7/21/2019 tratamentul antipsihotic

1/7

Definiie

Antipsihoticele sunt substane chimice care aparin unor clase diferite i care au ca aciuneprincipal efectul antipsihotic. Primele medicamente antipsihotice au fost fenotiazinele. Medicamente din aceast clas au

fost utilizate iniial ca antihelmintice n medicina veterinar i ca antiseptice urinare laoameni. n 19!" Paul #harpentier" la $hone%Puoulenc &aboratories din Paris" a reuit ssintetizeze clorpromazina. Acest medicament a fost folosit iniial n chirur'ie" de (enri&aborit" pentru reducerea an)ietii preoperatorii i prevenirea ocului postoperator. *fecteleclorpromazinei s%au dovedit a fi diferite calitativ fa de cele ale sedativelor" aa nc+t &aborita susinut administrarea acesteia n psihiatrie" n cazurile de manie i schizofrenie. Mai t+rziu"n 19," a fost introdus n psihofarmacolo'ie de ctre Paul -anssen" din el'ia" prima

butirofenon eficace/ haloperidolul. 0enumirea de neuroleptice provine de la faptul c aceste medicamente produc efecteadverse neurolo'ice" n paralel cu efectul lor antipsihotic i sedativ. 0up apariia noilor'eneraii de antipsihotice" cum sunt clozapina" risperidona" olamzepina i altele" s%a constatat

c efectele antipsihotice nu sunt condiionate de apariia efectelor secundare neurolo'ice.Aceste medicamente au mbuntit semnificativ pro'ramele de tratament" fc+nd posibil unnivel de meninere n activitate i mbuntind considerabil calitatea vieii i" implicit"compliana la tratament" n special schizofrenia aprut la copil i adolescent.

#lasificarea medicamentelor antipsihotice

0in punct de vedere al profilului le'rii de receptori" dar i al proprietilor farmacolo'ice"implicaiilor clinice i efectelor adverse" medicamentele antipsihotice pot fi 'rupate n doucate'orii/

1. clasice" convenionale" tipice" din prima 'eneraie" anta'onitii receptorilor dopaminicise consider c efectul antipsihotic al acestora este datorat anta'onizrii receptorilordopaminici 023.

2. noi" atipice" din a doua 'eneraie" anta'onitii receptorilor serotonin%dopaminici care ie)ercit efectul antipsihotic n principal prin anta'onizarea receptorilor serotoninici idopaminici3.

4A*& 5 pa' 67

8tructura chimic a medicamentelor antipsihotice

0in punct de vedere chimic" medicamentele antipsihotice aparin mai multor clase desubstane" acest lucru reflect+ndu%se n diferenele n spectrul farmacocinetic"farmacodinamic" c+t i n efectele terapeutice i cele secundare. #+nd ale'em un anumit antipsihotic" este foarte important identificarea i interpretareacorect a simptomelor prezentate de pacient" deoarece/% cele doua clase de antipsihotic au efecte diferite pe anumite simptome" pot prezenta sau

nu efecte benefice" dar uneori pot chiar s a'raveze simptomele respective% au un tablou diferit al efectelor secundare/ unele dintre acestea pot fi efecte adverse" dar

altele pot fi utile n anumite perioade ale evoluiei bolii.

Particulariti conferite de afinitatea diferit fa de receptori

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

2/7

Profilul diferit al afinitii antipsihoticelor fa de receptori le%a adus i denumirea diferit/antipsihoticele tipice acioneaz n principal asupra receptorilor 02" fiind denumiteanta'oniti dopaminer'ici" iar cele atipice au o afinitate ridicat pentru receptoriiserotoniner'ici (4 i afinitate slab pentru receptorii dopaminer'ici" fiind denumiteanta'oniti serotonin%dopaminer'ici.

Astfel" la doze clinice uzuale" haloperidolul ocup 6!%9! din receptorii 02" iar clozapinai olanzepina pot ocupa 2!%7! din receptorii 02 i p+n la ,! din receptorii (42 la dozema)ime. 8tudii P*4 la oameni au artat pentru antipsihoticele atipice un nivel mai mare de ocuparea receptorilor serotoninici (42 dec+t a receptorilor dopaminici 02" aceasta spri:inind rolulcontribuiei terapeutice a transmiterii serotoniner'ice n schizofrenie" contribuind i la un 'radmai mic al efectelor e)trapiramidale. $ata sczut a efectelor secundare n cazulantipsihoticelor atipice s%ar datora faptului c acestea prezint doar un mic efect pe neuroniidopaminer'ici ni'rostriatali" av+nd o rat nalt de le'are pe receptorii (42. 0in punct de vedere al influenrii neurotransmisiei dopaminer'ice" efectele antipsihoticese datoreaz efectului anta'onist pe receptorii dopaminer'ici la nivelul mezocorte)ului" iar

efectele e)trapiramidale se datoreaz afectrii neurotransmiterii pe cile ni'rostriate. &a creterea dozelor antipsihoticelor atipice" la un nivel mai mare de doza ma)imrecomandat" profilul le'rii de receptori apare foarte apropiat de cel al neurolepticelorstandard" cu riscul apariiei efectelor secundare i pierderea avanta:elor sale. *ficacitatea asupra simptomelor schizofreniei este diferit/ antipsihoticele tipice acioneazn principal asupra simptomelor pozitive halucinaii" iluzii" delir" comportament bizar3" iarcele atipice at+t asupra celor pozitive c+t i a celor ne'ative primare i co'nitive. 0easemenea" efectele e)trapiramidale determinate de antipsihoticele atipice sunt minime cumsunt sindromul par;insonian" a;atisia3 sau absente efecte ca distonia i dis;inezia tardiv3.Aceste medicamente pot produce o cretere minim a nivelului de prolactin sau nu modificnivelul acestui hormon" spre deosebire de cele tipice.

Antipsihoticele tipice (neurolepticele)

Proprietile farmacodinamice ale medicamentelor antipsihotice tipice

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

3/7

*fectele antipsihotice tipice au fost mprite" n funcie de aciunea pe receptori i deutilitatea lor clinic" n mai multe cate'orii/ efect antipsihotic" efect sedativ" efecte **P" efecteanticoliner'ice. 0in punct de vedere al efectului antipsihotic" neurolepticele au fost mprite n/

% >euroleptice cu poten nalt (aloperidol" Pimozid" 4ioti)en" =lufenazina"4rifluoperazina3/ efecte antipsihotice puternice" iar n ceea ce privete efectele secundareau **P bine e)primate i efecte cardiovasculare" anticoliner'ice reduse.

% >euroleptice cu poten medie

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

4/7

% 4ulburri delirante% Psihoze secundare unei cauze or'anice/ tumor cerebral" demen" abuz de substane"

afeciuni or'anice% 4ulburri psihotice de scurt durat% 4ulburrile pervazive de dezvoltare

% 4ulburarea bipolar% 4ulburarea depresiv ma:or cu elemente psihotice% 4icuri" tulburarea Eilles de la 4ourette% $etardul mental sever i tulburarea autist% 4ulburarea de conduit" tulburarea de opoziie" tulburarea hiper;inetic cu deficit de

atenie" tulburarea obsesiv%compulsiv

Ftilizarea clinic a antipsihoticelor tipice

4A*& #F 0GH*

Antipsihoticele atipice

Antipsihoticele atipice sunt un 'rup de substane cu structur chimic diferit" caracterizateprin urmtoarele proprieti" care le difereniaz de antipsihoticele tipice/% un profil diferit al le'rii de receptor" comparativ cu al neurolepticelor clasice le'are

sczut de receptorii dopaminici" afinitate nalt pentru receptorii (42A i alfa13" care eresponsabil pentru aciunea lor diferitC

% rat sczut a efectelor adverse e)trapiramidale" ca o consecin a profilului le'rii dereceptoriC

% eficacitatea mai mare pe simptomele ne'ative" comparativ cu neurolepticele clasiceC% absena hiperprolactinemiei i un nivel sczut al altor efecte adverse.

Proprietile farmacodinamice ale medicamentelor antipsihotice atipice

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

5/7

e)plica" la fel ca i pentru clozapin" de ce olanzepina este mai eficient pe simptomelene'ative i cele le'ate de dispoziie la pacienii cu schizofrenie. #onform datelor actuale" risperidona are o activitate antipsihotic mediat printr%ocombinaie ntre anta'onismul pe receptorii 02 i anta'onismul pe receptorii (42A.Prezint" de asemenea" afinitate de la moderat la nalt pe receptorii 01%B" (42A" #" alfa1"

alfa2 i (1.

Proprietile farmacocinetice ale medicamentelor antipsihotice atipice

4oate antipsihoticele atipice atin' pea;%ul plasmatic n c+teva ore. #ea mai mare parte amedicamentului este imediat metabolizeaz i inactivat" ma:oritatea fiind metabolizat lanivel hepaticC rezult un numr diferit de metabolii ai antipsihoticelor atipice" care pot fidetectai n s+n'e sau n urin. Monitorizarea nivelului san'uin al neurolepticelor este un instrument important i util

pentru controlul calitii tratamentului i evitarea supradozrii. 0in pacate ns" n aranoastr" monitorizarea concentraiei de neuroleptic nu se face de rutin.

>ivelurile serice ale medicamentelor i metaboliilor acestora depind de c+iva parametri"cum sunt/ activitatea sistemului citocromului PB! de la nivel hepatic i ali factori" precumv+rsta" se)ul" fumatul" medicaia asociat.

$8P*$0G>A $isperidona este un benzio)azol derivativ descoperit de -anssen.

Administrarea se face cel mai frecvent pe cale oral" sub form de tablete" soluie" dare)ist i varianta intramuscular depot. Absorbia este incomplet. 0up administrarea oral" seabsoarbe n proporie de 6!%,C preparatul lichid are o mai bun absorbie oral. Alimentelenu influeneaz absorbia. Metabolizarea se face intensiv la primul pasa: hepatic" sub aciunea enzimelor citocromuluiPB!07 debrisoIuin hidro)ilaz" prin hidro)ilare" fiind transformat n metabolitul activ/ 9%hidro)i%risperidon. iodisponibilitatea este de 6!. 8e lea' de proteinele plasmatice" n

primul r+nd de albumin. Au distribuie lar' n or'anism" traverseaz barierahematoencefalic i placenta i trec n laptele matern. #oncentraia plasmatic ma)im esteatins la o or i este dependent de doz. 4impul de n:umtire este de 2! ore" astfel c se

poate administra n doz unic zilnic.#oncentraia plasmatic de echilibru se stabilete ntr%ozi. *liminarea se face prin urin i materii fecale.

G&A>H*P>A

Glanzepina este o thienobenzodiazepin derivativ. Administrarea se face cel mai frecvent pe cale oral" dar e)ist i varianta parenteral.Absorbia este incomplet dup administrarea oral. Alimentele nu influeneaz absorbia. Metabolizarea se face intensiv la primul pasa: hepatic" sub aciunea enzimelor citocromuluiPB!" prin 'lucuronidare direct i o)idare" aceasta fiind mediat de sistemul enzimelorconin+nd =MG%flavinC se obin metabolii inactivi. iodisponibilitatea este de minimum!. 8e lea' de proteinele plasmatice" albumin. Are distribuie lar' n esuturi.4raverseaz bariera hematoencefalic" placenta i trece n laptele matern. #oncentraia

plasmatic ma)im este atins n 7 ore dup administrare oral i n 1%B minute dupadministrarea intramuscular. 4impul de n:umtire este de D! ore. Glanzepina seadministreaz n doz unic. #oncentraia plasmatic de echilibru se stabilete ntr%o

sptm+n. *liminarea se face prin urin i fecale.

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

6/7

#&GHAP>A

#lozapina" primul neuroleptic atipic" este o dibenzodiazepin derivativ. mportantele saleefecte adverse au dus la folosirea acestuia doar n cadrul unui protocol strict monitorizat.

Administrarea se face cel mai frecvent pe cale oral. Absorbia este incomplet dupadministrarea oral. Alimentele nu influeneaz absorbia. Metabolizarea se face hepatic" la primul pasa:. iodisponibilitatea este de !%7!. 8elea' de proteinele plasmatice n proporie de 9. #oncentraia plasmatic ma)im esteatins n 1%B ore. 4impul de n:umtire este de 1!%17 ore. 8e administreaz n dou dozezilnice. #oncentraia plasmatic de echilibru se stabilete n D%B zile. 8e elimin prin urin i materiile fecale.

JF*4AP>A

Administrarea se face pe cale oral. Alimentele nu influeneaz rata i proporia absorbiei.

Metabolizarea se face intensiv la primul pasa: hepatic" sub aciunea enzimelor citocromuluiPB! DAB" 207. 8e lea' de proteinele plasmatice n proporie de ,D. 4raverseaz barierahemato%encefalic" placenta i trece n laptele matern. #oncentraia plasmatic ma)im esteatins n 1%2 ore. 4impul de n:umtire este de 7 ore. 8e administreaz in 2%D doze zilnice.#oncentraia plasmatic de echilibru se stabilete n 1%D zile. *liminarea este prin urin i materii fecale.

HP$A80G>A

Administrarea se face pe cale oral" dar e)ist i varianta intramuscular. Alimentelebo'ate n 'rsimi cresc absorbia. Metabolizarea se face intensiv la nivel hepatic" la primul pasa:" pe patru ci metabolice"sub aciunea enzimelor citocromului PB!. Are o biodisponibilitate de 9. 8e lea' de

proteinele plasmatice n proporie de 99. 4raverseaz bariera hemato%encefalic" placenta itrece n laptele matern. #oncentraia plasmatic ma)im este atins n D% ore dupadministrare oral i n D5%B minute dup administrare intramuscular a 1! m'. 4impul den:umtire este de %1! ore" motiv pentru care se administreaz n dou doze zilnice. *liminarea se face prin urin si materii fecale.

AM8F&P$0F&

Administrarea se face pe cale oral. Mesele bo'ate n carbohidrai reduc biodisponibilitateaadministrrii orale. Metabolizarea se face la nivel hepatic" dar este foarte slab. Are o biodisponibilitate deB,. 8e lea' de proteinele plasmatice n proporie 16. Are o distribuie lar' i rapid nesuturi. 4raverseaz bariera hemato%encefalic" placenta i trece n laptele matern.#oncentraia plasmatic ma)im/ medicamentul atin'e doua v+rfuri plasmatice" la o or i la

patru ore. 4impul de n:umtire este de 12 ore. Astfel" se administreaz n dou doze zilnice. *liminarea renal este ma:oritar.

ndicaiile antipsihoticelor

7/21/2019 tratamentul antipsihotic

7/7

Principalele indicaii pentru antipsihoticele atipice sunt n episodul acut i ca tratament dentreinere n schizofrenii i n mod deosebit n tratamentul schizofreniilor cronice irefractare. Alte indicaii sunt reprezentate de tulburrile pervazive ale dezvoltrii" tulburarea 4ourette"tulburarea obsesiv%compulsiv" 4(0A.

(. $emschmidt et al" 2!!!" recomand antipsihoticele atipice n urmtoarele situaii/% 8chizofrenie/ episodul psihotic acut" caracterizat prin iluzii" halucinaii" tulburri de '+ndire"comportament a'resiv i ?actin'%out@C% 8chizofreniile cronie i refractare la tratamentC% 8uprimarea simptomelor i profila)ia recderilor n schizofreniile acute i cronice/tratament pe termen lun'.

*ste necesar monitorizarea ri'uroas clinic i de laborator" inform+nd pacienii c+ndtrebuie s se prezinte la medic pentru evalurile de rutin" dar i ce simptome" le'ate deefectele secundare sau de evoluia bolii" vor trebui s i alerteze pentru a se adresa mediculuintre vizitele pro'ramate.