2. Farmacologia Sistemului Nervos Central

7/26/2019 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central

1/26

Farmacologia Sistemului Nervos Central (SNC)

GENERALIT I2 clase principale:

I. Medicamente inhibitoare/ deprimante ale SNC cele mai importante dpdv. terapeutic

A. Anestezicele generale

. !ipnoticele

C. Sedativele

". #ranchilizantele

$. Analgezicele opioide

%. Neurolepticele

&. Anticonvulsivantele

!. Antiapar'insonienele

I. Miorela(antele centrale etc.

II. Medicamente stimulatoare/ e(citatoare ale SNC

A. Am)etaminele

. Cocaina

C. Metil(antine etc.

I. MEICAMENTE IN!I"IT#ARE$ E%RIMANTE ALE SNC

A. Aneste&icele generale (narcotice)* substan e care produc o stare de inhibi ie sau deprimare marcat+, reversibil+ a SNC

- e'ectele aneste&iei generale

pierderea cuno tin ei i somn pro)und

analgezie

amnezie retrograd+

pierderea sau diminuarea unor re)le(e

rela(area musculaturii striate

- toate )enomele apar n grade variabile, n )unc ie de substan a )olosit+:

0 !alotanul

somn pro)und

analgezie relativ+ rela(area musculaturii striate e redus+

20 $terul

somn pro)und

deprimare puternic+ a musculaturii striate

re)le(e mai pu in deprimate

10 roto(idul de azot

pierdere super)icial+ a cuno tin ei/ somn super)icial

analgezie )oarte bun+ determin+ contractura musculaturii striate

Caracteristicile aneste&iei generale

. %rom*titu+inea sau ra*i+itatea aneste&iei

- dat+ de :


2/26

Farmacologia Sistemului Nervos Central

coe)icientul de parti ie s3nge-gaz anestezic 4C0

sau de raportul dintre concentra ia alveolar+ i concentra ia sanguin+ a anestezicului

- cu c3t acestea sunt mai reduse, cu at3t anestezia este mai prompt+

- invers, un anestezic general )oarte solubil n s3nge 5 se distribuie n ntreg organismul 5 n

creier a6ung cantit+ i mai reduse

,. %ro'un&imea

- dat+ de MAC 4minimum alveolar concentration0- MAC * cantitatea de anestezic general lichid volatil/ gazos n procent )a + de presiunea

atmos)eric+ necesar+ pentru a produce inhibi ia mi c+rilor voluntare la 789 din subiec i

- cu c3t MAC e mai mic, cu at3t narcoza e mai pro)und+

Fa&ele aneste&iei generale.

. Fa&a I (+e analge&ie- +e e ie- Rausc/)- pacientul are cuno tin a p+strat+, dar haotic+

- eu)oric

- poate avea halucina ii

- poate r+spunde la ntreb+ri- analgezie super)icial+

- respira ie neregulat+ i tahipneic+

- u oar+ h#A

- pupile u or midriatice

- analgezie caracteristic+

,. Fa&a a II0a (+e e1cita ie- agita ie- +elir) - ncepe c3nd pacientul i pierde cuno tin a

- agita ie psiho-motorie, mi c+ri involuntare, accese de r3s sau pl3ns

- re)le(e e(agerate, tonus muscular crescut- respira ie neregulat+

- puls )recvent i tahicardic

- pupil+ midriatic+, mi c+ri rapide ale globilor oculari

- amnezie complet+

- poate apare voma

- n aceast+ )az+ nu se pot )ace interven ii chirurgicale tonus muscular i simpatic

- risc de aritmii cardiace grave

- )aza I ; )aza II * perioada de induc ie anestezic+

2. Fa&a a III0a (c/irurgical3)- evolueaz+ n < planuri:

a) *lanul (somn su*er'icial)- bolnav imobil

- tonus muscular u or crescut

- respira ie ampl+ i regulat+

- presiune arterial+ normal+

- re)le(ul de clipire 4con6unctival0 dispare treptat

- pupile slab miotice

- dispar mi c+rile globilor oculari- dispar re)le(ele )aringiene

) *lanul , (somn *ro'un+)

- re)le(ele dispar treptat, ast)el:

2 of 24

timp


3/26


re)le(ul laringian

re)le(ul corneean de clipire

re)le(ele peritonale

- tonus muscular =

- pupile de dimensiuni normale

- respira ia, pulsul i presiunea arterial+ u or =

- n acest plan se efectueaz majoritatea interven iilor chirurgicale

c) *lanul 2

- paralizia m. intercostali in)eriori

- rela(are muscular+ marcat+

- ncepe paralizia dia)ragmului

+) *lanul 4

- paralizie intercoastal+ complet+- paralizie dia)ragmatic+ complet+

- dispare re)le(ul corneean

- midriaz+ ma(im+

- circula ie deprimat+

4. Fa&a a I50a (to1ic3)

- )recven + respiratorie )oarte = ce evolueaz+ spre stop respirator

- tensiune arterial+ pr+bu it+ i colaps

- dispari ia complet+ a re)le(elor

- midriaz+ paralitic+- oprirea inimii

- moarte

Mecanismele +e ac iune ale aneste&icelor generale

. Mecanisme la nivel celular (molecular)

- e(plicate prin 1 teorii:

a. teoria li*i+ic3 (Ma6er i #verton)

- sec. >I>->>

- experiment:

ntr-o eprubet+: ap+ ; substan + lipid+ ; anestezic general 5 anestezicul se

acumuleaz+ pre)eren ial n )aza lipidic+

- concluzie:poten a anestezicului general e direct propor ional+ cu coe)icientul s+u de

parti ie 4* raportul dintre c9 anestezicului n )aza lipidic+ i cea apoas+0

- e(plica ie: ac iunea anestezicelor generale se datoreaz+ cantit+ ii )oarte mari de

)os)olipide din SNC

- neajunsuri:

e(plic+ doar acumularea anestezicelor generale la nivelul SNC, nu i mecanismul

e(ist+ )oarte multe substan e liposolubile care nu sunt anestezice generale

. teoria clatra ilor (a microcristalelor) a lui %auling i Miller - ?78-?@8

- experiment:anestezicele generale ; apa din neuroni 5 microcristale 4clatra i0

3 of 24


4/26


- concluzie:clatra ii ar mpiedica transmiterea impulsului nervos prin:

rezisten ei membranei neuronale

= e(citabilit+ ii

inhibi ie

- neajunsuri:clatra ii au putut )i observa i doar la temperaturi temperatura normal+ a

corpului uman

c. teoria mo+ern3 (a volumului critic)- anestezicele generale p+trund n stratul )os)atidic al membranei neuronale 5 e(pandarea

membranei 5 comprimarea canalelor pentru ioni din interiorul proteinelor

transmembranare

- e posibil ca n producerea anesteziei generale s+ )ie implica i i unii aminoacizi inhibitori

4e(: &AA0

,. Mecanisme la nivelul 7ntregului organism ('i&iologice)- e(plicate prin 2 teorii:

a. teoria clasic3

- arat+ c+ mersul anesteziei generale e descendent:

)aza I a)ectat+ scoar a cerebral+ 5 analgezie ini ial+

)aza II centri subcorticali 4sc+pa i de sub inhibi ia cortical+0 5 e(cita ie i delir

)aza III m+duva spin+rii 5 deprimarea unor re)le(e i rela(area musculaturii striate

anestezicul ocole te trunchiul cerebral 4ine(plicabil dpdv. anatomic0

)aza IB to(ic+ 5 into(icarea centrilor vitali respiratori i cardiaci din bulb

. teoria mo+ern3

- con)orm ei anestezicele generale ac ioneaz+ prin deprimarea )orma iunii reticulate din

trunchiul cerebral

- )orma iunea reticulat+ * aglomerare de neuroni n care viteza de conducere e mult mai

mic+ dec3t n alte )orma iuni

este alc+tuit+ din 1 )ascicule principale:

i. SRAA (sistemul reticulat ascen+ent activator)- leag+ ntre ele trunchiul cerebral, hipotalamusul i corte(ul

- rol: men inerea st+rii de veghe a creierului

ii. SRF (sistemul reticulat 'acilitator +escen+ent)

- leag+ ntre ele trunchiul cerebral i m+duva spin+rii

- rol: men ine tonusul musculaturii striate

iii. SRI (sistemul reticulat in/iitor +escen+ent)- ac ioneaz+ contrar S%"

- ini ial: anestezicele generale blocheaz+/ inhib+ SAA 5 pierderea cuno tin ei, amnezie,

o parte din analgezie

- apoi: ac ioneaz+ pe )orma iunile descendente ; alte c+i neuronale

In+ica ii tera*eutice

- n e)ectuarea interven iilor chirurgicale

- tratamentul unor into(ica ii cu substan e e(citante ale SNC

- unele situa i clinice cu tonus muscular crescut patologic 4e(: tetanosul0

E'ectele aneste&icelor generale- cardio-vascular:

deprimare direct+ a inimii 5 aritmii cardiace

4 of 24


5/26


sensibilizeaz+ cordul la e)ectul aritmogen al catecolaminelor

hipercapnia din timpul narcozei 5 )avorizarea aritmiilor

vasodilata ie 5 h#A

- respirator:

deprimare progresiv+, n )uc ie de doz+ 4se poate a6unge la apnee to(ic+ i stop respirator0

hipersecre ie traheo-bron ic+

spasm laringian

- hepatic:

)icatul e a)ectat n grade variabile, n )unc ie de anestezic 4e(: cloro)orm, halotan0

unele scad )lu(ul sanguin hepatic

- renal:

oligurie i di)icultate n mic iune

- metabolism general:

hipotermie

staz+ gastric+

meteorism

Inci+ente i acci+ente

- datorit+ e)ectului iritant:

vom+

bronhoree

hipersaliva ie

l+crimare

sincop+ respiratorie

aspira ii de con inut gastric n c+ile respiratorii

c+derea limbii n )aringele posterior

- complica iile anesteziei:

bronhopneumonie

oligurie

= peristaltismului instestinal

4mai rar0 hiperpire(ie i convulsii

- anestezicele gererale se asociaz+ cu unele medicamente pentru diminuarea e)ectelor adverse aleanestezicelor i pentru = necesarului de anestezic general:

premedica ie cu o sear+ nainte de interven ia chirurgical+: un hipnotic sau un tranchilizant

anestezie bazal+ anestezic general i.v. 5 somn super)icial, su)icient pentru e)ectuarea

intuba iei oro-traheale

e(: tiopentan, nesdonal

rela(ante musculare sau curarizante

atropin+ evitarea hipersecre iilor i spasmului laringian

suplimentarea analgeziei administrare de )entanil sau alt analgezic opioid

toate acestea mbun+t+ esc anestezia general+ 5 anestezie echilibrat sau balanced

anaesthesia

Clasi'icare:

5 of 24


6/26


. Aneste&ice generale in/alatorii lic/i+e volatile (Taelul ,. i ,.,)

,. Aneste&ice generale volatile ga&oase (Taelul ,.2)

2. Aneste&ice generale in/alatorii ga&oase (Taelul ,.4)

4. Aneste&ice generale intravenoase

- efecte:

anestezie super)icial+ i de scurt+ durat+

ma6oritatea nu au e)ect analgezic

rela(are muscular+ slab+

- avantaje: anestezie simpl+ i to(icitate redus+

- dezavantaje: anestezie general+ super)icial+, de scurt+ durat+, care nu se poate retrage la

nevoie

- indica ii terapeutice:

interven ii chirurgicale de mic+ amplitudine 4 18 min.0

n practicarea unor menevre anesteziologice legate de anestezia inhalatorie 4intuba ie

orotraheal+ i narcoz+ de baz+0

pentru induc ia anesteziei i.v.

n tratamentul unor into(ica ii ale SNC care determin+ convulsii

n tratamentul contracturilor din tetanos

- se mpart n < clase:

a. ariturice (Taelul ,.8)

- durat+ scurt+ de ac iune:

- 2 tipuri:

i. tioariturice 4tiopentalul i tobutabarbitalul0 produc anestezie general+ rapid+

ii. o1iariturice 4metohe(italul i he(obarbitalul0 e)ecte adverse e(citatorii 5poten ial convulsivante- mecanism: - = viteza disocierii &AA de pe receptorul s+u i prelungesc durata

deschiderii canalelor pentru Cl-activate de &AA

. en&o+ia&e*ine (Taelul ,.9)

- efecte:

an(iolotic

hipnotic

anticonvulsivant

miorela(ant central

4unele0 e)ectele anestezicelor generale

sedare marcat+

- avantaje:au antidot Fluma&enil 4Ane(ateD0

c. o*ioi+e (Taelul ,.:)- deseori se )olosesc pentru suplimentarea analgeziei

- n doze mari i i.v. 5 stare asem+n+toare anesteziei generale

+. alte aneste&ice intravenoase (Taelul ,.;)

". !i*notice

6 of 24


7/26


- medicamente )olosite n tratamentul tulbur+rilor de somn sau a insomniilor

- hipnoticele gr+besc adormirea, prelungesc durata somnului i r+resc/ abolesc trezirea

- insomniile pot )i:

de adormire bolnavul adoarme )oarte greu

de men inere bolnavul adoarme repede dar se treze te des n cursul somnului

- insomniile mai pot )i:

primare e(ist+ o tulburare primar+ din partea SNC

secundare apare consecutiv su)erin ei altor organe 4e(: insomnia din insu)icien a cardiac+0

Fi&iologia somnului.

- somnul proces activ

- 2 categorii de somn:

. Somnul cu un+e ra*i+e (*ara+o1)- transmitere noradrenergic+

- este rezultatul unor stimuli ce pleac+ din locus coeruleus spre scoar +

- pe $$& unde )recvente

- mi c+ri rapide ale globilor oculari

- somn pro)und

- traseul $$& asem+n+tor celui din starea de veghe

- somnul ncepe cu unde lente, care e ntrerupt de puseuri de somn rapid n aceste puseuri

apar visele

,. Somnul cu un+e lente (orto+o1)

- au ca neurotransmi +tor serotonina

- este rezultatul unor impulsur ce pleac+ din nucleii ra)eului median

- pe $$& unde lente

- mi c+ri lente ale globilor oculari

Mecanism +e ac iune- hipnoticele inhib+ sistemul reticulat ascendent 4SAA0 5 blocarea impulsurilor care asigur+

starea de veghe 5 somn pasiv

- ma6oritatea hipnoticelor prelungesc somnul cu unde lente, n detrimentul celui cu unde rapide

- unele hipnotice:

n doze mici e)ect sedativ 4* stare de lini te din partea SNC0

doze u or crescute 5 somnolen +

doze crescute i mai mult 5 somn

In+ica ii tera*eutice.- tratamentul insomniilor

- sedative n doze mici

- unele: tratamentul epilepsiei, rela(area musculaturii striate sau netede

Clasi'icarea /i*noticelor.

. !i*notice ariturice (Taelul ,.


8/26


c. ariturice cu +urat3 scurt3 +e ac iune (,04/) ciclobarbital, pentobarbital

+. ariturice cu +urat3 'oarte scurt3 +e ac iune(,=02= min.) tiopental

- e)ectul apare n c3teva secunde

- intoxica ia acut cu barbiturice:

Formele u oare FormeleTalou clinic - asem+n+toare cu into(ica ia acut+ alcoolic+

- ame eli, dezinhibi ie, ata(ie, vorbire di)icil+, con)uzie mintal+

- stare de

- hipoter

Com*lica ii - hipoglicemie, pneumonie de aspira ie, edem pulmonar necardiogen- decesul apare prin colaps cardiovascular i stop respirator

E1amin3ri *araclinice - glicemia, hemograma, biochimia, gazele arteriale 4Astrup0, analize to(icologice, Tratament - rimele m+suri: asigurarea )unc iilor vitale, eliberarea c+ilor

pulmonare, monitorizarea semnelor vitale, pulso(imetria, $C&, acces

i.v., o(igenoterapie

- alcalinizarea urinii

- ca n )o

; lichide

c+rbune

; hemod

,. !i*notice en&o+ia&e*ine (Taelul ,.=)

- medicamente comple(e )olosite ca tranchilizante sau an(iolitice- nu dau somnolen + la dozele obi nuite, ci doar la doze mari

- efecte:puternice ca hipnotice produc un somn pro)und mai apropiat de cel )iziologic

4comparativ cu barbituricele0

- intoxica ia acut cu benzodiazepine:

rareori determin+ into(ica ii grave

poten eaz+ e)ectele altor deprimante ale SNC: alcool, antidepresive triciclice, barbiturice

tablou clinic:

somnolen +, ame eli, ata(ie, dizartrie

mai rar: stare de com+, deprimare respiratorie, h#A

decesul- neobi nuit 4mai probabil la pacien i n v3rst+ i la cei cu EC0

tratament - men inerea liber+ a c+ilor aeriene i ventila ie adecvat+

antidot Fluma&enil 4Ane(ateD0

rareori necesar

)armacocinetic+: durat+ scurt+ de ac iune 4 h0 5 pot reapare e)ectele to(ice

e)ecte: produce revenire din into(ica ie ntr-un minut

e)ecte adverse: convulsii i aritmii cardiace, precipit+ simptomul de abstinen + la cei cu

dependen + de benzodiazepine

contraindica ii: la cei ce combin+ benzodiazepine cu antidepresive triciclice poate

produce convulsii i stop respirator

indica ii: into(ica ii )oarte severe cu benzodiazepine

": 8,2 mg i.v. n 7 sec., apoi 8, mg la min. interval, p3n+ la ma(im 2 mg

2. !i*notice cu alt3 strucutur3 (Taelul ,.)

C. Se+ative (Taelul ,.,)- n doze mici produc lini tire a SNC

- n doze mari e)ect hipnotic

. Tranc/ili&ante (an1iolitice) (Taelul ,.2)Alte tranc/ili&ante (Taelul ,.4)

8 of 24


9/26


E. Analge&ice o*ioi+e- medicamente care inhib+ percep ia durerii 4anestezicele blocheaz+ transmiterea senza iilor

dureroase0

- e(ist+ analgezice )olosite n scop anestezic i invers

- analgezicele se mpart n:

0 Analgezice opioide 4analgezice narcotice0 au e)ect analgezic puternic

se e(trag din opiu

administrare ndelungat+ 5 )enomene de toleran + i dependen +

20 Analgezice antipiretice 4neopioide sau nenarcotice0 tratate la capitolul analgezice antipiretice

i antiin)lamatoare nesteroidiene

sunt mult mai slabe

scad temperatura corporal+ anormal crescut+

multe au i e)ecte antiin)lamatoare#*iul

- se ob ine din speciile de mac apaver somni)erum i apaver setigerum

- con ine 28 de alcaloizi, care sunt de 2 tipuri:

0 Alcaloizi )enantrenici

alcaloizi de tip mor)inic au propriet+ i analgezice

mor)ina cel mai important

n propor ii de 7-79 4dup+ categoria de opiu0

n )armacologia medical+ se )olose te un preparat standardizat care con ine 89

mor)in+

codeina 48,1-8,79 n opiu0

tebaina 48,2-8,


10/26


20 metilare 5 codein+ 4metilmor)in+0

10 N-demetilare 5 normor)in+

Rece*torii ? Rece*torii @Stimul - mor)in+

Locali&are - n special n m+duva spin+rii - datele noi contest+ e(ist

acestor receptori

E'ect - analgezie supraspinal+

- eu)orie

- constipa ie

- o parte din deprimarea

respiratorie

- analgezie spinal+

- sedare

- mioz+

- o parte din deprimarea

respiratorie

- eliberarea de acid gluta

4posibil0 dis)orie, halucin

delir, stimularea respirato

cardiovascular+

- cile de transmitere ale durerii:

substan ele algogene 4bradi'inina, histamina0 stimuleaz+ termina iile )ibrelor a)erente

5 ganglionii spinali 5 coarnele posterioare ale m+duvei spin+rii 5 cordoanele

posterioare 5 talamus 5 corte( i centrii de integrare ai durerii

cordoanele posterioare: - prezint+ 2 tipuri de )ascicule care conduc sensibilitatea

dureroas+:

0 %asciculul spino-talamic - conduce durerea localizat+

20 %asciculul spinoreticulat conduce durerea di)uz+

c+ile analgezice )ac leg+tura dintre:

substan a cenu ie periapenductal+ i nucleii ra)eului median

cu m+duva spin+rii

- liganzii endogeni ai opioidelor:

0 $n'e)alinele: Met-en'e)alina i Heu-en'e)alina

20 "inor)ina

10 $ndor)inele: - cea mai important+: -endor)ina

asigur+ analgezia )iziologic+, av3nd durat+ scurt+ de ac iune

-endor)ina rol n stress

- indica ii terapeutice:

analgezic n dureri )oarte mari, cauzate de a)ec iuni multiple:

tumori maligne n )az+ terminal+

)racturi costale

10 of 24


11/26


arsuri

dureri postoperatorii

traumatisme ma6ore

n tratamentul colicilor 4; atro*in30

edem pulmonar ac.

n preanestezie

ca anestezic general

e)ecte bene)ice: = an(ietatea i )rica de moarte, = tahipneea i polipneea, =presarcina

- contraindica ii:

st+rile comatoase

traumatisme cranio-cerebrale 4vasodilata ie cerebral+ 5 accentueaz+ edemul cerebral0

congestii pulmonare

insu)icien + cardiac+ dreapt+

la copii 1 ani

- efecte adverse

eu)oria

constipa ia

v+rs+turi

deprimare respiratorie

dependen + psihic+ i )izic+

- intoxica ia acut cu morfin (Taelul ,.9):

- posologie, preparate:

Mor'in3

Mor'in3 cu atro*in3

%re*arate )l. ml con in 28 mg )l. 28 mg mor)in+ ; mg

atropin+

o&e - ": 8-7 mg s.c. 4ma(im 28 mg0

doza ma(im+ pe zi: @8 mg

n unele cazuri se poate

administra i.v.

- " copii 1-7 ani: -7 mg s.c. -

2(/zi

- preparate din opiu:

%u+r3 +e o*iu E1tract +e o*iu Tinctur3 sim*l3 +e o*iu Siro* +e o*iuCon inut - 89 mor)in+

- se poate asocia cu

e(tract de beladon+ sau

cu atropin+

- 289 mor)in+ - 9 mor)in+ - 9 mor)in+

E'ecte - antispastic

- antidiareic

- puternic anticonstipant

. co+ein3 (metilmor'in3)

Farmacocinetic3 E'ecte E'ecte A+verse- se e(trage din opiu - e)ectele mor)inei, dar mai - reduse

11 of 24


12/26


- mici cantit+ i provin din metabolizarea mor)inei

- n urma metaboliz+rii se trans)orm+ par ial n

mor)in+

slabe

- analgezic

- antitusiv4etalon0

- deprim+ respira ia

- nu produce toleran + i

dependen +

- la copii convulsii

,. eriva i semisintetici (Taelul ,.:)2. Analge&ice o*ioi+e +e sinte&3 (Taelul ,.;- ,.< i ,.,=)

4. Antagoni ti ai o*ioi+elor (Taelul ,.,)- analogi ai mor)inei )olosi i n tratamentul into(ica iei ac. cu mor)in+

- au e)ect antagonsit la nivelul unor receptori opioizi

F. Neurole*tice (neuro*legice- anti*si/otice- tranc/ili&ante maBore)- neuroplegie * paralizia transmiterii prin anumite sinapse neuronale

- medicamente antipsihotice

- indicate n tratamentul schizo)reniei, para)reniei, paranoiei i a episoadelor maniacale- atenueaz+ simptomele psihotice 4halucina ii, delir, autism, comportament maniacal0

- efecte:

La omul s3n3tos La olnavul *si/otic La animalul +e e1*erien 3 Alte e'ecte- ncetinire psihomotorie

- lini tire emotiv+

- atara(ie 4* indi)eren + )a +

de mediu0

- atara(ie

- dispari ia )enomenelor

psihotice

- )enomene vegetative i

endocrine comple(e

- tulbur+ri e(trapiramidale

- antagonizarea roaderii )or ate

dup+ a*omor'in3 sau

am'etamin3

- diminuarea sau antagonizarea

to(icit+ ii de grup a

am'etaminei

- unele sunt put

deprimant al un

cu medicament

generale

- unele produc

- unele antagonide c+tre alte su

- efecte adverse:

multiple i uneori grave

0 $(trapiramidale

a0 distonii musculare ac.

* spasme tonice ; grimase )aciale ; scoaterea limbii ; crize oculogire ; scolioz+ i

lordoz+

apar mai ales la copii i la adul i tineri

apar la nceputul tratamentului

cedeaz+ la anticolinergice antipar'insoniene sau la oprirea tratamentului

b0 acatisie

* tendin + de mi care permanent+ i agita ie motorie

cedeaz+ par ial la anticolinergice

c0 sindrom par'insonian

caracteristici: tremor, rigiditate, bradi'inezie, )acies imobil

apare mai ales la v3rstnici

se poate trata cu antipar'insoniene anticolinergice

d0 dis'inezii tardive

apar dup+ luni i ani de tratament

12 of 24


13/26


complica ie grav+

pacien ii prezint+ dis'inezii )aciale mi c+ri de mestecare

n cazuri grave apar mi c+ri coreoatetozice

nu dispar i nu sunt ameliorate de antipar'insonienele anticolinergice

20 Cardiac h#A ortostativ+, cardioto(icitate

10 Bascular


14/26


sindrom maniacal

sindrom &illes de la #ourette

antivomitive n preanestezie

pentru diverse proceduri analgezice sau anestezice

- contraindica ii:

alergia la neuroleptice

hepatite grave

glaucom

com+

sindrom malign

adenom de prostat+

gravide i )emei care al+pteaz+

- interac iuni medicamentoase:

nu se recomand+ asocierea cu deprimantele SNC 4hipnotice, sedative, tranchilizante,

analgezice opioide, anestezice generale0

nu se asociaz+ cu atropin+ i antidepresive triciclice

- clasificare:

dup+ e)ectul preponderent n psihoze:

. Neurole*tice in/iitoare (anti*ro+uctive)

,. Neurole*tice incisive (activatoare)

dup+ structura chimic+ se mpart n:

. Neurole*tice 'enotia&inice (Taelul ,.,, i ,.,2)

,. Neurole*tice tio1antenice (Taelul ,.,4)2. Neurole*tice utiro'enonice i 7nru+ite (Taelul ,.,8 i ,.,9)

4. Neurole*tice cu structur3 c/imic3 +ivers3 (Taelul ,.,:)

- e(ist+ c3teva neuroleptice cu propriet+ i antiemetice mai e(primate (Taelul ,.,;)

- intoxica ia acut cu neuroleptice:

Talou clinic TrSNC Res*irator Car+iac Muscular - m

- el

- a

- c

- sp

- ar

aci

- d

mg

- p

7-

- somnolen +

- com+ 4mai rar com+

po)und+0

- deprimare

respiratorie 4rar0

- h#A

- tahicardie ventricular+ cu

comple(e largi

- torsada v3r)urilor

- tiori+a&ina are poten ial

aritmogen 5 intervalul

, S i S# pe $C&

- pot apare convulsii

- la unii pacien i tulbur+ri

e(trapiramidale:

reac ii distonice

crize oculogire

spasme musculare

torticolis

opistotonus

14 of 24


15/26


G.Anti+e*resive- in)luen + redus+ asupra psihicului normal

- la indivizii normali produc cel mult dis)orie

- la cei cu psihic deprimat pot avea e)ecte bene)icee*resia

%atogenie Caracteristici Mani'estareI&olat rmat3$ *rece+at3 +e o

stare +e manie- insu)icien a )unc ion+rii

sistemelor

monoaminergiceO din

creier 4noradrenalin+ i

serotonin+0- nu se tie care din aceste

amine e responsabil+ de

instalarea depresiei

- interes sc+zut )a + de mediu

- senza ie de autoacuzare

0 anore(ie i =n greutate- oboseal+

- sentimente de triste e- capacitate de concentrare redus+

etc.

- n )aze e(treme 5 suicid

- grandomanie

- supraapreciere

- insomnie

- )ug+ de idei 5 psihoza

maniaco-depresiv+ saupsihoza bipolar+ sau boala

ciclotimic+

- antidepresivele se clasi)ic+ n 1 mari clase:

. Anti+e*resive triciclice (AT) (Taelul ,.,


16/26


- compu ii metaboliza i se

elimin+ pe cale renal+

- #/2* F-F?h

de noradrenalin+ 5

desensibilizarea receptorilor -

adrenergici centrali 4doQn

regulation0

- antidepresivele sunt

neselective: inhib+ recaptarea

at3t a noradrenalinei c3t i aserotoninei

vezical intern

- nevralgii de trigemen 4;

carama&e*in30

- pro)ila(ia crizelor de

migren+

- e)ecte antic

vedere neclar

reten ie urina

glaucomului

- toate antidepresivele triciclice au e)icacitate terapeutic+ asem+n+toare

- alegerea medicamentului depinde de toleran a la e)ectele adverse i de durata de ac iune

- au e(istat cazuri de dependen + psihic+ i )izic+ la antidepresive triciclice

- intoxica ia acut cu antidepresive triciclice (Taelul ,.2=)

,. In/iitorii reca*t3rii selective a serotoninei (ISRS) (Taelul ,.2)- grup mai nou de medicamente

- inhib+ speci)ic recaptarea neuronal+ a serotoninei

- produc mai pu ine e)ecte anticolinergice

- au o cardioto(icitate mai redus+

2. In/iitorii monoaminoo1i+a&ei (IMA#) (Taelul ,.2)

- MA#

enzim+ mitocondrial+ situat+ n: esutul nervos, intestiv, )icat

2 izo)orme:

0 MAE-A: - metabolizeaz+ n special noradrenalina i serotonina din creier

20 MAE-: - metabolizeaz+ n special dopamina central+ ambele sunt inhibate de cele 1 medicamente antidepresive: i&ocaro1a&i+- 'enel&in3 i

tranilci*romin3

metabolizeaz+ i tiramina substan + a)lat+ n cantit+ i mari n unele alimente 4vin ro u,

ca )ermentat, bere etc.0

dup+ consumul acestor alimente 5 concentra ia plasmatic+ a tiraminei 5

metabolizat+ de MAE

- ac iunea antidepresiv+ e legat+ mai ales de inhibarea MAE-A

Mecanism +e

ac iune

E'ecte In+ica ii

tera*eutice

E'ecte a+verse Contrain+ica ii

- IMAE inhib+ MAE

5 noradrenalina i

serotonina scap

degrad+rii 5 acestea

a6ung n spa iul

sinaptic 5

ac ioneaz+ asupra

receptorilor

postsinaptici

- stimulare

u oar+ a

SNC

- depresii care nu

r+spund la A"#

- pacien i alergici la

A"#

- an(ietate

puternic+

- depresii atipice,

cu labilitate

a)ectiv+ i tulbur+ri

ale apetitului

- IMAE inhib+ i

metabolizarea tiraminei

5 sindromul ca uluiO:

eliberare de

catecolamine

ce)alee

tahicardie

!#A

aritmii

ABC

- utilizare clinic+

limitat+,

deoarece sunt

necesare

restric ii

alimentare

comple(e la

ace ti pacien i

16 of 24


17/26


4. Alte anti+e*resive D Al*ra&olam 4>ana(D0

E'ecte In+ica ii tera*eutice- antidepresiv

- sedativo-hipnotic

- an(iolitic

- anticonvulsivant

- miorela(ant-central

- depresii nso ite de an(ietate

- accese de panic+

Antimaniacale D Caronatul +e litiu

Mecanism +e

ac iune

E'ecte In+ica ii tera*eutice E'ecte a+verse

- necunoscut

- litiul ar modi)ica

concentra ia

intracelular+ a

inozitoltri)os)atului

4I10

- antimaniacal

dup+ c3teva

zile de

tratament

- tulbur+ri maniacale la

pacien i maniaco-

depresivi

- crize de manie

- previne rec+derile n

depresie i n manie

- ne)roto(icitate

- hipotiroidism

- la concentra ii plasmatice P 2 m$R/l

5 ata(ie, tremor, con)uzie, convulsii

!.Antie*ile*tice (anticonvulsivante)- convulsie* contrac ie involuntar+, instantanee i sacadat+ a uneia sau mai multor grupe

musculare 5 mi c+ri localizate sau ale ntregului corp

E*ile*sia* boal+ neuropsihic+ cr. n care apar dis)unc ii paro(istice ale creierului, datorit+desc+rc+rilor e(cesive ale neuronilor cerebrali de cauze diverse 4primar+, secundar+0

criza epileptic+ 4convulsia 6ac'sonian+0 * mani)estarea clinic+ ma6or+ a epilepsiei apar

crize convulsive care cuprind un membru sau chiar un hemicorp

crizele se pot generaliza este o )amilie de tulbur+ri convulsive recurente care au n comun desc+rcarea brusc+,

e(cesiv+ i dezordonat+ a neuronilor cerebrali

e(ist+


18/26


- scop: r+rirea sau dispari ia crizelor

- e)ectele adverse sunt importante i uneori grave

Alte situa ii 7n care a*ar convulsii

convulsii )ebrile la copii

n meningit+

ence)alit+

tumori cerebrale

dup+ traumatisme craniocerebrale

tulbur+ri metabolice

dezechilibre hidro-electrolitice etc.

- Clasi'icarea anticonvulsivantelor

dup+ structura chimic+:

0 !idantoine

20 arbiturice i dezo(ibarbiturice

10 Iminostilbeni


19/26


- )ebr+

- = concentra iei

plasmatice de

anticonvulsivante

- in)ec ii ale SNC

4meningite,

meningoence)alite0

- into(ica ii

- traumatisme

craniocerebrale

- tulbur+ri

metabolice

- crize

convulsive

repetitive,

)+r+ intervale

libere ntre

ele

- crizeleconvulsive

dureaz+ P 18

min.

- C# sau MN

- punc ie

lombar+

- $$&

- analize de

s3nge 4astrup0

- glicemia- creatinina

- ionogram+

- dozarea

concentra iei

plasmatice a

medicamentelor

- doz+ri

to(icologice din

s3nge i urin+

- asigurarea )unc iilor vitale

- AC-ul resuscit+rii 4AirQa,

reathing, Circulation0

- acces i.v.

- monitorizarea )unc iilor vitale

- satura ia E 2

- administrare E2pe masc+

%rimelem3suri(=0

8min.)

- tratamentul anticonvulsivant

0 lora&e*am 78-88 mcg/'g i.v. p3n+ la

o " total+ de < mg

- sau +ia&e*am 8,7 mg/'g intrarectal

p3n+ la o " total+ 8 mg

- n caz de ine)icien + " se repet+ odat+

la 7-8 min.

Crm3toarele808

min.

- 'enitoin3 7-28 mg/'g i.v. la vitez+

mg/min.

- sau 'enoarital 7-28 mg/'g i.v.

ac

3

con

vulsiile

- m+suri A#I

- intuba ie orotraheal+ i ventila ie

mecanic+

- monitorizare $$&

- mi+a&olam


20/26


. "oala %arinson i *arinsonismul

Cau&e Mecanism +e *ro+ucere Talo clinic- necunoscut+

- de obicei apare iatrogen, cauzat

de neuroleptice

- neurolepticele ac ioneaz+ pe

receptorii "24electiv pe cei

mezolimbici ; al ii din creier0

- ntre substantia nigra i nucleul

caudat-putamen = dopamina

)oarte mult 5 e nl+turat+ o )r3n+

)iziologic+ 5 dezechilibru ntre

sistemul dopaminergic i

anticolinergic

- rigiditate

- tremor

- hipo'inezie

- hipersaliva ie

- eventual tulbur+ri psihice

,. Coreeea !untington- mecanism are loc degenerarea neuronilor &AA-ergici i colinergici din nucleul putamen

5 cantitatea de dopamin+ la acest nivel 5 sindrom contrar ar'insonului

- sim*tome

hiper'inezie

mi c+ri anormale ale capului, buzelor i membrelor

mi c+ri de schimonosireTratamentul olii %arinson

- 2 modalit+ i:

. Me+icamente care cantitatea +e +o*amin3 (Taelul ,.4 i ,.4,)

- ac ioneaz+ asupra neuronilor care nu au )ost distru i

,. Me+icamente anticolinergice anti*arinsoniene (Taelul ,.42)

- mpiedic+ hipertonia colinergic+

- atropina i scopolamina sunt medicamente anticolinergice, dar nu se pot )olosi timp

ndelungat datorit+ e)ectelor adverse

- e(ist+ medicamente care la doze mici i n tratamente scurte ac ioneaz+ selectiv pe receptorii colinergici centrali i nu i in)luen eaz+ pe cei peri)erici

- administrare timp ndelungat 5 e)ecte adverse de tip atropinic:

usc+ciunea gurii

tulbur+ri de vedere

agravarea glaucoului

agravarea adenomului de prostat+

- indica ii terapeutice: e(clusiv n par'insonul iatrogen

- e)ecte:

i)luen eaz+ mai mult hipertonia

amelioreaz+ sialoreea 4hipersaliva ia0

Me+icamente anti*arinsoniene +e ultim3 or3

- reprezentate de inhibitorii CEM#

- Tolca*one 4#asmarD0 i Entaca*one 4ComitanD0

In+ica ii tera*eutice E'ecte a+verse %re*arate. o&e- pacien i care nu

r+spund la

tratamentul obi nuit

- hepatoto(icitate

- altele apar n combina ia de levo+o*3 cu

cari+o*3: grea +, h#A ortostatic+, vise colorate,con)uzie i halucina ii

- disponibil n combina ie

cu levo+o*3 i cari+o*3

20 of 24


21/26


. Tratamentul olii Al&/eimer (Taelul ,.44)- este o a)ec iune neurologic+ degenerativ+

- apare cu v3rsta

- nu are cauze n antecedente 4ABC, traumatim cranio-cerebral etc.0

- microscopic:

depuneri e(tracelulare de amiloid

conglomerate de neutro)ile intracelulare, mai ales n neuronii colinergici din corte(ul )rontal

bazal 4nucleul amigdalian0

- consecin e: pierderea neuronilor colinergici din por iunea bazal+ a corte(ului )rontal 5:

= activit+ ii colin-acetiltrans)erazei

= acetilcolinei i a acetilcolinesterazei

tulbur+ri de memorie i de nv+ are

- principalele medicamente )olosite inhibitorii de colinesteraz+

H.Miorela1ante centrale (Taelul ,.48 i ,.49)- determin+ rela(area musculaturii striate spastice

- ac ioneaz+ la nivel spinal i subspinal

- se deosebesc de miorela(antele peri)erice 4ac ioneaz+ la nivelul 6onc iunii neuro-musculare0

- se deosebesc de medicamentele spasmolitice 4ac ioneaz+ pe musculatura neted+ bron ic+ sau

gastro-intestinal+ a)lat+ n stare de spasm0

- indicate n cazuri cu tonus muscular striat crescut:

in)lama ii

traumatisme

hernii de disc

leziuni ale m+duvei spin+rii

rupturi musculare etc.

II. MEICAMENTE STIMLAT#ARE$ ECITAT#ARE ALE SNC

A. Am'etaminele (Taelul ,.4: i ,.4;)- substan e de sintez+

- e)ecte stimulante psihomotorii, anore(igene i simpaticomimetice

- )olosite ca substan e de abuz pentru producerea eu)oriei

- produc toleran + i dependen +

21 of 24


22/26


- pe l3ng+ am)etamine, mai e(ist+ c3teva medicamente cu propriet+ i asem+n+toare lor, )olosite n

principal ca anore(igene (Taelul ,.4


23/26


- toleran a poate )i nn+scut+ sau dob3ndit+

4. Sin+romul +e astinen 3 (+e retragere- +e 7ntreru*ere- +e sevraB)* serie de e)ecte adverse )izice i psihice, ap+rute la oprirea drogului

- dureaz+ zile sau s+pt+m3ni

Mecanismul 'i&iologic +e *ro+ucere a +e*en+en ei

- activeaz+ sistemul de recompens+O

- ma6oritatea substan elor activeaz+ c+ile dopaminergice mezolimbice- c+ile dopaminergice mezolimbice:

merg prin )asciculul din por iunea intern+ a emis)erelor cerebrale

pleac+ de la aria tegmental+ ventral+ din mezence)al la nucleul accumbens i regiunea

limbic+

- n urma activ+rii c+ilor dopaminergice mezolimbice 5 eliberarea dopaminei din nucleul

accumbens 5 e)ect de pl+cere

- un rol important au i serotonina, acidul glutamic i &AA

Mecanismele iologice +e *ro+ucere a +e*en+en ei

- n administrare cr. de substan e de abuz 5 acestea stimuleaz+ adenilat-ciclaza din anumiteregiuni ale creierului 4nucleul accumbens0 5 AMc 5 activitatea unor protein-'inaze

AMc-dependente 5 acestea activeaz+ canalele ionice, diverse enzime i )actori transcrip ionali

- unul din )actorii transcrip ionali este o proein+ AMc-dependent+

- aceasta cantitativ n nucleul accumbens

- toleran a i dependen a se e(plic+ prin modi)ic+ri adaptative la nivelul receptorilor,

transportorilor sau mesagerilor secunzi

- )enomenul de cravingO i rec+derile n dependen + nu sunt su)icient elucidate dpdv. biochimic

- retragerea substan ei de abuz 5 conversia AMc n adenozin+ 5 cantitatea de adenozin+ 5

aceasta ac ioneaz+ asupra receptorilor presinaptici A 5 inhib+ eliberarea acidului glutamic lanivelul sinapselor e(citatoare 5 adenozina contracareaz+ hipere(citabilitatea neuronal+ din

sindromul de abstinen +

- posibilitatea de a )olosii unii agoni ti ai adenozinei n tratarea dependen ei

Clasi'icarea sustan elor +e au&. Me+icamente

- analgezice opioide, benzodiazepine, psihostimulante etc.

- produc )enomene de toleran + i dependen +

,. roguri legale

- ca)ein+- tutun )actor de risc pentru:

neoplazii pulmonare, laringiene sau de vezic+ urinar+

in)arct miocardic ac.

ateriopatie obliterant+

- alcool 5 alter+ri psihice, ciroz+ hepatic+

- )olosite pentru ob inerea eu)oriei

- cele mai )olosite droguri nemedicale

2. roguri ilegale

- cannabis, cocain+, an(iolitice, analgezice, stimulante SNC, psihedelice, heroin+, inhalante

- consum d+un+tor pentru individ i societate

- consumul determin+ risc crescut de:

23 of 24


24/26


in)ec ii cu !IB

supradoza6

into(ica ie ac.

comportament criminal

%rinci*alele me+icamente i +roguri +e au&Ca*acitatea

+e a *ro+uce

+e*en+en 3

. Analge&ice

narcotice sau

o*ioi+e

,. e*rimante

ale SNC

2. An1iolitice 4. Stimulante

*si/omotorii

8. roguri

*si/otomimeti

ce sau

*si/e+eliceFoarte mare - cocain+

- nicotin+

Mare - mor)in+

- heroin+

- barbiturice

- alcool

- solven i

- am)etamin+

Mo+erat3 - glutetimid+

- anestezice

- metaRualon+

- benzodiazepine - )eniclidin+

Sla3 sau

asent3

- ca)ein+ - HS"

- mescalin+

- cannabis

Into1ica ia acut3 cu +roguri

. Ecstas6- am'etamine.

Talou clinic Investiga ii Tratament int3

tratamentIni ial - agita ie

- dureri de cap

- dureri musculare

- tonus muscular

- transpira ii

- midriaz+

- tahicardie

- !#A

- hemogram+

- creatinin+

- uree

- electroli i

- glicemie

- astrup

- sus inerea )unc iilor

vitale

- men inerea c+ilor

aeriene libere

- asigurarea circula iei

- monitorizare $$&,

tensiune i temperatur+

- administrare c+rbune

activat

- dantrolen i.v. mg/'gT

" re repet+ p3n+ se

a6unge la 8 mg/'g/zi

Sus inerea

'unc iilor

vitale

- ventila ie arti)icial+

invaziv+ cu paralizia

respira iei

- diazepam i.v.

Convulsiile

lterior - h#A- hiperpire(ie

- = temperaturii corporale ocul termic

Ca&uri - oc termic cu hipertermie - diazepam Aci+o&a- glucoz+ i insulin+ !i*eraliemia

24 of 24


25/26


severe - com+

- rigiditate muscular+

- convulsii

- rabdomioliz+

- aritmii cardiace

- coagulare intravascular+

diseminat+- hemoragie cerebral+

- icter

- insu)icien + renal+

- acidoz+ metabolic+

- hiper'aliemie

- metoprolol 7 mg i.v. Ta/icar+ia

sever3- ni)edipin+ 7-8 mg p.o.

sau 2-7 mg i.v.

!TA

,. Cocaina.- tablou clinic:

cardiac:

tahicardie, aritmii cardiace

!#A 5 hemoragie cerebral+ sau disec ie de aort+

vasoconstric ia coronarelor 5 ischemie miocardic+ i in)arct miocardic ac.

neurologic: convulsii

metabolic: hiperpire(ie

- tratament:

sus inerea )unc iilor vitale

sedare diazepam

!#A sever+ metoprolol 7 mg i.v.

2. LS.

- tablou clinic: halucina ii vizuale, agita ie, e(cita ie, tahicardie, !#A, hiperpire(ie, midriaz+,

delir paranoid 4la unii pacien i0

- tratament: delirul paranoid clorpromazin+ 78-88 mg i.m.

Into1ica ia acut3 cu alcool

- )oarte )recvent+

- alcoolul deprim+ SNCTalou clinic Ca&uri s*eciale Tratament

Ini ial - dezinhibi ie- arogan +

- pacien i cu diabet

zaharat

- traumatisme

craniocerebrale

- insu)icien +

renal+

- abuz de

medicamente sau

droguri

- eliberarea c+ilor

respiratorii

- ventila ie

- controlul glicemiei la

-2h 4cazuri severe0

Sus inerea'unc iilor

vitale

lterior 0

SNC

- ata(ie

- ncoordare motorie

- ncetinirea reac iilor

- dizartrie

- ame eli

- somnolen +

- glucoz+ 289 7 ml

- nu se )olose te

glucagon

!i*oglicemi

e

- glucoz+ 79 88-288

ml/h

!i*ovolemie

25 of 24


26/26


- amnezie retrograd+

Alte

sim*tome

- halen+ alcoolic+

- nro irea )e ei

- vasodilata ie peri)eric+

- poliurie

- v+rs+turi

- haloperidol 7-8 mg

i.v. lent

Agita ie

Into1ica i

i severe

- stare de com+

- deprimare respiratorie

- acidoz+ metabolic+

- hipotermie

- hipoglicemie

- Na!CE1F,

2. Farmacologia Sistemului Nervos Central

Documents

Transcript of 2. Farmacologia Sistemului Nervos Central