Farmacologia clinica a varstelor extreme

download Farmacologia clinica a varstelor extreme

of 12

Transcript of Farmacologia clinica a varstelor extreme

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    1/12

    57

    Curs 3

    FARMACOLOGIA CLINICAVRSTELOR EXTREME

    1. FARMACOLOGIA CLINICPERINATAL

    1.1. INTRODUCERE

    Progresele importante n domeniul particularitilor anatomice i fiziologiceale organismului n perioada sarcinii, alptrii i a creterii rapide infantile au impusreexaminarea regulilor farmacologice la aceast perioad a vieii astfel nct s selimiteze pn la dispariie accidentele induse de administrarea medicamentelor. Potexista mai multe categorii de circumstane n care este necesar s se cunoasc dacadministrarea medicamentele este periculoas pentru organism n aceste perioade

    biologice:

    - administrarea unui medicament cu potenial teratogen la persoane care nutiu ncde existena unei sarcini n primele sptmni.

    - intenia de a pstra o sarcinde ctre o femeie care suferde o boalcronicpentru care primete o medicaie de ntreinere i trebuie s se decid coexistenasarcinii cu medicaia administrat cu riscuri minime asupra viitorului produs deconcepie

    - cnd pe parcursul unei sarcini cunoscute i declarate apare o afeciune acutsau subacutpentru care trebuie s se decido medicaie, uneori, salvatoare a vieiimamei.

    n perioada sarcinii medicamentele pot induce:

    malformaii incompatibile cu viaa; malformaii compatibile cu viaa dar care fac ca produsul de concepie s

    fie un candidat pe via la o invaliditate grav care s necesite asistenmedicalpermanent;

    malformaii compatibile cu viaa cu grad minim/neglijabil de invaliditate;La fel de important este s se cunoasc efectele medicamentelor i asupra

    etapei de fertilizare. Astfel, brbaii care utilizeaz ageni antifungici (griseofulvina)trebuie sevite procreerea n urmtoarele 6 luni de la ncetarea tratamentului iar cei

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    2/12

    58 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    care iau antiandrogeni (finasterid) pentru tratamentul adenomului benign de prostatriscsconceapun ft de sex masculin cu malformaii.

    1.2.

    PARTICULARITI FARMACO-CLINICE NPERIOADA SARCINII

    a)Particulariti farmacocinetice feto-placentare

    Difuzia medicamentelor prin bariera placentareste mai intens n primele

    luni de sarcindect n ultimul trimestru. n mod obinuit este vorba despre difuziepasiv, care se realizeaz n sensul gradientului de concentraie, i foarte rar suntcazuri de medicamente care traverseazbariera placentarprin transport activ.

    Tabel 1 Factorii care influeneaztransportul placentar i efectulmedicamentelor asupra ftului

    Factori care in de circulaiai membrana feto-placentar

    Factori care in deorganismul fetal

    Factori care in demedicamentul administrat

    Dinamica fluxului sanguinplacentar

    Durata de expunere lamedicament

    Gradul de dezvoltare imaturizare a placentei

    pH-ul sanguin n sngelematern i fetal

    Gradul dedezvoltare imaturizarefuncionalaorganismului fetal

    Particularitilecirculaiei fetale

    Viteza de difuzie prin placentGreutatea molecularamedicamentuluiProprieti fizico-chimice alemedicamentelorDoza de medicamentGradul de legare de proteinele

    plasmaticeGradul de distribuie amedicamentului n diverseesuturi (ex. esut adipos)Asocieri medicamentoase

    .

    Diferena de pH de cele dou pri ale membranei placentare influeneaztraversarea. Sngele fetal este n mod obinuit la un pH mai cobort dect sngelematern favoriznd acumularea substanelor bazice n partea fetal.

    Specificul circulaiei fetaleafecteaznu numai rata de transfer prin placentci i viteza cu care medicamentele ajung la diverse esuturi fetale.

    Placenta posed o serie de enzime metabolizatoare pentru substaneendogene cum ar fi hormonii steroizi. Au fost identificate mai multe tipuri de reac iide oxidare aromatic(hidroxilare, N-dealkilare, demetilare). O parte din aceste enzimesunt implicate i n metabolizarea i clerance-ul unor medicamente.

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    3/12

    Curs 3 - Farmacologia clinica vrstelor extreme 59

    Particulariti ale circulaiei feto-placentare pot duce la o metabolizareaccentuat a medicamentului la nivelul placentei sau al ficatului fetal astfel nct screascconcentraia metaboliilor activi/toxici.

    Bariera hemato-encefalicse dezvoltla produsul de concepie ncepnd cual a doua jumtate a perioadei de sarcin. Din acest motiv, medicamentele care seconcentreaz n neuroectoderm n prima parte a sarcinii pot induce efecte toxiceasupra sistemului nervos fetal.

    b)Particulariti farmacocinetice materne

    Efectul medicamentelor la femeia graviddepinde n cea mai mare parte demodificrile parametrilor farmacocinetici ca o consecin a modificrilormorfologice i funcionale ale organismului n aceastperioadfiziologic:

    absorbia digestiv poate fi modificat la gravide, pe de-o parte, deprezena vrsturilor, care fac aproape impracticabilutilizarea acestei cide administrare a medicamentelor i, pe de alt parte, de reducereamotilitii gastro-intestinale

    n primul trimestru de sarcinexisto cretere a volumului sanguin de la2,5 l la 4 l fro cretere proporionata masei eritrocitare, ceea ce face sscadhematocritul.

    concentraia proteinele plasmatice (n mod special al albuminelor) scade

    i, astfel, crete gradul de competiie a medicamentelor la situs-urile delegare n raport cu moleculele endogene (hormoni).

    n perioada sarcinii rata de metabolizare a medicamentelor crete,probabil prin mecanism de inducie enzimaticdatoritnivelelor crescutede hormoni estrogeni.

    nivelul plasmatic al unor medicamente cu indice terapeutic mic poatescade i prin creterea ratei de filtrare renal n timpul sarcinii. Suntinformaii exacte legate de rata de filtrare glomerular a digoxinului,litiului, ampicilinei i gentamicinei.

    c)Aspecte farmacodinamice n perioada sarcinii

    Efectul medicamentelor asupra aparatului reproductiv al femeii gravide(glandmamar, uter) poate varia n funcie de contextul hormonal al fiecrei

    perioade a sarcinii.Aciunea directa unor medicamente asupra mamei poate determina indirect

    efecte asupra ftului. De exemplu, medicamente care reduc debitul cardiac,hipotensivele sau vasoconstrictoarele pot determina (prin mecanisme diferite) hipoxiefetalca un rezultat al reducerii fluxului sanguin uterin.

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    4/12

    60 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    Este bine cunoscut faptul cadministrarea de medicamente la femeia gravidpoate implica un risc mare teratogen. Termenul de agent teratogense folosete pentruacei ageni chimici care produc defecte anatomice majore cum ar fi deschiztura

    palatului osos, focomelie, anencefalie.

    Agenii dismorfogenidetermindefecte morfologice sau funcionale minore.Embrionul este un sistem biologic extrem de dinamic care se caracterizeaz prin

    procese active cum ar fi: diviziuni, diferenieri i migrri celulare. Substanelenecesare diferitelor sinteze embrionare sunt oferite de organismul matern prinintermediul schimburilor placentare.

    Agenii dismorfogeni pot induce malformaii la ft n urmtoarelecircumstane:

    cnd se realizeaz concentraii ridicate de substane la nivel embrionardatoritunei excreii lente

    cnd sunt prezeni i ali factori necesari pentru apariia efectuluidismorfogen

    cnd mecanismele de reparare celularnu sunt eficiente

    1.3. CONSIDERENTE PRACTICE PRIVIND PRESCRIEREA DE

    MEDICAMENTE N PERIOADA PERINATALNecesitatea administrrii de medicamente femeii pentru o serie de afeciuni

    acute sau cronice pe perioada sarcinii sau a naterii face ca interesul pentrucunoaterea riscului la care sunt expui ftul i mama screasc n rndul medicilor

    practicieni.

    Pentru a reduce la maxim riscurile toxice se recomandca:

    medicul s se asigure c femeia ce urmeaz s primeasc medicaie nueste gravid

    sse limiteze prescrierile de medicamente la strictul necesar dac trebuie s se aleag un medicament s se aleag unul foarte bine

    cunoscut la care proba timpului privind inocuitatea sfi fost fcut sse foloseascdozele minime eficace s se evite primul trimestru de sarcin cnd consecinele asupra

    organogenezei sunt mari s fie informat pacienta n legtur raportul risc/beneficiu al medicaiei

    ce urmeaz a fi administrat sau a altor substane pe care le consum nmod frecvent (tutun, alcool, opioizi)

    Dintre cele mai frecvente medicamente ce pot fi utilizate n perioadaperinatal sunt: agenii antimicrobieni, analgeticele, anestezicele, antiemeticele,

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    5/12

    Curs 3 - Farmacologia clinica vrstelor extreme 61

    prokineticele, antiulceroasele, anticonvulsivantele, anticoagulante, antihipertensive,hormonii estrogeni, antidepresivele i sedativele.

    1.4. PARTICULARITI FARMACO-CLINICE LANOU NSCUT I SUGARUL MIC

    Copilul nu poate fi considerat o miniatura adultului.Existo serie departiculariti farmacocinetice i farmacodinamice la copil care ridic problemeprivind alegerea medicamentelor la acetia precum i stabilirea dozelor. n perioada desugar sau copil mic administrarea medicamentelor poate induce risc toxic datorit

    imaturitii organelor implicate n epurarea medicamentelor sau prin particularitile ndistribuia medicamentelor.

    a)

    Particulariti farmacocinetice la nou nscut i sugarul mic

    Absorbia medicamentelor la copil este variabil i depinde departicularitile anatomice ale diferitelor ci de administrare. La nou-nscui secreiaacidgastriceste timpul de golire a stomacului este alungit dupnatere (pnla 6-8ore) iar la nou-nscuii cu sindrom de detres respiratorie sau malformaiilecongenitale cardiac timpul de golire al stomacului crete i mai mult. n cazulmedicamentelor care au o absorbie important la nivel gastric se pot absorbi n

    proporie mai mare dect am anticipa, n timp ce pentru medicamentele la care

    absorbia intestinal este principal efectul terapeutic poate fi ntrziat. Activitateaenzimelor digestive (amilaze, lipaze, etc.) precum i concentraia acizilor biliari estemai redus la nou nscut dect la adult ceea ce poate influena absorbia unormedicamente liposolubile. De aceea, se prefer calea parenteral atunci cnd sedorete asigurarea unei concentraii plasmatice eficiente a medicamentelor la nounscut i sugarul mic.

    Distribuia medicamentelor la copil depinde de coninutul sczut de esutadipos (medicamentele liposolubile au volum mic de distribuie la nou-nscut), devolumul crescut al apei totale din organism raportat la greutatea corporal(70-75%),volumul crescut al apei extracelulare raportat la greutatea corporal(40%), de nivelulsczut al albuminelor plasmatice i gradul de imaturitate anatomic a barierelor

    biologice. Pentru medicamentele hidrosolubile (ex. aminoglicozidele) care suntdistribuite n proporie mare n compartimentul extracelular pot exista variaiiimportante ale concentraiei la nivelul receptorului. Datorit concentraiei sczute aalbuminelor plasmatice la nou-nscut fracia liber a unor medicamente (diazepam,anestezice locale, fenitoin, ampicilin) crete dei concentraia plasmatic totalestenormal sau chiar sczut. Consecina este o cretere a efectelor toxice. Unelemedicamente competiioneaz cu legarea bilirubinei la albuminele plasmatice i,astfel, o dislocuiete crescndu-i concentraia fraciei libere.

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    6/12

    62 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    Deoarece bariera hemato-encefaliceste incomplet maturizatla nou nscut,bilirubina i unele medicamente (ex. morfina, barbituricele) o traverseazcu uurin,fapt ce creeaz posibilitatea cumulrii lor n sistemul nervos central (n cazul

    bilirubinei determinnd icter nuclear). Invers, nivelul crescut al bilirubinei (icterfiziologic, incompatibiliti sanguine) poate dislocui medicamente de pe albuminele

    plasmatice (fenitoin) crescndu-le fracia liber.

    La natere sistemul enzimatic hepatic este incomplet dezvoltat dar dup 4sptmni are loc un proces rapid de maturizare al acestuia. Cele mai evident imaturesunt procese enzimatice care implic reaciile de glucuronoconjugare. Administrarea

    unor medicamente care sunt metabolizate predominent prin reacii de conjugare poateduce la creteri periculoase ale concentraiei lor plasmatice (ex. sindromul cenuiudup administrarea de cloramfenicol la nou nscut). Metabolizarea hepatic amedicamentelor la nou nscut poate fi influenatde inductori enzimatici administraila mam(ex. fenobarbital).

    Excreia renal este i ea deficitar la natere i sunt necesare cteva lunipentru ca filtrarea glomerular i apoi funcia tubular s ating capacitile de laadult. La nou nscut i sugarul mic, medicamentele se eliminn principal prin filtrareglomerular. Secreia tubular are o contribuie mult mai mic n excreia renal amedicamentelor la nou nscut comparativ cu adultul. Din acest motiv, dozareamedicamentelor la nou nscui se face inndu-se cont de aceast particulatitate

    farmacocinetic.b)

    Particulariti farmacodinamice la nou nscut i sugarul mic

    Utilizarea corecta medicamentelor la nou nscui i sugarul mic innd contde toate particularitile anatomice i funcionale legate de aceastvrstpoate fi unmijloc de a salva viaa unor copii nscui cu anomalii severe. De exemplu,administrarea indometacinului la nou nscui faciliteaznchiderea rapida canaluluiarterial n contextul unui cord normal, evitnd cura chirurgical, n timp ceadministrarea de prostaglandin E1 faciliteaz meninerea deschiderii canaluluiarterial la nou nscui cu transpoziie de vase mari sau tetralogie Fallot

    1.5 CONSIDERENTE PRACTICE PRIVIND PRESCRIEREA DEMEDICAMENTE LA NOU NSCUT I SUGARUL MIC

    Pentru a conduce corect o farmacoterapie la nou nscut sau sugarul mic serecomandsse inseama de o serie de aspecte practice:

    calea intravenoas este cea mai sigur din punct de vedere al acurateeidozelor administrate (necesitaplicarea unui cateter venos temporar) darmai puin confortabilpentru pacient, n special perfuziile;

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    7/12

    Curs 3 - Farmacologia clinica vrstelor extreme 63

    calea intramuscularse va folosi numai daceste absolut necesar;

    pentru o complian bun, la sugar i copilul mic se prefer formelemedicamentoase lichide orale, cu gust plcut (administrarea cronic amedicamentelor ndulcite cu sirop pot induce formarea cariilor!);

    formele medicamentoase destinate cii inhalatorii se administreazutiliznd o camerintermediarde inhalare i masc;

    calea rectal este o alternativ foarte convenabil (diazepam administratintrarectal n statusul epileptic atunci cnd calea intravenoaseste greu deaccesat);

    se vor informa prinii de necesitatea administrrii unei medicaii,modalitatea de administrare, durata de tratament i posibilele efecteadverse;

    n stabilirea dozelor n raport cu greutatea sau suprafaa corporal se vaine cont n primele 4 luni de via de particularitile farmacocineticediscutate mai sus (volum de distribuie mare, imaturitate enzimatic,funcie renalredus);

    2 FARMACOLOGIA CLINICGERIATRIC2.1 INTRODUCERE

    Dei n limbajul colocvial se considerpersoann vrstorice persoanpeste65 de ani, instituiile abilitate legislative i executive au definit c geriatria estedomeniul care vizeazpersoanele peste 75 ani.

    Modificrile farmacocinetice aprute odatcu naintarea n vrsti prezenaconcomitent a unor boli ale principalelor organe implicate n metabolizarea ieliminarea medicamentelor duc la creteri ale concentraiilor plasmatice alemedicamentelor cu risc de toxicitate (efecte adverse).

    Numrul semnificativ crescut de efecte adverse (la grupa de vrst70 80 de

    ani se observde trei ori mai multe efecte adverse dect sub 50 ani) a pus n discu ienecesitatea unei abordri difereniate a farmacoterapeuticii la vrsta a treia. Aa aaprut i a ctigat teren ideea necesitii obiective a gerontofarmacologiei igerontoterapeuticii.

    2.2 ASPECTE FARMACOCINETICE I FARMACOBIOCHIMICELA VRSTNICI

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    8/12

    64 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    Se considercproducerea mai frecventa reaciilor adverse la vrsta a treiase datoreaz, pe de o parte, unei homeostazii mai fragile la aceast vrst (cu

    posibiliti mai slabe a refacerii echilibrelor) iar, pe de altparte, unor modificri ceapar n farmacocinetica medicamentelor.

    Astfel, unii autori scot n eviden particulariti structurale biochimice ifiziopatologice la nivel digestiv, ca o consecina senescenei. Se evideniazastfel oreducere a parenchimului funcional, concomitent cu reducerea sintezelor enzimatice.Cercetri contradictorii apar cu privire la acid clorhidric, unii autori semnalndscderea, alii creterea pH-ului sucului gastric. Aceastmodificare, concomitent cu

    reducerea numrului de celule absorbante, o ntrziere n evacuarea gastric i ocretere a motilitii intestinale sunt factori de natur s modifice absorbia unorsubstane active. Se consider c cele mai multe medicamente absorbindu-se prindifuzie pasiv, absorbia lor nu pare afectat, dar studiile n aceastprivinsunt foarterare, iar interferenele la acest nivel puin studiate. Fluxul sanguin intestinal este redusla jumtate la vrstnici iar motilitatea gastric este crescut datorit tendinei lareducerea secreiei acide gastrice. De aceea, la aceste persoane absorb ia fierului,galactozei, calciului i tiaminei sunt reduse. Cu toate acestea, n absena unor leziuniorganice ale tractului gastrointestinal mbtrnirea nu reprezint un factor care safecteaze semnificativ absorbia medicamentelor. Biodisponibilitatea, ns, poatecrete prin reducerea efectului primului pasaj hepatic al medicamentelor.

    Distribuia medicamentelor este afectat ca o consecin a schimbrilor ceapar n organism odatcu mbtrnirea. Astfel, n cazul obezitii crete volumul dedistribuie pentru substanele liposolubile, esutul gras va constitui un biorezervorsemnificativ pentru medicamente cum ar fi lidocaina, diazepamul. Eliminarea lor dinorganism va fi, din acest motiv, mai lent. Medicamentele polare, hidrosolubile, cumar fi digoxinul, vor avea un volum de distribuie mai redus comparativ cu persoanelemai tinere. De aceea, pentru medicamentele cu indice terapeutic mic se impunenecesitatea ajustrii dozelor n funcie de masa corporal.

    Pe de altparte, cum subnutriia este mai frecventpeste 70 de ani, se puneproblema gradului de legare de proteinele plasmatice, deoarece dupaceastvrstserumalbuminele (care leagmolecule slab acide) scad semnificativ, lucru deosebit de

    important la administrarea concomitena 2-3 medicamente ce pot concura pe aceleailocuri de fixare de protein, i care se pot dezlocui reciproc, uneori cu consecinegrave pentru pacient. Defectul este doar cantitativ, deoarece capacitatea de legare(afinitate) de proteinnu este modificat. Asemntor poate crete competiia pentru-acid glicoproteine, molecule care leagmulte medicamente bazice.

    Metabolismulmedicamentelor se face n special n ficat i greutatea acestuiorgan scade cu aproximativ 30% la btrn fade adultul tnr. Concomitent au loc

    procese de scdere a activitii enzimatice microsomale a fluxului sanguin hepatic i acapacitii de conjugare cu substane endogene.

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    9/12

    Curs 3 - Farmacologia clinica vrstelor extreme 65

    Pentru medicamentele a cror metabolism este afectat de vrstcercetrile auartat cmodificrile apar mai ales la reaciile privind faza I de metabolizare, adicacelea realizate de sistemul oxidazic microsomal i mult mai puin n faza II deconjugare. Aceastmodificare este importantpentru medicamentele liposolubile cumar fi nifedipina sau propranololul care sunt supuse intens efectului primului pasajhepatic. Modificrile vitezei clearance-ului hepatic al medicamentelor au consecine

    practice deosebite deoarece crete timpul lor de njumtire i acumularea lent amedicamentului sau a metabolitului lor activ poate duce la creteri ale incideneireaciilor adverse ce apar dup mai multe zile sau sptmni de la iniiereatratamentului.

    Trebuie inut seama i de scderea cu vrsta a capacitii ficatului de a serecupera dupleziunile cauzate de infeciile virale sau de consumul cronic de alcool.

    Excreia este considerat a fi punctul nevralgic al farmacocineticiimedicamentelor administrate pacienilor de vrsta a treia, deoarece se tie de mai binede trei decenii caceasta este redusla pacienii n vrst. Astfel, filtrarea glomerularscade cu 46% i fluxul sanguin renal cu 53%, fapt care influeneaz indubitabileliminarea majoritii substanelor exogene administrate. La pacienii n vrstpeste80 ani filtrarea glomerulareste mai micde 60 70 ml/min, iar afeciunile aparatuluiurinar asociate vrstei naintate, cum ar fi adenomul periuretral, pot reduce i mai multfuncia renal. Filtrarea glomerularscade cu 1ml/min/1,73m2pentru fiecare an pestevrsta de 20 ani. Dei filtrarea renal scade cu vrsta acest lucru nu se reflect

    proporional i n valorile creatininei plasmatice care rmn n limite normale.Explicaia constn reducerea produciei creatininei endogene datoritscderii maseimusculare odatcu naintarea n vrst.

    Deoarece multe medicamente se elimin prin filtrare glomerular, ca deexemplu digoxina i antibioticele glicozidice, unele studii arat clar niveluri ridicatede substan activ la pacienii vrstnici fa de loturile martor. Chiar dac origineaacestor niveluri mai poate fi discutabil, este cert c pentru pacient ele pot aveaconsecine dramatice datoritefectelor adverse provocate de creterea concentraiei nsnge. Astfel, streptomicina n concentraii nalte va determina leziuni vestibulare sauauditive, iar tetraciclina poate produce insuficien renal, uneori fatal, cnd seadministreaz la un pacient deshidratat cu o insuficien renal funcional

    preexistent, ns inaparent clinic. Nu este mai puin adevrat c, pe de alt parte,reducerea excreiei pentru unele antibiotice, cum ar fi penicilina, poate fi un fapt utildeoarece determin niveluri plasmatice i tisulare mai ridicate i deci mai eficiente,substana avnd o toxicitate remarcabil de sczut.Pentru a calcula dozele pentru

    pacientul vrstnic n relaia cu eliminarea renals-a utilizeazo formulce se apliclapacienii cuprini ntre vrsta de 40 ani i pnla 80 ani (formula Cockcroft-Gault). Lafemei rezultatul trebuie nmulit cu 0,85. Formula aceasta este orientativ i trebuieadaptatn funcie de starea pacientului i de parametrii si biochimici.

    [140 V (ani)] x G (Kg)

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    10/12

    66 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    Clearance-ul creatininei (ml/min) = ----------------------------------------72 x Creatinina plasmatic(mg/dl)

    2.3 MODIFICRI FARMACODINAMICE LA VRSTNICI

    Rspunsul la medicamente poate fi influenat de vrst. Explicaiamodificrilor farmacodinamice la aceastcategorie de pacieni poate consta n:

    scderea numrului de receptori - de exemplu scderea numrului dereceptori betaadrenergici, dopaminergici prin reducerea produciei dereceptori sau prin procese de degenerare celular;

    modificri conformaionale ale receptorilori, respectiv, de afinitate amedicamentelor la receptori - creterea susceptibilitii la hipnotice

    benzodiazepine;

    modificri morfologice i funcionale ale barierelor naturale -modificarea permeabilitii barierei hematoencefalice cretesusceptibilitatea vrstnicilor la hipnotice;

    alterarea morfologici funcionala organului int- modificri alebaroreceptorilor determin hipotensiune postural la medicaiavasodilatatoare; creterea rezistenei vasculare periferice duce la unrspuns sczut la vasodilatatoare;

    reducerea sintezelor proteice hepatice- reducerea sintezei factorilor decoagulare la btrni necesitdoze mai mici de warfarindect la tineri;

    Toate aceste modificri reflectprocesul de mbtrnire nsui la care se adaugprezena unor procese patologice cronice i a unor factori de mediu.

    Administrarea simultan a mai multor medicamente crete riscul efecteloradverse. Din acest motiv, este important sse iniieze tratamentul la pacienii n vrstcu doze mici i, pe ct posibil, cu un numr ct mai mic de medicamente.

    2.4 PRINCIPII DE PRESCRIERE A MEDICAMENTELORLA VRSTNICI

    n ultima parte a acestei prezentri considerm necesar, pe baza celorsubliniate anterior, a contura cteva principii de prescriere utile pentru cei carelucreazcu pacieni vrstnici. Aceste principii cuprind patru aspecte fundamentale, ianume:

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    11/12

    Curs 3 - Farmacologia clinica vrstelor extreme 67

    1. Este necesarterapia cu medicamente?

    Medicul trebuie s tie c multe din afeciunile de care sufer un om nvrst nu necesit tratamentul cu medicamente, dar dac este convins csuferinele pacientului vor fi sensibil atenuate sau ndeprtate atunci va alegenumai acele medicamente care sunt strict necesare.

    2.

    Ce tip de preparat trebuie ales?

    Deoarece vrstnicii au deseori dificulti de nghiire i de vedere atuncitrebuie evitate tabletele i pastilele mari i uniform colorate. De cte ori este

    posibil se vor utiliza forme medicamentoase lichide, preparate efervescente

    sau supozitoare. Dac se folosesc forme solide, acestea trebuie s fie dedimensiuni mici i viu colorate pentru ca pacientul, care de obicei ia maimult dect un medicament zilnic, sle poatdistinge.

    3.

    Cum se va alege doza?

    Se recomand a se explica pacientului importana medicaiei ce i seadministreaz, se recomand ca eticheta flacoanelor s cuprind clardenumirea medicamentului i doza, iar flacoanele s fie uor manevrabile.Uneori, cnd este cazul, aceste instruciuni vor fi date unei persoane care sensrcineazcu supravegherea sa.

    innd seama de prudena care trebuie manifestat n administrarea

    medicamentelor la vrstnici i de tendina de a se combate polipragmazia, medicii nutrebuie n nici un caz scadn nihilism terapeutic, dimpotriv, un optimism prudenttrebuie s-i conduc n alegerea i utilizarea substanelor active la vrstnici pentru aface din acetia beneficiarii remediilor terapeutice moderne. Acest optimism poate figenerat ns numai de o bun cunoatere a farmacologiei medicamentului din sursetiinifice independente i nu numai din prospecte, la care se adaugacel capitol careeste experiena proprie.

    Bibliografie selectiv

    [1]

    Goodman Gilman A., The pharmacological Basis of Therapeutic, Eleven edition.McGraw-Hill, New York, 2006.

    [2] Cristea Aurelia, Tratat de farmacologie, Editura Medical,Bucureti, 2005.[3] Oniga O., Ionescu C., Reacii adversei interaciuni medicamentoase, Editura

    MedicalUniversitarIuliu Haieganu, Cluj Napoca, 2004.[4] Hurjui I., Geriatrie, Editura Edict.Vol.1-2, Iai 2002.[5] Katzung B.G., Basic&Clinical Pharmacology, Nineth edition, Lange Medical

    Book/McGraw-Hill, New York, 2004.

  • 7/23/2019 Farmacologia clinica a varstelor extreme

    12/12

    68 Curs 3 - Farmacologie clinic

    Coordonator activitate didactica prof.dr.: Catalina Elena LupusoruLector: conf.dr. Elena Albu

    [6] Mungiu O.C.,Farmacologie clinic-elemente farmacografice i terapeutice. EdituraIMF Iai, 1985.

    [7] Mungiu O.C., Opioizii de la clasic la moder, Editura Almateea, Bucureti, 2006.[8] Mungiu O.C., Tratat de algeziologie, Editura Polirom, Iai, 2002.[9] Ritter J.M., Lewis L.D., Mant T.G.K., A textbook of clinical pharmacology,. Fourth

    edition, Oxford University Press Inc., New York, 1999.[10] Stroiescu V., Bazele farmacologice ale practicii medicale,vol I, Editura medical,

    1988, pp. 146 148.[11] Tica A., Voicu V.A.,Farmacologie, Editura MedicalUniversitar, Craiova, 2004.[12] Waller D.G., Renwick A.G., Hillier K.,

    Medical Pharmacology and Therapeutics.,

    W.B.Saunde