Universitatea de Vest Vasile Goldis Arad

Citotoxicologie-Hipersensibilitati-

Nume student:Craciun Gabriela Adriana Anul de studiu: V

Hipersensibilitati(HS)Hipersensibilitatea reprezinta o reactie imunitara excesiva responsabila detulburarisi deleziunila un individ sensibilizat la unantigen. Se deosebesc patru tipuri de hipersensibilitate (dupa Coombs si Gell):- Tipul I, sau anafilaxia ori hipersensibilitatea imediata, survine la cateva minute dupa contactul cu antigenul sub forma unei urticarii, unui astm, unui edem al lui Quincke sau a unui soc anafilactic; - Tipul II, sau hipersensibilitatea citotoxica, corespunde distrugerii celulelor organismului prin mecanisme autoimune sau prin tratamente (unele medicamente antibiotice, antipaludice sau antihipertensoare).- Tipul III, sau hipersensibilitatea semiintarziata, este caracterizat prin depunerea anticorpilor asociati cu antigenele lor pe peretii vaselor, unde dau nastere la leziuni (alveolita alergica, de exemplu).- Tipul IV, sau hipersensibilitatea intarziata, provoaca reactii inflamatorii importante (eczema de contact, alergii microbiene, ca de exemplu alergia tuberculinica).Manifestari clinice ale hipersensibilitatii1.Rinita si conjunctivita alergica este indusa de alergene aeropurtate ce interactioneaza ce interactioneza cu mastocitele sensibilizate din mucoasa epiteliului nazal si din tesutul conjunctiv asociat. Mediatorii eliberati determina vasodilatatie si cresterea permeabilitatii capilare, procese ce au ca manifestari clinice hipersecretia nazala, stranut, tuse.2. Astmul bronsic nu este o boala, ci un sindrom, care dureaza toata viata (bolnavul se naste si moare astmatic), cu evolutie ndelungata, discontinua, capricioasa. Are substrat alergic, intervenind doua elemente: un factor general (terenul atopic) si un factor local (hipersensibilitatea bronsica). Esential este factorul general, terenul atopic (alergic), de obicei predispus ereditar. Terenul atopic presupune o reactivitate deosebita la alergene (antigene). Cele mai obisnuite alergene sunt: polenul, praful de camera, parul si scuamele de animale, fungii atmosferici, unele alergene alimentare (lapte, oua, carne) sau medicamentoase (Acidul acetilsalicilic, Penicilina, Aminofenazona, unele produse microbiene). Alergenele, la indivizii predispusi (atopici), induc formarea de anticorpi (imunoglobuline); n cazul astmului - imunoglobuline E (IgE) denumite si reagine. IgE adera selectiv de bazofilele din snge si tesuturi, n special la nivelul mucoaselor, deci si al bronhiilor. La recontactul cu alergenul, cuplul IgE - celula bazofila bronsica - declanseaza reactia alergica (antigen-anticorp), cu eliberarea de mediatori chimici bronho-constrictori (acetilcolina, histamina, bradikinina) si aparitia crizei de astm. Terenul astmatic (atopic) corespunde tipului alergic de hipersensibilitate imediata. Al doilea factor esential pentru astm, este hipersensibilitatea bronsica fata de doze minime de mediatori chimici, incapabili la individul normal sa provoace criza de astm (boala a betareceptorilor adrenergici, incapabili sa raspunda cu bronhodilatatie pentru a corecta bronhospasmul produs de mediatorii chimici). La nceput criza paroxistica este declansata numai de alergene. Cu timpul, pot interveni si stimuli emotionali, climaterici, reflecsi. n toate tipurile nsa, criza apare mai ales noaptea, cnd domina tonusul vagal (bronhoconstrictor).3.Dermatite -hipersensibilitatea de contact, la om, se prezint ca oinflamaie a tegumentului, adic o leziune tegumentar cu eritem, edem moderat i distrugerea epiteliului la locul de contact cu alergenul. Reacia este maxim la 48-72 de ore dup contactul secundar.Dermatita alergic de contact este o form de hipersensibilitate ntrziat i este rezultatul sensibilizrii limfocitelor. Unele haptene (de exemplu, dinitroclorbenzenul), sensibilizeaz aproape toi indivizii umani.Moleculeleinductoareale hipersensibilitii de contact sunt mici (sub 1 kD), dar se comport ca haptene: compui ai Ni, Co, Cr (bicromatul de K), ai Hg, cauciucul, compui acrilici, esenele de lemn care conin substane toxice (oetar veninos, stejar veninos), formolul, unele substane cosmetice, diferite rini, unii colorani(de anilin), pesticide, antiseptice, antibiotice, anestezice.

Reacia de hipersensibilitate de contact se desfoar n dou faze:1)Faza de sensibilizare(faza contactului primar). Moleculele mici (mai mici de 500 D) de orice provenien, traverseaz tegumentul i se leag covalent sau necovalent cu proteine tisulare constitutive, n special cu colagenul, prin gruparea NH2a lizinei. Astfel se formeaz,in vivo, unconjugat hapten-protein, recunoscut de sistemul imunitar al tegumentului. Celulele Langerhans, localizate n straturile suprabazale ale epidermei sunt principalele celule prezentatoare ale antigenului. Ele exprim la nivel membranar, molecule CMH II, precum i receptori pentru regiunea Fc i pentru componentele complementului. In faza de sensibilizare, celulele Langerhans transport conjugatul antigenic, fie internalizat, fie asociat membranei, de la nivelul tegumentului, n ganglionii limfatici regionali.Antigenul sensibilizant este recunoscut de limfocite T neangajate (naive). Ele se activeaz la distan de locul ptrunderii antigenului, n ganglionii limfatici regionali. In ganglioni, antigenul este prezentat limfocitelor TCD4. Celulele T sunt prezente n tegument (i n alte esuturi), n numr nesemnificativ, dar n ganglioni, contactul celulelor T cu celulele prezentatoare de antigen este foarte mult uurat de densitatea mare a ambelor tipuri celulare.In rspunsul imun primar, stimularea celulelor T poate s nu fie evident, deoarece se produce n ganglioni i nu la locul contactului cu antigenul. Celulele T neangajate, de dimensiuni mici, se activeaz, se produce expansiunea clonal i diferenierea n celule efectoare i celule de memorie cu specificitate fa de hapten. Numrul lor crete cu cteva ordine de mrime. Din ganglion, celulele T sunt diseminate n sngele periferic, iar de aici, probabil prin homing specific, n tegument la situsul de contact cu antigenul, unde elibereaz citochine.ntre contactul sensibilizant i cel de al II-lea contact este necesar un interval de 10-14 zile.2)Reacia propriu-zisse produce dup cel de al II-lea contact cu alergenul i se exprim ca o dermatit. Dup stimularea secundar cu antigenul, se produce inflamaia deschis a pielii (leziunea tegumentar).Celulele Langerhans care au legat conjugatul hapten-protein, se deplaseaz din epiderm spre derm i secret mediatori atractani pentru limfocitele TCD4de memorie. Acestea secret IFN , care determin exprimarea moleculelor CMH II pe suprafaacheratinocitelori acelulelorendoteliale ale capilarelor dermice. n condiii patologice, cheratinocitele exprim molecule CMH II i pot s prezinte antigenul. Ele se activeaz i secret IL-1 i alte interleuchine. IL-1 stimuleaz celulele Langerhans i limfocitele infiltrate n aria de contact cu antigenul. Interleuchinele sunt factori atractani pentru macrofage i limfocite, fr specificitate de antigen. Aceste celule infiltreaz dermul i epidermul n 48 de ore. Majoritatea celulelor infiltrate sunt limfocite TCD4, iar circa 99% dintre ele nu au specificitate fa de antigen. In infiltrat lipsesc PMNN. Mecanismul principal pentru recrutarea celulelor T, este activarea independent de specificitatea antigenic.Celulele infiltrate limfocite i macrofage secret factori cu aciune litic asupra celulelor epidermice.Un mecanism alternativ al producerii leziunii, const n aciunea limfocitelor T de memorie. Reacia inflamatorie local este iniiat de un numr minim de limfocite T de memorie, teoretic una singur. Dup contactul primar cu alergenul, n aria tegumentar migreaz un numrmic de limfocite T de memorie. Celulele T de memorie sunt stimulate secundar pe calea receptorului specific. Dup stimulare, secret citochine atractante pentru celulele efectoare nespecifice (limfocite i macrofage).La om, dermatitele de contact sunt profesionale: dermatita la ciment, la uleiuri minerale, la medicamente, la colorani etc.