prezentare disertatie Simona

8/6/2019 prezentare disertatie Simona

1/21

DERIVA IDERIVA I FUNC IONALI AIFUNC IONALI AIACIZILOR CARBOXILICIACIZILOR CARBOXILICI

ESTERI ACTIVA I

UNIVERSITATEA ,,AL. I. CUZA, IA IFacultatea de Chimie

Conduc tor tiin ificLect. Dr. Dalila Belei Candidat

Simona tefanovici


2/21

DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI.DERIVA I FUNC IONALI AI ACIZILOR CARBOXILICI.ESTERI ACTIVA IESTERI ACTIVA I

Lucrarea de diserta ie este structurat n urm toarele capitole:Capitolul I. Introducere. Structura lucr riiCapitolul II. Structur

Metode de ob inerePropriet i chimice

Capitolul III. Utiliz ri industriale ale esterilorCapitolul IV. Metode de activare ale esterilor

Esteri activa iCapitolul V. Concluzii la aspectele teoreticeCapitolul VI. Introducere

Date relevante din literatur cu privire la cercetarea efectuatModul n care a fost proiectat cercetarea

Procedee generale de ob inere a compu ilorCapitolul VII. Discu ii


3/21

Esterii sunt compu i forma i n urma unei reac ii de condensare no molecul de acid carboxilic i o molecul de alcool sau fenol, reac iedecurge cu eliminare de ap.

Structur

R CO

O R'

R CO

O R'

R CO

O R'

;

-

+

Defini ia esterilor


4/21

Metode de ob inere

Esterificarea n prezen a/cu agen i de condensare N C N C 6H11 C6H11

N C N N C N

R CO

OH

R' OH N C N

R CO

O R'O C

NH

NH

CyCysausau

CyCy

Cy

Cy

diciclohexilureea(compus solid u or de separat)

R CO

O H

C

N

N

R CO

O C NH

N

OH

R'

R C

O

OR' H

O C NH

NR C

O

O R'

O C

NH

NH

C y

C y

C y

C y

C y

C y Cy

C y

Mecanism


5/21

Propriet i chimiceOb inerea esterilor metilici

R C

O

O H

R C

O

O CH 3

CH 2 N N N 2

diazometan

R C

O

O H

C H 2 N N R C

O

O

N NCH 3

C H 3 N 2

R C

O

C H 3 R C

O

O CH 3

in stabi l

O

Mecanism


6/21

Utiliz ri industriale ale esterilorAcetat de etil

C

O

OHH 3 C

+ EtOHH 2 SO 4

C

O

H 3 C OEt

+ H 2 O

C

H

R

CH 2 + C

O

OHR'

C

O

R OCH 2 CH 2 R

H +

MacrolideO

Ph NH

Ph

OH

O

O

HO

PhOCO

O

OH

O

AcO

AcO

taxol


7/21

Metode de activare a esterilor

H 3 C N

CN NH

CH 3

CH 3

Cl

EDC (agent de cuplare homobifunc ional)D ezavantaje Avantaje

Eficient n prezen a esterilor de tip NHS.

Excesul de reactiv se elimin u or din reac ie

nalt grad de puritate i cristalinitate

Poate promova polimeriz ri nedorite.Reziduurile de tirosin pot i ele

reac iona cu EDC-ul prin formaionizat fenolat.

Gruparea imidazolil din histidinpoate reac iona cu esterii N-hidroxisuccinimid , avnd ca rezultato grupare imidazol carbonilicactivat , care ulterior va hidroliza.

Aplica iiconjugarea carboxilului la grup ri aminice n

peptide i proteine.convertirea acizilor carboxilici n esteri NHS,

activarea nanoparticulelor cu acest tip de esteriNHS.

cuplarea haptenelor la proteinele c r u .

Afinitate mare pentru r ini.


8/21

Esteri activa iCaracteristici

principala produc ie pentru sinteza de peptide

mbun t esc cuplarea peptidelorreduc racemizarea

reduc formarea de N-acil ureeu or de izolat i stocat

Alcooli folosi i n sinteza esterilor

HO NO 2

F F

F

FF

HO HO

Cl

Cl

Cl

HO N

O

O

N

N N

HO

N

N

N N

HO N

OH

O

O

p-nitrofenol

PNP

pentaflurofenol 2,4,5-triclorofenol HONB

hidroxi benzotriazol 1-hidroxi-7-azabenzotriazol N-hidroxisuccinimida


9/21

Parte experimentalCercet ri anterioare

(1)

N

SH2 N NH(2)

R = CH 3X = Cl

XS

N

R 2 N NR 2

Violet Lauth

Albastru de metilen

insecticid antihelmintic

antisepticantihistaminic

propriet i colinolitice neuroleptic

Deriva i defenotiazin


10/21

Modul n care a fost proiectat cercetarea

S

H N

S

N

1

O

OC2H5

2a

S

N

O

OCH3

2b

H3C

S

N

O

OH

3a

S

N

O

OH

3b

H3C

S

N

O

O

4a

S

N

O

O

4b

H3C

N

O

O

N

O

O

S

N

5

O O

NO O

S

N

O O

S

N

OH

N

C 6 H 5

O

OH

6

7


11/21

Parte experimental

Alchilarea atomului de azot fenotiazinic

S

H N

S

N

1

O

OC 2H5

2a

S

N

O

OCH 3

2b

H3C

XCH 2COOC 2H5

NaH/DMF

NaH/DMFH3C

Br

COOCH 3


12/21

Caracterizarea spectral a esterului


13/21

H idroliza bazic a grup rii esterice

S

N

O

OR

2a,b

R 1

NaOH/HOH, CH 3OH

S

N

O

OH

3a,b

R 1

R 1 H CH 3a b


14/21

Caracterizarea spectral a acizilor prin IR


15/21

Caracterizarea spectral a acizilor prin RMN


16/21

Activarea grup rii carboxil

S

N

O

OH

3a,

R 1

HOSu/E ,

H2 l2

S

N

O

O

4a,

R 1 N

O

O

R 1 H H 3a b


17/21

Caracterizarea spectral a esterilor prin RMN


18/21

Adi ii nucleofile la esterii activa i

S

N

5

O O

NO O

S

N

O O

6

HO

T EA/


19/21

Caracterizarea spectral a esterilor prin IR


20/21

O b inerea N-acil-fenilalaninei

S

N

5

O O

NO O

S

N

OH N

C 6 H 5

O

OH

7

EA

H 2 NCOOH

C 6 H 5


21/21

ConcluziiEsterii joac un rol foarte important n chimia organic fiind

utiliza i ca i precursori pentru sinteza altor deriva i func ionali aiacizilor carboxilici.

Compu ii intermediari ai esterilorN -succinil au fost ob inu i curandamente satisf c toare, 45-60 %, avnd n vedere faptul c reac ialchilare au ridicat probleme. Deriva ii carboxilici ai fenotiazinei s-au

sintetizat cu randamentele cele mai mari, 75-80%.S-a reu it n etapa ulterior activarea a acestor acizi, ob inndu-se

esteri activa i, compu i a c ror structur a fost confirmat deanalize spectrale.

Cercetarea a atins i obiectivul sintezei unui propargilester, cu rolimportant n reac iile de cicloadi ie.

Ultima problem abordat a fost ncercarea de a cupla esterul activaun aminoacid. Cele mai concludente rezultate au fost cnd s-a folositdintre aminoacizi fenilalanina, deoarece acesta a ridicat cele mai pu iprobleme n alegerea unui solvent i a unui mediu de reac ie potrivit

prezentare disertatie Simona

Documents

Transcript of prezentare disertatie Simona