Universitatea de Medicină și Farmacie,,Nicolae Testemițeanu ”

Proiect Curs: Biologie moleculară

Tema: Gena PSSR 1

Profesor: Capcelea SvetlanaStudent: Novac Sabina Grupa M 1525

Gena PSSR 1 numele oficial al acesteia este Protează,Serină,1 (Trypsina 1).

Mai cunoscută și sub alte denumiri : trypsinogen 1 , beta-tripsină,Trypsinogen cationic.

PRSS 1- gena de clasa II,codificatoare de proteine.

Caracteristică:

Este gena ce codifică Trypsină-1 (membru al familiei proteazei tripsinei,serină).

Această enzimă este secretată de pancreas și activată în intestinul subțire.

Localizare Genei PRSS 1 Locus : brațul lung al cromozomului 7

poziția 34 (7q34)

Început : 142749468 bp din PTER Sfârşit: 142763997 bp din PTER

Conține : 14,530 Mb;

Proteina conține : 247 de aminoacizi

Masa moleculară : 26558 Da

Lungime : 12842

Structura ADN – 3.61 Kb

Exoni : 5 (s)

Introni : 4 (s)

ARNm – 800 pb

CDS – 744 pb

Schema genei

ADN-ul PRSS-1

Funcția Genei Nivel molecular : codifică un

trynsinogen,membru al familiei Tripsinei a serinei proteaze.

Nivel celular : catalizează hidroliza legăturilor peptidice,descopune proteinele în peptide mici.

Nivel de organism : participă la funcționarea normală a pancreasului.

Promoterii și Factorii de transcripțiePromotorii genei PRSS1 : Zic3, FOXO4,  POU3F2 (N-Oct-5b), POU3F2 (N-Oct-5a), POU3F2, AML1a, ITF-2.

Are o serie destul de factori de transcriere, însă 10 din ei sunt cei mai activi.

Sistem Organe Nivel

Digestiv ficat Foarte

Endocrin pancreas Foarte

Imunitar timus Foarte

Urinar vezică Foarte

Țesut epitelial Glandular/endocrin/exocrin

foarte

Expresia

Mutație Nivel molecular Nivel celular Nivel de organism

Boxa TATA Blocarea inițierii transcripției

Lipsa trypsinei Boli pancreatice

Secvența Lider Blocarea inițierii transcripției

Lipsa trypsinei Defecțiuni ale intestinului subțire

Exon Modificarea calității

Proteina modificată

Defecte ale funcției pancreasului

Intron a)Fără modificări(intron eliminat)b)Defect de splising

a)Funcție normalăb)Trypsi-1 defectă

Tumori hepatice

Situs Poly A Reținere în nucleu Lipsa proteinei Pancreatită acută

Secvența Lider a ARNm

Blocarea inițierii translației

Lipsa trypsinei Pancreatită cronică

Proteina Trypsina-1

Cunoscut sub numele de trypsinogen cationic, este o proteina care la om este codificată de gena PRSS1.Tripsina 1 este principala izoformă de trypsinogen secretat de pancreas. Ceilalți sunt tripsină 2 (trypsinogen anionic), și tripsina-3 (meso-trypsinogen).  Membru al tripsinei familiei de serin proteaze. 

Kuhne,în 1876 a fost primul care a descris activitatea proteolitică a acestei enzime pancreatice. El a comparat tripsina și pepsina, descoperind ca factor de diferențiere - pH-ul optim.

Enzima este secretată de pancreas și ia parte la digestia proteinelor alimentare și alte procese biologice. 

Tripsina este o proteină globulară mijlocie și este produsă ca o proenzimă inactivă

Localizarea în celulă : enzimă extracelulară

Interacționează cu alte 25 de proteine,cinci dintre ele sunt cele mai apropiate: MMP1-metalopeptidază matrice 1 (colagenaza interstițială); Scindează colageni MMP10-matrice metalopeptidază 10. Activează procollagenase (476 aa) TCN1-transcobalamina I .Transporta cobalamina în celule (433 aa) MPP7-matrice metalopeptidază 7 .Activează procollagenase (267 aa) COL18A1-colagen, tip XVIII, alfa-1 (519 aa)

Localizarea proteinei în organism PancreasStomacIntestinul subțireIntestinul grosFicatSplină

Locul sintezei Se sintetizează pe Reticolul

Endoplasmatic rugos Locul maturizării

Este maturizată de către Complexul Golgi

Funcția proteinei și Mutațiile

Tripsina-1 participă la digestie prin tăierea lanțurilor proteice a blocurile proteinelor (aminoacizi) lizină sau arginină, care descompun proteina.Tripsină, de asemenea, pornește (activează) alte enzime digestive, care sunt produse în pancreas, pentru a facilita și mai mult digestia.

Actele de defecțiune într-un mod dominant autosomal provocă pancreatita. Multe mutații care pot duce la pancreatita au fost găsite. Un exemplu este o mutație la Arg 117. Arg 117 este un loc sensibil la tripsină care poate fi scindată prin altă tripsină și devine inactiva . Acest site poate fi un mecanism de siguranță prin care tripsina, atunci când este activată în pancreas, poate deveni inactivă. Mutație la clivajul acestui loc , duce la o pierdere a controlului și permis autodigestie, provocând pancreatită. 

Pancreatita Ereditară Pancreatită ereditară (CP) este o boală autosomal dominantă cu

penetranță incompletă manifestată ca debut a pancreatitei cronice recidivante. 

Provocată de o mutație în gena PRSS1 prezentă în mai mult de 70% din neamurile HP(Herreditary Pancreatits) și conduce la o funcție caracterizată prin creșterea conversiei autocatalitică a trypsinogenului la tripsina activă, promovând autodigestia și deteriorarea celulei.

Semne si simptome ale acestei afectiuni apar de obicei in copilarie tarzie, cu un episod de pancreatita acuta. Atacul brusc provocă dureri abdominale, febra, greata, vomă.

Pacientii cu pancreatită ereditară prezintă simptome la o varstă fragedă și au un risc semnificativ pe durata vieții pentru dezvoltarea insuficienței endocrine.Într-o etapă mai târzie se pot alege cu pancreatită cronică idiopatică sau alcoolică.

Pancreatita ereditară acută se dezvoltă de obicei se dezvoltă în Pancreatită cronică și chiar cancer.

Pancreatita ereditară este cauzată de mutații ale genei PRSS1  și este moștenită într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă o copie a genei modificate în fiecare celulă, suficientă pentru a provoca tulburări. În unele cazuri, o persoană afectată moștenește  mutația genei PRSS1 de la un părinte afectat. În alte cazuri rezultă din noi mutații ale genei și apar la persoanele fară antecedente de tulburare în familia lor.

Simptomele pancreatitei acute sunt: Durere abdominala puternica,

debutata brusc la cateva minute dupa pranz gras si alcool, localizata deasupra ombilicului, putînd merge catre spate

Greata si varsaturi alimentare sau biliare

Paloare sau icter Febra, frisoane SughitIcter Prurit cutanat Marirea de volum a abdomenului

prin balonare sau ascita Aparitia de pete visinii, vanatai

sau noduli pe abdomen

Simptomele pancreatitei cronice sunt: Durere abdominala repetata in

zona mijlocie, accentuate de alcool Scaune diareice frecvente,

indelungate Scaune grasoase (materiile fecfale

plutest in apa de la wc), uneori decolorate

Scadere importanta în greutate Greata Uneori asocierea diabetului zaharat

Prevenirea acestora se face prin: Evitarea consumului de alcool, grăsimi Evitarea medicamentelor menționate Scăderea în greutate la obezi Tratarea creșterii trigliceridelor

Pentru a nu se agrava pînă la : Insuficiența renală acută Insuficiența respiratorie acută = sindromul de detresă respiratorie acută Ascita Abcesul sau chistul pancreatic Insuficiența cardiacă cu șoc hipovolemic Denutriția Chiste sau pseudochiste pancreatice Abcesul pancreatic Creșterea glicemei sau chiar diabet zaharat Scăderea rezistenței oaselor (osteomamalacie Cancerul de pancreas

Biografie http://

www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=PRSS1&keywords=PRSS1#genomic_location

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PRSS1 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5644 https://www.google.md/search?

biw=1366&bih=599&tbm=isch&sa=1&q=protein+trypsin+1&oq=protein+trypsin+1&gs_l=img.3...203497.203862.0.204254.0.0.0.0.0.0.0.0..0.0....0...1c.1.64.img..0.0.0.NI-yDw-wCHY#imgrc=_

https://en.wikipedia.org/wiki/Trypsin_1 http://

ghr.nlm.nih.gov/condition/hereditary-pancreatitis https://ro.wikipedia.org/wiki/Pancreatit%C4%83Mulțumesc pentru atenție!