Ministerul Educaiei al Republicii MoldovaUniversitatea de Stat din MoldovaFacultatea Chimie si Tehnologie ChimicaCatedra de Chimie Industriala si Ecologica

antimalarice

A efectuat:Ceban Raisa, TPCM MasterI

Chiinu 2015

Malaria (paludism, friguri de balta) este o boala infectioasa, transmisa de tantari, caracterizata prin accese de friguri urmate de febra, cu marirea splinei.Malaria este determinata de un grup de protozoare-parazit numitePlasmodium.Parazitul malariei este transmis prin intepatura femelei tantarului anofel, in principal intre amurg si zori. Femela tantarului anofel este de dimensiuni mai mici decat masculul, intrand usor in incaperi prin plase si crapaturi.In principal, malaria se manifesta prin febra aparuta la sapte zile de la prima posibila expunere sau la trei luni (mai rar mai tarziu) de la ultima posibila expunere. Orice febra aparuta la mai putin de sapte zile de la o posibila expunere nu este cauzata de malarie.Exista forme mai severe de malarie determinate dePlasmodium Falciparumcare se pot manifesta prin febra, frisoane, dureri de cap, dureri musculare, slabiciune, varsaturi, tuse, diaree si dureri abdominale. La acestea se pot adauga simptome asociate insuficientei de organ, cum ar fi insuficienta renala acuta, convulsii generalizate, colaps circulator, urmate de somnolenta, coma si deces.Diagnosticul se precizeaza prin punerea in evidenta a parazitilor in hematiile bolnavului, prin examenul sangelui in picatura groasa sau frotiuri colorate cu Giemsa. Desi la noi boala a fost eradicata din 1961, mai apar totusi cazuri izolate.

Antimalarice -sunt substante naturale sau sintetice, cu actiune in profilaxia si Tratamentul malariei. Malaria se caracterizeaza clinic prin febra, frisoane si transpiratii ce apar in accese, prin splenomegalie, anemie si leucopenie. Evolutia poate fi acuta (convulsii, icter, chiar coma) sau cronica.

Boala este infectiosa, provocata de un protozoar, denumitPlasmodium,cu patru specii: Plasmodium malariae,care determina aparitia accesului la 72 de ore (febra cuarta);

Plasmodium vivax,care provoaca accesul la 48 de ore (febra terta benigna);

Plasmodium falciparum,care face sa apara accesul la 24 de ore (febra cotidiana sau terta maligna);

Plasmodium ovale.

EvolutiaPlasmodium-ului(hematozoarul palustra) trece prin doua faze: asexuata si sexuata. Prin intepatura tantarului patrund in sange sporozoiti care, in ficat, se transforma in merozoiti, invadeaza hematia, hranindu-se cu hemoglobina; la maturitate se transforma in schistozoiti, rup hematia si patrund din nou in sange.

Antimalaricele se clasifica in 3 grupe: Antimalaricele care previn parazitarea hematiilor (Daraprimul, Pladminul); Antimalarice care impiedica aparitia bolii la bolnavii parazitati (Chinina, Clorochina, Hidrqxiclorochina, Mepacrinul, Fanasilul); Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilor (Pamichinul).

Antimalaricele care previn parazitarea hematiilorDaraprimul(Pirimetamin), in comprimate de 0,025 g este bine tolerat, actionand sporontocid, schizontocid, dar si gametocid. Se administreaza 1 - 2 comprimate, o data pe saptamana, cu 10 zile inaintea intrarii in zona impaludata, in timpul perioadei de sedere si inca o luna de la parasirea acestei zone.Pladminul (Paludrin, Proguanil)1 comprimat/zi (0,100 g).Antimalarice care impiedica aparitia bolii la bolnavii parazitatiDintre acestea, mentionam:Chinina(cu efect rapid asupra schistozoitilor, dar fara efect asupra gametoci-tilor) se prezinta sub forma de drajeuri de 0,250 si 0,500 g. in malaria acuta se administreaza 1 - 2 g/zi timp de 7 zile, dupa care se continua intermitent. Fenomenele toxice constau in febra, tulburari digestive, acustico-vestibulare, de vedere,eruptiisi mai rar, colaps sau hemoliza acuta cu insuficienta renala acuta.Clorochina (Neochim, Nivaquine)este mai bine tolerata si mai putin toxica. Este medicamentul de electie in malaria acuta. Nu este indicat in insuficienta renala sau in cea hepatica. Se administreaza oral: in prima zi 0,600 g (0,200 g/ comprimat),. ca doza de atac, urmata de 0,300 g dupa 6 ore si de 0,300 g in urmatoarele 2 zile (uneori se continua inca 4 zile). Se poate administra si parenteral (i.m. sau i.v. in doze de 0,250 - 0,500 g/zi, timp de 1 - 2 zile).Hidrqxiclorochina (Plaquenil),sub forma drajeurilor de 0,200 g, se administreaza in doza initiala de 0,800 g (doza de atac), urmata de 0,400 g la 6 - 8 ore, apoi de 0,400 g la 2 zile, pana la doza totala de 2 g. Clorochirta si hidroxiclorochina sunt intrebuintate mult si in poliartrita reumatoida.Mepacrinul (Atebrin,Acrihin)este tot un antipaludic de sinteza, mai putin toxic decat chinina. Este bine tolerat, desi dupa Tratamente prelungite, pot aparea tulburari digestive, insomnii, pigmentarea galbena a pielii. in prima zi, in malaria acuta se administreaza 0,200 g de 5 ori/zi (comprimatul are 0,100 g), apoi 0,100 g de 3 ori/ zi, timp de 6 zile.Fanasilul- sulfamida cu actiune ultraprelungita (2 g o data pe saptamana) - se intrebuinteaza in formele rezistente la clorochina.Antimalarice care impiedica reparazitarea hematiilorAcest grup de antimalarice e destinat eradicarii bolii, fiind utilizate in continuarea Tratamentului cu clorochin sau alt antimalaric. Se intrebuinteaza primachinul (Plasmochinul), 1 tableta/zi (0,025 g), timp de 14 zile. Uneori, acesta produce reactii adverse (greturi, varsaturi, tulburari de vedere, cianoza).Pamichinuleste un antimalaric asemanatoare. Clasificarea respectiva este depasita deoarece multe din substantele prezentate nu mai sunt in uz clinic. Antimalaricele actioneaza in diferite faze ale dezvoltarii si inmultirii parazitului.-Schizontocidele hematicesunt utile pentru Tratamentul crizelor de malarie si pot preveni manifestarea clinica a bolii.Clorochina(Neochim, Nivaquine) este principalul schizontocid. Administrat 4 saptamani, vindeca malaria cu Plasmodium falciparum si Plasmodium malariae. Se administreaza 400-600 mg pe zi, in doza de atac, apoi dupa 1-2 luni Tratament de intretinere cu 200-400 mg pe zi. Dupa alti autori, initial 400 mg pe zi, apoi 200 mg, timp de mai multe saptamani.Hidroxiclorofihina(Plaquenil) este asemanatoare, dar toxicitatea este mai redusa (cheratita si retinopatia care apare dupa clorochina, fiind mai putin frecvente). Se administreaza 400 mg, in 2 prize, la masa, iar Tratamentul trebuie sa dureze 10 luni in fiecare an. Dozele de intretinere sunt 200-400 mg pe zi. Plaquenilul se prezinta in comprimate de 200 mg. Actiune similara aUmeflochina, chininasi, in mai mica masura,pirimetamina.-Schizontocidele tisularecaprimachina(compr.) sipirimetamina(cu actiune numai fata de Plasmodium falciparum si Plasmodium vivax).-Gametocideledistrug formele sexuate din organism, impiedicand infectarea tantarilor sau inhiba dezvoltarea acestor forme in organismul tantarilor.-Unele antimalarice au actiune schizontocida rapida si dezvolta greu rezistenta (clorochina, primachina si chinina). Tratamentul curativ al malariei se face obisnuit, cu clorochina. Alte antimalarice utilizate sunt:amodiachina, primachina,hidroticlorochina, pirimetomina, meflochinasichinina.

Medicamente antimalarice:Increngatura protozoare inglobeaza numeroase organisme unicelulare formate din: masa protoplasmatica, nucleu, membrana. Unele poseda si cili pentru locomotie.Prezenta sau absenta unor organite diferentiaza protozoarele in clase. In functie de conditiile din organism se pot gasi intr-o forma vegetativa sau chistica.Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase:-clasa sporozoare (ex. Plasmodium)-clasa flagelate (ex. Lamblia)-clasa rhizopodelor (ex. Antaemoba)-clasa ciliatelor (ex. Balantidium)Derivati chinolinici:Chinina:

-alcaloid extras din scoarta arborelui de cincona. Acest extras contine pe langa alti alcaloizi, doi antipozi optici chinina si chinidina.-Se administreaza oral, BD=75%-Se metabolizeaza hepatic in proportie mare, cu formare de 3-hidroxichinina (partial cu actiune antimalarica) .-pH-ul acid al urinei grabeste eliminarea renala.Are actiune:-schizontocida hematica;-gametocida asupra Pl. vivax, Pl. malariae.Mecanism de actiune:inhibare sinteuei proteice( sinteza acizilor nucleici) ca urmare a legariide ADN protozoaric, inhibareamaimultor enzime.Alte actiuni:-analgezica, antipiretica (slabe);-administrata local: anestezie, iritatie si inflamatie 8la doze mari).-Deprima inima, scad tensiunea arteriala;-Stimuleaza pofta de mancare.Reactii adverse:-Forme moderate:tulburari gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburari de cedere, eruptii cutanate;-Forme grave: grata, voma, delir, deprimare respiratorie,slabiciune accentuata, colaps, chiar coma, agranulocitoza.-Poate produce hemoliza la cei cu deficit de G-6-P-DHIntoxicatia poarta numele de cinconism.Derivati de 4 amino- chinolina:Clorochina:

-antimalaric de siteza, cu spectru antiplasmodic relativ larg.-Se absoarbe repede si aproape i totalitate din tubul digestiv;-Se distribuie larg in organism; se acumuleaza cu concentratii pestecele plasmatice in eritrocite si mai ales in ficat, rinichi ,plamani si inima;Se metabolizeaza partial in ficat, se elimina lent prin urina.-T1/2 aprox. 41 zile.Mecanism de actiune: se fixeaza de ADN-ul protozoaric, ii distruge structura tertiala, cu inhibarea consecutiva a sintezei acizilor nucleici si proteinelorAre actiune:-schizontocida hematica-gametocida (exceptie Pl. falciparum)-antiprotozoaric si fata de Entamoeba histolytica.-Antiinflamatoare, utila in PAR, LED etc.Reactii adverse:-in cazul administrarii orale: tulburari gastro-intestinale iritative, cefalee, tulburari vizuale, urticarie, hemoliza(la cei cu deficit de G-6P-DH); tratamentul cronic poate duce la decolorarea patului ungheal si a membranelor mucoaselor; tulburari de pigmentare cu depunere la nivelul corneei si retinei;-In cazul administrarii parenterale, la doze mari: thTA, vsodilatatie, deprimare cardiaca, modificari EKG, stari confuzive, convulsii, coma.Contraindicatii:-epilepsie, miastenia gravis,-- afectiuni hepatice, gastro-intestinale;-Psoriazis;-In caz de tratament indelungat se impune control oftalmologic si neurologic.Hidroxiclorochina:Ste derivatul beta-hidroxilat al clorochinei. Are proprietati foarte asemanatoare cu ale clorochinei.Se utilizeaza mai ales in tratamentul de font al PAR si al LED.Mepacrina:-shizontocid hematic;-activ si in lambliaza, trichomonaza, teniaza, LED.Mecanism de actiune: este inhiitor enzimatic inhba mai ales colinesteraza.La doze mari produce:-bradicardie, cu scadeea fortei de contractie;-hT, prelungirea conducerii atrio-ventriculare.Efecte adverse:-efecte neuropsihice (betie mepacrinica): excitatie motorie, logoree, tulburari psihice;-colici abdominale;-efecte hematopoetice.Posologie:-ca antimalaric: 8x100 mg/zi prima , a doua zi 4x100 mg/zi, 3x100mg timp de 5zile-in lambliaza: 3x100 mg /zi 5 zile. La copii 2 mg/khc/zi-in LED: 1,2 comprimate (100-200 mg)/zi timp de 3-4 luni.Derivati de 8 amino- chinolinaPrimachina:

-derivat de 8-aminochinolina, cu spectru antiplasmodic ingust.-administrata oral se absoare aproape complet din intestin;-T1/2 este de 10 ore;-Se metabolizeaza prin oxidare, partial intra in circuitul enterohepatic;-Se limina renal sub forma metabolizata.Are actiune gametocida sishizontocida tisulara. Este foarte activa ca schizontocid tisulat secundar in malaria produsa de PL. vivax si Pl. ovale.Efecte adverse:-tulburari degestive;-anemie hemoliica la cei cu deficit de G-6P-DH-la doze mari: methemoglobinemie toxica, leucopenie, rar agranulocitoza.Se administreaza in combinatie cu clorochina si dupa tratament cu clorochina (obligatoriu).Se administreaza 15 mg/zi timp de 2 saptamani.Derivatidiamino-pirimidiniciPirimetamina:Este inrudita structural cu trimetoprimul.Mecanism de actiune: inhiba dihidrofolat reductaza.Are actiune:-schizotocida hematica (inferioara clorochinei)-schizontocida hepatica fatade Pl. falciparul, Pl. vivax;-gametocida fata de toate speciile de plasodium.-La doze mari este activa si fata de Toxoplasma gondi.Actioneaza sinergic cu sulfamidele, mai ales cu trimetoprimul. Se poate asocia cu sulfadoxima.Fansidar=sulfadoxima (500 mg) + pirimetamina(25 mg)Proguanil:

Antimalaricde sinteza, derivat de biguanida, activ prin cicloguanil, un metabolit cu structura de triazina ciclica.Are actiune schizontocida tisulara, shizontocida hematica (lenta), sporontocida (slaba).Mecanism de actiune: inhiba selectiv dihidrofolat reductaza-timidilat sintetaza plasmodiilor sensibile, determinand inhibitia sintezei de ADN si depletia cofactorilor folati.Se utilizeaza profilactic: 100-200 mg/ziIn doze mari are efect supresiv.Alte antimalarice:Meflochina-inrudit chininei-are actiune scizontocida hematica intensa fata de Pl. falciparum polichimiorezistent.HalofantrinaAre actiune schizontocida hematica fata de tulpinile de Pl. falciparul si Pl. vivax, rezistente la clorocina.

Concluzie:1. Am facut cercetarii literare asupra bolii infectioase: Malaria;2. Am studiat preparatile antimalarice si proprietatile lor, analizand fiecare preparat conform clasificarii lor;3. Am comparat si analizat proprietatile antimalarice, destinate pentru combaterea infectiiei provocate de un grup de protozoare-parazit numitePlasmodium.