Proiect la geneticSindromul MarfanElaborat de Legcun TavifaGr.1128Profesor :Capcelea SvetlanaCuprinsul Proiectului:

Numele sindromului a fost datn onoarea pediatrului francezAntoine-Bernard Marfan. La sedina din28 februarie1896a Societii Medicale a spitalelor dinParis unde el a prezentat cazul unei fetie de 5 ani, numit Gabrielle, care avea o nfiare deosebit i prezenta cteva din caracteristicile clinice ale sindromului Marfan.n1968, Hugh Bentall a realizat o intervenie chirurgical prin care a nlocuit aorta ascendent i valva aortic[5]la un pacient care suferea de aceast boal, intervenie care i poart numele.Gena a crei mutaii determin boala a fost identificat prima dat de Francesco Ramirez laMount Sinai Medical CenterdinNew Yorkn1991.

Scurt IstoricSindromul Marfan este o boala genetica determinata de mutatii ale genei FBN1 ce afecteaza esutul conjunctiv i care se transmite dup tipul autozomal dominant. Gena FBN1

Consecinele mutaiei n Gena FBN1Afeciunea este determinat de mutaii ale geneiFBN1, situat pecromozomul 15, gen care codific o glicoprotein numit fibrilina-1.Fibrilina este esenial n formarea fibrelor elastice ale esutului conjunctiv. Fr suportul acestui element, esutul conjuntiv este slbit, care duce la afeciuni grave.Mutaii care cuprind partea central a genei FBN1, ntre exonii 24 i 32, se ntlnesc mai frecvent la pacienii cu forme severe, cu debut precoce i manifestri rapid progresive de sindrom Marfan. Mutaii n genele TGFBR1 i TGFBR2 au fost asociate recent cu fenotipul sindromului Marfan, dar mecanismul metobolic prin care apar modificrile particulare ale esutului conjunctiv nu sunt nc elucidate.

Exist mai mult de 30 de alte caracteristici clinice care sunt asociate cu acest sindrom, majoritatea implicnd scheletul, pielea i articulaiile: Acestea se manifest prin :tulburri primare n cretere,afeciuni ale sistemului cardiovascular i ochilor; coloana vertebral curbat,statur nalt n comparaie cu ceilali membri ai familiei;tulburri ale ritmului inimii,tonus sczut al vaselor sangvine;tulburri oculare miopie, megalocornee ,,ochi roii.

Vezi exemple pe slidul urmtor

Forme clinice ale sindromului Marfan

Manifestrile clinice n Sindromul Marfan pot fi variabile, de la uoare pn la severe. Cele mai grave complicaii sunt defecte la nivelulsistemului cardio-vascular(valvele inimii iaort). Boala poate afecta, de asemenea,plmnii,ochii, sacul dural n jurul mduvei spinrii, scheletul i palatului dur.

qforma clasic a sindromului Marfan;qforme incomplete ale sindromului Marfan:qforma fr semne oculare;qforma fr semne cardiovasculare;qforma neonatal i infantil, o form cu debut precoce, mai grav dect forma clasic a sindromului Marfan, ce poate duce la pierderea mobilitii articulaiilor i la deces precoce prin insuficien cardiac;qectopia cristalinului;qforme familiale de anevrism de aort.

Sindromul Marfan i fibrilinopatiile

vSindromul Marfan face parte dintr-un grup de boli determinate de mutaii ale geneiFBN1, boli numite fibrilinopatii. Acest grup de boli se caracterizeaz printr-un numr de semne clinice comune care ns se asociaz n mod diferit de la o boal la alta. Pe lng sindromul Marfan, acest grup de boli mai cuprinde:vdisplazia acromicric (OMIM 102370);vforma familial a ectopiei cristalinului (OMIM 102370);vdisplazia geleofizic de tip 2 (OMIM 102370);vsindromul MASS (OMIM 604308), acronim derivat de la denumirile n limba englez ale caracteristicilor clinice ce-l definesc: (valva)mitral,aorta,scheletul i pielea.vsindromul Shprintzen-Goldberg (OMIM 182212);vsindromul pielii rigide (OMIM 184900);vsindromul Weill-Marchesani de tip 2 (dominant) (OMIM 608328).

Cum are loc transmiterea la descendeni?Sindromul Marfan afecteaza femeile si barbatii ntr-o masura egala. Fiecare parinte diagnosticat cu acest sindrom are 50% sanse sa transmita boala copilului. Majoritatea celor afectati au o ruda ce sufera de acelasi sindrom, dar aproximativ 15-30% din toate cazurile sunt cauzate de mutatii genetice aparute de novo. Asemenea mutatii spontane apar la aproximativ 1 din 20 000 nasteri.

Diagnosticul Sindromului MarfanDiagnosticul clinic este bazat pe istoricul familial i pe semnele caracteristice de afectare multisistemic. n absena unui istoric familial de sindrom Marfan diagnosticul este susinut de criterii majore (cel puin dou sisteme afectate) i de criterii minore (cel puin trei sisteme afectate).Un diagnostic pozitiv trebuie urmat de examinarea clinic a rudelor de grad I urmrind identificarea unui criteriu major de afectare a unui sistem i a unui criteriu minor de afectare a altui sistem. Chiar dac exist un risc genetic documentat n familia analizat, pentru un diagnostic pozitiv de sindrom Marfan este absolut necesar confirmarea clinic.Testarea genetic molecular (analiza mutaional a genei FBN1) confirm diagnosticul clinic, permite identificarea cazurilor cu risc dintr-o familie (testare predictiv) si asigura un sfat genetic corect. Rata de detectare a mutaiilor la pacienii cu diagnostic clinic pozitiv variaz ntre 70 i 93%. n absena unei corelaii certe fenotip- genotip, identificarea unei anumite mutaii la un caz index nu are valoare prognostic i nu poate constitui o baz pentru un management individualizat. Testarea prenatal pentru sindromulMarfan precum i diagnosticul genetic preimplantator sunt posibile dar asemenea cereri sunt foarte rare considernd faptul c aceast afeciune nu este caracterizat de deficiene intelectuale i c astzi exist posibiliti terapeutice care permit o durat de via normal.

Tratamentul este unul simptomatic si profilactic.Nu exist tratament curativ pentru sindromul Marfan dar sperana de via a crescut considerabil n ultimii douzeci de ani printr-o abordare multisistemic i multidisciplinar (genetican, pediatru, cardiolog, oftalmolog, ortoped, chirurg cardiovascular, neurochirurg, fizioterapeut). Monitorizarea ecocardiografic permite depistarea precoce a manifestrilor cardiovasculare. Terapia cu betablocanti permite controlul artimiilor i diminu ritmul cardiac iar inhibitori ai enzimei de conversie i antogoniti ai receptorilor angiotensinei II s-au dovedit de asemenea a fi eficieni pentru a ncetini progresia dilatrii aortice i a distrugerilor valvularePersoanele cu sindrom Marfan trebuie s evite agenii care stimuleaz sistemul cardiovascular, sporturile care presupun contactul fizic direct, sportul de performan, exercitiile de tip izometric i s practice cu moderaie exerciii de tip aerobic.

Bolnavii celebri Toti oamenii trebuie iubiti pentru ceea ce sunt si nu pentru ceea ce ar trebui sa fieMulumesc pentru atenie!!!