Efectul fenotipic al mutatiilor patogene

Pot avea patru tipuri de efecte asupra functiei proteinei codificata de gena mutanta in functie de tipul si de mecanismul de actiune.

1. Pierderea functiei proteinei, numeroase mutatii determina pierderea totala sau partiala a activitatii normale a genei si implicit a expresiei proteinelor. Aceste mutatii sunt la originea majoritatii bolilor cu transmitere recesiva,dar se pot intalni si in unele boli cu transmitere dominanta, hipercolesterolemia familiala, in care formele heterozigote sunt mult mai putin grave decat cele homozigote. Pierderea a 50% din activitatea genei este suficienta pr producerea bolii.

2. Castigul de functie-mutatiile sunt mult mai rare si actioneaza fie prin cresterea nivelului de expresie a proteinei, fie prin cresterea abilitatii proteinei de a-si efectua functia normala

3. Achizitia unor proprietati noi de catre proteina mutanta de urmatoarele mecaanisme:

a)modificarea pp structurale ale proteinei care tinde sa se agrege sau sa se polimerizeze.

b)achizitia unor functii noi

c)producerea unei proteine toxice

d)participarea polipeptidului mutant la formarea unor complexe multiproteice alaturi de proteine normale, rezultatul final fiind insa complexe anormale sau nefunctionale.

4. Expresia inadecvata a genei in timp, in spatiu sau ambele