7/25/2019 HGGGdd

1/35

Hemograma cu form. leucocitara, Hb,Ht,indicisi reticulocite

Hemoleucograma completa consta din masurarea

urmatorilor parametri: numar de leucocite; numar de eritrocite; concentratia de hemoglobina; hematocrit; indici eritrocitari: volumul eritrocitar mediu (VEM),

hemoglobina eritrocitara medie (HEM), concentratia mediede hemoglobina (CHEM) si largimea distributiei eritrocitare(RD);

numar de trombocite si indici trombocitari: volumultrombocitar mediu (V!M) si largimea distributieitrombocitare ("D);

#ormula leucocitara; $%& numar de reticulocite'

Hemograma este un test screening de baa, ind unul dincele mai #recvent cerute teste de laborator, repreentandadesea primul pas in stabilirea statusului hematologic sidiagnosticul diverselor a#ectiuni hematologice sinehematologice' Cuanticarea parametrilor hematologiciasociata uneori cu e*aminarea #rotiului de sange aducein#ormatii pretioase, orientand in continuare spre e#ectuareaaltor teste specice+'Pregatire pacientHemograma se poate recolta -eun (pe nemancate) saupostprandial (trebuie totusi evitate mesele bogate in lipidecare pot inter#era cu anumiti parametri ai hemogramei)'.e*ul, varsta pacientului, precum si anumite conditii cum ar: starea de soc, varsaturi incoercibile, administrarea masiva

de lichide i'v' etc', care pot duce la deshidratarea, respectivhiperhidratarea pacientului, precum si anumite tratamenteurmate de pacient trebuie comunicate laboratorului'Este de pre#erat evitarea pe cat posibil a stresului inmomentul recoltarii'/n caul monitoriarii regulate (ilnic sau la doua ile) aanumitor parametri, proba de sange pentru e#ectuareahemogramei trebuie obtinuta in acelasi moment al ilei(datorita 0uctuatiilor iologice circadiene ale unor

parametri)1;2;+;3+

'

7/25/2019 HGGGdd

2/35

Specimen recoltat, recipient si cantitate recoltata4sange venos recoltat pe anticoagulant: ED!5tripotassium%dipotasium%disodium (vacutainer cu capacmov%ro 4 67 ED!5); la copii mici se poate recolta sange

capilar din deget%calcai pe heparina (microtainer)'.e amesteca continutul prin inversiunea usoara a tubului decca' 38 ori'

!ubul trebuie sa e umplut cel putin trei s#erturi pentru caraportul sange%anticoagulant sa e optim (concentratiarecomandata de ED!5 este de 3'9 4 9'8 mg%m desange) 1;2;+;3+'Cauze de respingere a probei

tub incorect; specimen coagulat; specimen hemoliat; cantitate insucienta+'

Prelucrare necesara dupa recoltare4 daca proba nu estetrimisa imediat la laborator trebuie re#rigerata+'Stabilitate proba -36-48 orela temperatura camerei (3&92

7/25/2019 HGGGdd

3/35

hemoglobinei continute in eritrocite' ?orma eritrocitelor dedisc biconcav con#era raportul volum%supra#ata optim pentruschimbul de gae si le asigura acestora de#ormabilitatea intimpul traversarii microcirculatiei'

Indicatii4 in combinatie cu hematocritul si concentratia dehemoglobina, numarul de eritrocite este util in detectarea simonitoriarea anemiei si eritrocitoei%policitemiei'Metoda de determinare4 eritrocitele sunt numarate deanaliorul automat in timpul trecerii acestora printr&unoriciu prin care sunt diri-ate intr&un singur rand prin metodade #ocusare hidrodinamica1;2&;+;31;32;3+'Valori de referinta4 valori di#erite in #unctie de varsta sise* (vezi anexa 7.1.1); se e*prima in numar de eritrocite*382%@ (mm7) sau numar de eritrocite *3839%+'

Semnicatie clinica=umarul de eritrocite ca singur parametru are valoarediagnostica mica; o evaluare corecta a masei de eritrocite aorganismului poate obtinuta doar in corelatie cuhematocritul' =umarul de eritrocite este in0uentat demodicarile volumului plasmatic, ca de e*emplu in sarcinasau in tulburari ale echilibrului hidro&electrolitic1;2;31'3' .caderea numarului de eritrocite:determina anemie'5nemia este denita din punct de vedere #unctional printr&o

masa eritrocitara insucienta pentru asigurarea uneicantitati adecvate de o*igen tesuturilor peri#erice' /npractica, se considera anemie atunci cand concentratia dehemoglobina, hematocritul si%sau numarul de eritrocite suntsub valorile de re#erintaA' Diagnosticul este dicil daca doarunul din parametri este sub valorile limita; in acest cahemograma trebuie monitoriata in continuare pentrustabilirea unui diagnostic corect'/n anemia acuta datorata hemoragiei, numarul de eritrocitesi concentratia de hemoglobina raman nemodicate inprimele ore datorita pierderii concomitente de plasma; eleincep sa scada pe masura ce se produce corectia decituluivolemic'/n anemiile cronice volumul sanguin este aproape normalprin cresterea compensatorie a volumului plasmatic, iarnumarul de eritrocite si hematocritul sunt de obicei scaute'

!otusi, in conditiile asociate cu microcitoa marcata (anemie#eripriva severa, talasemie), numarul de eritrocite poateramane in limite normale sau poate chiar crescut'

5nemia relativa este o conditie caracteriata prin masanormala de eritrocite, dar cu volum sanguin crescut prin

7/25/2019 HGGGdd

4/35

cresterea volumului plasmatic, ca de e*emplu in sarcina,splenomegalie masiva' /n aceasta situatie proteinele totaleplasmatice sunt la limita in#erioara a normalului, spredeosebire de anemia cronica in care proteinele totale sunt in

limite normale3+

'"entru a identica caua anemiei, in#ormatiile privindistoricul bolii si e*aminarea ica trebuie integrate cu catevateste de laborator cheie, cum ar determinarea numaruluide reticulocite, indicilor eritrocitari, e*aminarea #rotiului desange colorat si eventual a maduvei osoase' "reenta altoranomalii hematologice (trombocitopenie, anomalii aleleucocitelor) orienteaa diagnosticul spre o posibilainsucienta medulara datorata anemiei aplastice, unei bolihematologice maligne sau dislocarii maduvei osoase prin

procese patologice de caua e*trahematologica'"ancitopenia poate aparea si ca urmare a distructieiperi#erice sau sechestrarii celulare prin hipersplenism'9' Cresterea numarului de eritrocite(concentratiei dehemoglobina si%sau hematocritului)determina eritrocitoa'Eritrocitoa poate reultatul cresterii masei eritrocitaretotale (policitemie%eritrocitoa absoluta) ori poate consecinta reducerii volumului plasmatic (eritrocitoarelativa%#alsa)31'

Clasifcarea eritrocitozei14

5' Eritrocitoa%policitemie relativa (peudoeritrocitoa):hemoconcentratie; sindromul Baisbc'' "olicitemie (eritrocitoa absoluta)

3' "olicitemie primara: policitemia vera; policitemiaprimara #amiliala'

9' "olicitemie secundara: .ecundara scaderii o*igenarii tisulare (eritrocitoa

iologica%hipo*ica): eritrocitoa de altitudine; boli pulmonare: cord pulmonar cronic;

hipertensiune pulmonara primara; boli congenitale de cord cianogene; sindroame de hipoventilatie: hipoventilatie

alveolara primara; sindromul "icFic; apneea de somn; hemoglobine anormale: ereditare%dobandite

(medicamente, substante chimice, #umat:carbo*ihemoglobina);

policitemia #amiliala'

.ecundara productiei aberantede eritropoietina(eritrocitoa neiologica):

http://www.synevo.ro/eritropoietina/http://www.synevo.ro/eritropoietina/

7/25/2019 HGGGdd

5/35

boli renale: carcinomul renal si alte tumori renale;rinichiul polichistic; rinichiul in potcoava; hidrone#roa;stenoa de artera renala;

carcinomul hepatocelular si alte tumori hepatice;

tumori vasculare cerebeloase; leiomiomul si tumori broide uterine; boli endocrine: sindrom Cushing,

hiperaldosteronism primar, tumori ovariene viriliante,sindrom arter, #eocromocitom;

medicamente: androgeni, abu de eritropoietina; policitemia #amiliala'

7' "olicitemie idiopatica'Interferente1;2;;32;3+

3' Recoltarea cu pacientul inpozitie culcatadetermina

scaderea numarului de eritrocite (si hematocritului) cu G 438 (prin redistribuirea lichidului din spatiul interstitial sprecirculatie datorita modicarii presiunii hidrostatice la nivelulmembrelor in#erioare)'9' Stresulpoate determina cresterea numarului de eritrocite'7' Staza venoasa prelungitaI9 minute in timpulvenopunctiei determina cresterea numarului de eritrocite cuJ38 (si cresterea semnicativa a hematocritului)' Deasemenea, recoltarea dupa eort fzic intensdetermina

cresterea numarului de eritrocite cu pana la 38 (ca sicresterea concentratiei de hemoglobina)' !oate acestea sedatoreaa hemoconcentratiei'1' es!i"ratareacu hemoconcentratie consecutiva (soc,arsuri severe, obstructie intestinala, varsaturi%diareepersistente, abu de diuretice) poate masca preentaanemiei' De asemenea, !iper!i"ratareapacientului(administrarea masiva de lichide i'v') poate determinaniveluri #als scaute ale numarului de eritrocite'G' "reenta aglutininelor la recein titru mare determina,daca sangele este pastrat la temperatura camerei, niveluri#als scaute ale numarului de eritrocite si un VEM #alscrescut; in consecinta hematocritul este #als scaut, iar HEMsi CHEM sunt crescute'2' "reenta de crioglo#ulinein concentratie mare poateinter#era cu determinarea numarului de eritrocite'A' $ro%#ocitele %ari&%acrotro%#ocitele(e*': dintrombocitemia esentiala) pot numarate ca eritrocite'' =umeroase %e"ica%entepot determina cresterea sau

scaderea numarului de eritrocite:

7/25/2019 HGGGdd

6/35

pot scadea numarul de eritrocite aproape toate claselede medicamente;

pot determina cresteri ale numarului de eritrocite:corticotropina, glucocorticoiii, danaolul, eritropoietina,

antitiroidienele, hidroclorotiaida, pilocarpina,mKcophenolatul2'HEMATORITUL !$OLUMUL %AHETULUI DE ELULE#Hematocritul masoara raportul dintre volumul ocupat deeritrocite si volumul sanguin total'Indicatii4 detectarea si monitoriarea anemiei sipolicitemiei'Metoda de determinare4 analiorul automat calculeaahematocritul prin determinarea numarului de eritrocite% de

sange si masurarea amplitudinii impulsurilor in eritrocite prinmetoda luminii dispersate+'Valori de referinta4 di#erite in #unctie de varsta si se*(vezi anexa 7.1.1)' Hematocritul se e*prima ca #ractiedecimala%ca procent+'Semnicatie clinicaHematocritul depinde de masa eritrocitara, volumuleritrocitar mediu si volumul plasmatic'De obicei, atunci cand hematiile sunt de marime normala,

modicarile hematocritului le urmeaa pe cele ale numaruluide eritrocite' !otusi in anemia micro&%macrocitara relatiapoate sa nu se pastree' De e*emplu, in talasemiehematocritul scade deoarece hematiile microcitare ocupa unvolum mai mic, in timp ce numarul de eritrocite poate normal%crescut;32'3'.caderea hematocritului:& anemie; la un Hct L78 (8'78) un pacient este moderat 4sever anemic;& cresterea volumului plasmatic (sarcina)'9' Cresterea hematocritului:eritrocitoa%policitemie;hemoconcentratie (e*': soc; aport insucient de lichide: copiimici, varstnici; poliurie etc')'Valori critice4 un Hct &'()poate determina insucientacardiaca si deces;& Hct *+()se asociaa cu coagularea spontana a sangelui2'Interferente3' 'xcesul "e anticoagulant(cantitate insucienta de sange)

determina scaderea volumului eritrocitar si in consecinta

7/25/2019 HGGGdd

7/35

scaderea Hct determinat manual (e#ect mai pronuntatpentru 67&ED!5 decat pentru 69&ED!5)'9' /n sangele arterialHct este cu J9 mai mare decat insangele venos'

7' /n reticulocitoza, leucocitozamarcata, preentade crioglo#ulinesau %acrotro%#ociteanaliorul automatpoate determina valori #als crescute ale Hct (volumele maimari ale reticulocitelor si leucocitelor intra in calculul Hct)'1' Valori #als scaute ale Hct pot aparea in cauride !e%oliza in vitro autoaglutinare %icrocitoza1;2;;32;3+'HEMOLO-INAHemoglobina repreinta componentul principal aleritrocitelor (+G din proteinele citoplasmatice eritrocitare)

si serveste ca vehicul pentru transportul >9si C>9'Hemoglobina este o proteina con-ugata constand dintr&untetramer #ormat din 9 perechi de lanturi polipeptidice(globine), ecare dintre acestea ind con-ugat cu un gruphem, un comple* al unui ion de er cu pigmentul rosu,porrina, care con#era sangelui culoarea rosie' ?iecare gramde hemoglobina poate transporta 3'71 m >9per 388 m desange'Hemoglobina serveste de asemenea ca tampon in lichidul

e*tracelular' /n tesuturi, la pH scaut, >9se disociaa de Hb;Hb deo*igenata se leaga de ionii de hidrogen; in eritrociteanhidraa carbonica converteste C>9in bicarbonat si ioni dehidrogen' "e masura ce ionii de hidrogen se leaga dehemoglobina, ionii bicarbonat parasesc celula; pentru ecareion bicarbonat care paraseste celula intra un ion de clor2'?ormele de hemoglobina preente in mod normal incirculatie includ: deo*ihemoglobina (HHb), o*ihemoglobina(>9Hb), carbo*ihemoglobina (C>Hb) si methemoglobina(MetHb), toate acestea ind determinate impreuna insangele total' /n anumite situatii clinice di#eritele #orme deHb pot determinate individual3+'Indicatii -impreuna cu Hct si numarul de eritrocite, esteutila pentru detectarea si monitoriarea anemiei sipolicitemiei'Metoda de determinare4 Hb este determinata automatprin metoda #otometrica in urma conversiei in ..&Hb cua-utorul unui sur#actant .odium aurKl .ul#ate+'Valori de referinta4 di#erite in #unctie de varsta si se*

(vei ane*a A'3'3)' Hb se e*prima in g% sau g%d' /n caul

7/25/2019 HGGGdd

8/35

e*primarii ca si concentratie in mmol% se utilieaaurmatorii #actori de conversie3+:mmol% g% * 8'8293mmol% g%d * 8'293

g%d mmol% * 3'23g% mmol% * 32'3=umarul de eritrocite, Hb si Hct pot analiate aplicandNregula lui treiO1: daca eritrocitele suntnormocitare%normocrome: nr' Er *7 J valoarea Hb'Hematocritul poate estimat din hemoglobina utiliandurmatoarea #ormula:Hct Hb (g%d) * 9' $ 8' sau Hct Hb * 7Daca e*ista o deviere semnicativa de la aceasta regulatrebuie vericata e*istenta de anomalii ale indicilor

eritrocitari si aspectul #rotiului de sange+'Semnicatie clinica3'.caderea hemoglobinei sub nivelurile de re#erintadetermina aparitia anemiei' Hb trebuie evaluata impreunacu Hct, numarul de eritrocite, indicii eritrocitari si mor#ologiacelulara pe #rotiu pentru clasicarea anemiei' > valoarenormala a concentratiei de Hb nu e*clude anemiadatoratahemoragiei acute'/n sarcina concentratia de hemoglobina scade cu 947 g%d

datorita unei cresteri disproportionate a volumului plasmatic#ata de masa eritrocitara3+'a nou&nascut masa eritrocitara este mai mare la nasteredecat la adult si scade continuu in prima saptamana deviata, Hb putand a-unge pana la + g%d in saptamanile 33439de viata (anemie iologica)' .caderea apare mai precoce sieste mai pronuntata la prematuri' =ivelurile de la adult suntatinse in -urul varstei de 31 ani; la varstnici apare o scaderegraduala a concentratiei de hemoglobina'9' Cresterea hemoglobinei apare in eritrocitoa%policitemie'Dupa convietuirea un timp indelungat la altitudine survine ocrestere a Hb corespunatoare la 3 g%d pentru 9888 m'Valori critice4 la Hb &g/dLapare insucienta cardiaca sipoate surveni decesul;& o concentratie de Hb *'( g/dLpoate duce la blocareacapilarelor ca urmare a hemoconcentratiei2'Interferente3' !urbiditatea seruluidatorata !iperlipe%iei(hipertrigliceridemiei), leucocitozeiIG

8888%@, tro%#ocitozeiIA88888%@

7/25/2019 HGGGdd

9/35

sau!iperproteine%ieidetermina valori #als crescute alehemoglobinei'9' "reenta de crioglo#ulinein concentratie mare poatea#ecta determinarea Hb (prin #enomenul de 0oculare)'

7' 'ortul fzicintens poate determina cresterea Hb'1' /nter#erente medicamentoase2

&numeroase medicamente pot scadea Hb;&pot creste Hb: gentamicina, methKldopa1;2;;32;3+'INDIII ERITROITARIEvaluarea eritrocitelor din punct de vedere al volumului sicontinutului in hemoglobina se realieaa prin masurareasau calcularea urmatorilor parametri:$olumul eritrocitar mediu (VEM)4 repreinta volumul

ocupat de un singur eritrocit'Metoda de determinare4 VEM este calculat dupaurmatoarea #ormula: Hct () * 38VEM PPPPPP4 =r'Er'(*382%@)"rin metoda automata VEM este determinat prin impartireasumeivolumelor eritrocitare la numarul de eritrocite+'Valori de referinta & VEM se e*prima in micrometri cubi

sau #emtolitri (#)' a adult este cuprins intre 8 4 388 #(valori mai mari la nou&nascuti, precum si la varstnici; valorimai mici la copii pana la 3 ani 4 vezi anexa 7.1.1)+'Semnicatie clinicaVEM este un indice util pentru clasicarea anemiilor si poatesugera mecanismul iopatologic al a#ectarii eritrocitare'/mpreuna cu ceilalti indici eritrocitari, poate permitedetectarea precoce a unor procese care vor caua anemie'VEM depinde de osmolaritatea plasmatica si numaruldiviiunilor eritrocitare'3' VEM normalanemie normocitara (daca se asociaa cuRD L3G)'lasi0carea anemiilor normocitare/' 5nemie asociata cu raspuns eritropoietic adecvat:

5nemie posthemoragica' 5nemie hemolitica (poate si usor macrocitara)'

//' 5nemie asociata cu secretie scauta de eritropoietina: 5#ectarea sursei de eritropoietina: Renala: anemia din insucienta renala'

Hepatica: anemia din bolile hepatice'

7/25/2019 HGGGdd

10/35

Reducerea stimulului (scaderea nevoilor tisulare deo*igen):

5nemia din insucientele endocrine' Malnutritia protein&calorica'

5nemia din bolile cronice (poate si microcitara)A

'///' 5nemie asociata cu raspuns medular inadecvat: 5plaia eritroida pura, anemia aplastica (pancitopenie)' oli medulare inltrative: primare hematologice sau

secundare (anemia mielo#tiica)' 5nemii mielodisplaice' 5nemii diseritropoietice (anemia diseritropoietica

congenitala tip //)' Decit de er precoce'

9' VEM scaut (*8+ ,)anemie microcitara' Ma-oritatea

anemiilor microcitare se datoreaa sinteei decitare dehemoglobina, adesea asociata cu decitul de er sau cualterarea utiliarii erului, precum si cu unele conditiiereditare' Datorita acestei deciente precursorii eritroiiparcurg mai multe diviiuni decat in mod normal, ducand la#ormarea de eritrocite mature de dimensiuni mai mici' RDeste I3GA;3+'lasi0carea anemiilor microcitare/' 5#ectiuni ale metabolismului erului:

5nemia #eripriva' 5nemia din bolile cornice' 5trans#erinemia congenitala' 5nemia microcitara hipocroma congenitala cu

supraincarcare cu er (sindromul .hahidi&=athan&Diamond)'//' oli ale sinteei moleculelor de globina:

5l#a 4 si beta&talasemia' .indroamele de hemoglobina E (5E, EE, E&beta&

talasemia)' .indroamele de hemoglobina C (5C, CC)' Hemoglobinele instabile'

///' oli ale sinteei de hem si porrina: 5nemia sideroblastica ereditara (Q&linata,

autosomala)' 5nemia sideroblastica dobandita (anemia sideroblastica

idiopatica cu sideroblasti inelari, anemia sideroblasticaasociata cu boli mieloproli#erative sau alte boli maligne)'

5nemia sideroblastica dobandita reversibila (dinalcoolism, indusa de medicamente: ioniaida,

cloram#enicol, din into*icatia cu plumb 4 de obiceinormocitara)'

7/25/2019 HGGGdd

11/35

Cea mai #recventa caua este decitul de er, anemia#eripriva ind cea mai intalnita #orma de anemie de pe globA'7' VEM crescut(1++ ,)anemia macrocitara' "e baacriteriilor biochimice si mor#ologice anemiile macrocitare se

pot imparti in doua grupuri: anemii megaloblastice si non&megaloblastice7'/n anemiile megaloblastice7marca mor#ologica esterepreentata de preenta precursorilor eritroii anormali inmaduva osoasa, caracteriati prin dimensiuni crescute sialterari specice in aspectul cromatinei nucleare' 5cestecelule distincte repreinta e*presia mor#ologica a uneianomalii biochimice, respectiv intarierea sinteei de 5D='Rata sinteei hemoglobinei, respectiv sintea 5R=, nu estea#ectata in timp ce rata diviiunilor celulare este redusa, in

consecinta componentele citoplasmatice, in special Hb suntsintetiate in e*ces in timpul intarierii intre diviiunilecelulare, ducand la #ormarea unor eritrocite de dimensiunicrescute' Cele doua modicari caracteristice de pe #rotiul desange care permit di#erentierea anemiilor megaloblasticesunt preenta macroovalocitelor si a neutrolelor cu nucleuhipersegmentat' /n anemia megaloblastica VEM este deobicei I338 # (338 4 378 #, chiar pana la 328 #)'lasi0carea 1atogenica a anemiilor megaloblastice

. efcitul "e vita%ina /105' Dieta decitara (rara: vegetarianismul strict, de lungadurata, #ara oua si produse lactate; mai #recventa la copiiinascuti din mame strict vegetariene sau la cei cu dieterestrictive in #enilcetonurie)'' Malabsorbtie de vitamina 39:

5nemia pernicioasa (boala autoimuna caracteriataprin atroe gastrica si pierderea #actorului intrinsec)'

Decienta ereditara de #actor intrinsec (anemiapernicioasa ereditara)'

Malabsorbtia vitaminei 39 din alimente (chirurgiagastrica, pacienti cu gastrita si aclorhidrie, in#ectia cuHelicobacter pKlori)'

/nsucienta pancreatica' .indromul ollinger&Ellison' Competitia biologica pentru vitamina 39: proli#erarea

bacteriana a intestinului subtire (anomalii structurale:diverticuli, stricturi, stule, ansa oarba sau ale motilitatii:dis#unctia autonoma din diabet); in#estarea cu

DiphKllobothrium latum'

7/25/2019 HGGGdd

12/35

oli ileale: sprue tropical, boli intestinale in0amatorii,boala celiaca, reectii ileale, bK&pass -e-uno&ileal pentruobeitate, radioterapia cu a#ectarea ileonului, boli ilealeinltrative (lim#om, sclerodermie)'

Malabsorbtia #amiliala selectiva a vitaminei 39(.indromul /merslund&BrSsbec)' Malabsorbtia vitaminei 39 indusa de to*ice si

medicamente: alcool, colchicina, met#ormin, neomicina,colestiramina, acid paraaminosalicilic'C' De#ecte in tranportul si metabolismul intracelular alvitaminei 39:

oli genetice: mutatii genetice care a#ecteaametabolismul intracelular al cobalaminei (aciduriametilmalonica si hiperhomocisteinemia); decienta de

transcobalamina //' !o*icitatea o*idului nitros7;A'

. efcitul "e olati5' Dieta decitara (prematuri, dieta e*clusiv lactata la sugari#ara suplimentare cu #olati, dieta restrictiva din#enilcetonurie, abuul de alcool)'' =evoi crescute: sarcina, alaptare, copii in perioada decrestere, anemia hemolitica cronica, boli neoplaice,hipertiroidism'

C' "ierderi crescute: dialia cronica'D' Malabsorbtie de #olati: oli intestinale: sprue tropical, boala celiaca, boli

intestinale in0amatorii, reectii -e-unale' Dermatita herpeti#orma' 5clorhidria endogena sau iatrogenica' /nsucienta pancreatica in care se administreaa

terapie de substitutie orala'E' Decit de #olati indus to*ic%medicamentos: abuul dealcool, sul#asalaina, anticonvulsivante (in specialhidantoinele; acidul valproic), anti#olati (metotre*at,trimetoprim&sul#ameto*aol, pirimetamina), contraceptiveleorale'?' De#ecte mostenite ale transportului si metabolismului:

Decitul de tetradidro#olat reductaa' Malabsorbtia ereditara de #olat'

. /oli %ostenite ale sintezei "e 2aciduria orotica,sindromul esch&=Khan, anemia megaloblastica responsivala tiamina'

. eecte ale sintezei 2 in"use toxic&%e"ica%entos

7/25/2019 HGGGdd

13/35

5ntagonisti purinici (2&mercaptopurina, 2&tioguanina,aatioprina)'

5ntagonisti pirimidinici (citoinarabinoida)' Hidro*iuree'

5genti alchilanti (ciclo#os#amida)' idovudina (5!)' 5rsenic'

. Cauze "iverseeritroleucemie, leucemie acuta mieloida,sindrom mielodisplaic7;A'5nemiile macrocitare non&megaloblasticeAnu au unmecanism patogenic comun; ele repreinta anemiilemacrocitare in care precursorii eritroii medulari suntnormali; sintea 5D= nu este a#ectata; VEM este de obicei,usor crescut (388 4 338 #)'

lasi0carea anemiilor macrocitare non2megaloblasticeA

/' 5sociate cu eritropoiea accelerata: anemia hemolitica siposthemoragica'//' 5lcoolism (cresterea medie este JG #, adica G&38 pestevaloarea medie a subiectilor de control; normaliarea VEM seproduce dupa 7&1 saptamani de abstinenta); VEM repreintaun test screening util pentru depistarea alcoolismului ocult'///' oli hepatice'

/V'.indroame mielodisplaice'V' 5nemia mielo#tiica'V/' 5nemia aplastica'V//' 5nemia sideroblastica dobandita'V///' 5nemia diseritropoietica ereditara (tipurile / si ///)'/Q' 5nemia Diamond&lac#an'Q' Hipotiroidism'Interferente3' "reenta de "u#la populatie eritrocitara(micro& simacrocitara, cand se asociaa anemia #eripriva cu anemiamegaloblastica) poate determina un VEM normal' /n aceastasituatie RD este I3G, pe histograma e#ectuata deanaliorul automat se observa aspectul caracteristic deNcurba cu doua cocoaseO, iar conrmarea preentei dubleipopulatii eritrocitare se #ace prin e*aminarea #rotiului desange' Dubla populatie este caracteristica pentru anemiilesideroblastice (o populatie microcitara hipocroma si unarelativ normocitara) si anemiei #eriprive dupa incepereaterapiei de substitutie cu er'

9' VEM #als crescut: reticulocitozamarcata(IG8), leucocitozamarcata

7/25/2019 HGGGdd

14/35

(IG8888%T) !iperglice%iemarcata (I288 mg%dl), preentadeaglutinine la rece, into*icatia cu %etanol(si, in consecintacreste Hct, iar CHEM scade)'7' VEM #als scaut: !e%oliza in vitro, preenta de eritrocite

rag%entate, excesul "e '$'1' Daca pragul in#erior al analiorului este *at prea sus,este calculat un VEM mai mare deoarece eritrocitele maimici nu sunt masurate, iar daca pragul superior este preamare sunt masurate si leucocitele, iar VEM este crescut1;2;;3G;3'Hemoglobina eritrocitara medie (HEM) 4 este o masura acontinutului mediu de hemoglobina pe eritrocit'Metoda de determinare4 HEM este calculat de analiorulautomat con#orm #ormulei: Hb(g%d) * 38

HEM PPPPPP4 =r'Er'(*382%@)Valori de referinta4 HEM se e*prima in picograme (pg%38&39g)' Valorile normale la adult sunt 92471 pg sau 8'1&8'G7#mol (valori mai mari la nou&nascut; vezi anexa 7.1.1)'Semnicatie clinica4 in ma-oritatea anemiilor HEM secoreleaa cu VEM, ast#el anemiile microcitare sunt de obiceihipocrome (uneori hipocromia poate preceda microcitoa),cele normocitare sunt de obicei normocrome, iar conditiile

care cresc HEM determina in general, daca nu intotdeauna,VEM crescut, deoarece continutul eritrocitar normal de Hbeste J+G din concentratia de Hb ma*im posibila (anemiilemacrocitare, anemia regenerativa observata de e*emplu intimpul substitutiei cu er a anemiei #eriprive, la nou&nascut)'Interferente3' iperlipi"e%ia, leucocitozaIG8888%@ determina HEM#als crescut (Hb #als crescuta)'9' Concentratie crescuta de !eparinadetermina HEM #alscrescut'7' "reenta aglutininelor la recedetermina HEM #alscrescut1;2;;3G;3'oncentratia eritrocitara medie de3emoglobina (CHEM) 4 masoara concentratia medie de Hbdintr&un volum dat de eritrocite (sau raportul dintre masa deHb si volumul de eritrocite)'Metoda de determinare4 CHEM este calculat deanaliorul automat con#orm #ormulei+: Hb (g%d) * 388

CHEM PPPPPP4 Hct ()

7/25/2019 HGGGdd

15/35

Valori de referinta4 CHEM se e*prima in g%d' Valorilenormale la adult sunt 79&72 g%d (798&728 g%)(vezi anexa7.1.1)+.Semnicatie clinica4 VEM este un indice e*trem de

valoros in clasicarea anemiilor, dar HEM si CHEM, de obicei,nu aduc in plus in#ormatii relevante clinic' !otusi, au un rolimportant in controlul de calitate al laboratorului, deoareceacesti indici variaa #oarte putin de la o i la alta pentru unspecimen dat, daca pacientul nu este trans#uat'Datorita comportamentului similar al volumului eritrocitar sicontinutului in Hb al ecarui eritrocit in parte, CHEM ramaneconstant in multe a#ectiuni hematopoietice1;2;;32;3+'3' CHEM scaut(*3+g&",)apare in anemiile hipocrome(anemia #eripriva, unele talasemii)'

9' CHEM crescut:cu e*ceptia s#erocitoei ereditare si a unorcauri homoigote de siclemie si hemoglobina C, CHEM nudepaseste valoarea de 7A g%d; aceasta valoare esteaproape de nivelul de solubilitate a Hb si cresterea incontinuare a concentratiei de Hb poate duce la cristaliareaei' 5curatetea determinarii CHEM depinde de #actorii carea#ecteaa masurarea e a Hct, e a Hb'Interferente3' CHEM poate #als crescut in !iperlipe%ie, preenta

de aglutinine la recein titru mare, preenta de rulouri'9' /n !iperglice%iamarcata (I288 mg%d) CHEM poate #alsscaut (VEM si Hct #als crescute) 1;2;;32;3+'Largimea distributiei eritrocitare (RD) 4 este un indiceeritrocitar care cuantica heterogenitatea volumului celular(gradului de aniocitoa)'Metoda de determinare4 RD este calculat de analiorulautomat in #unctie de preenta de anomalii ale #recventeirelative la anumite niveluri de discriminare, e*istenta a douasau a mai multor NpeaO&uri si largime de distributieanormala' Distributia VEM intr&o proba este preentata sub#orma unui grac in care pe abscisa se proiecteaa volumuleritrocitar, iar pe ordonata #recventa relativa+' Deviatia standard a marimii eritrocitelor* 388RD (CV) PPPPPPPPPPPPPPPPPPPP& VEMValori de referinta4 33'2&31' coecient de variatie (CV) avolumului eritrocitar+'

Semnicatie clinica

7/25/2019 HGGGdd

16/35

RD este util in caracteriarea initiala a anemiilor, inparticular a anemiei microcitare, desi alte teste sunt deobicei necesare pentru conrmarea diagnosticului' 5st#elRD este util in di#erentierea beta&talasemiei minore

necomplicate, in care VEM este scaut, iar RD normal deanemia #eripriva, in care VEM este scaut, iar RD crescut(cresterea RD este un semn precoce in decitul de er)A'RD este usor crescut in beta&talasemia minora cu anemieusoara1' Unele studii au aratat ca RD nu di#erentiaa beta&talasemia minora de anemia #eripriva decat daca esteutiliat un cut&o mai mare (3A)1' De asemenea permitedi#erentierea intre anemia din bolile cronice (VEMnormal%scaut, RD normal) si anemia #eripriva incipienta(VEM normal%scaut, RD crescut)A;32'

RD crescut anemia #eripriva, anemia megaloblastica,di#erite hemoglobinopatii (., .&C, .&W&talasemia), anemiahemolitica imuna, reticulocitoa marcata, preenta de#ragmente eritrocitare, aglutinare, dimorsm eritrocitar(inclusiv pacientii trans#uati sau cei tratati recent pentrudeciente nutritionale)'RD normal: anemia din bolile cronice, beta&talasemiaheteroigota, anemia hemoragica acuta, anemia aplastica,s#erocitoa ereditara, boala cu Hb E, siclemia'

=u e*ista o caua cunoscuta pentru RD scaut1;2;;32;3+

'Interferente:3'lcoolis%ulcreste RD'9' "reenta aglutininelor la rece1;2;;32

RETIULOITELEReticulocitele sunt eritrocite anucleate tinere, imature, carecontin acii nucleici reiduali (5R=)' Dupa e*pulareanucleului eritrocitele raman in maduva pana la 1 ile, timp incare are loc o scadere continua a numarului de poliriboomi(care contin 5R=) si a sinteei de hemoglobina' 5cesteeritrocite tinere se maturieaa complet in circulatiaperi#erica in cca' 3&9 ile dupa ce parasesc maduva osoasa,timp in care pierd complet capacitatea de sintea proteica(respectiv poliriboomii care contin 5R=), iar sintea de Hbinceteaa' Reticulocitele apar pe #rotiul colorat right&Biemsa ca celule policromatole (materialul nucleic reticularse coloreaa in albastru&gri) de volum mai mare decat cel aleritrocitelor mature' Materialul reticular se coloreaa cu

coloranti supravitali ca albastru cresil briliant%albastru demetilen' /n mod normal, in absenta anemiei, un numar mic

7/25/2019 HGGGdd

17/35

de reticulocite este preent in circulatie (in ecare i J3din eritrocite sunt inlocuite cu eritrocite tinere eliberate dinmaduva)' Determinarea numarului de reticulocite o#erain#ormatii despre capacitatea medulara de a sintetia celule

rosii ca raspuns la o suprasolicitare iologica, cum esteanemia1;2&;32;3+'Indicatii:3' Di#erentierea tipurilor de anemii in: neregenerative siregenerative%hiper&regenerative'9' Monitoriarea raspunsului la tratamentul de sustitutie cuer, acid #olic % vitamina 39'7' Evaluarea eritropoieei dupa transplant medular, inanemia aplastica indusa de medicamente citoto*ice%sau intratamentul cu eritropoietina'

Metoda de determinare3' Metoda manuala 4 numarare microscopica'9' =umararea automata 4 analior automat pe principiulcitometriei in 0u* cu 0uorescenta si 5.ER semiconductor'Valori de referinta5dult: 8'G&9 din nr' total de Er'=ou&nascut: 9'G&2'G din nr' total de Er (scade la nivelul dela adult din a doua saptamana de viata)'=r' absolut 78&398 * 387%@ sau * 38+%'

/n preenta anemiei nr' de Rt trebuie corectat deoarece este#als crescut cand se raporteaa la nr' scaut de Er alpacientului anemicG;A:X Rt * Hct pacientului Rt corectat PPPPPPPPPPPPP& 1G/n continuare trebuie #acuta o corectie suplimentaradeoarece Rt eliberate sub stimularea intensa aeritropoietinei raman in circulatie un timp apro*imativ dublu#ata de timpul de supravietuire al Rt normale (apro*imativ oi)' .e calculeaa ast#el in"icele "e pro"uctiereticulocitara(5)din Rt corectat si un #actor de corectiecare depinde de Hct pacientului:Hct () ?actor de corectie18&1G 3'87G&7+ 3'G9G&71 9'83G&91 9'GL3G 7'8

5 Rt corectat % #actorul de corectie

7/25/2019 HGGGdd

18/35

Un /"R L9 indica un raspuns medular inadecvat, in timp ceun /"R I9 sugereaa ca maduva osoasa raspunde adecvatgradului de anemieG'Semnicatie clinica & determinarea nr' relativ sau absolut

de Rt repreinta un indicator important al activitatiieritropoietice medulare, #urniand o apreciere initiala dacaanemia se datoreaa alterarii productiei eritrocitare saupierderii de eritrocite in circulatie (prinsangerare sauhemolia) 3;1;G'3' =umar crescut de reticulocite (reticulocitoa): esteindicator de eritropoiea regenerativa (cresterea productieieritrocitare medulare sub actiunea eritropoietinei; substimulare ma*ima maduva poate produce eritrocite de 2&ori mai mult #ata de rata normala)'

Hemoragia acuta: debutul si gradul reticulocitoeidepind de cantitatea de sange pierduta; de obicei,reticulocitoa apare in a 9a & a 7ai si a-unge pana la G&3G'

5nemia hemolitica: anemia hemolitica imuna (testCoombs $) idiopatica sau secundara, trans#uii de sangeincompatibil, boli hemolitice ereditare (de#ecte membranareeritrocitare: s#erocitoa ereditara, eliptocitoa ereditara etc';de#ecte enimatice: decit de glucoo&2os#atdehidrogenaa, decit de piruvat inaa etc'),

hemoglobinopatii (siclemie, sindroame talasemice etc'),anemii hemolitice dobandite (anemia hemoliticamicroangiopatica; in#ectii: malarie, clostridii; agenti chimicisi medicamente o*idante%neo*idante; hemodialia; veninuri;hemoglobinuria paro*istica nocturna; anemia hemolitica cuacantocite din bolile hepatice)'.indroamele hemolitice usoare se pot asocia cu concentratiinormale de Hb si reticulocitoa de 9&G'5nemiile hemolitice acute se pot asocia cu reticulocitoa deIG8'/n hipersplenism este preenta o anemie hemolitica usoaracu numar de Rt usor crescut'

!ratamentul de substitutie cu er, acid #olic%vitamina39 al anemiilor decitare in acesti #actori: regenerareaeritropoieei este marcata intr&o saptamana de tratament decresterea numarului de Rt, iar o reticulocitoa ma*ima de38&98 apare dupa 9&1 saptamani de tratament'

!ratamentul cu eritropoietina: o crestere usoara a nr' deRt apare dupa 91 ore (cu eliberarea din maduva de Rt

imature, mari, cu continut mare de 5R=), nivelul ma*im esteatins dupa 1&2 ile, iar normaliarea survine dupa &38 ile'

7/25/2019 HGGGdd

19/35

5plaia medulara indusa de medicamente citoto*ice: ocrestere a nr' de Rt poate precede alti parametrihematologici cu cateva ile'9' =umar scaut de reticulocite (reticulocitopenia): apare in

anemii non&regenerative, cum ar decitul deer%#olat%vitamina 39, aplaia medulara (decitul persistentde Rt sugereaa un prognostic prost), anemia din bolilecronice, insucienta medulara (anemia mielo#tiica)'Determinarea numarului de Rt are importanta in special inanemia normocitara' 5nemia microcitara cu #eritina sisaturatie a trans#erinei normale si nr' de Rt crescutsugereaa o hemoglobinopatie' Reticulocitoa in combinatiecu anemia macrocitara sugereaa decit de #olat%vitamina39 partial tratat, iar anemia hemolitica poate usor

macrocitara1;G'Unele analioare #urnieaa un parametrusuplimentar: fractia reticulocitelor imature !IR4#'.tabilirea inde*ului de maturitate a reticulocitelor #urnieaain#ormatii complementare numarului de reticulocite inevaluarea activitatii eritropoietice'/?R repreinta procentul de reticulocite care au un continutcrescut sau intermediar de 5R=' Valorile dereferintaspecice metodei de lucru a laboratorului nostru

sunt di#erite in #unctie de se*:barbati: 9'7&37'1#emei: 7'8&3G'+'.tudiile e#ectuate au aratat #aptul ca /R? constituie unindicator mai sensibil si mai specic decat numarul dereticulocite determinat iolat, in urmatoarele situatii clinice:

monitoriarea regenerarii medulare post transplantsau chimioterapie (e*' /R? scade la 9&7 ile dupa incheiereachimioterapiei si creste inainte de o noua cura);

monitoriarea succesului transplantului renal(instalarea productiei de eritropoietina);

monitoriarea tratamentului anemiilor cu er, vitamina39 si #olati;

monitoriarea tratamentului cu eritropoietina la copii,pacienti cu insucienta renala cronica, sindrommielodisplaic, ./D5;

monitoriarea e#ectelor to*ice medulare induse de 5!; evaluarea anemiilor normocrome de diverse etiologii; diagnosticul si monitoriarea anemiilor aplastice;

detectia criei aplastice in anemiile hemolitice;

7/25/2019 HGGGdd

20/35

stabilirea momentului prelevarii de celule stem dupatratamentul cu #actori de crestere sau chimioterapie;

detectia hemoragiilor oculte sau a anemiilor hemoliticecompensate;

estimarea hipo*iei cronice in a#ectiuni pulmonare saucardiopatii cianogene (este indusa o activitate eritropoieticacrescuta);

clasicarea anemiilor'Re#eritor la clasicarea anemiilor, in tabelul de mai -os suntpreentate modicarile numarului absolut de reticulocite sial ?R/ in diverse tipuri de anemie:

onditii clinice Numarreticulocite

4ractiareticulocitelor

imature5plaie medulara,cria aplastica inanemii hemolitice

5nemii hipoplaice

Regeneraremedulara

sau =

oli cronice sau =

Decit de er sau =

Decit de #olat sauvit' 39

sau =

!alasemii = sau = sau

Mielodisplaii Variabil = sau

5nemii hemolitice

Hemoragie sauano*ie

= sau

/n concluie, /R? corelat cu numarul de reticulocite constituieun indicator util al activitatii eritropoietice, #urniandin#ormatii similare cu indicele productiei reticulocitare (/"R),care ind insa un parametru calculat si nu un reultat almasurarii directe poate inlocuit de acestea+'NUMARUL DE TROM-OITE (=UM5RU DE "5CHE!E)

7/25/2019 HGGGdd

21/35

!rombocitele sunt #ragmente citoplasmatice anucleatebogate in granule, rotund&ovalare, plate, in #orma de disc, cudiametrul de 9&1@' !rombopoiea are loc in maduva osoasaincepand cu celula progenitoare multipotenta, continua cu

megaariocitopoiea care include proli#erareamegaariocitara si maturarea megaariocitelor cu #ormareade trombocite' /n mod normal, doua treimi din trombocite segasesc in circulatie, iar o treime sunt stocate in splina'

!rombocitele sunt implicate in hemostaa si in initiereaproceselor de reparare tisulara si vasoconstrictie dupa in-uriavasculara si in timpul proceselor in0amatorii, aderarea siagregarea plachetara avand ca reultat #ormareatrombusului plachetar care astupa rupturile din peretiivaselor mici'

Indicatii investigarea unei sangerari nee*plicate, unei boli

hemoragice sau a unei boli trombotice; in cadrul unui prol de coagulare; monitoriarea bolilor asociate cu insucienta medulara; monitoriarea in timpul tratamentelor care pot induce

supresie medulara (iradiere, chimioterapie etc') 1;2;;38;39&31;32;3A;3+'Metoda de determinare4 trombocitele sunt numarate deanaliorul automat prin aceeasi metoda ca eritrocitele, in

timpul directionarii lor intr&un singur rand printr&un oriciu,prin metoda de #ocusare hidrodinamica+'> estimare a numarului de trombocite pe un #rotiu de sangebine e#ectuat constituie un control valoros al numarului detrombocite determinat prin metoda automata' /n general,cand #rotiul este e*aminat cu obiectivul de 388* ecaretrombocit observat%camp repreinta J38888 !r *382%' /nconsecinta, un #rotiu normal trebuie sa preinte in medie celputin 31 !r%camp3G'Valori de referinta+ & 3G8&1G8 * 387%@'Semnicatie clinica3' Cresterea numarului de trombocite(trombocitoa%trombocitemie)5' !rombocitoa tranitorie 4 se datoreaa mobiliariitrombocitelor din pool&ul e*travascular: e#ort ic, nastere,administrare de epine#rina'' !rombocitoa primara:

!rombocitemia ereditara (rara; autosomal dominanta;mutatie a genei trombopoietinei de pe cromoomul 7)'

7/25/2019 HGGGdd

22/35

.indroame mieloproli#erative (hematopoiea clonala):trombocitemia esentiala, policitemia vera, leucemia mieloidacronica, metaplaia mieloida cu mielobroa'C' !rombocitoa secundara%reactiva (productia persistenta a

unuia sau mai multor #actori trombopoietici, inspecial interleuina 2, care actioneaa asupramegaariocitelor):

boli in#ectioase; boli in0amatorii; boli maligne; regenerarea rapida dupa hemoragie%anemie

hemolitica; rebound dupa re#acerea post&trombocitopenie; asplenia anatomica (splenectomie)%#unctionala (de

e*emplu din siclemie); decitul de er; postchirurgical37'

/n sindroamele mieloproli#erative cronice trombocitoa este#recventa si poate constitui un mecanism iopatologicimportant in producerea hemoragiei si tromboei'

!rombocitele circulante sunt mari, dismorce si anormale#unctional' "acientii cu trombocitoa reactiva pot avea valoriale trombocitelor la #el de mari ca in bolile mieloproli#erative

(de ordinul milioanelor), dar hemoragia si tromboa suntneobisnuite' !rombocitele circulante sunt mari, rotunde,normale #unctional1;37'9' .caderea numarului de trombocite (trombocitopenia):este cea mai #recventa caua de sangerare' !rombocitopeniapoate aparea prin mecanisme di#erite:5' Distructie accelerata a trombocitelor: este cea mai#recventa caua de trombocitopenie; aceasta determinastimularea trombopoieei ducand la cresterea numarului,marimii si maturatiei megaariocitelor medulare'

Datorata unor procese imunologice: autoimune: idiopatica%secundara (in#ectii, sarcina,

boli vasculare de colagen, boli lim#oproli#erative, tumorisolide, medicamente etc'); mecanismul este repreentat depreenta de autoanticorpi anti&trombocitari de tip /gB si%sau/g5, mai rar /gM, care activeaa complementul si determinascurtarea duratei de viata a trombocitelor prin indepartareadin circulatie de catre sistemul #agocitic mononuclearsplenic;

aloimune: trombocitopenie neonatala; purpuraposttrans#uionala'

http://www.synevo.ro/interleukina-6/http://www.synevo.ro/interleukina-6/

7/25/2019 HGGGdd

23/35

Datorata unor procese non&imunologice: microangiopatii trombotice: coagulare

intravasculara diseminata, purpura tromboticatrombocitopenica, sindrom hemolitic uremic, sindromul

HE" din sarcina (hemolia%eclampsie, cresterea enimelorhepatice si scaderea trombocitelor); alterarea trombocitelor prin supra#ete vasculare

anormale (valvulopatii, ateroscleroa e*tensiva, proteevasculare, catetere, circulatie e*tracorporeala etc');

in#ectii: virusuri (rubeola%oreion neonatal,citomegalovirus, parvovirus 3+, vaccinuri), bacterii(septicemie, meningococemie, boala Kme), MKcoplasmapneumoniae, protooare (malarie)'' "roductie scauta de trombocite:

Hipoplaie megaariocitara: medicamentemielosupresive (agenti alchilanti, antimetaboliti,medicamente citoto*ice), radiatii ioniante, anemieaplastica, boli medulare inltrative, medicamente careproduc hipoplaie medulara prin mecanism idiosincraic(cloram#enicol), substante care supreseaa selectivmegaariocitele (clorotiaide, estrogeni, etanol)'

!rombopoiea inecienta: anemia megaloblastica' 5lterarea mecanismului de reglare a trombopoieei:

decit de trombopoietina; trombocitopenia ciclica' !rombocitopenii ereditare: trombocitopenia

amegaariocitara congenitala, trombocitopenia cu absentaradiusului, anomalia MaK&Hegglin, sindromul isott&5ldrich(microtrombocitopenia Q&linata), macrotrombocitopenia Q&linata cu diseritropoiea, sindromul ernard&.oulier,sindromul plachetelor gri etc'

"urpura trombocitopenica amegaariocitara puradobandita (rara)'C' Distributie anormala a trombocitelor:

oli ale splinei (neoplaice, congestive, inltrative,in#ectioase); de obicei trombocitopenie usoara G8&388Y387%@'

Hipotermia' Dilutia trombocitelor prin trans#uii masive'

=umeroase medicamente au #ost asociate cutrombocitopenia imuna' Cele mai comune medicamenteincriminate sunt: heparina (3 din pacienti), Zuinidina,Zuinina, ri#ampicina, trimetoprim&sul#ameto*aol, danaol,

metildopa, acetamino#en, digo*in, inter#eron&al#a etc'

7/25/2019 HGGGdd

24/35

!rombocitopenia se asociaa clinic cu sangerari cutaneo&mucoase: petesii, purpura, gingivoragii, epista*is, pana lasangerari gastrointestinale, pulmonare si genitourinare'.angerarile spontane sunt rare la I28Y387!r%@ (pot aparea

sangerari posttraumatice, postoperatorii)39;3A

'Valori critice3' !rombocitoa *5.65(7/8L, precum si trombocitoa lapacienti varstnici si%sau cu boli cardiovasculare preinta riscde tromboa, mai rar de hemoragie2'9' !rombocitopenia &'(65(9/8Lse asociaa cu risc desangerari spontane interne%e*terne (risc 3 de hemoragiiintracraniene)2'Interferente3' !rombocitele cresc la altitudine, in timpul iernii, dupa e#ort

ic intens, traume'9' !rombocitele scad inaintea menstruatiei si in sarcina'7' > alsa tro%#ocitopeniepoate indicata de analiorulautomat si se datoreaa unei erori de numarare:

#ormarea de agregate%aglutinate trombocitare(pseu"otro%#ocitopenie) induse de anticoagulantul ED!5 4se datoreaa preentei de aglutinine (autoanticorpi), caresunt imunoglobuline de tip /gB, /g5%/gM si care inducaglutinarea in vitroa trombocitelor dependente de

anticoagulant (care induce e*punerea unor situsuriantigenice la care se vor lega anticorpii); nu e*ista nici oasociere cunoscuta cu vreo boala%medicament; este cea mai#recventa caua de #alsa trombocitopenie' ?rotiul de sangeperi#eric evidentiaa agregatele trombocitare; pentru onumaratoare e*acta a trombocitelor se recomandarecoltarea unei picaturi de sange din pulpa degetului si#olosirea modulului capilar al analiorului'

preenta de trombocite gigante; satelitismul plachetar (adsorbtia trombocitelor pe

supra#ata neutrolelor segmentate); preenta aglutininelor la rece care poate determina

aglutinare independenta de ED!5'1' "reenta de #ragmente eritrocitare, micros#erocite,#ragmente leucocitare (#ragmente nucleare si citoplasmaticelim#ocitare in leucemia lim#oida cronica) poate determinaniveluri #als crescute ale trombocitelor1;2;;32;3A;3+'. ntererente %e"ica%entoase

resc trombocitele: ce#aolin, ce#tria*on, clindamicin,

danaol, diltiaem, dipiridamol, epoetin al#a, eritropoietina,0udarabina, gembroil, glucocorticoii, imipenem,

7/25/2019 HGGGdd

25/35

imunoglobuline, inter#eron al#a&9a, isotretinoin, lansopraol,litiu, lome0o*acin, megestrol, meropenem, metilprednisolon,metoprolol, miconaol, mo*alactam, netilmicina, o0o*acina,contraceptive orale, penicilamina, propranolol, steroii,

ticlopidina, alcitabina, idovudina2

' "cad trombocitele: abci*imab, acetamino#en,

acetaolamida, albendaol, albuterol, alemtuumab,alopurinol, acid aminocaproic, aminoglutetimid, amiodarona,amitriptilina, amo*icilina, am#otericina , ampicilina,amrinona, anagrelid, anticonvulsivante, antineoplaice,trio*id de arseniu, asparaginaa, aspirina, aur, aatioprina,aitromicina, barbiturice, vaccin CB, benaepril, beta*olol,subsalicilat de bismut, bleomicina, candesartan,capecitabina, captopril, carbamaepin, carbenicilin,

carmustina, carvedilol, ce#aclor, ce#amandol, ce#aolin,ce#o*itin, ce#tria*on, ce#uro*im, clorambucil, cloram#enicol,clordiaepo*id, clorochina, clorotiaida, clor#eniramin,clorpromaina, clorpropamid, cimetidina, cladribina,clindamicina, clobrat, clonaepam, clopidogrel,cotrimo*aol, codeina, colchicina, ciclo#os#amida, citarabina,dacarbaina, dalteparin, danaol, diao*id, diclo#enac,didanoina, dietilstilbestrol, digitala, digo*in, diltiaem,di#enhidramina, disopiramida, doceta*el, do*epin,

do*orubicin, do*iciclina, enalapril, epirubicin, eprosartan,eritromicina, esomepraol, etanercept, acid etacrinic,etosu*imid, etidronat, etopoid, etretinat, #actor V//a,#amotidina, #enopro#en, 0ecainida, 0uconaol, 0ucitoin,0udarabina, G&0uorouracil, 0u#enain, 0uvastatin,#ondaparinu*, #urosemid, gabapentin, ganciclovir,gemcitabina, gentamicina, glimepirid, gliburid, granisetron,vaccin antihepatita , hidralaina, hidroclorotiaida,hidro*iclorochina, hidro*iuree, ibupro#en, idarubicina,i#os#amida, imatinib, imipenem, imipramina, imunoglobulina,indinavir, indometacin, in0i*imab, inter#eron al#a&9a,interleuina&9, irinotecan, isoniaida, isosorbid, isotretinoin,itroconaol, etopro#en, lamivudina, lansopraol, lepirudin,levamiol, levodopa, lisinopril, lome0o*acin, lomustin,lovastatin, lo*apin, vaccin antirubeolic, vaccin antiru-eolic,mecloretamina, acid me#enamic, melo*icam, mel#alan,meprobamat, 2&mercaptopurina, meropenem, mesalamina,met#ormin, metaolamida, meticilina, metotre*at,metsu*imid, metildopa, metisergid, metoprolol,

metronidaol, milrinona, mito*antrona, moriciina, morna,mo*alactam, mico#enolat, acid nalidi*ic, napro*en,

7/25/2019 HGGGdd

26/35

netilmicina, nicardipina, nitro#urantoin, nitroglicerina,niatidina, nor0o*acin, nortriptilina, nistatin, o0o*acin,paclita*el, pamidronat, penicilamina, penicilina,pentamidina, pentostatin, pento*ilina, #enobarbital,

#enotiaine, indolol, piro*icam, vaccin antipolio, pravastatin,prednison, probenecid, procainamida, procarbaina,promaina, prometaina, propa#enona, propranolol,protriptilina, pirainamida, pirimetamina, ralo*i#en, ramipril,reerpina, ri#ampicina, vaccin antirubeolic, sargramostin,spironolactona, stavudin, streptomicin, sul#ameto*aol,sul#asalaina, sul#oniluree, sulindac, tacrolimus, tamo*i#en,tetraciclina, tiabendaol, tiaide, tioguanina, tioridaina,tiotepa, ticarcilina, ticlopidina, timolol, tinaparin,tobramicina, tocainida, tolbutamid, tolmentin, topotecan,

trimetoprim, vaccin antiurlian, acid valproic, vancomicina,vinblastina, vincristina, vinorelbina, idovudina2'$OLUMUL TROM-OITAR MEDIU (V!M)1;2;32;3A4 indicauni#ormitatea de marime a populatiei trombocitare' Este utilin diagnosticul di#erential al trombocitopeniei1;2;32;3A'Metoda de determinare: este calculat de analiorulautomat dupa urmatoarea #ormula: "C! ("lachetocrit) ()V!M (#) PPPPPPPPPPPP& *3888

=r' trombocite (*387

%@)De asemenea, analiorul automat calculeaa largimeadistributiei trombocitare ("D)asemanator cu calcularealargimii distributiei eritrocitare+'Valori de referinta& V!M A'1&37 # sau @m7'"D &32'G coecient de variatie (CV) a volumuluitrombocitar+'Semnicatie clinica4 V!M poate utiliat impreuna cu"D pentru distingerea conditiilor asociate cu productiescauta de trombocite de cele asociate cu distructieplachetara crescuta'3' V!M crescut:/n general V!M variaa invers proportional cu numarul detrombocite, cu volume plachetare mai mari observate lapacientii trombocitopenici la care trombocitele sunt scautedatorita "istructiei periericesi unui turn&over plachetarcrescut (ca in purpura trombocitopenica idiopatica)32'V!M este caracteristic crescut in !ipertiroi"is%si in #olile%ieloprolierative1;32'

7/25/2019 HGGGdd

27/35

/n trombocitopoiea inecienta asociata cu hematopoieamegaloblastica din "efcitul "e vita%ina /10 si&sau aci"olictrombocitele circulante sunt anormal de mari'V!M poate crescut dupa splenecto%ie; este crescut inpre-

ecla%psie, la u%atorii aterosclerotici(cresterea V!M la#umatori a #ost propusa ca #actor de risc pentruateroscleroa)1'"lachete mari sunt preente in #aa de recuperare dupatrombocitopenia indusa de alcool4' E*ista cateva #orme detrombocitopenie ereditara caracteriate prin preenta detrombocite gigante (V!M 32&78 #): sin"ro%ul /ernar"-Souliersi %acrotro%#ocitopeniile ere"itare cu trans%itereautoso%al "o%inanata(sindroamele ?echtner, .ebastian,MaK&Hegglin si Epstein)32;3+'

/n trombocitoa, V!M este de obicei crescut in bolilemieloproli#erative (asociat cu mor#ologie anormala) si normalin trombocitoele reactive (in#ectii, tumori, boli in0amatoriietc')37'9' V!M scaut:=umarul de trombocite si V!M sunt de obicei scaute inconditiile asociate cu alterarea pro"uctiei "e tro%#ocite:hipoplaia megaariocitara, anemia aplastica, chimioterapie,de asemenea in trombocitopenia septica1;32;3A' >data cu

ameliorarea tabloului clinic si re#acerea dupa chimioterapie,V!M creste inaintea cresterii numarului de trombocite'"acientii cu !ipersplenis%au trombocite mai mici decat ceicu "!/, ast#el marimea trombocitelor poate servi ca mi-locpentru di#erentierea intre trombocitopenia cauata dedistructia imunologica a plachetelor #ata de sindroamele cusplenomegalie1;32'"reenta de rag%ente tro%#ocitare(de e*' inleucemie) sepoate asocia cu V!M scaut1'Dintre trombocitopeniile ereditare sin"ro%ul is9ott-

l"ric!si tro%#ocitopenia :-lin9atase asociaa cumicrocitoa trombocitara (V!M J-umatate #ata de valorilenormale)38;3+'E*ista dovei ca V!M se coreleaa cu tendinta de sangerarela pacientii trombocitopenici: la V!M I2'1 # scadesemnicativ #recventa sangerarilor; ast#el V!M ar putea util in aprecierea oportunitatii administrarii detrans#uii detrombocite1'Interferente

"lachetele tind sa se mareasca in primele doua ore in ED!5,micsorandu&se din nou o datacu prelungirea stocarii probei,

7/25/2019 HGGGdd

28/35

#acand dicila standardiarea masuratorilor' De aceeainterpretarea V!M si "D trebuie #acuta cu precautie32' V!Msi "D pot avea valori #alse daca numarul de !r esteL38888%T1'

NUMARUL DE LEUOITE !NUMARUL DE ELULE AL-E#"I4ORMULA LEUOITARAeucocitele se impart in doua grupe principale: granulocite sia&%non&granulocite' Branulocitele sunt denumite ast#eldatorita preentei in citoplasma de granulatii distincte si seidentica trei tipuri de granulocite in #unctie de anitatile decolorare pe #rotiul de sange colorat right: neutrole,eoinole si baole' De asemenea, aceste celule suntdenumite si leucocite polimor#onucleare datorita nucleului

multilobulat' =ongranulocitele care constau din lim#ocite simonocite nu contin in general granulatii citoplasmaticedistincte si au nucleul nonlobulat, ind denumite si leucocitemononucleare9;1;2;;39;32;3&98'Indicatii4 evaluarea in#ectiilor, in0amatiilor, necroelortisulare, into*icatiilor, alergiilor, bolilor mieloproli#erative silim#oproli#erative acute si cronice, tumorilor maligne,depresiei medulare (iradiere, medicamente citoto*ice,imunosupresoare, antitiroidiene etc')2;;39'

Metoda de determinare4 leucocitele sunt determinate deanaliorul automat (dupa ce hematiile sunt liate, iarleucocitele sunt colorate cu o substanta 0uorescenta cuanitate pentru aciii nucleici) prin metoda de citometrie in0u* cu 0uorescenta utiliand 5.ER semiconductor' Deasemenea, sunt e#ectuate doua scatergramebidimensionale' /n scatergrama 1 D/?? a*a * repreintaintensitatea luminii dispersate lateral (respectivcomple*itatea interna a celulelor), iar a*a K intensitatea0uorescentei laterale (respectiv continutul de acii nucleici),sunt proiectate cele cinci clase leucocitare si grupul deumbre eritrocitare, precum si anumite semnale deavertiare' /n scatergrama C%5.> a*a * repreintaintensitatea luminii dispersate lateral, iar a*a K intensitatealuminii dispersate #rontal (respectiv marimea celulelor) sisunt proiectate trei grupuri, respectiv grupul de umbreeritrocitare, grupul de baole si grupul de alte leucocite+'Valori de referinta4 la adult 1888&38888%T sau 1&38Y38+%;

& la copii valori mai mari, di#erite in #unctie de varsta (vezianexa7.1.1)'

7/25/2019 HGGGdd

29/35

Semnicatie clinica3'Variatii iologice ale leucocitelor

cresterea si devoltarea: la nou&nascuti si copii numarulde leucocite este crescut, cu scaderea treptata a valorilor, cu

atingerea valorilor de la adult intre 3&93 ani; variatii rasiale: la negrii din 5#rica numarul de neutrole

si monocite este mai mic, iar numarul de eoinole maimare;

0uctuatii diurne si de la o i la alta: in0uentate delumina; de asemenea activitatea obisnuita determina valorimai mari ale leucocitelor dupa&amiaa, dar care tind saramana in limite normale;

variatii climatice si seoniere: caldura si radiatiilesolare intense ar determina leucocitoa, iar reidenta

prelungita in 5ntarctica determina leucopenie; luminaarticiala si ultravioleta determina lim#ocitoa;

ano*ia acuta determina neutrolie; in primele ile de reidenta la altitudine crescuta apare

leucocitoa asociata cu lim#openie si eoinopenie, urmate delim#ocitoa si eoinolie usoare;

e*ercitiile ice intense determina leucocitoa marcata,de obicei pe seama neutrolelor segmentate (se datoreaatrecerii neutrolelor marginate in circulatie), dar poate

preenta si lim#ocitoa; normaliarea survine in mai putin deo ora; gradul leucocitoei se coreleaa cu intensitateae#ortului ic si nu cu durata sa;

criele convulsive determina cresterea numarului deleucocite;

in-ectiile cu epine#rina determina leucocitoa, in specialneutrolie;

atacurile de tahicardie paro*istica pot determinaleucocitoa;

durerea, greata, varsaturile, an*ietatea pot determinaleucocitoa in absenta in#ectiei, prin redistribuirea celulelormarginate spre circulatie;

anesteia cu eter determina leucocitoa, iar narcoa cucompusi barbiturici de obicei scade numarul de leucocite;

in perioada ovulatorie poate aparea leucocitoa usoarasi eoinopenie;

in sarcina apare leucocitoa usoara, iar neutrolia seaccentueaa odata cu apropierea termenului; de asemenea,in timpul travaliului apare neutrolie uneori pronuntata, cu

normaliarea valorilor dupa 1&G ile si asociata cueoinopenie'

7/25/2019 HGGGdd

30/35

Ma-oritatea variatiilor iologice se e*plica prin stimulareacorte*ului adrenal' 5dministrarea de cortion si hidrocortionse asociaa cu neutrolie (datorata probabil scaderiie0u*ului din sange si cresterii eliberarii medulare), urmata

de eoinopenie si lim#openie3

'9' eucocitoa:L >10000!L sau >10"10#L -sedatoreaa de obicei unei cresteri a numarului de neutrolesau lim#ocite; mai rar celelalte clase de leucocite determinacresterea numarului absolut de leucocite' > crestereproportionala a tuturor tipurilor de leucocite se datoreaahemoconcentratiei'

a' nectiile repreinta caua ma-ora de leucocitoa' >in#ectie acuta tipica se caracterieaa printr&o #aa de atacneutrolica, o #aa reactiva monocitica si o #aa de

recuperare lim#ocitico&eoinolica' /n in#ectiile cronice poatepersista oricare din aceste trei #ae' /n#ectiile virale si unelein#ectii bacteriene (#ebra ti#oida) nu urmeaa in mod normalacest curs' Bradul leucocitoei depinde de severitateain#ectiei, varsta si reistenta pacientului, precum si dereerva medulara'

b'lte cauze "e leucocitoza hemopatii maligne; traumatisme%in-urii tisulare, de e*emplu

interventii chirurgicale, necroe tisulare; tumori maligne (in special carcinomul bronsic); to*ine, uremie, eclampsie, coma, tireoto*icoa; medicamente: cloro#orm, chinina, #actori de

crestere etc'; hemolia acuta; hemoragie acuta; postsplenectomie3'

7' eucopenie:$%000!L sau $%"10#L (valorile cuprinseintre 9G88&1888%T sunt considerate borderline, in timp cevalorile L9G88%T sunt cert anormale) se poate datoraurmatoarelor caue:

in#ectii virale, unele in#ectii bacteriene, in#ectiibacteriene severe;

hipersplenism; depresie medulara produsa de into*icatie cu metale

grele, benen, radiatii ioniante, medicamente:chimioterapice, barbiturice, antibiotice, antihistaminice,anticonvulsivante, antitiroidiene, arsenic, diuretice,

analgeice si antiin0amatorii;

7/25/2019 HGGGdd

31/35

boli medulare primitive: leucemie (aleucemica), anemiemegaloblastica, sindroame mielodisplaice, anemieaplastica, boli congenitale (anemia ?anconi, discheratoacongenitala);

boli medulare secundare: granuloame, metastae3

'Interferente3' =umar #als crescut de leucocite: preenta de eritrociterezistente la liza(la nou&nascuti, reticulocitoa), preentade eritro#lasticirculanti in numar mare, tro%#ocitelegigante(pot numarate ca leucocite), preentade crioglo#uline(la temperatura camerei se #ormeaacristale proteice care sunt numarate ca leucocite; dispardupa incalirea probei la 7A

7/25/2019 HGGGdd

32/35

#agocitarea agentului respectiv, urmata de eliberareagranulelor in veicula de #agocitoa si distrugerea agentuluiin#ectios' 5cest e#ect este adesea asociat cu crestereaproductiei si eliberarii neutrolelor din maduva osoasa'

Branulopoiea are loc la nivelul maduvei osoase,considerandu&se ca granulocitele neutrole, eoinole sibaole urmeaa acelasi model de proli#erare, di#erentiere,maturare si eliberare in sange' Mieloblastii, promielocitele simielocitele repreinta compartimentul mitotic, celulele indcapabile de replicare, iar metamielocitele, neutrolelenesegmentate si neutrolele segmentate repreintacompartimentul postmitotic%de di#erentiere' /n a#aramaduvei osoase, granulocitele neutrole se gasesc intesuturi, circulante la nivelul vaselor de sange si marginate

care adera la endoteliul vascular' Cresterea neutrolelorcirculante se datoreaa e eliberarii din maduva osoasa, emobiliarii neutrolelor marginate' /n caul unei stimulariputernice metamielocitele si mielocitele pot a-unge insangele peri#eric3'Valori de referinta: & la adult 9888&888%T sau 9&Y38+%; 1G&8 din leucocite;& la copii valori mai mici in #unctie de varsta+(vezi anexa7.1.1)'

Semnicatie clinica3' =eutrolia:>&000!L sau &"10#L' 5seu"oneutroflia(cresterea numarului de neutrole

circulante pe seama neutrolelor marginate): e#ort icintens, stres (plansul la copii), travaliu, menstruatie'

/n#ectii bacteriene acute localiate si generaliate:neutrolie pana la 3G888&98888%T, #oarte rar chiar pana laG8888%T; pot aparea granulatii to*ice si devierea la stangaa #ormulei leucocitare, cu cresterea procentului de neutrolenesegmentate (normal 3&1 din neutrole), iar in caul unuistimul puternic cu eliberarea de precursori medulari(metamielocite, mielocite)' /n in#ectii #oarte severe poateaparea deviere la stanga degenerativa cu cresterea #ormelorimature #ara leucocitoa (prognostic ne#avorabil) saureactieleucemoida (leucocite I9G888%T, devierea #ormuleileucocitare, uneori pana la mieloblast)'

/n#ectii virale, #ungice si paraitare: de obicei,neutrolia este usoara si este preenta doar in #aa initiala'

.epsis neonatal'

oli in0amatorii cronice: vasculite, artrita reumatoida,bronsita, colita, dermatita, pielone#rita, pancreatita'

7/25/2019 HGGGdd

33/35

oli metabolice: coma diabetica, coma uremica, comahepatica, atacul acut de guta, eclampsia, tireoto*icoa'

=ecroa tisulara: arsuri, in#arct miocardic' !o*ice si medicamente: corticosteroii, plumb, mercur,

mono*id de carbon, digitala, veninuri' Hemoragia acuta (neutrolie pana la 9G888%T in a 7a&a

Gai), proceduri chirurgicale ma-ore, anemia hemolitica,postsplenectomie'

!umori maligne, in special carcinoame (gastrointestinal,pulmonar): neutrolia apare ca urmare a reactieiin0amatorii, necroei tumorale, producerii de #actori decrestere granulopoietici de catre tumora'

oli mieloproli#erative cronice (leucemia mieloidacronica, policitemia vera, trombocitemia esentiala,

metaplaia mieloida cu mielobroa)4,2;;3;3+'9' =eutropenia: se clasica in usoara (3888&3G88%T),moderata (G88&3888%T) si severa (LG88%T); agranulocitoarepreinta o #orma severa de neutropenie cu absenta totalaa neutrolelor circulante' =eutropenia severa se asociaa curisc crescut de in#ectii cu localiare orala (ulcere,periodontita), cutaneo&mucoasa (piele, perirectal, genital),iar in neutropenia prelungita in#ectii sistemice (pulmonare,gastrointestinale, hematogene)' Caue de neutropenie:

.5seu"oneutropenia: e#ectuarea hemogramei dupa untimp indelungat de la recoltare, preenta paraproteinemieicare produce aglutinarea neutrolelor, marginareaneutrolelor'/.2eutropenia "o#an"ita:

/n#ectii bacteriene severe, septicemie in special cubacterii Bram negative; in#ectii virale: neutropenia survine inprimele 3&9 ile si persista 7&A ile, de obicei #arasemnicatie clinica; neutropenie prelungita poate aparea inin#ectii cu virusul hepatitic , virusul Epstein&arr, H/V;in#ectii cu protooare (malarie), #ungi, ricettsii'

.ubstante chimice, to*ice si medicamente: =eutropenie indusa imun: aminopirina, penicilina,

antitiroidiene, aur, Zuinidina' /nhibitia granulopoieei dependenta de doa:

antibiotice W&lactamice, carbamaepina, acid valproic' earea directa a micromediului medular sau a

precursorilor mieloii de catre medicament sau metabolitiiacestuia'

Medicamente care pot produce neutropenie: Metale grele: aur, arseniu, mercur'

7/25/2019 HGGGdd

34/35

5nalgeice si antiin0amatorii: aminopirina,#enilbutaona, indometacin, ibupro#en, acid acetilsalicilic,barbiturice, mesalaina, Zuinina'

5ntipsihotice si antidepresive: #enotiaine,

imipramin, desipramin, diaepam, clordiaepo*id,meprobamat, haloperidol' 5nticonvulsivante: acid valproic, #enitoin,

etosu*imid, carbamaepin, lamotrigin' 5ntitiroidiene: tiouracil, propiltiouracil, metimaol,

carbimaol, perclorat de potasiu, tiocianat' Medicamente cardiovasculare: procainamida,

captopril, propranolol, hidralaina, metildopa, diao*id,ni#edipin, propa#enona, ticlopidina, enalapril, amiodarona,Zuinidina'

5ntihistaminice: cimetidina, ranitidina, #amotidina' 5ntimicrobiene: peniciline, ce#alosporine,

vancomicina, cloram#enicol, gentamicina, clindamicina,do*iciclina, 0ucitoina, nitro#urantoin, griseo#ulvin,metronidaol, ri#ampicina, ioniaida, streptomicina,mebendaol, pirimetamina, levamisol, sul#onamide,etambutol, cipro0o*acin, trimetoprim, imipenem'

5ntimalarice: clorochin, hidro*iclorochin,Zuinacrin, dapsona'

5ntivirale: idovudina, aciclovir, ganciclovir,terbinan' 5ntidiabetice: clorpropamid, tolbutamid' Diuretice: acid etacrinic, acetaolamida, tiaide,

spironolactona' Diverse: alopurinol, colchicina, beabrat,

tamo*i#en, penicilamina, acid retinoic, metoclopramid,RauFola, etanol, imunoglobuline intravenoase, omepraol,levodopa'

=eutropenia nutritionala: case*ie, stari debilitante,anore*ie nervoasa, decit de vitamina 39 si #olat, decit decupru'

=eutropenia imuna (preenta de anticorpi anti&neutrole):

neutropenia autoimuna primara (8 din cauri apar lacopii L3an; neutropenia autoimuna cronica idiopatica) sausecundara (lupus eritematos sistemic, granulomatoaegener, artrita reumatoida, hepatita cronica, lim#ocitoa !&[, transplant medular, trans#uii);

neutropenia isoimuna neonatala'

7/25/2019 HGGGdd

35/35

.indromul ?eltK: artrita reumatoida, splenomegalie sineutropenie'

=eutropenia asociata cu activarea complementului:e*punerea sangelui la membrane articiale (dialia, a#erea,

bK&pass cardiopulmonar), anala*ie' 5re loc agregarea siaderarea neutrolelor la endoteliul vascular, in specialpulmonar'

Hipersplenism' Chimioterapia in cancer, tratamentul cu metotre*at in

artrita reumatoida' Radiatii ioniante' oli hematopoietice: leucemia (aleucemica), anemia

aplastica'C. 2eutropenia congenitala si cronica

=eutropenia congenitala severa (sindromul 6ostmann)' =eutropenia ciclica (oscilatii periodice ale numarului de

neutrole de la neutropenie severa L988%T la niveluriaproape normale): ereditara sau dobandita'

=eutropenia benigna cronica: #amiliala si non#amiliala' =eutropenia idiopatica cronica severa' =eutropenia asociata cu de#ecte imune congenitale:

agamaglobulinemia Q&linata, sindromul de hiper&/gM, dis&gamaglobulinemia tip /, decienta de /g5, hipo&

gamaglobulinemia #amiliala' Disgenea reticulara (neutropenie severa, lim#openie,

agamaglobulinemie si absenta imunitatii mediate celular)' =eutropenia asociata cu anomalii #enotipice: sindromul

.hFachman, hipoplaia cartila-&par, diseratoa congenitala,sindromul arth, sindromul Ch\dia&Higashi'

Mieloathe*is'