Prelegere Toxicele de Luptă Cu Acțiune Dermato Rezorbtivă

8/20/2019 Prelegere Toxicele de Luptă Cu Acțiune Dermato Rezorbtivă

1/28

Introducere Referindu-ne la istoricul problemei trebuie de men ionat, că substan ele toxice vezicanteț ț sunt cunoscute încă din secolul XVIII, când în laboratorul chimic W !aier"#ermania$ în %&&' a fost ob inut în formă pură compusulțchimic (bis-) clor etil sulfit Investi*a iile ulterioare cu studierea proprietă ilor toxice pe loturi de animale de laborator au demonstrat , că substan aț ț țob inută manifestă un pericol vast din acest motiv lucrările cu acest preparat au fost secretizate i stopateț ș +n %%', în timpul primului război mondial, s-a observat o scădere a eficienii toxicelor de luptă, utilizate anterior, caurmare a folosirii mi.loacelor de protec ie de către efectivul trupelor armateț /entru ma.orarea capacită ii de luptă a armei chimice, chimi tii *ermani 0iummeli i teincof au propus utilizareaț ș ș Șiperitei ca o nouă armă chimică, capabilă de a leza pielea , mucoasele 1i de a provoca afectarea or*anelor 1i a sistemeloror*anismului +n noaptea de %) spre %2 iulie %%3, noua substan a toxică de luptă a fost aplicată asupra trupelor britanice, care erauțdislocate în apropierea ora ului bel*ian Iper 4fectul primului atac cu această armă a fost în*rozitor, pierderile în rândulș

efectivului trupelor britanice au fost de circa '555 persoane 6upă datele lui 78 9o estvenschi "%22$ armatele aliailor, au avut pierderi de & ori mai mari într-un timp relativșscurt după aplicarea iperitei decât pierderile sanitare în urma folosirii celorlalte toxice în comun 6upă primul război mondial, iperita a fost folosită de către trupele armate ale Italiei în %2'în războiul contra4tiopiei +n %:2 ;aponia militaristă a aplicat această armă în


2/28

SUBSTANŢE TOXICE DE LUPTĂ CU ACŢIUNE DERMATO-RESORBTIVĂ

Frebuie de menionat că toxicele vezicante după mecanismul de aciune se

referă la *rupa substanelor toxice cu aciune citotoxică"aciunea asupra

or*anismului ce determină apariia schimbărilor în structura 1i funciile celulare

ce duce la moartea lor$ 0a baza acestor aciuni stă distru*erea structurilor

celulare de către mecanismele mediate de erorile aparatului *enetic celular 1i amembranelor celulare, proceselor de sinteză a proteinelor 1i a altor tipuri de

metabolism plastic 6eseori însă distru*erea poate purta un caracter secundar

"în rezultatul dere*lării persistente de către toxic sau a produselor luimetabolice a hemodinamicii, schimbului de *aze, stării acido - bazice,

coninutului electrolitic în mediul intern, etc$ sau se manifestă prin aciunea

citotoxică asupra celulei doar în doze mari a compu1ilor chimici


3/28

Grupele de tox!e !u "! u#e dre!t$ "%upr" %tru!turlor !elul"reț

&' Met"lele(• 8rseniu

• !ercur, etc

)' Co*pu+ or,"#!(

•


4/28

• capacitatea de a provoacă schimbări patolo*ice în esuturile 1i or*anele cu care auavut contact nemi.locit, prin schimbări inflamator-necrotice, inhibarea procesuluide diviziune celulară, modificări funcionale *rave din partea or*anelor 1isistemelor de or*ane

• ma.oritatea citotoxicelor provoacă intoxicaii cu evoluie lentă "perioada latentăîndelun*ată, dezvoltarea treptată a procesului toxic$

• în funcie de mecanismul de aciune, citotoxicele se pot diviza în următoarele*rupeH

a$ inhibitori ai sintezei proteice 1i a diviziunii celulare "iperita sulfurică, iperita

azotică$

b$ inhibitori ai enzimelor tiolice "compu1ii arsenului, levizita$

c$ perturbători ai schimbului plastic de substane "dioxine halo*ene, difenile$d$ inhibitori ai sintezei proteice 1i a diviziunii celulare care nu formează adduci a

876-ului 1i 8R7-ului, dar acionează la etapa transcripiei 1i translaieiinformaiei *enetice "ricinul$


5/28

IN.IBITORII SINTE3EI PROTEICE 4I A DIVI3IUNIICELULARE

/rocesele sintezei proteice 1i diviziunii celulare sunt deosebit de complicate

!ecanismele prin care toxicele sunt capabili să acioneze asupra lor, sunt diverse /rin

urmare substanele care dere*lează procesele pot fi divizate în ) *rupe Reprezentanii

primei *rupe interacionează cu acizii nucleici ai nucleului celulei afectând codul

*enetic al ei 1i dere*lând mecanismele replicării 8ciunea acestor substane esteurmată de detiorarea predominant a celulelor divizate, dere*larea mitozei elementelor

celulare


6/28

IN.IBITORII SINTE3EI PROTEICE 4I A DIVI3IUNII CELULARE CARE

5ORMEA3Ă ADDUCŢII A AND-ULUI I ARN-ULUIȘ

0a această *rupă se referă substanele otrăvitoare care în timpul intoxicaiilor formează

le*ături covalente strânse cu bazele azotate ale acizilor nucleici /rintre substanele toxice se

enumerăH iperita sulfurică, iperita azotată 1i analo*ii lor 0a studierea acizilor nucleici eliminai

din celulele afectate de ace1ti toxici, în rezultat s-au depistat complexe reziduale a moleculelor

toxicului 1i bazelor purinice 8ceste complexe au primit denumirea de adduci +n interaciune cu

acizii nucleici a iperitei 1i analo*ilor săi se formează adduci care conin radicali alchilici 6in

această cauză substanele sunt numite de asemenea a*eni alchilici In afara de acizii nucleici

a*enii alchilici sunt capabili să interacioneze cu proteinele, peptidele 1i moleculele de altă

structură +n le*ătură cu aceasta mecanismul de aciune toxică a lor este complicat 1i nu se

măr*ine te numai la afectarea aparatului *enetic al celuleiș


7/28

enum rea c m c s -c ore su , ( r c or e am na9tarea a*re*antă 0ichid 0ichid

!asa moleculară %>,5& %35,%

6ensitatea vaporilor "în aer$ >,: >,

6ensitatea lichidului %,)' ")>


8/28

Tox!o!#et!"

Iperita poate pătrunde în or*anism prin diferite căiH respiratorie "în formă devapori i aerosol$, prin te*umentele neafectate, plă*i i pielea afectată de combustiiș ș"în formă de picături i lichide$ i prin in*erare cu apă i alimente contaminateș ș ș9$, dispare din sân*e în decurs de )5 minute, dar peste %5 minuteradioactivitatea se depistează în urină 9$ se depistează produsele ei de biotransformare "hidroliza i oxidarea moleculei$ !etabolismul iperitei în or*anismștrece prin implicarea enzimelor microsomale 4xperien ele de induc ie enzimaticăț țefectuate la animale au demonstrat amplificarea toxicită ii iperitei, ceea ce dovede te căț ș produsele intermediare metabolice a toxicului sunt toxice


9/28

5ORMELE CLINICE ALE INTOXICA IEI CU IPERITE(Ț

"'6 A7e!t"re" or,"#elor re%pr"tor

8fectarea or*anelor respiratorii se produce prin inhalarea vaporilor de iperită 7emi.locit în momentul ac iunii asuprațmucoasei căilor respiratorii substan a toxică nu provoacă ac iune de excitare 6oar la concentra ii foarte înalte în momentulț ț ț

contactului la persoana afectată poate apărea senza ia de strănut 6upă perioada latentă, care durează )-' ore ( la afectăriț*rave i de *ravitate medie i mai mult de %) ore ( la formele u oare de otrăvire, apar semnele de inflamare a căilorș ș șrespiratorii 0a început ele se dezvoltă în căile superioare, apoi în cele inferioare 6ebutul afectării se caracterizează prinrinoree "rinită toxică$, disfa*ie "farin*ită$, usturimi retrosternale, ră*u irea vocii, uneori până la pierderea vocii "afonie$,șsemne de larin*ită +n cazuri u oare afectarea se limitează la cele expuse iar rinofarin*olarin*ita acută dispare la a %5-%)-a ziș

8fectarea de *ravitate medie se caracterizează prin apari ia traheobron1iteiH tuse chinuitoare, la debut uscată apoi cu sputăț purulentă, dureri retrosternale 8ceasta se asociază cu stare de rău i febră până la 2


10/28

/'6 A7e!t"re" o!0lor8fectarea ochilor se manifestă la ac iunea iperitei atât în formă de vapori, cât i în formă lichidă Gchii sunt extrem deț ș

sensibili la acest toxic *Jmț ț 2 0a ac iunea în concentra ie mai mare se dezvoltăț țcon.unctivită 6upă perioada latentă ":-> ore$ se manifestă semnele de excitareH senza ie de nisip în ochi, senza ie de arsuri,ț țfotofobie, lăcrimare, hiperemia i edemul mucoasei pleoapei /rocesul patolo*ic se finisează peste '-%> zileș

0a ac iunea substan ei în concentra ie mai mare sau la o ac iune de lun*ă durată, în procesul patolo*ic se implică corneeaHț ț ț țtoate simptomele expuse precedent se manifestă mai intensiv, edemul se măre te, se extinde pe pielea pleoapelor,ș

con.unctiva este hiperemiată i încon.oară corneea în formă de val inflamator 9e dezvoltă alterarea corneei cu caracterșsuperficial 9e dezvoltă inflama ia *landelor oculare, mar*inile pleoapelor se lipesc, formând cruste 8par condi ii pentruț țdezvoltarea infec iei secundare 6ezvoltarea maximală a procesului are loc la a 2-: ziH apar semne de con.unctivităț

purulentă, cheratocon.unctivită +n dinamică manifestările acute diminuează lent 8fectările cu vapori de iperită de obiceiatin* manifestări de *ravitate medie i se localizează în sectoarele anterioare ale ochiului /ro*nosticul este favorabil, darșînsănăto irea poate să se extindă până la )-2 luniș

Fabloul afectării *rave se manifestă la pătrunderea iperitei în ochi în forma lichidă 6in start, procesul decur*e ca

inflama ie seroasă, apoi purulent-necrotică i necrotic-hemora*ică /erioada latentă a ac iunii toxicului nu este mai mare de 2ț ș țore /rocesul se dezvoltă repede, iar manifestările descrise anterior sunt mai vădite 8lterarea corneei cuprinde straturi mai profunde, inflama ia capătă caracter de cheratită parenchimatoasă !ar*inile pleoapelor sunt apropiate i lipite 9ecre iileț ș țoculare abundente se re in în sacul con.unctival 0a a 2-: zi se asociază infec ia secundară 9e dezvoltă blefarita ulceroasăț ț+n cazuri de afectare *ravă cu asocierea infec iei secundare este posibilă ulcera ia adâncă a corneei, până la perforare 8tunciț țîn procesul inflamator se implică toate mediile oculare, se dezvoltă panoftalmită, ce duce la pierderea ochiului 6istru*ereade către iperită a esuturilor oculare adiacente i a altor esuturi moi cu cicatrizarea lor ulterioară, de asemenea duce laț ș ținvalidizare

8fectarea repetată a ochilor cu iperită duce la sensibilizare stabilă 6upă afectare cu iperită, chiar peste câ iva ani, ochiulțnu poate fi considerat sănătos completamente Reactivitatea lui la afectarea altor a*en i pato*eni este ridicată, ceea cețfavorizează dezvoltarea diferitor stări patolo*ice i a con.unctivitelor recidivanteș


11/28

!'6 A7e!t"re" pel

8fectarea pielii se produce atât la ac iunea vaporilor de iperită, cât i la ac iunea iperitei în stare lichidă i picăturiț ș ț șIntensitatea afectării depinde de mai multe condi ii, importan ă ma.oră are starea a*re*antă a toxicului, durata ac iunii,ț ț țtemperatura i umiditatea aerului, suprafa a pielii ce a fost afectată, etcș ț

ore ( în cazul ac iunii vaporilor dețiperită i :-' ore ( la afectarea cu iperită lichidă 0a ac iunea vaporilor substan ei toxice se dezvoltă o afectare extinsă, darș ț țmai pu in manifestă decât la afectarea provocată de iperita lichidă, suprafa a căreia e limitată la locul de scur*ere a picăturiiț ț

pe suprafa a pieliiț+n afectarea pielii se deosebesc stadii, ce trec una în alta "ele sunt i *radul de afectare$Hș

Ieritematoasă "apare eritemul extins, ce nu dispare la presiune$LII buloasă "apar vezicule mici, ulterior confluente în una$LIII ulceros-necrotică "apar ulcera ii în locul bulei$LțFoate trei stadii sunt clar manifestate doar la ac iunea iperitei în stare lichidă 0a ac iunea vaporilor de substan ă seț ț ț

dezvoltă numai eritem, care dispare peste o săptămână, dar pe locul ei îndelun*at se men ine pi*menta ie pronun atăț ț ț4ritemul se dezvoltă pe esuturi edemaiate, se asociază cu durere, senza ie de arsură i prurit =lterior pe mar*ineaț ț ș

eritemului apar vezicule mărunte Bcolier de perleD, care confluează în vezicule mari 0a afectarea buloasă se distin*e formasuperficială i profundă 0a forma superficială procesul se localizează numai în epidermă, se asociază cu descuamarea ei iș șapari ia ulcerului în limita straturilor superficiale ale dermei 0a forma profundă în procesul patolo*ic se implică atâtțepiderma, cât i straturile dermeiș

+n stadiul III se provoacă schimbări ulcero-necrotice ale pielii foarte dureroase 8fectările se caracterizează cu procesreparatoriu atonic 9e dezvoltă stare de parabioză a esuturilor =lcerele iperitice se complică de obicei cu infec ie secundarăț țRe*enerarea ulcerelor se petrece foarte lent, uneori până la ) luni 0a locul ulcerului rămâne cicatrice, încon.urată de piele

pi*mentată0a persoanele afectate timp îndelun*at se men ine sensibilitate înaltă la iperită 0a afectarea repetată a te*umentelorț

reac ia la locul afectării este ma.orată, iar la locurile afectateț anterior apar schimbări patolo*ice "manifestări de reinflamare$


12/28

d'6 A7e!t"re" tr"!tulu ,"%tro-#te%t#"l

8fectarea tractului *astro-intestinal se manifestă la pătrunderea iperitei în or*anism cu apa i alimentele contaminate, lașîn*hi irea con inutului cavită ii bucale , contaminat cu iperită ( concomitent altor forme *rave de intoxica ie, ce apar la oriceț ț ț țcale de pătrundere a substan ei toxice în or*anism "inhalator, prin piele etc$ 7u se exclude că afectarea peretelui intestinalțeste condi ionată i de eliminarea din or*anism prin intestine a unor produse metabolice intermediareț ș

6ozele toxice pentru om i animale experimentale la intoxica iile prin in*estie ( 5,>-%5 m*J?* /ătrunderea iperitei înș țor*anism prin tractul *astro - intestinal "în dozele date$ provoacă de obicei otrăvire *ravă , deoarece absorb ia 9F decur*ețextrem de intens Repede se dezvoltă, în afară de afec iuni locale, manifestările ac iunii resorbtive *eneralizate a 9Fț ț8fectarea izolată a tractului *astro-intestinal practice nu se întâlne te


13/28

d'6 M"#7e%t$rle !l#!e "le "7e!t$rlor re%or/t8e6

0a absorb ia iperitei în mediile interne ale or*anismului se dezvoltă simptome de intoxica ie *enerală, se manifestăț ț

caracterul universal al ac iunii de afectare a toxicului


14/28

iperventilaia respiratorie în primele zile se schimbă cu aritmia

respiratorie 1i apariia acceselor de bronhospasm 6ere*lările respiratorie

au loc la ori1ice cale de pătrundere în or*anism,deoarece toxicul parialse elimină prin pulmoni /entru tractul di*estiv este caracteristică

dezvoltarea diareii istovitoare +n ficat 1i rinichi au loc schimbări

distrofice 6iureza este redusă


15/28

9chimbările în sân*e la otrăvirile cu iperită sunt condi ionate bilateralH de ac iunea ei directă asupra celulelorț ț

măduvei osoase i elementelor san*vine mature, de altă parte de dezvoltarea *enerală a procesului patolo*icș

în or*anismul persoanei otrăvite 0a intoxicaiile u oare i de *ravitate medie schimbările în sân*e suntș ș

temporare i manifestate slab +n cazuri *rave manifestările sunt permanente i poartă un caracter stabilitș ș

6inamica schimbărilor în sân*e aminte te tabloul, ce apare la afectarea omului i animalelor experimentale cuș ș

radia ii ionizante, de aceea iperitele "atât sulfurice, cât i azotate$ sunt numite MMț ș radiomimeticeMM "adică

provoacă efecte similare ac iunii radia iei ionizante$ 0a intoxicaii cu iperită în cantită i mari schimbările înț ț ț

sân*e apar în primele ore de la intoxica ie ")-: ore$ 6in partea sân*elui ro u ( mărire moderată a număruluiț ș

de eritrocite, în urma condensării sân*elui "hemoliza nu se dezvoltă$, din partea sân*elui alb ( leucocitoză cu

deviere neutrofilică spre stân*a până la se*mentate sau forme tinere 0a finele primei zile în sân*e se măre teș

considerabil numărul de neutrofile se*mentate 7umărul de eozinofile i bazofile în acela i timp seș ș

mic orează "până la dispari ie totală$ zi după otrăvire$ trece în aleichie


16/28

8tât în clinică, cât i în experien ă a fost demonstrat, că la otrăvire cu iperităș ț

"preponderent cu iperita azotică$ se dere*lează semnificativ procesele de diferen iere iț ș

maturizare a celulelor măduvei osoase, înmul irea celulelor se opre te la stadiul deț ș promielocite Raportul promielocitelor, mielocitelor i formelor tinere la numărulș

leucocitelor se*mentate i nese*mentate "indicele de maturizare a *ranulocitelor ( înș

normă 5,&-5,$ a.un*e la 2& 7umărul elementelor mieloide în probele măduvei osoase

scade brusc, considerabil se măre te numărul celulelor reticulo-endoteliale "aplaziaș

măduvei osoase$ 9e dezvoltă atrofia esutului limfoid +n splină i *an*lioni limfatici (ț ș

scleroză pro*resivă Rezultat important al afectării sistemului san*vin este ac iuneaț

imunosupresivă a iperitelor, cu supresia atât a sistemului imun celular, cât i a celuișumoral


17/28

6ere*lările din partea 97< sunt condiionate de aciunea directă a iperitei 1i a produselor

metabolismului ei,tot a1a 1i a substanelor biolo*ice active nimerite în sân*e asupra elementelor

structurale =n rol marcant în afectarea 97< îl .oacă dere*lările he mocirculaiei cerebrale,

hipoxcia, deficiena ener*etică tisulară, dere*lările electrolitice, de asemenea impulsaiile

nociceptive de la te*umentele 1i mucoasele afectate 1i de la interoreceptori !anifestările depind

de *ardul de afectare !ai întâi apare cefalee,verti.e,apatie,excitaie psihică,insomnie, achinezie

8fec iunile de *ravitate medie decur* pe fondul depresiei vădită a sistemului nervos central,auț

loc dere*lări stabile de memorie,dificultăi a *ândirii lo*ice, dere*lări de somn, astenie 0a

persoanele ce au suportat intoxicaie acută foarte lent re*resează astenia, ei îndelun*at nu pot

efectua calitativ activităi intelectuale 1i fizice, îndelun*at persistă polineurite, pareze 1i paralizii

musculare +n cazurile de intoxicaii *rave se manifestă a*itaie psihomotorie, contracii

musculare, convulsii Iperita azotică posedă capacităi de excitare a 97< mai puternică decât la

debutul intoxicaiei


18/28

6ere*lările sistemului cardio -vascular se manifestă prin hipotonie,ca urmare a dilatării vaselor periferice

+n cazurile intoxicaiilor *rave tensiunea arterială scade până la cifre .oase ,1i poate surveni moartea din

cauza dezvoltării colapsului 6ere*lările din partea cordului a1a ca bradicardia, 8V blocade, aritmii sunt

condiionate de aciunea substanelor asupra nervului va* Frebuie de menionat însă că aciunea coliner*ică

se poate schimba cu cea colinolitică-bradicardia alternează cu tahicardia

=na din particularităile afectării cu iperite este dezvoltarea dere*lărilor marcante a metabolismului,în

urma cărora apare inaniie,descrisă ca ca1exie iperitică 9e dere*lează toate tipurile de metabolism,mai cu

seamă a metabolismului proteic-încetinesc procesele de sinteză,cre1te eliminarea produselor de scindare a

proteinelor,cantitatea de azot,creatinină 1i fosfai eliminai prin urină 6ere*lările de metabolism rău se supun

tratamentului 1i pot cauza moartea afectailor


19/28

MECANISMUL DE ACŢIUNE TOXICĂ6

/entru simplificarea înele*erii mecanismului de aciune a iperitelor el poate fi divizat condiional în câteva direciiH

a$ aciune de iniiere a proceselor inflamatorii în esuturiL b$ aciune citoliticăL

c$ aciune citostaticăL

d$ aciune de afectare a unor enzimeL

e$ aciune radiomimetică, formarea radicalilor liberiL

f$ aciune de inducie a activităii 7G sintetazeiL

*$ aciune canceri*enă


20/28

a$ 0a contact nemi.locit cu esuturile în care a pătruns iperita ea este capabilă de a provoca, prin

alchilarea unor nucleotide din componena celulelor, dere*larea funciei unor structuri celulare ce cauzează

acumularea substanelor biolo*ice active +n esuturi are loc acumularea noradrenalinei, acetilcolinei,

serotoninei, histaminei, bradichininei, prosto*landinelor, care devin surse de iniiere a procesului inflamator

+n pato*eneza proceselor inflamatorii în esuturi influenează 1i acumularea produselor de liză celulară

provocată de iperită =n rol marcant în iniierea proceselor inflamatorii .oacă dere*larea activităii re*latorilor

endo*eni a cre1terii 1i a activităii celulare 8 fost demonstrat, că sub aciunea toxicului se dere*lează

schumbul BmediatorilorD reaciei inflamatorii - citochinelor, ca rezultat se schimbă nivelul lor în sân*e 1i în

esuturile deteriorate 9unt date despre mic1orarea sub aciunea iperitei a produciei interleuchinelor %-a "I0-%-

a$ 1i mărirea produciei inerleuchinelor I0 -'LI0-&/roducia interleuchinei %-b 1i a factorului de necroză

tumorală "F7K-a$ nu se schimbă 8cest dezechilibru în producia citochinelor poate influena vădit procesul

de iniiere a reaciei inflamatorii,provocată de iperitră


21/28

b$ 9-a stabilit, că la nivelu molecular iperitele 1i produsele active intermediare ale

metabolismului lor contactează cu unele *rupe nucleofile ale moleculelor membranelor celulare

1i a structurilor intracelulare provocând alchilarea lor

8ceste *rupe nucleofile fiindD suturateD de toxic sunt scoase din funcie, proces, care

cauzează deteriorarea celulelor =n alt mecanism de citoliză este deficiena ener*etică tisulară

provocată de inhibiia de către iperită a unor enzime =n rol important în dezvoltarea deficieneiener*etice tisulare este inhibiia hexochinazei, proces care cauzează dere*larea fosforilării

*lucidelor,tot a1a 1i epuizarea poliadenozindifosforibozopolimerazei "/8RK/$,care se consumă

activ în procesele reparative a acizilor 6R7 6eficiena ener*etică la rândul său aduce la

dere*larea schimbului intracelular de


22/28

c$ !ecanismul ac iunii citotoxice a iperitelor este strâns le*at de metabolismul xenobioticului 9e presupune, căț î n reacia de alchilare a substantelor

biolo*ice î ntră nu î nsu1i iperita, dar produsele intermediare a metabolismului ei 81a caracter de biotransformare crează condiii pentru iniierea proceselor de

formare a radicalilor liberi î n celulă î n primul rând pe contul activizării proceselor peroxid 1i î n al doilea rând pe contul suprimării mecanismelor proteciei

antiradicale 9căderea considerabilă a nivelului de *lutationă î n celule sub aciunea iperitei 1i activarea î n ele a oxidării peroxide a lipidelor sunt demonstrate

î n experienă"=itfild,%&3$ 6eci activizarea proceselor formării radicalelor liberi,tot a1a 1i reducerea considerabilă a nivelului de *lutationă sunt mecanisme

importante de deteriorare a celulelor de către toxic

G importană ma.oră se atribue aciunii toxicului asupra acizilor dezoxiribonucleici, ce formează codul *enetic al celulei 0a baza aciunilor patolo*ice

a iperitelor asupra acizilor dezoxiribonucleici stă formarea le*ăturilor covalente cu bazele purinice a nucleotidelor "adenina, *uanina$ Întru cât iperita posedă

de două *rupe funcionale prin intermediul căror are loc aciunea de formare a le*ăturilor covalente cu bazele purinice numite mai sus, este posibilă”

suturarea” firelor complimentare ale spiralei duble a 876-ului "/apirmeister 1i coautorii, %2$ 6e acum această reacie deteriorează codul *enetic al

celulei,dere*lează procesele de reduplicaie 1i transcripie ce stau la baza sintezei proteinelor 1i divizării celulare 4ste demonstrat ,că iperita blochează ciclulcelular de mitoză reversibil î n faza # -)m "sinteza componentelor structurilor celulare,ce participă la procesele de divizare celulară, spre exemplu tubulina $ 1i

ireversibil î n faza #is "etapa de utilizare a bazelor purinice 1i pirimidinice 1i de sinteză a acizilor 8R7 $ Fotu1i alchilarea 8R7- ului este doar un mecanism

declan1ator al proceselor, ce duc la deteriorarea profundă a celulelor 1i la nimicirea lor 4 stabilit, că sectoarele deteriorate ale acizilor 8R7-ului se supun

depurinizării "desprinderea bazelor purinice alchilate de la moleculă$, apoi sectoarele depurinizate sub aciunea endonucleazelor se taie din structura firelor

acizilor nucleici 8pariia î n nucleu a fra*mentelor tăiate a acizilor 6R7 activează enzimele cu func ii reparative a firelor complimentare a 876ț –ului 1i î n

special a poliadenozindifosforibozopolimerazei "/8KR/$ 8ceastă enzimă participă î n sinteza fra*mentelor noi de acizi 6R7 1i incorporarea lor î n

sectoarele deteriorate Întru cât prin aciunea iperitelor asupra celulelor se deteriorează sectoarele me.ie1e a firelor complimentare a acizilor 6R7 î n procesele

reparative pot surveni *re1eli importante


23/28

d$ Iperita are capacitate de a inhiba un 1ir de enzimeH î n afară de hexochinaza

despre care sa relatat mai sus toxicul inhibă colinacetilaza, acetilcolinesteraza,

superoxidismutaza 9coaterea din funcie a hexochinazei cauzează deficienă

ener*etică tisulară,care la r ândul său aduce la ca1exie 1i adinamie Inhibiia

colinesterazei provoacă un 1ir de schimbări patolo*ice asemănătoare cu cele apărute la

intoxicaii cu 9GK "transpiraii, hipersalivaii, bronhoree, bronhospasm, spasme

intestinale, diareea, bradicardie, colaps, convulsii etc $


24/28

e$ /rin aciune radiomimetică se sub î nele*e provocarea unui 1ir de schimbări patolo*ice asemănătoare cu tot a1a

schimbări, care sunt provocate de expuneri a radiaiilor ionizante asupra or*anismului 6eci la aciunea radiomimetică pot fi

referite a1a alterări ca citoliza,dere*lări a mitozei celulare,formarea radicalilor liberi, afectarea proceselor de maturizare a

elementelor fi*urale a sân*elui, ca1exia, adinamia, deficiena ener*etică tisulară ,inhibiia imunităii,apariia

superinfeciilor,dere*lări de re*enerare a esuturilor afectate etc

f$ +n ultimul timp a apărut imformaia despre contribuia iperitelor la provocarea induciei activităii 7G- sintetazei

6eoarece s-a stabilit, că oxidul de azot este re*ulator a stării funcionale a celulelor nervoase 1i al tonusului peretelui

vascular, prin aciunea iperitei asupra schimbului de 7G se poate lămuri dezvoltarea reaciilor vasculare 1i dere*lările din

partea 97


25/28

+n timpul de faă în experien ele pe animale s-a demonstrat aciunea muta*enă,canceri*enă 1i terato*enăț

a iperitelor 8ceste date sunt în coordonană cu rezultatele observărilor oamenilor,aflai în contact cu toxicul

6upă datele G!9 "%3) $, la muncitorii ocupai la întreprinderile, unde ei erau permanent supu1i aciunii

iperitelor "atât sulfurice cât 1i azotice$ de %5 ori mai mult s-a dezvoltat cancerul pulmonar decât la persoanele

de alte profesii 4xaminarea fi1elor de boală a %)'3 fo1ti militari britanici "pensionari $, care în anii primului

război mondial au fost supu1i ac iunii iperitei, a demonstrat, că peste %> ani de aciune printre ei rata deț

decesuri cauzate de cancer pulmonar a fost de ) ori mai mare, decât la persoanele neafectate de aceea1i

vârstă

Măsuri sanitaro igienice speciale:


26/28

Măsuri sanitaro-igienice speciale:

- folosirea mi.loacelor tehnice de protecie individuală "mi.loace de protecie a pielii, mi.loace de protecie a or*anelor respiratorii$ înzona de contaminare chimicăL

- participarea serviciului medical în petrecerea cercetării chimice în zona de dislocare a trupelor, efectuareaexpertizei apei 1i alimentelor la contaminarea cu substane toxiceL

- interzicerea folosirii apei 1i a produselor alimentare din surse neverificateL- instruirea efectivului referitor la re*ulile de comportament în zona contaminată

Măsuri medicale profilactice speciale:

- efectuarea tratării sanitare pariale "folosirea A "monocloramin E 1idicloramin E$ sau a soluiei etilică a acestor substane de >-%>A /articularitatea cloraminelor este capacitatea lor de a Na a.un*e din urmăOiperita, absorbită în piele 1i a o neutraliza 6e asemenea pentru decontaminarea iperitei pe piele se pot folosi soluii de sodă, amoniac,hidroxid de natriu, perman*anat de potasiu, hidroxid de oxi*en +n caz de prurit pronunat, ce însoe1te eritema iperitică, pe locurile afectateale pielii se poate aplica soluie de mentol >A

/entru prelucrarea mucoaselor ochilor se întrebuinează soluie de sodă de % -)A sau acid boric, soluii apoase de cloramină de 5,)>-5,>A, soluie de perman*anat de potasiu de 5,5)A +n caz de edem pronunat a pleoapelor 1i semne de con.unctivită se aplică comprese cusoluie de calciu clorid de )A sau soluie de sodă +n caz de fotofobie în sacul con.unctival se introduc %-) picături soluie pilocarpină 5,>AL ladureri pronunate - soluie de dicaină de 5,)>-5,>A sau soluie de novocaină de )A cu adrenalină

/entru îndreptarea toxicului din căile respiratorii superioare se efectuează spălarea cavităii nazale 1i lava.ul cavităii bucale 1i alarin*elui cu soluie de cloramină de 5,>A, soluie de sodă de )A sau soluie de perman*anat de potasiu de 5,%-5,5>A +n tuse se indicăantitusive ca codeina, dionina

+n cazul pătrunderii iperitei în stomac este necesar de efectuat spălaturi *astrice Rezultate bune dau spălaturile *astrice cu soluie de perman*anat de potasiu de 5,5>A 4ste rezonabil de întrodus în stomac cărbune activat ")>* cărbune la %55 ml apă$

/entru mic1orarea manifestărilor aciunilor resorbtive *enerale ale toxicelor se recomandă a întroduce intravenos soluie de natriu

hiposulfit de 25A în doză %5-%>ml 0a excitarea sistemului nervos central se recomandă remedii sedaive din *rupa derivailor acidului barbituric sau a benzodiazepinei în doze obi1nuite9e precaută posibilitatea folosirii ca mi.loc de protecie a inhibitorilor 7G-sintezei "eterul metilic al 0-nitroar*ininei$ "9oeier 1i


27/28

C"r"!ter%t!" *ed!o-t"!t!$ " 7o!"relor de "7e!t"re !u pert$6

8naliza proprietăilor fizico-chimice 1i toxice ale iperitelor ,studierea particularităilor manifestărilor clinice afectărilor cu toxice dermato-

rezorbtive permite de a face concluzia,că la aplicarea iperitelor se formează focar de afectare persistentă /erioada latentă îndelun*ată favorizează

acordării la timp a a.utorului medical +nsă persistena înaltă a iperitelor "%)-%&- ore vara, câteva zile (iarna$ impune *rupele medicale a

comenzilor de salvatori de a se afla îndelun*at în costume izolante de protecie a pielii, ce de ) ori va mic1ora eficiena activităii a sanitarilor-

brancardieri 8ctivitatea îndelun*ată în mi.loace de protecie medicală numaidecât va aduce la istovirea efectivului,va provoca supra încălziri

corporale semnificative, care poate deveni un factor sinestătător de afectare 1i necesită efectuarea unui control medical dur a re*imului de

activitate în costume izolante, mai ales în timpul călduros de vară /ierderile sanitare în cazurile afectării mucoaselor te*umentelor se formează în

decurs de %,>-) ore, iar la afectarea pielii afectaii vor sosi la punctul medical al bri*ăzii peste 2-' ore 6ecesul afectailor în rezultatul ac iuniiț

rezorbtive în termeni precoci se vor urmări rar AL până la : luni 1i mai mult -

%5A "$ +n le*ătură cu perfecionarea metodelor 1i mi.loacelor de furnizare a iperitei în condiiile contemporane se

a1teaptă cre1terea afectărilor de *ravitate medie 1i *ravăH forma *ravă- 25A, de *ravitate medie - 2>A, u1oară- 2>A Korma cutanată de afectare

va predomina faă de cea inhalatorii 8cordarea a.utorului medical afectailor cu iperită cum în focar, tot a1a 1i la etapele de evacuare medicală se

realizează în corespundere cu principiile terapiei pato*enice complexe 6upă acordarea primului a.utor medical afectaii cu semne clinice ale

1ocului exotoxic trebuie evacuai în deta1amentul medical separat sau în spital, care are secie de profil terapeutic, în primul rând 8fectaii fără

semne de afectare rezorbtive cu iperită trebuie evacuai în rândul doi +n cazurile de afeciuni restrânse a pielii militarii î1i păstrează complet sau

limitat capacităile de luptă 4i pot să rămână în unităile sale, unde trebuie să primească numaidecât un tratament în condi ii de ambulatoriu +nț

echipa de însănăto1ire a deta1amentului medical independent rămân u1or afectaii cu rinofarin*olarin*ită 1i cu formele restrânse de afectare a

pielii

Pr#!ple pro7l"xe + " tr"t"*e#tulu


28/28

Tpurle "9utorulu*ed!"l

p p +

/revenirea 1i înlăturareaschimbărilor inflamator -necrotice locale

/revenirea 1i înlăturarea 1oculuiexotoxic

/revenirea 1i înlăturareasindromului radiomimetic

/rimul a.utor"în focar $

Fratarea sanitară parială ate*umentelor cu receptura din coletuluiindividual antichimic

Inspiraia recepturii ficilina" introdusă sub ca*ula mă1tiianti*az$ dacă sunt semne de

iritare a căilor respiratorii

- ' pastile,dimetcarb %- ) pastile "până lacontaminare$

8.utorul premedical dupăie irea din focarș

Fratarea sanitară parială suplimentară ,scoaterea mă1tii anti*az, lava.ul ochilor,cavităii nazale 1i bucale cu apă dinabundenă "sol)A bicarbonat de sodiu$

+n caz de afectări inhalatorii *rave- inspiraia ficilinei, administrareasolde promedol iJm Lcafeină %5A% ml sJc, oxi*enare

6imetcarb %- ) pastile "în cazulafectărilor inhalatorii 1icutanate

/rimul a.utor medical

Fratarea sanitară parială 1i schimbareahainelor *ravi afectailor, pansamentecu soluie de furacilină "%H>555$,schimbate peste fiecare 2 ore ,

pansamente cu un*uent >A dibunol, pansamente cu un*uent 5,>A prednizolon, aplicarea un*uentului >Alevomicetină pe *lobii oculari

/relucrarea locurilor afectate a pieliicu sol%A de mentol 1i dimedrol, soldicaină 5,>A picături în ochi, inhalăria recepturii ficilina "anestezic local$,

fenazepam 5,> m* în pastile " în cazde dureri 1i prurit $, fenazepam 2A %ml iPm " în caz de convulsii$,reumplere vasculară "în caz decolaps,1oc $ împreună cu preparatevasopresoare

8dministrarea sol25Atiosulfat de sodiu iJv câte )5 -:5ml fiecare oră "până la )55 ml în): ore, nucleinat de sodiu )A >

m,l i-m dimedrol câte o pastilă) ori în zi, dimetcarb câte o pastilă )-2 ori în zi

8.utorul medical calificat

Fratare sanitară complectă +n caz de

dermatită buloasă extra*ereaconinutului cu o serin*ă, un*ereaeroziiunelor mucoaselor cu soluiiuleioase de colorani, inhalări cu sol dealcaline 1i uleiuri,antibiotici dupăschemă,alte măsuri curative suntidentice cu cele de la etapa primuluia.utor medical

Identic cu acordarea primului

a.utor medical

Identic cu acordarea primului

a.utor medical

Prelegere Toxicele de Luptă Cu Acțiune Dermato Rezorbtivă

Documents

Transcript of Prelegere Toxicele de Luptă Cu Acțiune Dermato Rezorbtivă