionare [37, 56]. Exist ns diferene majore ntre cele dou tipuri de celule stem, potenialul biologic oferit de celulele stem embrionare fiind superior celui prezent n celulele stem adulte [28]. Consecutiv, cadrul general de informaii rezultat din studiile direcionate pe celule stem embrionare nu poate fi suplinit.

Cu referire strict la cercetarea axat n teritoriul dentar, inclusiv n dezvoltarea dintelui, dei capacitatea regenerativ a celulelor stem embrionare i adulte este demonstrat [12, 57, 58], aplicarea lor este nc limitat din cauza diverilor parametri care nu sunt nc controlabili (de exemplu riscul ridicat de respingere, comportamentul celulelor la distan de momentul erupiei dinilor, morfologia diferit a coroanei dentare, colorarea adecvat) [9, 13].

Cadrul legislativ internaional n cercetarea pe embrioni i celule stem embrionare n Statele Unite ale Americii, n

scopul stabilirii unei limite de la care un embrion poate fi considerat o entitate uman, National Institutes of Health a propus, n 1994, o perioad de graie de 14 zile post-fertilizare [17, 33]. Intervalul de 14 zile constituie durata

74

necesar diviziunilor morulei, timp n care, n conformitate cu criteriile morfologice, embrionul nu poate fi considerat o persoan propriu-zis [28, 33]. Mai mult, limita stabilit precede iniierea dezvoltrii liniei morfologice a sistemului neuronal embrionar, fiind astfel combtute ipotezele asupra existenei unor procese psihologice n acest stadiu de dezvoltare a embrionilor umani, n condiiile absenei suportului morfologic necesar realizrii sinapselor i mecanismelor nervoase complexe [17, 28, 33].

n literatura de specialitate, numeroase lucrri includ seciuni speciale dedicate cadrului legislativ internaional care reglementeaz cercetarea pe embrioni i celule stem [17, 27, 28, 37, 52, 59]. Considerm oportun prezentarea ctorva exemple care scot n eviden stratificarea n dou curente principale: complet restrictiv i parial restrictiv/relativ permisiv. Trebuie subliniat ns c existena unei legislaii parial restrictive/relativ permise este dublat de condiii de monitorizare extrem de stricte a acestui tip de cercetare, condiii care asigur protejarea valorii morale intrinseci al embrionului, ca via uman potenial.

Irlanda, Germania, Austria, Norvegia, Ungaria, Polonia, au un cadru legislativ care interzice cercetarea pe embrioni [17]. n Italia, legea asupra fertilizrii asistate medical (2004) limiteaz accesul cuplurilor infertile la reproducere artificial, interzice donarea i utilizarea de ovule, diagnosticul genetic preimplantare i cercetarea pe embrioni [60]. Referendumul organizat n 2005, n scopul schimbrii acestei legi, a fost invalidat datorit numrului insuficient de participani - fapt ce confirm existena unui curent general de opinie pro-life [61].

Ca o particularitate, n Germania

exist o derogare de la restricia de a utiliza pentru cercetare embrioni i celule stem prelevate de la embrioni disponibili prin avort spontan, terapeutic sau la cerere. Aceast derogare prevede posibilitatea de a utiliza celule stem embrionare recoltate n alte ri i stocate n bnci de celule stem, alturi de cele provenite (pn la finalul anului 2000) din embrionii de rezerv rezultai prin tehnica de fertilizare in vitro practicat n Germania, argumentul etic avnd la baz principiul evitrii pierderilor [17, 27].

n Marea Britanie legislaia relativ permisiv, alturi de experiena n domeniu a grupurilor de cercetare explic nfiinarea, n 2004, a primei bnci de celule stem din lume - UK Stem Cell Bank [17, 37]. Cercetarea pe embrioni i celule stem embrionare este ns sub controlul riguros al Human Fertilization and Embriology Authority [17, 37], organism care supervizeaz studiile efectuate, acord licena pentru reproducere asistat i pentru efectuarea de teste genetice nainte de implantarea embrionului, n condiiile respectrii reperelor temporale care corespund stadiului de morul [31, 33].

Cadrul legislativ existent n Elveia necesit un comentariu aparte [17, 37]. n 2004, prin referendum cu vot pozitiv a peste 60% din participani, Elveia autorizeaz producia de celule su embrionare umane din embrionii supranumerari rezultai ca urmare a procedurilor de fertilizare in vitro, i utilizarea acestor celule [40]. Condiiile de obinere a autorizaiei pentru astfel de cercetri sunt ns extrem de bine stabilite i reglementate legal, protejnd astfel demnitatea uman prin prevenirea utilizrii abuzive a embrionilor supranumerari i a celulelor su embrionare, prin interzicerea creerii de embrioni pentru cercetare i a importului sau exportului de embrioni [40].

75

Cu toate acestea, la nivel european cercettorii din domeniul biomedical exercit o presiune intens pentru impunerea unei atitudini mai permisive, astfel nct se pare c interdicia asupra materialului embrionar nu va mai fi meninut pentru mult timp.

Utilizarea materialul embrionar trebuie privit i prin prisma diferenelor care apar ntre sistemul de cercetare public i cel privat, cu referire strict la dou aspecte: (i) posibilitile de finanare i (ii) respectarea absolut a principiilor bioeticii [50]. Potenialul financiar semnificativ necesar pentru implementarea noilor tehnologii genetice a intensificat contrastele existente de mult timp ntre sfera de cercetare public i privat [62], cea de a doua fiind net favorizat. nclcarea limitelor etice n cercetarea finanat n sistem privat, prin trafic de embrioni, inexistena consimmntului informat, ncurajarea donatorilor pentru recoltarea de material embrionar printr-o remunerare financiar substanial, este ns o realitate [24, 63].

Experiena rilor europene relev faptul c centrele performante specializate n investigarea materialului uman embrionar sunt n principal de tip public - universiti sau n institute de cercetare. n astfel de instituii, respectarea principiilor etice ale cercetrii, n conformitate cu legislaia naional, este o condiie obligatorie n accesarea de fonduri necesare iniierii i derulrii cercetrii. Cadrul general impus de etica cercetrii primeaz peste ceea ce ar putea constitui descoperiri tiinifice remarcabile, cu impact terapeutic major pentru populaia general. Un exemplu concret este decizia formulat de Curtea European de Justiie, n octombrie 2011, conform creia procedurile care implic utilizarea de celule stem embrionare nu pot fi patentate [59].

n Statele Unite ale Americii

controversele asupra fondului etic al cercetrii pe embrioni i celule stem embrionare sunt dublate de cele existente n sistemul politic. n ultimii 10 ani, dezbaterile politice au relevat atitudini pro i contra n problema finanrii acestor cercetri din bugetul federal [17, 23, 37].

Restriciile impuse de administraia Bush asupra finanrii federale a cercetrii bazate pe material embrionar uman au fost eliminate in 2009, astfel nct este uor de intuit c Statele Unite ale Americii vor nregistra progrese semnificative mult mai rapid comparativ cu rile europene, influxul major de fonduri federale accelernd maturizarea acestui domeniu. Un prim pas este deja fcut. Cercetrile pe celule stem embrionare au fost translate din faza de laborator n domeniul clinic, n ianuarie 2011 fiind aprobat, de ctre Food and Drug Administration, cel de al treilea studiu clinic de tip trial care utilizeaz celule stem [64]. Prin prisma implicaiilor bioetice, extrem de important este ns faptul c date recente, obinute din studiul celulelor stem cu pluripoten indus, sugereaz faptul c n viitor am putea dispune de surse non-embrionare de celule stem pluripotente [65].

Consideraii finale Indubitabil, cercetarea direcionat

asupra dezvoltrii dintelui trebuie s respecte principiile bioetice care opereaz n toate domeniile medicale n care este utilizat materialul embrionar uman. Consecutiv, n implementarea oricrui proiect de cercetare, indiferent de potenialele beneficii pentru stadiul actual al cunoaterii, valoarea moral a embrionului constituie elementul care primeaz.

76

Bibliografie

[1]. Lesot H, Brook AH. Epithelial histogenesis during tooth development. Arch Oral Biol 2009;54(1):S25-S33.

[2]. Lesot H, Kieffer-Combeau S, Fausser JL, Meyer JM, Perrin-Schmitt F, Peterkova R, et al. Cell-cell and cell-matrix interactions during initial enamel organ histomorphogenesis in the mouse. Connect Tissue Res 2002;43(2-3):191-200.

[3]. Liu F, Chu EY, Watt B, Zhang Y, Gallant NM, Andl T, et all. Wnt/beta-catenin signaling directs multiple stages of tooth morphogenesis. Dev Biol 2008;313:210-24.

[4]. Matalova E, Tucker AS, Sharpe PT. Death in the life of a tooth. J Dent Res 2004;83:11-16. [5]. Bei M, Cao H. Molecular genetics of tooth development. Curr Opin Genet Dev 2009;19(5):

504-10. [6]. Blanpain C, Horsley V, Fuchs E. Epithelial stem cells: turning over new leaves. Cell

2007;128:445-58. [7]. Cobourne MT, Sharpe PT. Tooth and jaw: molecular mechanisms of patterning in the first

branchial arch. Arch Oral Biol 2003;48:1-14. [8]. McCollum MA, Sharpe PT. Developmental genetics and early hominid craniodental

evolution. BioEssay 2001;23: 481493. [9]. Bluteau G, Luder HU, De Bari C, Mitsiadis TA. Stem cells for tooth engineering. Eur Cell

Mater 2008;31(16):1-9. [10]. Handrigan GR, Leung KJ, Richman JM. Identification of putative dental epithelial stem

cells in a lizard with life-long tooth replacement. Development 2010;137(21):3545-9. [11]. Krebsbach PH, Robey PG. Dental and skeletal stem cells: potential cellular therapeutics for

craniofacial regeneration. J Dent Educ 2002;66: 766-73. [12]. Morsczeck C, Reichert TE, Vllner F, Gerlach T, Driemel O. The state of the art in human

dental stem cell research. Mund Kiefer Gesichtschir 2007;11(5): 259-66. [13]. Nakao K, Morita R, Saji Y, Ishida K, Tomita Y, Ogawa M, et all. The development of a

bioengineered organ germ method. Nat Methods 2007;4:227-30. [14]. Nakashima M, Akamine A. The application of tissue engineering to regeneration of pulp

and dentin in endodontics. J Endod 2005;31(10): 711-8. [15]. Nanci A, editor. Ten Cates Oral Histology: Development, Structure, and Function. 7th. ed.

St Louis: Mosby Elsevier; 2008. [16]. Svinescu DS, Dnil V, Trandafirescu M, Cruntu ID. Correlations between morphology

and evolution in the structure of the tooth germ. OHDM 2011;10(3):143-51. [17]. Post SG, editor. Encyclopedia of Bioethics. 3rd ed. MacMillan Reference, USA: Thomson

Gale; 2004. [18]. Birnbacher D. Embryo Research as a Paradigm of Ethical Pragmatics. In: The 20th World

Congress of Philosophy, Boston, Massachusetts, 10-15 August 1998. http://www.bu.edu/wcp/Papers/Bioe/BioeBirn.htm.

[19]. Bruce D. Therapeutic uses of cloning and embryonic stem cells. In: Church and Society Commission of the Conference of European Churches, Conference of European Churches. Society, Religion and Technology Project, Church of Scotland, 2000. http://www.srtp.org.uk/clonin50.htm.

[20]. Bute SN, Stoica I. Demnitatea i statutul embrionului uman din perspectiva teologiei ortodoxe. Revista Romn de Bioetic 2010; 8(1):27-32.

[21]. Crmreanu F. Statutul embrionului uman - importana presupoziiilor n soluionarea acestei probleme. Revista Romn de Bioetic 2010;8(4):51-62.

[22]. Dios Vial Correa J. Declaration and the scientific and therapeutic use of human embryonic stem cells. Pontifical Academy for Life, Vatican City, 2000. http://www.cin.org/docs/stemcellresearch.html.

[23]. Wertz DC. Embryo and stem cell research in the United States: history and politics. Gene Therapy 2002;9:674-8.

77

[24]. Farsides B, Williams C, Alderson P. Aiming towards moral equilibrium: health care professionals views on working within the morally contested field of antenatal screening. J M Ethics 2005;30:505-509.

[25]. Krones T, Schuter E, Neuwohner E, El Ansari S, Wissner T, Richter G. What is the preimplantation embryo?. Soc Sci Med 2006;63(1):1-20.

[26]. Spallone P. Beyond Conception: the New Politics of Reproduction. MacMillan Education Press: London; 1989.

[27]. Knowles LP. Stem cell network, policy papers, the use of human embryos in stem cell research. http://www.stemcellnetwork.ca/uploads/document-library/policy-papers/policy_humanembryo.pdf

[28]. de Wert G, Mummery C. Human embryonic stem cells: research, ethics and policy. Hum Reprod 2003;18(4):672-82

[29]. Casper MJ. The Making of the Unborn Patient: a Social Anatomy of Fetal Surgery. Rutgers University Press: London; 1998.

[30]. Mead GH. Mind, Self, and Society. University of Chicago Press: Chicago; 1934. [31]. Franklin S, Roberts C. Born and made: an ethnography of preimplantation genetic

diagnosis. Princeton University Press: Princeton; 2006 [32]. Williams C. Dilemmas in fetal medicine: premature application of a technology or

responding to womens choice?. Sociol Health Ill 2006;28(1):1-20. [33]. American Academy of Pediatrics. Committee on Pediatric Research and Committee on

Bioethics. Human Embryo Research, Pediatric 2001;108(3):813-6. [34]. Daar AS, Bhatt A, Court E, Singer PA. Stem cell research and transplantation: science

leading ethics. Transplant P 2004;36:2504-6. [35]. Hug K. Sources of human embryos for stem cell research: ethical problems and their

possible solutions. Medicina 2005;41(12):1002-10. [36]. Convention on Human Rights and Biomedicine. Convention for the Protection of Human

Rights and Dignity of the Human Being with regard to the Application of Biology and Medicine. Council of Europe 1997. http://conventions.coe.int/Treaty/en/Treaties/Html/164.htm

[37]. Cutas D. Preedinii americani i embrionii. Dilema veche 2005: 83. [38]. Rickard M. Key ethical issues in embryonic stem cell research. Information and Research

Services 2002-2003;5. http://www.aph.gov.au/library/pubs/CIB/2002-03/03cib05.pdf. [39]. Spits C, Sermon K. PGD for monogenic disorders: aspects of molecular biology. Prenat

Diagn 2009;29(1):50-6. [40]. LAssemble fdrale de la Confdration suisse, Loi fdrale relative la recherche sur les

cellules souches embryonnaires. http://www.admin.ch/ch/f/ff/2003/7481. [41]. Haimes E, Taylor K. The contributions of empirical evidence to socio-ethical debates on

fresh embryo donation for human embryonic stem research. Bioethics 2011;25(6):334-41. [42]. McLeod C, Baylis F. Donating fresh versus frozen embryos to stem cell research: in whose

interests?. Bioethics 2007;21:465-77. [43]. Muscati SA. Embryonic stem cell research and the law - a Canadian and international

perspective; 2002. http://www.innovationlaw.org/ lawforum/pages/Stem_cell_paper2.doc. [44]. Hbner K, Fuhrmann G, Christenson LK, Kehler J, Reinbold R, De La Fuente R, et al.,

Derivation of oocytes from mouse embryonic stem cells. Science 2003;300:1251-6. [45]. Dickenson D. Commodification of human tissue: implications for feminist and

development ethic. Develop World Bioethics 2002;2:55-63. [46]. Bamford R., Reconsidering risk to women: Oocyte donation for human embryonic stem

cell research. Am J Bioethics 2011;11(9):37-9. [47]. Cregan K. Ethical and social issues of embryonic stem cell technology. Intern Med J

2005;35:126-37. [48]. Nisbet MC. The polls-trends: public opinion about stem cell research and human cloning.

Pub Opin Quar 2004;68:131-54.

78

[49]. Mulkay M. The Embryo Research Debate: Science and the Politics of Reproduction. UK: Cambridge University Press; 1997.

[50]. Warnock M. Lost in the moral maze?. The Independent 9 May 2006; www.independent.co.uk/article-archive/2006/May.

[51]. Chu G. Embryonic stem-cell research and the moral status of embryos. Internal Med J 2003;33:530-1.

[52]. Fishbach GD, Fischbach RL. Stem cells: science, policy and ethics. J Clin Invest 2004;114:1364-70.

[53]. Knoepffler N. Stem cell research: an ethical evaluation of policy options. Kennedy Institute Ethics J 2004;14:55-74.

[54]. Pennings G, Van Steirteghem A. The subsidiarity principle in the context of embryonic stem cell research. Hum Reprod 2004;19:1060-1064.

[55]. Holm S. Going to the roots of the stem cell controversy. Bioethics 2002;16:493-507. [56]. Williams C, Kitzinger J, Henderson L. Envisaging the embryo in stem cell research:

rhetorical strategies and media reporting of the ethical debates. Sociol Health Ill 2003;25(7):793-814.

[57]. Gronthos S, Brahim J, Li W, et al. Stem cells properties of human dental pulp stem cells. J Dent Res 2002;81:531-5.

[58]. Renard E, Lopez-Cazaux S, Guicheux J, Weiss P, Laboux O, Alliot-Licht B. Stem cells of dental pulp. C R Biol 2007;330(9):635-43.

[59]. Callaway E. European court bans patents based on embryonic stem cells. Nature 2011;18:doi:10.1038/news.2011.597

[60]. Conti A, Delbon P. Medically-assisted procreation in Italy. Med Law 2005;24(1):163-72. [61]. Boggio A. Italy enacts new law on medically assisted reproduction. Hum Reprod

2005;20(5):1153-7. [62]. Parker M. Public deliberation and private choice in genetics and reproduction. J M Ethics

2000;26:160-5. [63]. Wainwright S, Williams C, Michael M, Farsides B, Cribb A. Ethical boundary - work in the

embryonic stem cell laboratory. In: de Vries R, et al, editors. The View from Here: Bioethics and the Social Sciences. Sociol Health Ill 2006;28(6):732-48.

[64]. Wadman M. FDA approves third human stem cell trial. http://blogs.nature.com/news/2011/01/fda_approves_third_human_stem.html.

[65]. Robertson JA. Embryo stem cell research: ten years of controversy. J Law Med Ethics 2010;38(2):191-203.