BIOCHIMIE CLINICA 2BIOCHIMIE CLINICA 2

INVESTIGAREA BIOCHIMICA INVESTIGAREA BIOCHIMICA

A FUNCTIEI HEPATICEA FUNCTIEI HEPATICE

FIZIOLOGIAFIZIOLOGIA1. FUNCTIA EXCRETORIE SI SECRETORIE1. FUNCTIA EXCRETORIE SI SECRETORIE

BILABILA: : – productia 3 litri/zi, excretia 1 litru/ziproductia 3 litri/zi, excretia 1 litru/zi– este alcatuita din este alcatuita din 1.1. acizi si saruri biliare, acizi si saruri biliare, 2.2. pigmenti biliari (bilirubina) pigmenti biliari (bilirubina) 3.3. colesterol si alte substante care provin din sangecolesterol si alte substante care provin din sange

1. Acizii biliari1. Acizii biliari (colic si chenodeoxicolic) (colic si chenodeoxicolic) – sunt formati in ficat din colesterol; sunt formati in ficat din colesterol; – sunt conjugati cu glicina sau taurina formand acidul glico- sau tauro-colic; sunt conjugati cu glicina sau taurina formand acidul glico- sau tauro-colic; – sarurile biliare de Na sau K se excreta in canaliculele biliare printr-un mecanism de sarurile biliare de Na sau K se excreta in canaliculele biliare printr-un mecanism de

transport activ mediat de un transportor; in cursul postului si intre mese, o mare parte transport activ mediat de un transportor; in cursul postului si intre mese, o mare parte din acizii biliari se concentreaza de 10 ori;din acizii biliari se concentreaza de 10 ori;

– ajung in intestin odata cu bila, atunci cand vezica biliara se contracta dupa ingestia ajung in intestin odata cu bila, atunci cand vezica biliara se contracta dupa ingestia de alimente – aprox. 500-600 ml/zi, participand la digestia si absorbtia lipidelor;de alimente – aprox. 500-600 ml/zi, participand la digestia si absorbtia lipidelor;

– Atunci cand sarurile biliare ajung in contact cu bacteriile in ileonul terminal si colon, Atunci cand sarurile biliare ajung in contact cu bacteriile in ileonul terminal si colon, are loc deshidratarea cu formarea unor acizi biliari secundari (deoxicolic si litocolic) are loc deshidratarea cu formarea unor acizi biliari secundari (deoxicolic si litocolic) care se absorb, intra in circulatia portala si revenind la ficat, se reconjuga si se care se absorb, intra in circulatia portala si revenind la ficat, se reconjuga si se reexcreta (circuitul enterohepatic = 2-5 ori/zi)reexcreta (circuitul enterohepatic = 2-5 ori/zi)

2. 2. BilirubinaBilirubina este formata prin: este formata prin:– 80% - degradarea hemoglobinei atunci cand eritrocitele “batrane” sunt 80% - degradarea hemoglobinei atunci cand eritrocitele “batrane” sunt

fagocitate de celulele SRE (splina, ficat, maduva osoasa)fagocitate de celulele SRE (splina, ficat, maduva osoasa)

– 20% - degradarea mioglobinei, citocromilor, catalazelor20% - degradarea mioglobinei, citocromilor, catalazelor

Prin degradarea Hb:Prin degradarea Hb:

- Globina este catabolizata la aminoacizii componenti, utilizati de organismGlobina este catabolizata la aminoacizii componenti, utilizati de organism

- Fe intra in depozite si reutilizatFe intra in depozite si reutilizat

- Porfirina este transformata in biliverdina → bilirubina (B):Porfirina este transformata in biliverdina → bilirubina (B):- este transportata in sange legata de albuminaeste transportata in sange legata de albumina- se separa de albumina si este preluata de hepatocit (proteinele Y si Z)se separa de albumina si este preluata de hepatocit (proteinele Y si Z)- se conjuga in reticulul endoplasmic cu acidul glucuronic cu participarea UDPG-T, se conjuga in reticulul endoplasmic cu acidul glucuronic cu participarea UDPG-T,

transformandu-se in mono sau diglucuronid-bilirubina (B Conjugata), hidrosolubila, transformandu-se in mono sau diglucuronid-bilirubina (B Conjugata), hidrosolubila, secretata din hepatocit in canaliculele biliare pana in intestinsecretata din hepatocit in canaliculele biliare pana in intestin

- in portiunea inferioara a tractului digestiv (colon) bacteriile transforma bilirubina → in portiunea inferioara a tractului digestiv (colon) bacteriile transforma bilirubina → mezobilirubina → mezobilirubinogen → urobilinogen (incolor) :mezobilirubina → mezobilirubinogen → urobilinogen (incolor) :

- → → urobilina (bruna) excretata in scaunurobilina (bruna) excretata in scaun

- → → reabsorbit in circulatia portala → ficat → reexcretat in bilareabsorbit in circulatia portala → ficat → reexcretat in bila

- → → restul este filtrat renal si excretat urinarrestul este filtrat renal si excretat urinar

- Productie (200-300 mg/zi) Productie (200-300 mg/zi)

- In sange Bilirubina totala (BT) 0,2-1,0 mg/dl In sange Bilirubina totala (BT) 0,2-1,0 mg/dl - majoritatea B neconjugata (= B Libera = B Indirecta); majoritatea B neconjugata (= B Libera = B Indirecta); - 0,2mg/dl B Conjugata (B Directa)0,2mg/dl B Conjugata (B Directa)- cresterea concentratiei sanguine → ictercresterea concentratiei sanguine → icter

Icterul:Icterul:– Prehepatic (bilirubina in cantitate crescuta este preluata de ficatul integru) – Prehepatic (bilirubina in cantitate crescuta este preluata de ficatul integru) –

anemia hemolitica:anemia hemolitica:BNC=BI ↑ (< 5mg/dl) insolubila in apa, legata de albumine, nefiltrata renalBNC=BI ↑ (< 5mg/dl) insolubila in apa, legata de albumine, nefiltrata renal

– Hepatic (afectarea preluarii hepatice, conjugarii, secretiei)Hepatic (afectarea preluarii hepatice, conjugarii, secretiei)Sdr Gylbert – afectarea preluarii hepatice (BNC=BI ↑ < 3mg/dl)Sdr Gylbert – afectarea preluarii hepatice (BNC=BI ↑ < 3mg/dl)

Sdr.Crigler-Najjar – deficienta UDPG-T Sdr.Crigler-Najjar – deficienta UDPG-T – tip I = absenta enzimei (fatala)tip I = absenta enzimei (fatala)

– tip II = deficienta mai putin severatip II = deficienta mai putin severa

Sdr. Dubin-Johnson si Rotor – deficienta excretiei din hepatocitSdr. Dubin-Johnson si Rotor – deficienta excretiei din hepatocit

– Post hepatic (obstructia mecanica a fluxului biliar) in tumori, litiaza, Post hepatic (obstructia mecanica a fluxului biliar) in tumori, litiaza, BC=BD sange ↑, urina + BC=BD sange ↑, urina +

UBG nu ajunge in scaun (decolorat), urina ↓UBG nu ajunge in scaun (decolorat), urina ↓

2. FUNCTIA DE SINTEZA2. FUNCTIA DE SINTEZAMetabolismul proteic:Metabolismul proteic:– Sinteza albumine, Sinteza albumine, αα si si ββ globuline, factorii coagularii (exceptie FVIII) globuline, factorii coagularii (exceptie FVIII)

– Deaminarea aminoacizilor → NHDeaminarea aminoacizilor → NH3 3 → uree→ uree

Metabolismul glucidic: Metabolismul glucidic: – Glicoliza, glicogenoliza, glicogenogeneza, gliconeogeneza din aminoaciziGlicoliza, glicogenoliza, glicogenogeneza, gliconeogeneza din aminoacizi

Metabolismul lipidic: Metabolismul lipidic: – Sinteza acizilor grasi, trigliceridelor, colesterolului, formarea lipoproteinelor (VLDL, Sinteza acizilor grasi, trigliceridelor, colesterolului, formarea lipoproteinelor (VLDL,

HDL), acizilor biliari, corpilor cetonici.HDL), acizilor biliari, corpilor cetonici.

Stocarea vitaminelor Stocarea vitaminelor – liposolubile (ADEK), unele hidrosolubile (Bliposolubile (ADEK), unele hidrosolubile (B1212), ),

– transformarea carotenilor in vitamina Atransformarea carotenilor in vitamina A

HormoniHormoni– Sursa de somatomedina (insulin-like, care mediaza actiunea STH)Sursa de somatomedina (insulin-like, care mediaza actiunea STH)– AngiotensinaAngiotensina– Sediul clearance-ului altor hormoniSediul clearance-ului altor hormoni

Enzime sintetizate:Enzime sintetizate:– AST, ALT – citolizaAST, ALT – citoliza– FA, 5NT – induse sau eliberate cand membrana canaliculara este afectata (colestaza)FA, 5NT – induse sau eliberate cand membrana canaliculara este afectata (colestaza)– GGT - citoliza si colestazaGGT - citoliza si colestaza

3. FUNCTIA DE DETOXIFIERE3. FUNCTIA DE DETOXIFIERE

Rol de a proteja organismul impotriva factorilor potential toxice absorbite Rol de a proteja organismul impotriva factorilor potential toxice absorbite din tractul digestiv si produsi toxici ai metabolismuluidin tractul digestiv si produsi toxici ai metabolismului

Sistemul microzomal indus de medicamente (fenobarbital) Sistemul microzomal indus de medicamente (fenobarbital) – este responsabil pentru mecanisme de oxidare, reducere, hidroliza, este responsabil pentru mecanisme de oxidare, reducere, hidroliza,

hidroxilare, carboxilare, demetilare hidroxilare, carboxilare, demetilare

– substante toxice sunt transformate in compusi mai putin toxici sau mai substante toxice sunt transformate in compusi mai putin toxici sau mai hidrosolubili si excretabili renal, de exemplu: NHhidrosolubili si excretabili renal, de exemplu: NH33 transformat in uree, transformat in uree,

– conjugarea in citoplasma sau reticulul endoplasmic cu glicina, ac.glucuronic, conjugarea in citoplasma sau reticulul endoplasmic cu glicina, ac.glucuronic, acid sulfuric, glutamina, acetat, cisteina, glutationacid sulfuric, glutamina, acetat, cisteina, glutation

PATOLOGIA HEPATICAPATOLOGIA HEPATICAICTERUL ICTERUL – = coloratia galbena a sclerelor sau tegumentelor= coloratia galbena a sclerelor sau tegumentelor– Este aparent clinic la valori BT>2-3mg/dlEste aparent clinic la valori BT>2-3mg/dl– Hiperbilirubinemia este in general bine tolerata cu exceptia copiilor pentru care Hiperbilirubinemia este in general bine tolerata cu exceptia copiilor pentru care

B>15-20mg/dl poate determina icterul nuclear datorita imaturitatii barierei B>15-20mg/dl poate determina icterul nuclear datorita imaturitatii barierei hematoencefalice a nounascutuluihematoencefalice a nounascutului

HEPATITA HEPATITA – Toxica - alcoolica, medicamentoasaToxica - alcoolica, medicamentoasa– Infectioasa - virala (VHA, VHB, VHC, CMV, Epstein-Barr) bacteriana, parazitara,Infectioasa - virala (VHA, VHB, VHC, CMV, Epstein-Barr) bacteriana, parazitara,– De radiatie, De radiatie,

CIROZA HEPATICACIROZA HEPATICA– Proces de fibrozare ireversibila prin care arhitectura normala a ficatului este Proces de fibrozare ireversibila prin care arhitectura normala a ficatului este

transformata in structuri nodulare (micro sau macronodulara)transformata in structuri nodulare (micro sau macronodulara)– Etiologie: alcoolica (micronodulara), hemocromatoza, postnecrotica (virala), Etiologie: alcoolica (micronodulara), hemocromatoza, postnecrotica (virala),

autoimuna (ciroza biliara primitiva), autoimuna (ciroza biliara primitiva), – Complicatii Complicatii

hipertensiunea portala → splenomegalie → varice esofagiene → hemoragie fatalahipertensiunea portala → splenomegalie → varice esofagiene → hemoragie fatalainsuficienta hepatica: albumine↓ factorii coagularii ↓ → hemoragieinsuficienta hepatica: albumine↓ factorii coagularii ↓ → hemoragieascitaascita

TUMORITUMORI HEPATICEHEPATICE– Maligne Maligne

Primare – carcinomul hepatocelular legat de infectia cu VHB, VHCPrimare – carcinomul hepatocelular legat de infectia cu VHB, VHC

Metastatice ale unei tumori initiale pulmonare, pancreatice, gastrointestinale, ovarieneMetastatice ale unei tumori initiale pulmonare, pancreatice, gastrointestinale, ovariene

– Tumorile benigne sunt relativ rareTumorile benigne sunt relativ rare

SINDROMUL REYESINDROMUL REYE– o forma de distructie hepatica care apare in perioada de convalescenta a unei infectii o forma de distructie hepatica care apare in perioada de convalescenta a unei infectii

virale (varicela) sau gripa; la scurt timp dupa infectie apar fenomene neurologice – virale (varicela) sau gripa; la scurt timp dupa infectie apar fenomene neurologice – crize comitiale sau coma; functiile hepatice sunt afectate dar B nu este crescutacrize comitiale sau coma; functiile hepatice sunt afectate dar B nu este crescuta

AFECTAREA DATORATA DROGURILOR SI ALCOOLULUIAFECTAREA DATORATA DROGURILOR SI ALCOOLULUI– Efectul toxic al unor droguri se manifesta prin necroza sau efecte subclinice.Efectul toxic al unor droguri se manifesta prin necroza sau efecte subclinice.– Cel mai important toxic este Cel mai important toxic este alcoolul:alcoolul:

in cantitate mica, poate cauza afectare medie sau inaparenta; in cantitate mica, poate cauza afectare medie sau inaparenta;

consumul masiv determina lezare extinsa iar consumul abuziv poate determina ciroza. consumul masiv determina lezare extinsa iar consumul abuziv poate determina ciroza.

nu se cunoaste cu precizie cantitatea exacta care poate cauza ciroza.nu se cunoaste cu precizie cantitatea exacta care poate cauza ciroza.

– Tranchilizante, antibiotice, antineoplazice, antiinflamatoareTranchilizante, antibiotice, antineoplazice, antiinflamatoare pot cauza afectare hepatica pot cauza afectare hepatica (cresterea markerilor de citoliza, temporara; uneori insuficienta grava, letala)(cresterea markerilor de citoliza, temporara; uneori insuficienta grava, letala)

– AcetaminofenulAcetaminofenul in doze masive poate determina necroza hepatica masiva, fatala in doze masive poate determina necroza hepatica masiva, fatala

EVALUAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI HEPATICEEVALUAREA BIOCHIMICA A FUNCTIEI HEPATICE

SINDROM CITOLITICSINDROM CITOLITIC::– AST (TGO, GOT)AST (TGO, GOT)– ALT (TGP, GPT)ALT (TGP, GPT)

SINDROMUL COLESTATICSINDROMUL COLESTATIC::– BilirubinaBilirubina– Urobilinogenul urinar si fecalUrobilinogenul urinar si fecal– Acizi biliari si saruri biliareAcizi biliari si saruri biliare– ALP (FA)ALP (FA)– 5NT 5NT – GGTGGT– LDH (LDHLDH (LDH55))– LAPLAP

SINDROMUL INFLAMATORSINDROMUL INFLAMATOR

SINTEZA PROTEICASINTEZA PROTEICA: albumine, : albumine, αα11- globuline, - globuline, αα11- antitripsina, - antitripsina, γγ--globuline, IgG, IgM, IgA, T.protrombina, raspunsul la vit Kglobuline, IgG, IgM, IgA, T.protrombina, raspunsul la vit K

METABOLISMUL NMETABOLISMUL N: NH: NH33, glutamina in LCR , OCT, glutamina in LCR , OCT

METABOLISMUL GLUCIDICMETABOLISMUL GLUCIDIC: glicemia: glicemiaMETABOLISMUL LIPIDICMETABOLISMUL LIPIDIC: trigliceride, colesterol total: trigliceride, colesterol total