- scăderea debitului cardiac, - scăderea secreţiei de renină - înlătură feed back-ul pozitiv al eliberării de noradrenalină, - blocarea receptorilor beta 1 din sistemul nervos central, Utilizarea în glaucom . Substanţele scad presiunea intraoculară prin scăderea formării

umorii apoase, fără a influenţa diametrul pupilar şi acuitatea vizuală. Se preferă substanţele lipsite de efect anestezic local pentru a nu influenţa reflexul cornean.

Efectul asupra vaselor: betablocantele neselective, prin blocarea receptorilor beta 2 din vase, cresc rezistenţa periferică vasculară .

Efectele asupra musculaturii netede. Substanţele favorizează bronhoconstricţia, agravează stările spastice ducând la crize. La nivelul miometrului cresc contracţia uterină.

Efecte metabolice. Accentuează crizele hipoglicemice ,pot masca semnele unei hipoglicemii severe, (cardioselectivitatea conferă un grad de siguranţă la diabetici). La administare îndelungată pot creşte nivelul trigliceridelor şi a colesterolului plasmatic (creşte fracţiunea LDL şi VLDL), deci agravează procesul aterogen.

La nivel central produc somnolenţă, insomnie, cosmaruri, diminuarea stării de anxietate şi tremor.

Indicaţii: în HTA asociată cu cardiopatie ischemică în aritmii cardiace (tahicardie paroxistică, tahicardie sinusală) în toate formele de angină pectorală (exceptând angina vasospastică) reduc frecvenţa

crizelor dureroase în prevenirea secundară a infarctului miocardic şi post infarct miocardic realizează

protecţie coronariană în hipertiroidism unde diminuă tahicardia, hiperexcitabilitatea nervoasă, tremurăturile în feocromocitom, după alfa blocante în glaucom , de uz local în sacul conjunctival

Efecte secundare : bronhospsm, favorizează apariţia crizelor spastice, agravează aceste stări ducând la

crize

cresc contracţia uterină accentuează crizele hipoglicemice cresc nivelul trigliceridelor, accelerează procesul aterogen la nivel central produc somnolentă, insomnie, coşmaruri

Contraindicaţii: în infarct miocardic nu se injectează i.v. pentru că scad debitul cardiac ducând la

moarte în insuficienţă cardiacă severă în bradicardie în bloc atrio-ventricular în astm bronsic, în insuficienţă respiratorie cu bronhospasm ( atenţie) hipoglicemie(atenţie)

După administrare prelungită tratamentul nu se intrerupe brusc pentru că substanţele determină cresterea numărului receptorilor adrenergici de pe membrana celulară

ceea ce face ca persoanele respective să devină susceptibile la catecolaminele fiziologice(fenomene rebound).Intoxicaţia acută se tratează cu izoprenalină( stimulator beta neselectiv) şi atropină (parasimpatolitic).

Beta-blocanţi - clasificare I generaţie activ. membr.stab. activ.intrinsecă Nadolol 0 0 Pindolol + +++ Propranolol ++ Timolol 0 0 II generaţie β1 selective Acebutolol + + Atenolol 0 0 Bisoprolol (utiliz.în IC) 0 0 Esmolol 0 0 Metoprolol + 0

I II generaţie Carvedilol

Reglarea tensiunii arterialeReglarea tensiunii arteriale

Rp. Sistemulsimpato-

adrenergic

SNC

+

+

+

+

+

secreţiarenină-angio-tensinogen

Angiotensină I

Angiotensină II

Aldosteron

+Na+

H2O

volemia

debitul cardiac

rezistenţa vasculară periferică totală

Mecanism umoral

Mecanism nervos

Antihipertensiveneurotrope

IECA

Diuretice

Tonusul vascular

Vasodilatatoaredirecte

-alfa1 blocant, activ.a ntioxidant ă,antiproliferativă, blochează intrarea calciului în celule, îmbunătăţeşte funcţia ventriculară, nu creşte densitatea receptorilor,nu se asociază cu activ.de agonist invers.Nu are ASI,blocant neselectiv.În I.C. Studiile clinice au arătat o diminuare a pre şi post sarcinii,o creştere a fracţiei de ejecţie,diminuarea taliei ventricolului stîng.Se asociază cu IECA,diuretice, digitalice.Contraindicaţii: I.C. Severă,cu supraîncărcare,edeme,ascită, astm,stază pulmonară,bronhopneumopatie cronică obstructivă, bloc A-V gr II,III.Tratamentul nu se întrerupe brusc, la coronarieni risc de tulburări de ritm grave,infarct miocardic, moarte subită. Carteolol (↑NO) - beta-2 agonistLabetalol -alfa1blocantβ 1 selective Betaxolol →împiedică intrarea Ca în cel. Celiprolol

- Beta 2 agonist- creşte producerea de NONebivolol- interacţionează cu calea L-arginină/oxid nitric, crescînd eliberarea de NO

- alfa blocant,- metabolizare prin hidroxilare ,predispune la polimorfism genetic CIP2D6

Beta-blocanţi – exemple-

Atenolol Este un preparat cardioselectiv este hidrofil deci cu efecte centrale estompate timpul de înjumătăţire este de 7-9 ore eficace în angina pectorală

Doza: 50-100 mg o dată eventual de două ori pe zi

Bisoprolol potenţă mai mare cardioselectiv timp de înjumătăţire lung de 10-12 ore

Doza: 5-10 mg pe ziBopindolol

are potenţă mare are biodisponibilitate mare

Doza: 1-2 mg o dată pe ziCeliprolol

beta blocant ce are şi acţiune vasodilatatoare puternică cardioselectiv

Doza. 100-200 mgMetoprolol

acţionează selectiv pe receptorii beta 1, dar cu creşterea dozei selectivitatea scade biodisponibilitatea este 50%,datorită lipofiliei,

Doza: 25-50-100 mg o dată sau de două ori pe zi

Oxprenolol are activitate simpatomimetică intrinsecă nu produce efect inotrop negativ aşa de marcat şi nici bradicardie timp de înjumătăţire de 2 ore s-au obţinut şi preparate depozit

Doza: 20-80 mg în 1-2 prize pe ziPropranolol

compus neselectiv nu are activitate simpatomimetică intrinsecă are acţiune membran stabilizatoare marcată este un compus cu caracter lipofil biodisponibilitate p.o.de 20-40% timp de înjumătăţire de 3-4 ore zona maniabilă largă preparat parenteral- în aritmii grave se injectează i.v. lent, după atropinizare în

prealabil şi cu controlul tensiunii arterialeDoze: 10-40 mg o dată, de 3 ori-zi, i.v 1-5 mgPindolol

prezintă activitate simpatomimetică intrinsecă Doza: 5-30 mg în 1-2 prize pe zi peroral

TalinololPerparat: Cordanum comprimate de 50 mg şi 100 mg

TertatololPreparat: Evartan comprimate de 5 mg

XamoterolLabetalol

acţiune alfa- blocantă şi beta-blocantă Carteolol (↑NO),alfa 1 blocant Nebivolol - vezi generaţia III

Betaxolo l – beta 1 selectiv Celiprolol - Beta 2 agonist- creşte producerea de NO

Carvedilol are acţiune beta- blocantă neselectivă, -alfa1 blocant, activ.antioxidantă,antiproliferativă,blochează intrarea calciului în

celule, îmbunătăţeşte funcţia ventriculară, nu creşte densitatea receptorilor,nu se asociază cu activ.de agonist invers.

Nebivolol- interacţionează cu calea L-arginină/oxid nitric, crescînd eliberarea de NO- alfa blocant,- metabolizare prin hidroxilare ,predispune la polimorfism genetic CIP2D6

Utilizarea unor beta-blocanţi în insuficienţă cardiacăDatorită faptului că beta blocanţii scad forta de contracţie a miocardului ,inotropism negativ, ar fi teoretic contraindicaţi în insuficienţa cardiacă .Totuşi studiile clinice au demonstrat că unii - beta blocanţi - pot fi utilizaţi în insuficienţa cardiacă aducînd reale beneficii.

Carvediloul- se utilizează în insuficinţa cardiacă,studiile clinice au arătat –că reduce mortalitatea