Mecanism de aciune: Blocarea receptorilor N2 colinergici sau Nm. Conducerea impulsului prin nerv nu este afectat, muchiul rmne excitabil deci locul de aciune este ntre nerv i muchi , la nivelul placii motorii. Sub influena curarei nu se dezvolt potenialul negativ de plac.

Interaciuni:Au loc ntre curarizante i inhibitorii de colinesteraz, efectul curarei putnd fi antagonizat, de ctre Neostigmina, care particip i la antagonizare prin competiie la nivelul receptorilor N2. Alte interaciuni sunt cu anestezicele generale ( sinergism ) cu unele antibiotice pot aciona sinergic, la fel i cu chinidina (antiaritmic) acioneaz sinergic inhibnd influxul de Na+.

Efecte secundare / adverseDei aciunea este selectiv la nivelul muchiului, aciunea se poate extinde i asupra receptorilor N1 cu scderea tensiunii arteriale. Determin eliberare de histamin din esuturi ce poate accentua scderea tensiunii i bronhoconstricia.IndicaiiSe asociaz cu anestezicele generale pentru relaxarea musculaturii striate.Se poate folosi n convulsii, n tetanus i n psihiatrie.

Compuii de sintez: Galamina,Flaxedil Au trei atomi de azot cuaternari n molecul i nu determin eliberarea de histamin, nu scad tensiunea arterial i nu au efect ganglioplegic. Are efect atropinic la nivelul cordului poate produce tahicardie. Eliminarea se face netransformat pe cale urinar. Potena de 1/5 ori mai mic dect D-tubocurarina

Pancuroniu (Pavulon) Are o poten de 5 ori mai mare dect D-tubocurarina Se utilizeaz n doze de 2-3 pn la 7 mg i.v. Nu elibereaz histamin , nu produce hipotensiune ci chiar tahicardie i creterea tensiunii arteriale . Se metabolizeaz 20% restul de 80% se elimin prin urin. Durata de aciune este de 50-60 minute.

Vecuroniu ( Norcuron) Aciunea dureaz 20-30 de minute poten asemantoare D-tubocurarinei se elimin pe cale biliar i n msur mai mic pe cale renal.Alcuroniu -preparat foarte potent doze 12-20 mgAltracuroniu-doze -25-35 mg

Curarizante depolarizante

(antirepolarizante, leptocurare, acetilcolinomimetice)Acioneaz bifazic, n prima faz stimuleaz receptorii N2 ,apoi meninndu-se pe receptori,prelungesc starea de depolarizare, ceea ce va duce la fenomenul de adaptare al membranei din jurul plcii terminale, devenind o zon inexcitabil, prin care potenialul de aciune nu se mai propag,astfel produc relaxarea musculaturii striate.

Decametoniu Produce o depolarizare prelungit, nu se prea folosete din acest motiv

.Succinilcolina (Suxametomiu) In scopuri terapeutice s-a dovedit mai activ . Din punct de vedere chimic este acidul succinic esterificat la ambele capete cu rest de colina. Mecanismul de aciune este asemntoar fazei a II a de aciune a nicotinei. Acioneaz printr-o depolarizare persistent a plcii motorii, stimuleaz contracia iniial, apoi produce paralizie. Fiind un ester de colina este sciindat rapid de pseudocolinesteraza din plasma sanguin.(poate produce reacie idiosincrazic apnee toxic ) Efectul se produce n urma unei depolarizri persistente. Paralizia este precedat de contracii fasciculare i inhibarea respiraiei Efectul se dezvolt rapid, cu durat scurt 5 minute, nu treptat, i nu este antagonizat de inhibitorii de colinesteraz. La trezire bolnavul are senzaie de febr muscular

IndicaiiI: n psihiatrie, n convulsii, n anestezie chirurgical pentru relaxare muscular.

MEDICAIA ADRENERGIC

Domeniul adrenergic cuprinde: neuronul postganglionar i celulele cromafine din medulosuprarenal. la nivelul terminaiilor neuronale se elibereaz adrenalin i noradrenalin, n celulele cromafine din MSR se secret adrenalin i cantitai mici de noradrenalin. Componenta nervoas cuprinde neuronii i sinapsele ce folosesc ca mediator chimic o serie de catecolamine: Noradrenalina care functioneaz ca mediator chimic la nivelul sinapselor simpatico terminale i a unor sinapse din SNC Adrenalina mediator la nivelul unor sinapse SNC Dopamina mediator chimic la nivelul unor sinapse din creier ( sistemul limbic , extrapitamidal , hipotalamus) i din periferie ( teritorul vaselor splahnice i renale).1. Biosinteza noradrenalinei.Catecolaminele sunt sintetizate n organism pornind de la un aminoacid: tirozina n citoplasma neuronilor adrenergici i a celulelor medulosuprarenalei. Tirozina e hidroxilat n dopa care este decardoxilat la dopamin i care prin beta-hidroxilare formeaz noradrenalina. Prin N metilare se formeaz adrenalina. n afara sintezei catecolaminele ajung n terminaiile nervoase i prin captare din fanta sinaptic.

2. StocareaNoradrenalina e depozitat sub form inactiv legat probabil de ATP n veziculele granulare coninute n terminaiile adrenergice (fiecare vezicul cuprinde cca 15000 molecule de mediator). n plus mici cantiti de noradrenalin se gsesc n citoplasma terminaiilor nervoase adrenergice ntr-o form protejat de inactivarea enzimatic.3.EliberareaSe datoreaz potenialului de aciune care determin depolarizarea membranei presinaptice cu influx de Ca++ care duce la exocitoza veziculelor i eliberarea mediatorului chimic n fanta sinaptic.4. Aciunea pe receptoriNoradrenalina eliberat se fixeaz pe receptorii adrenergici situai pe membrana postsinaptic. Consecutiv sunt declanate reacii biofizice i biochimice n lan responsabile de efectul asupra structurilor postsinaptice.Se cunosc dou tipuri de receptori: alfa (alfa1 , alfa 2) beta ( beta1, beta2, beta 3,

Ei sunt localizai n membrane postsinaptice sau presinaptice adrenergice dar i n esuturi care nu primesc inervaie simpatic (alfa2 la nivelul plachetelor determin agregare plachetar )

alfa1alfa2beta1beta2

Muchii netezi din vase, mucoase, ochi, capsula splenic, piele , (postsinaptic)nmMembranele presinaptice terminale Postsinaptic la muchi neteziniv. trombocite , lipocite, n membranele postsinaptice din cord, lipocite, creier, tesut adipos, intestin Presinaptic

n membranele postsinaptice efectoare din muchii netezi din bronhii, i vase, miometru, ficat, uter.

Receptorii beta3 se gsesc la nivelul adipocitelor.

Hormonii tiroidieni cresc numrul receptorilor adrenergici, estrogenii favorizeaz formarea receptorilor alfa i progesteronul favorizeaz formarea receptorilor beta. Reglarea nr. receptorilor activarea continu a receptorilor duce la scderea densitii receptorilor prin fenomenul de down-regulation. o blocare continu a receptorilor determin o cretere a densitii receptorilor adic up-regulation.