Sindromul Alport

Lutenco Valerii

Pirtac Virginia

Gr: M1101

Plan:

Istoric Definitie Epidimiologie Manifestari clinice Genetica Diagnostic Tratament Monitorizare Complicatii

Sindromul Alport este numit in numele lui Cecil A. Alport, care în 1927 a descris 3 generații dintr-o familie cu combinatii de nefrită ereditară progresivă și surditate. Dr. Alport, de asemenea, a observat că hematuria a fost cel mai frecvent simptom si ca barbatii au fost afectati mai mult decât femelele. Ulterior, mai multe familii au fost descrise și boala a fost numit Sindromul Alport în 1961.

Definitie Sindromul Alport este o boala ereditara a

rinichilor care poate afecta de asemenea urechea internă și ochii. Aceasta este cauzata de mutatii genetice care afecteaza colagenul tip IV

 Există trei tipuri genetice de sindrom Alport:

X-legate de Alport Sindromul (XLAS) este cel mai frecvent, în aceste familii barbatii sunt afectati mai sever decat femeile.

Sindromul Alport recesiv (ARAS) severitatea bolii la bărbați și femei este similară.

Forma autosomal dominanta (ADAS), care afectează bărbații și femeile la fel.

Epidimiologie : Sindromul Alport este o boala rara si afecteaza

mai putin de 200.000 de oameni in SUA, este estimat a afecta aproximativ 1 la 5,000-10,000 oameni in populatia generala din Statele Unite, ceea ce înseamnă că aproximativ 30,000-60,000 de oameni. Sindromul Alport este responsabil pentru 3% dintre copiii cu IRC si 0,2% dintre adulti cu stadiu terminal ai boalii renale.

Manifestari clinice

Rinichii Sindromul Alport afectează mereu rinichii. Simptomul principal este hematuria, de obicei microscopica. Uneori copiii cu sindrom Alport au macrohematurie pentru mai multe zile, asociat cu o raceala sau gripa. Ea se oprește atunci când copilul se recuperează. Pe masura ce boala progreseaza apar alte semne cum ar fi proteinuria, HTA.

Sindromul Alport produce daune la rinichi prin formarea progresiva a tesutului cicatriceal in structurile renale normale. Acest proces este cunoscut sub numele de fibroza si in cele din urma duce la insuficienta renala.

Microscopie electronica a unei biopsii de rinichi de la un pacient cu sindrom Alport , distrugerea și lamelarea membranei bazale glomerulare.

Aproximativ 50% din barbatii cu boala X-legate necesita dializa sau transplant renal la virsta de 25 de ani, iar aproximativ 90% vor dezvolta boala renala in stadiu terminal înainte de 40 de ani.

Urechea interna

Pierderea auzului este un alt simptom al sindromului Alport. Pierderea auzului nu este niciodată prezenta la nastere, dar devine evidenta in copilarie tarzie sau adolescenta timpurie, în general, înainte de debutul de insuficienta renala. Unele familii cu sindrom Alport nu sufera de pierderea auzului.

Aproximativ 80% dintre bărbații cu sindrom Alport X-legate pierd auzul la un moment dat în viața lor, in adolescența. La femei cu X-legate de Sindromul Alport pierderea auzului este mai puțin frecventă și mai tarziu. Pierderea auzului in sindromul autosomal recesiv are loc in copilărie . Pacientii cu sindrom Alport autosomal dominant dezvolta pierderea auzului la o vârstă mai tirzie.

Din fericire, pierderile auditive se restabilesc. Cu toate acestea, pierderea auzului nu este restabilita de transplantul de rinichi.

Ochii

Lenticonus Anterior este o anomalie care afecteaza aproximativ 15% - 20% dintre pacientii cu sindrom Alport X-legate și autosomal recesiv. Persoanele pot avea o deteriorare progresiva si lenta a vederii si pacienti necesita sa schimbae ochelarii frecvent. Această condiție poate duce, de asemenea, la formarea cataractei.

Multe persoane cu sindrom Alport au pigmentatia anormala a retinei , dar acest lucru nu duce la nici o anomalie de vizibilitate. Acest lucru poate fi de ajutor pentru diagnostic.

Eroziunea corneei recurenta este o altă problemă de ochi care poate apărea la persoanele cu sindromul Alport. Persoanele care sufera de aceasta au repetat episoade de mancarime a ochilor, și ar putea avea nevoie să ia măsuri pentru a proteja corneele lor de traumatisme minore, cum ar fi purtarea ochelari atunci când merg pe bicicletă.

O gaura maculara este o altă problemă de ochi, care afecteaza doar aproximativ 5% din pacienți. Acest lucru duce la o pierdere a vederii și este o extensie a subțierii retiniene care apare frecvent la Sindromul Alport. Persoanele afectate vor avea dificultăți cu vederea centrala - acesta va fi tulbure sau distorsionata.

Genetica : Sindromul Alport este cauzata de mutatii ale genelor colagenul de tip IV.

Colagenul de tip IV este o familie de șase proteine, sau lanțuri, alfa-1-alfa 6. Mutațiile care afectează lanțurile alfa-3, alfa-4, și alfa - 5 provoca sindromul Alport. Cele 3 tipuri genetice de sindromul Alport sunt:

• XLAS (Sindromul Alport X-legat) - Cea mai comuna forma care reprezintă 80% până la 85% din cazuri și rezulta din mutatii lantului alfa-5 al colagenului tip IV (COL4A5 genei)

• ARAS (autozomal recesiv Sindromul Alport) - 15% din cazuri si este cauzata de mutatii in lanțurile alfa-3 sau 4-alfa (gene COL4A3 sau COL4A4)

• ADAS (autozomal dominant sindromul Alport) - formă rară care reprezintă aproximativ 5% din cazuri si este cauzata de mutatii in alfa-3 sau alfa-4 lanțuri (gene COL4A3 sau COL4A4).

XLAS (Sindromul Alport X-legat)

Tulburări X-legate determina simptome mai severe la bărbați decât la femei, deoarece bărbații au doar un cromozom X. Fetele cu XLAS,au o copie a genei cu mutație, dar cealaltă copie este normala.

Un bărbat cu XLAS va trece gena afectata la toate fiicele sale și vor avea XLAS. Un bărbat nu poate trece o gena-X legat la fiii săi. O femeie cu XLAS are o sansa de 50% cu fiecare sarcina de a avea un copil afectat.

Autozomal recesiv (ARAS)

Spre deosebire de sindromul Alport X-legat, se afectează femeile la fel de grav ca și bărbații.

Tulburări autozomal recesiv apar atunci când ambele copii ale unei gene sunt defecte. Genele COL4A3 și COL4A4 sunt situate pe cromozomul 2. Fiecare persoană are două copii ale acestoi cromozom, și două copii ale genelor COL4A3 și COL4A4 . Părinții au doar o mutație într-unul din cromozomii și astfel încât să nu apara vreun simptom sau au doar hematurie Cu toate acestea, nu va avea loc progresia bolii.

Când fiecare părinte poartă o mutație în COL4A3 sau COL4A4, există o șansă de 25% cu fiecare sarcina ca copilul va avea ARAS.

Autozomal dominant (ADAS)

Aproximativ 5% dintre persoanele cu sindrom Alport au ADAS. Aceste persoane au o copie mutanta a genei COL4A3 sau COL4A4. Mutație într-un exemplar din COL4A3 sau COL4A4 poate provoca boli de rinichi progresive si pierderea auzului. Persoanele cu ADAS se aseamănă cu persoanele cu XLAS, cu unele diferențe: insuficienta renala apare relativ târziu în viață (după 40 de ani), modificări în ochii sunt foarte neobișnuite și nu există nici o diferență în severitatea bolii la bărbați și femei. Persoanele cu ADAS au de obicei un istoric familial care este pozitiv pentru boli de rinichi progresive si pierderea auzului.

 Diagnostic :

Diagnosticul precoce și precis este important pentru intervenția timpurie în sindromul Alport, indiferent de sex.

Diagnosticul de sindrom Alport este realizată folosind unele sau toate dintre aceste metode:

• Istoricul medical si examenul fizic (sumar de urina, teste de sânge)

• istorie și, eventual, detailat urinalyses pe rudele primul si al doilea de gradul

• Audierea și evaluare viziune și testare

• renală (rinichi) cu ultrasunete

• Analiza biopsie renală

• Analiza Biopsia pielii

• Testarea genetică.

Biopsia renala

Sindromul Alport produce schimbări unice în pereții vaselor ale glomerulilor care pot fi detectate prin efectuarea microscopiei electronice pe material de biopsie din rinichi. Cu ajutorul biopsiilor renale pot fi de asemenea testați pentru prezența sau absența lanțurilor alfa-3, alfa-4 și alfa-5 (genele COL4A3, COL4A4 și COL4A5) ale colagenului de tip IV . Această informație este utila pentru a confirma un diagnostic suspectat de sindromul Alport și poate determina, de obicei, forma genetica a bolii.

Această diagramă ilustrează țesutul Col4a5 într-o probă de biopsie- lipsă (verde). Stânga este un rinichi normal, dreapta este un rinichi Alport X-legat.

Biopsia de piele O biopsie de piele poate fi realizată atunci când este suspectat

XLAS . Lanțul alfa-5 (COL4A5) al colagenului tip IV este prezent în mod normal în piele și o biopsie a pielii poate fi testată pentru prezența sau absența acestui lanț de colagen. Aproximativ 80% dintre pacienții de sex masculin și 60% dintre pacienții de sex feminin cu sindrom Alport X-legat va arăta colorare anormală pentru COL4A5 în biopsia pielii. Această abordare este utilă în special în cazul în care o biopsie renală prezintă un risc excesiv, cum ar fi la pacienții cu insuficiență renală.

Deoarece, lanțurile alfa-3 și alfa-4 nu sunt prezente în piele acest test nu poate fi utilizat pentru a diagnostica ARAS sau ADAS.

Tratamentul : Fiind o boala incurabila totusi s-a demonstrat

ca mai multe tipuri de medicamente ar putea incetini pierderea functiei renale, cel mai important fiind initierea tratamentului precoce. Aceasta insemna ca maladia trebuie diagnosticata in copilarie.

Este foarte important pentru persoanele cu sindromul Alport să fie examinat în mod regulat de către un nefrolog, astfel încât efectele boli de rinichi, cum ar fi hipertensiune arteriala, sa fie identificate devreme si tratate.

Medicamente au demonstrat de a proteja functia renala la animale și oameni cu boli renale cronice pe multiple studii

Terapia de prima linie Ramiprilum

Doza iniţială 1-2 mg/m2/zi; se crește cu 1-2 mg/m2/zi la fiecare 3 luni, până la apariţia efectului negativ;

Doză maximă 6 mg/m2/zi Enalaprilum 0,08-0,6 mg/kg/zi Lisinoprilum 0,08-0,6 mg/kg/zi

Terapia de linia a 2-a Losartanum 12,5 mg/m2/zi; doză se dubleaza la

fiecare 3 luni până la atingerea efectului negativ; doză maximă de 50 mg/m2/zi

Candesartanum 0,2 × Losartanum doza (6,25 mg/m2/zi)

Irbesartanum 3 × Losartanum doza (37,5 mg/m2/zi) Valsartanum 1,5 × Losartanum doza (18,75

mg/m2/zi)

Terapia de linia a 3-a Spironolactonum - 1 mg/kg/zi

Tratament de substituţie : Dializă cronică; Transplant renal;

Efecte secundare Ambele inhibitori ai ECA și BRA poate provoca ameteala, mai ales atunci când

o persoană se ridică repede. Uneori, aceste medicamente trebuie să fie oprit sau doze lor redus, din cauza ameteli sau lesin persistente, dar acest lucru este neobișnuit. Inhibitori ai ECA și BRA nu ar trebui să fie luate de către femeile care sunt însărcinate sau care pot deveni gravide, deoarece acestea pot rani un fat in curs de dezvoltare. Inhibitori ai ECA, BRA și inhibitori de aldosteron pot provoca niveluri ridicate de potasiu din sânge, dar acest lucru nu este o problema comuna la persoanele care au funcție renală normală.

Un efect secundar comun al inhibitorilor ECA este o tuse care poate dura până la o lună să dispară, iar în cazul în care un inhibitor ECA determină tuse este probabil ca ceilalti vor prea. Tusea apare mai frecvent cu ARBs care pot fi utilizate în locul unui inhibitor al ECA. Efectele cele mai grave, dar rare, secundare sunt reacții alergice, o scadere a celulelor albe din sânge, și umflarea țesuturilor (edem angioneurotic).

Monitorizare

Pacientii cu sindrom Alport trebuie sa monitorizeze tensiunea arteriala cu regularitate.

Testele de monitorizare include teste chimice de urină și sânge. Ca recomandare generală, pacientii cu sindrom Alport fara

probleme ale funcției renale trebuie să fie monitorizați anual, pacienții cu probleme moderate funcției renale trebuie monitorizați la fiecare 6 luni, iar cei cu insuficienta renala avansat trebuie monitorizati la fiecare luna.

Este recomandat testarea nivelurilor de proteine in urina la copii cu sindromul Alport, începând de la vârsta de 1 an și apoi cel puțin odata pe an.

Coplicatiile : Nefroscleroza Hipertensiunea arterială BCR

Bibliografie: www.kidney.org/atoz/content/alport http://alportsyndrome.org/alport-syndrome/ab

out-as/ http://emedicine.medscape.com/article/23826

0-overview old.ms.md/_files/15113-112.pdf