8/6/2019 prezentare disertatie Simona
1/21
DERIVA IDERIVA I FUNC IONALI AIFUNC IONALI AIACIZILOR CARBOXILICIACIZILOR CARBOXILICI
ESTERI ACTIVA I
UNIVERSITATEA ,,AL. I. CUZA, IA IFacultatea de Chimie
Conduc tor tiin ificLect. Dr. Dalila Belei Candidat
Simona tefanovici
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
2/21
DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI.DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI.ESTERI ACTIVA IESTERI ACTIVA I
Lucrarea de diserta ie este structurat n urm toarele capitole:Capitolul I. Introducere. Structura lucr riiCapitolul II. Structur
Metode de ob inerePropriet i chimice
Capitolul III. Utiliz ri industriale ale esterilorCapitolul IV. Metode de activare ale esterilor
Esteri activa iCapitolul V. Concluzii la aspectele teoreticeCapitolul VI. Introducere
Date relevante din literatur cu privire la cercetarea efectuatModul n care a fost proiectat cercetarea
Procedee generale de ob inere a compu ilorCapitolul VII. Discu ii
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
3/21
Esterii sunt compu i forma i n urma unei reac ii de condensare no molecul de acid carboxilic i o molecul de alcool sau fenol, reac iedecurge cu eliminare de ap.
Structur
R CO
O R'
R CO
O R'
R CO
O R'
;
-
+
Defini ia esterilor
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
4/21
Metode de ob inere
Esterificarea n prezen a/cu agen i de condensare N C N C 6H11 C6H11
N C N N C N
R CO
OH
R' OH N C N
R CO
O R'O C
NH
NH
CyCysausau
CyCy
Cy
Cy
diciclohexilureea(compus solid u or de separat)
R CO
O H
C
N
N
R CO
O C NH
N
OH
R'
R C
O
OR' H
O C NH
NR C
O
O R'
O C
NH
NH
C y
C y
C y
C y
C y
C y Cy
C y
Mecanism
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
5/21
Propriet i chimiceOb inerea esterilor metilici
R C
O
O H
R C
O
O CH 3
CH 2 N N N 2
diazometan
R C
O
O H
C H 2 N N R C
O
O
N NCH 3
C H 3 N 2
R C
O
C H 3 R C
O
O CH 3
in stabi l
O
Mecanism
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
6/21
Utiliz ri industriale ale esterilorAcetat de etil
C
O
OHH 3 C
+ EtOHH 2 SO 4
C
O
H 3 C OEt
+ H 2 O
C
H
R
CH 2 + C
O
OHR'
C
O
R OCH 2 CH 2 R
H +
MacrolideO
Ph NH
Ph
OH
O
O
HO
PhOCO
O
OH
O
AcO
AcO
taxol
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
7/21
Metode de activare a esterilor
H 3 C N
CN NH
CH 3
CH 3
Cl
EDC (agent de cuplare homobifunc ional)D ezavantaje Avantaje
Eficient n prezen a esterilor de tip NHS.
Excesul de reactiv se elimin u or din reac ie
nalt grad de puritate i cristalinitate
Poate promova polimeriz ri nedorite.Reziduurile de tirosin pot i ele
reac iona cu EDC-ul prin formaionizat fenolat.
Gruparea imidazolil din histidinpoate reac iona cu esterii N-hidroxisuccinimid , avnd ca rezultato grupare imidazol carbonilicactivat , care ulterior va hidroliza.
Aplica iiconjugarea carboxilului la grup ri aminice n
peptide i proteine.convertirea acizilor carboxilici n esteri NHS,
activarea nanoparticulelor cu acest tip de esteriNHS.
cuplarea haptenelor la proteinele c r u .
Afinitate mare pentru r ini.
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
8/21
Esteri activa iCaracteristici
principala produc ie pentru sinteza de peptide
mbun t esc cuplarea peptidelorreduc racemizarea
reduc formarea de N-acil ureeu or de izolat i stocat
Alcooli folosi i n sinteza esterilor
HO NO 2
F F
F
FF
HO HO
Cl
Cl
Cl
HO N
O
O
N
N N
HO
N
N
N N
HO N
OH
O
O
p-nitrofenol
PNP
pentaflurofenol 2,4,5-triclorofenol HONB
hidroxi benzotriazol 1-hidroxi-7-azabenzotriazol N-hidroxisuccinimida
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
9/21
Parte experimentalCercet ri anterioare
(1)
N
SH2 N NH(2)
R = CH 3X = Cl
XS
N
R 2 N NR 2
Violet Lauth
Albastru de metilen
insecticid antihelmintic
antisepticantihistaminic
propriet i colinolitice neuroleptic
Deriva i defenotiazin
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
10/21
Modul n care a fost proiectat cercetarea
S
H N
S
N
1
O
OC2H5
2a
S
N
O
OCH3
2b
H3C
S
N
O
OH
3a
S
N
O
OH
3b
H3C
S
N
O
O
4a
S
N
O
O
4b
H3C
N
O
O
N
O
O
S
N
5
O O
NO O
S
N
O O
S
N
OH
N
C 6 H 5
O
OH
6
7
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
11/21
Parte experimental
Alchilarea atomului de azot fenotiazinic
S
H N
S
N
1
O
OC 2H5
2a
S
N
O
OCH 3
2b
H3C
XCH 2COOC 2H5
NaH/DMF
NaH/DMFH3C
Br
COOCH 3
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
12/21
Caracterizarea spectral a esterului
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
13/21
H idroliza bazic a grup rii esterice
S
N
O
OR
2a,b
R 1
NaOH/HOH, CH 3OH
S
N
O
OH
3a,b
R 1
R 1 H CH 3a b
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
14/21
Caracterizarea spectral a acizilor prin IR
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
15/21
Caracterizarea spectral a acizilor prin RMN
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
16/21
Activarea grup rii carboxil
S
N
O
OH
3a,
R 1
HOSu/E ,
H2 l2
S
N
O
O
4a,
R 1 N
O
O
R 1 H H 3a b
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
17/21
Caracterizarea spectral a esterilor prin RMN
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
18/21
Adi ii nucleofile la esterii activa i
S
N
5
O O
NO O
S
N
O O
6
HO
T EA/
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
19/21
Caracterizarea spectral a esterilor prin IR
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
20/21
O b inerea N-acil-fenilalaninei
S
N
5
O O
NO O
S
N
OH N
C 6 H 5
O
OH
7
EA
H 2 NCOOH
C 6 H 5
8/6/2019 prezentare disertatie Simona
21/21
ConcluziiEsterii joac un rol foarte important n chimia organic fiind
utiliza i ca i precursori pentru sinteza altor deriva i func ionali aiacizilor carboxilici.
Compu ii intermediari ai esterilorN -succinil au fost ob inu i curandamente satisf c toare, 45-60 %, avnd n vedere faptul c reac ialchilare au ridicat probleme. Deriva ii carboxilici ai fenotiazinei s-au
sintetizat cu randamentele cele mai mari, 75-80%.S-a reu it n etapa ulterior activarea a acestor acizi, ob inndu-se
esteri activa i, compu i a c ror structur a fost confirmat deanalize spectrale.
Cercetarea a atins i obiectivul sintezei unui propargilester, cu rolimportant n reac iile de cicloadi ie.
Ultima problem abordat a fost ncercarea de a cupla esterul activaun aminoacid. Cele mai concludente rezultate au fost cnd s-a folositdintre aminoacizi fenilalanina, deoarece acesta a ridicat cele mai pu iprobleme n alegerea unui solvent i a unui mediu de reac ie potrivit