Genetica_sexului
-
Upload
liuba-anghel -
Category
Documents
-
view
33 -
download
0
description
Transcript of Genetica_sexului
-
1
1
GENETICA SEXULUI
abolic placentar ce afecteaz dezvoltarea embrionar;
nt
2
Existena sexelor i a fenomenului de reproducere sexuat are o importan
biologic deosebit:
posibilitatea de nmulire i reproducere a organismelor;
recombinarea genetic care asigur variabilitatea intrafamilial i intrapopulaional, surs important n selecia natural.
reproducerea sexual este obligatorie pentru dezvoltarea normal a organismului uman: n dezvoltare exist o contribuie difereniat
a informaiei genetice din cromozomii materni i paterni - dozaj genetic;
prezena a ambelor genomuri este esenial pentru dezvoltarea feilor viabili.
3
Sexul - totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice, biochimice, care determin reproducerea.
Caracterele sexuale primare organele ce particip nemijlocit n reproducere - producerea gameilor i fecundaia:
glandele sexuate (gonadele),
organele genitale interne i externe, care se formeaz prenatal i sunt prezente la natere.
Caracterele sexuale secundare nu sunt implicate direct n reproducere, dar favorizeaz ntlnirea celor dou sexe, se formeaz sub aciunea hormonilor sexuali n perioad de maturizare sexual (12-15 ani):
particularitile dezvoltrii sistemului osos i muscular,
particularitile dezvoltrii esutului adipos subcutanat i pilozitii,
particularitile vocii i comportamentului. 4
Caracterele individului, legate de
sexul lui, se clasific n trei categorii:
caractere limitate de sex;
caractere sex-influenate;
caractere nlnuite cu sexul.
5 6
HA 46,XX Ambiguitate
sexual
PHF 45,X Ambiguitate
sexual
Inversie sexual, HA
46,XY Sterilitate
Inversie sexual, HA
46,XX Sterilitate
s. Turner 45,X Impubertism
Nanism
malformaii
s.Klinefelter 47,XXY Sterilitate
Diagnostic Cariotip Problema Fenotip
-
2
7
Femeie XY Brbat XX 8
9
Cum este posibil ca XX brbat sau XY femeie???
10
Perioadele sexualizrii la om
11
Etapele sexualizrii
stabilirea sexului genetic;
formarea sexului celular;
diferenierea gonadelor;
formarea organelor genitale interne;
formarea organelor genitale externe;
stabilirea sexului psihologic i comportamental;
formarea caracterelor sexuale secundare.
12
-
3
13
Cromozomul Y- 344 gene:
gene reglatoare masculinizante
gene structurale somatice
pseudogene
!!! Braul q - heterocromatin constitutiv
Cromozomul X - 1529 gene:
gene structurale somatice
gene reglatoare feminizante;
gene structurale feminizante;
gene structurale masculinizante
Sexul genetic
14
15
Cromozomul X
Cromozomul X conine 1529 gene : gene reglatoare feminizante; gene structurale feminizante (DAX1); gene structurale masculinizante (R-Tdf); gene structurale somatice (G-6-PD, Xg, factorii VIII i
IX de coagulare...).
Rolul cromozomului X: este feminizant, cu efect direct sau mediat de hormoni; se opune aciunii masculinizante a autozomilor, dar nu
i a cromozomului Y; mediaz efectul masculinizant al testosteronului; intervine doar la nivelul gonadei i a elementelor
sexuale embriofetale; extragonadal prin intermediul enzimelor codoficate mediaz efectul sexualizant al hormonilor. 16
Cromozomul Y
Cromozomul Y conine 344 gene:
gene reglatoare masculinizante (SRY; H-Y);
gene care asigur fertilitatea (AZF1, AZF2);
gene structurale somatice (PK, receptor interleukin);
pseudogene (actin, Xg)
Rolul cromozomului Y:
orhigenetic;
de a face ca testiculul s sintetizeze prioritar testosteron;
de a menine structura i funcia orhitic;
intervine numai la nivelul gonadei, n timp ce n spaiul extragonadal este inactiv.
17
Diferenierea sexual
OGE (luna V) OGE (luna IV) Sinus uro-genital indiferent
OGI (luna III) -
trompa uterin, uterul, vagin
OGI (luna III) epididimul, canale deferente, vezicule seminale, canal
ejaculator
Canale Muller
Canale Wolff
Ovare (s. 18-20)
-cel. foliculare
-cel. teca
-ovocite
Testicule (s. 6-7)
- cel. Sertoli
- cel. Leydig
- spermatogonii
Creste genitale
(progonade
indeferente)
46,XX 46,XY Primordii
embrionare
18
XX XY Zona medular
Zona cortical
Ovar Testicul
Gonad indiferent
Duct Wolff
Duct Mullerian
Mesonefros
Sinus uro-genital
Ovar
Tromp uterin
Vagin
Testicul
Vezicul seminal
Prostat
-
4
19 20
15:41:38 22
Sexualizarea normal XY
testicule
OGI
OGE
CSS
R Tdf
T; RT AMH
DHT 5-R
T
XX
ovare
OGI
OGE
CSS
DAX-1 SRY(Tdf)
E
23
46,XY Testicul OGI
masculine OGE
masculine CSS
masculine
OGE
feminine PHM
OGE
feminine
OGI
feminine PHM
OGE
feminine
OGI
feminine Hermaphroditism Ovar
Gena SRY
Proteina Tdf
Receptori TDF
Testosteron
Testosteron R
AMH i AMH R
5-reductaza
DHT
DHT R Androgeni
24
46,XX Ovare OGI
femele OGI
femele CSS feminine
OGE
ambigui PHF
Gena Dah1 Estrogeni
OGE
ambigui
OGI
ambigui PHF
Estrogeni Estrogeni
Exces androgeni
Exces androgeni
-
5
25
1. Deleiile heterozigote - malformaii urogenitale uoare;
2. Mutaiile missens heterozigote - malformaii urogenitale mai grave i mai frecvente (sindromul Denys-Drash);
3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. - pacienii XY , cu caractere feminine i malformaii urogenitale.
Se implic n dezvoltarea timpurie a gonadelor i rinichilor
WT1 (11p13)
Deleia homozigot a genei LIM1 duce la lipsa gonadelor i a rinichilor
Asigur dezvoltarea timpurie a gonadelor n componena sistemului urogenital
LIM 1 (11p12)
Gonadele cu insuficien de SF1 nceteaz dezvoltarea la 4 zile dup fecundare i degenereaz prin apoptoz
Regleaz diferenierea sexual la nivel endocrin
SF1 (9q33)
Reversie de sex XX cu SRY fenotip masculin XY fr SRY fenotip feminin
Dezvoltarea caracterelor sexuale masculine
SRY (Yp11)
Consecinele mutaiilor Funcia Gena
26
Gonadele i suprarenalele se formeaz, dar rinichii i ducturile urogenitale lipsesc
Aceeai ca i LIM1, dar este prezent i n mezenchim
Pax 2
La indivizii XX cu deficiene n Wnt4 duce la producerea testosteronului i masculinizarea ductului Wolfian
Meninerea identitii gonadelor feminine
Wnt4 (1p32)
Deficiena de Dhh la duce la subdezvoltarea testiculelor, cu absen de sperm
Factor de cretere i difereniere a celulelor Sertoli
Dhh (12q13.1)
n lipsa AMH la indivizii XY se dezvolt oviducturile i uterul
Regresia ducturilor Mulleriene
AMH (19)
a) inactivarea Dax1 la XY nu afecteaz dezvoltarea lor
b) dublarea poriunii cromozomului X ce conine gena Dax1, la XY dezvolt caractere sexuale feminine
Gen antitesticular, promoveaz dezvoltarea ovarelor
Dax1 (Xp21.3)
Consecinele mutaiilor Funcia Gena
27 28
HA 46,XX Ambiguitate
sexual
PHF 45,X Ambiguitate
sexual
Inversie sexual,
HA
46,XY Sterilitate
Inversie sexual,
HA
46,XX Sterilitate
s. Turner 45,X Inpubertism
Nanism
malformaii
s.Klinefelter 47,XXY Sterilitate
Diagnostic Cariotip Problema Fenotip
29
Principalele anomalii de sexualizare
Absena X
este letal
letal 45,Y
Sdr Turner: nanism,
malformaii, impubertism
Regresia
ovarelor la ft
Absena ovarelor 45,X
Fenotip normal, fertil Difereniere
normal
Ovare normale 47,XXX
Fenotip normal, fertil Difereniere
normal
Testicule normale 47,XYY
Sdr Klinefelter,
sterilitate
X activ Testicule fr
spermatogenez
47,XXY
Clinica Mecanisme
genetice
Gonade Sex
fenotipic
Cariotip
30
Ambiguitate
sexual,
sterilitate
Mutaii
autosomale
esut
testicular
+ ovarian
Hermafroditism 46,XX
Ambiguitate
sexual.
sterilitate
Translocaia SRY
pe autosom
Testicul fr
celule
germinale
Pseudohermafro-
ditism
45,X
Sterilitate del locusului
Tdf sau mutaii
legate de X
Disgenezie
ovarian
46,XY
Sterilitate Translocaia Tdf
(SRY) de pe
Y pe X
Lipsa sper-
matogene-
zei
46,XX
Clinica Mecanisme
genetice
Gonade Sex fenotipic Cariotip
-
6
31
Clasificarea anomaliilor de sexualizare
Anomalii ale cromozomilor sexuali - s. Klinefelter - brbai XX - s. Turner - disgenezie gonadal mixt - hermafroditism adevrat 46,XX/46,XY
Anomalii de difereniere gonadal - disgenezie gonadal - sindromul absenei testiculilor
Anomalii de difereniere sexual - pseudohermafroditism feminin - pseudohermafroditism masculin
32