1

4.1.2. Intoxicaia cu derivai carbamici

Carbamaii sunt derivai alchilici sau arilici ai acidului carbamic.

Exemple de produse: Landin (DL50 de 17-210 mg/kg), Sevin (DL50 de 307-2000 mg/kg), Furadan (DL50 de 0,4-5 mg/kg).

Derivaii carbamici, ca i compuii organofosforici, sunt inhibitori ai acetilcolinesterazei i ai pseudoacetilcolinesterazei. Efectul final este acumularea de acetilcolin, cu instalarea unui sindrom de vagotonie. Spre deosebire de organofosforice, inhibiia produs de derivaii carbamici este reversibil.

Simptomatologia i modificrile morfopatologice sunt identice cu cele de la intoxicaia cu organofosforice.

Tratamentul este, de asemenea identic, cu cel aplicat n cazul intoxicaiei cu organofosforice, dar fr administrare de reactivatori de colinesteraz.

4.1.3. Intoxicaia cu insecticide organoclorurate

Insecticidele organoclorurate sunt compui alchilici, ciclici i aromatici substituii cu unul sau mai muli atomi de clor. Se obin prin clorurarea hidrocarburilor n proporie de 33-77%. Au remanen mare n mediu, care poate atinge secole.

n prezent, legal, s-au scos din uz, dar se mai utilizeaz, chiar fraudulos.

Printre insecticidele organoclorurate cu importan actual se numr: diclordifeniltricloretan (DDT), Hexaclorciclohexan (HCH), Toxafene, Aldrin, Dieldrin, Endrin.

Toxicitatea este dependent de structura chimic a compusului, specie, ras, starea fiziologic a animalului., de intensitatea stresului la care este supus, doz.

Dozele letale exprimate n mg/kg la obolan sunt de: 150-250 la DDT; 125 pentru HCH; 5000-7000 pentru Methoxyclhlor; 90-135 pentru Chlordan; 40-67 pentru Aldrin; 10-12 pentru Endrin.

Pentru acelai produs, toxicitatea este diferit n funcie de specie. Astfel, suinele sunt mai sensibile la DDT, Lindan; petii, puii de gin, cinii la Toxafen; albinele sunt rezistente la Toxafen, dar foarte sensibile la Chlordan.

O mare importan o are toxicitatea cronic, datorit remanenei de durat n plante, ap, sol a reziduurilor, precum i a cumulrii materiale n esuturile i organele animalelor

Cinetica i metabolizarea

Cile de ptrundere n organism sunt reprezentate de calea digestiv, respiratorie, cutanat.

Dup absorbie, organocloruratele, cu excepia metoxychlorului, sunt depozitate n esutul adipos de maniament. Depozitarea poate fi proporional cu cantitatea ingerat (cazul DDT-ului) sau poate s fie foarte mic (cazul Toxafenului). La femele, depozitele n esutul adipos sunt mai mari dect n cazul masculilor. n caz de slbire brusc, n circulaie este eliberat o cantitate apreciabil de toxic care poate determina apariia semnelor clinice.

Consumul de durat a compuilor organoclorurai determin sporirea biologic a concentraiei acestora, adic creterea concentraiei n componentele reelei trofice, pornind de la un nivel relativ sczut de substan n mediu. Astfel ce concentreaz cantiti mari, superioare celor din furaje, n organe, lapte, ou.

Metabolizarea se face pe cile obinuite: hidroliz, oxidare, declorinare prin aciunea enzimelor microzomale nespecifice. Reaciile de conjugare sunt glucuronoconjugarea, sulfocon-jugarea, peptidoconjugarea, glutationoconjugarea.

Compuii care nu ptrund pe cale digestiv nu sufer transformri importante.

Un aspect particular este fenomenul de inducie enzimatic. Organocloruratele care depesc concentraia de 5 ppm induc activitatea enzimatic (ex. Dieldrinul, Heptaclorul, DDT-ul). Lindanul are capacitatea de a-i accelera propria metabolizare (autoinducie enzimatic).

Un aspect foarte important este reprezentat de prezena reziduurilor care pot determina accelerarea metabolizrii unor compui fiziologici, cu apariia de fenomene patologice.

Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere.

Eliminarea debuteaz la cteva ore de la ptrunderea organocloruratelor n organism i dureaz de la cteva zile pn la cteva luni, n funcie de compus, calea de eliminare, cantitatea de toxic. De exemplu, DDT-ul ncepe s se elimine prin lapte nainte de apariia semnelor clinice; Aldrinul se elimin prin lapte timp de 40 de zile; Lindanul se elimin complet n 60 de zile.

Patogenie

Mecanismul de aciune al compuilor organoclorurai nu este pe deplin elucidat. Se tie faptul c aceti compui au aciune stimulant sau deprimant asupra SNC i c produc contracii musculare clonice.

DDT-ul crete excitabilitatea fibrei nervoase i scade pragul de membran pentru potenialul de aciune. Nervul odat stimulat, se produce o salv de poteniale de aciune. DDT-ul ncetinete ntreruperea curentului de membran pentru sodiu i inhib deschiderea curentului de membran pentru ionii de potasiu. Astfel crete sarcina pozitiv n interiorul celulei i scade pragul pentru producerea unui nou potenial de aciune. Dac efectul este puternic, fibra nervoas poate fi n permanen depolarizat.

Tremurturile musculare sunt rezultatul aciunii locale asupra fibrelor nervoase i a stimulrii reflexelor medulare.

DDT-ul afecteaz i encefalul, influennd activitatea acestuia.

Convulsiile care apar n toate episoadele de intoxicaie pot fi rezultatul creterii concentraiei de amoniac n sistemul nervos ca rezultat al scderii sintezei de glutamin.

Compuii din grupa ciclodienelor determin i manifestri clinice similare cu organofosforicele, n sensul c induc parasimpaticotonie prin:

inhibarea acetilcolinesterazei;

stimularea centrului vagal sau a nervilor periferici.

Alte efecte ale organocloruratelor:

efectul neurotoxic degenerescen neuronal;

efectul hepatotoxic inhibarea proceselor de oxido-reducere cu apariia de fenomene degenerative i necroz hepatic;

efect toxic endocrin: procese degenerative regresive n suprarenale; blocarea convertirii colesterolului n pregnenolon; influene negative asupra ciclului sexual i asupra gonadelor.

avort, malformaii embrionare, mortalitate la nou-nscui (ex. Aldrin);

la psri sunt frecvent semnalate: scderea produciei de ou, a calitii oulor, subierea cojii, scderea fertilitii i a ecloziunii;

efectul hematotoxic: modificri numerice (leucopenie, scderea hematocritului) i biochimice (scderea hemoglobinei, creterea valorii GOT, scderea proteinelor serice.

efectul imunotoxic: supresia rspunsului imun umoral i mediat celular;

efecte cancerigene hepatice i pulmonare.

Simptomatologia

Intoxicaiile cu compui organoclorurai pot evolua acut, subacut sau cronic.

Sindromul acut evolueaz ca un sindrom neuromuscular. Simptomele apar n decurs de cteva minute pn la cteva zile, cel mai frecvent n primele 24 de ore de la expunere.

Se sesizeaz susceptibilitatea anormal, anxietatea, rspunsul exagerat la stimulii subliminali, nelinite motorie, contracii fasciculare clonice, blefarospasm, spasmul muchilor maseteri, faciali, cervicali, ai trenului anterior i posterior. Datorit contraciei muchilor maseteri, prin micrile de masticaie, saliva este spumoas.

Starea de excitaie este prezent, animalele sunt extrem de agitate, prezint incoordonri n mers, anteropulsie cu mpingerea capului n zid, retropulsie, lateropulsie, iau poziia cinelui eznd, execut micri n manej, piruete. Crizele de excitaie cortical, fiind concomitente cu crizele convulsive, la un moment dat animalul intoxicat nu-i mai poate menine poziia patrupedal, cade n decubit lateral, execut pedalri i prezint extensie forat.

Starea de excitaie cu convulsii alterneaz cu starea de depresie. n faza depresiv animalul prezint atitudini anormale precum sprijinirea sternului pe sol, n timp ce trenul posterior este ridicat; sprijinul pe bot cu capul ntre membrele anterioare; emprostotonus. Starea depresiv este profund.

Starea de excitaie cu convulsii alternnd cu starea de depresie dureaz pe toat perioada evoluiei.

Mai apar nistagmus, trismus, micri dezordonate ale capului, ortotonos, manifestri de durere.

Dac evoluia este lung, poate s apar pareza trenului posterior.

Se poate constata alterarea marilor funcii i a strii generale: inapeten, fotofobie, atonia prestomacelor, diaree. Este grav tulburarea activitii cardiace: tahicardie, aritmie, puls slab, datorat insuficienei cardiace instalate, dispneea pronunat, uneori cu respiraie stertoroas. n evoluiile mai lungi nsoite de contracii violente se remarc hipertemia.

La unii indivizi predomin starea depresiv, starea de excitaie putnd lipsi, iar la alii invers.

n evoluiile fatale animalele intr n com, unde rmn pn la moarte. Exist i cazuri de reveniri pe perioade variabile.

Sindromul cronic difer din punct de vedere clinic de cel acut doar prin intensitatea simptomelor.

Se constat atonia prestomacelor, slbirea animalului, tremurturi musculare localizate n special la cap i la gt, dar care se pot transforma n convulsii generalizate.

Accesele convulsive sunt ntrerupte de intervale mari de linite. Progresiv se instaleaz starea de depresie cortical, se produce pareza i paralizia, mai ales la membre.

Unii indivizi prezint dermatoz i diaree.

S-au descris i situaii de revenire spontan, fr s rmn semne ale injuriei sistemului nervos.

Alte aspecte apar la animalele grase n urma aportului cronic de toxic i a eliberrii rapide a acestuia n circulaie atunci cnd animalele slbesc brusc. Evoluia este de tip acut i frecvent se sfrete letal.

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice.

n intoxicaiile acute i subacute pot s apar pe suprafaa corpului contuzii (datorit manifestrilor violente); microhemoragii n organele interne (mai ales la nivelul cordului); mucoasa digestiv este congestionat i chiar necrozat; pulmonii sunt congestionai, cu pete hemoragice, uneori edematoi; se mai observ congestie hepatic, renal, cerebral, edem cerebral i medular, exces de LCR.

n intoxicaia cronic cadavrele sunt cahectice i se constat zone degenerative i necrotice n organe.

Histopatologic se constat leziunile degenerative din SNC. n mduva spinrii, mai ales n coarnele ventrale, n substana cenuie din encefal se constat tigroliz, vacuolizarea citoplasmei, picnoz, carioliz.

n intoxicaia cu Aldrin se observ distrugerea neuronilor de ctre celulele limfoplasmoci-tare extravazate.

Mai sunt descrise: necroze hepatice, vacuolizarea mielinei, degenerescena fibrei cardiace, hiperplazia foliculilor splenici i a limfonodurilor.

Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor anamnetice, a examenului clinic, morfopatologic i confirmate prin examenul de laborator al probelor biologice (esut adipos), de furaje, de ap.

Diagnosticul diferenial se face fa de:

encefalita infecioas;

necroza cerebrocortical;

cetoz la bovine;

boala Aujesky;

intoxicaia cu plumb, sare, stricnin.

Evoluia

n forma acut evoluia are loc sub form de accese care se repet n intervale tot mai scurte, pn la exitus. Moartea se produce n urma insuficienei cardiorespiratorii.

n forma cronic, evoluia este trenant, plat, cu posibile acutizri care grbesc sfritul.

Prognosticul este grav n forma acut i rezervat n forma cronic.

Tratamentul este simptomatic.

Se administreaz fenobarbital pentru combaterea strii de excitaie cortical;

Strofantin (tonic cardiac);

Glucoz i vitamina C pentru combaterea ocului i mbuntirea activitii cardiace, hepatice i renale;

Preparate de calciu i magneziu pentru stoparea convulsiilor;

Soluie clorurosodic pentru combaterea hipocloremia;

Vomitive i purgative saline pentru evacuarea tubului digestiv;

Soluii alcaline (carbonat de sodiu, ap amoniacal) pentru ndeprtarea toxicului de pe piele;

Bicarbonat de sodiu 3% pentru ndeprtarea toxicului de pe mucoase.

Tratamentul, pentru a fi eficient se face nc 14-15 zile de la dispariia simptomelor.

Expertiza produselor alimentare i a furajelor

Furajele care conin chiar i numai reziduuri de organoclorurate sunt excluse din hrana animalelor.

Carnea considerat bun conform toleranelor stabilite se valorific numai pe plan local, evitndu-se consumul de lung durat i fabricarea preparatelor conservate. Organele interne se exclud de la consum.

Glandele endocrine nu vor fi utilizate n industria farmaceutic.

n ceea ce privete laptele, tolerana este de: 0,1 ppm/grsime pentru Aldrin; 1,25 ppm/grsime pentru DDT; 0,25 ppm/grsime pentru Lindan. Prezena organocloruratelor n lapte interzice sacrificarea animalelor.

Oule ce conin oganoclorurate vor fi folosite doar pentru prelucrri tehnice.

Subprodusele de abator (piei, lna, prul etc.) vor fi tratate cu soluii alcaline.

Mierea nu se d n consum; ceara se va utiliza doar n scopuri tehnice, dar nu pentru confecionarea fagurilor. Polenul i alte subproduse care conin organoclorurate vor fi eliminate din hrana albinelor.

4.1.4. Intoxicaia cu insecticide din grupa piretrinoizilor

Insecticidele din grupa piretrinoidelor (piretrine, piretroizi) pot s fie derivai vegetali sau compui sintetici.

Componentele naturale active piretrinele sunt esteri a acidului mono- i dicarboxilcrizantemic cu cetoalcoolii, pyrethrolon i cynerolon. Piretrinele, produi naturali sunt fotosensibile, puin stabile.

Piretroidele, compuii sintetici, sunt esteri lipofili ai acidului ciclopropanic. Bioalethrina i bioresmethrinul, primele piretroide de sintez sunt asemntoare cu piretrinele, fiind la fel de fotosensibile i uor degradabile n ap.

Noile substane sintetizate (deltamethrin, permethrin, cypermethrin, fenvalerat, flumethrin) sunt mult mai active i fotostabile.

Piretroizii sunt substane puin volatile sau, dup unii autori, nevolatile. Principalele piretroide sintetice sunt:

Alfamethrinul, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Bioresmethrin, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Cypermethrinul (decamethrinul, Decic, K-Othrin) este un piretroid sintetic (S) alfa-Cyano-M-phenoxybenzil (1 R, 3 R) 3 (2,2-dibromovinil) 2,2 dimetyl cyclopropan-carboxylate. A fost sintetizat n 1975 n Frana de Roussel;

Depallethrin (Bioalethrin, Cinerin, Cinerolone, Esbiol, Palesthrine, Pynamin, Perexyn, Pyrethrin, Pyrexcel, Pirocide, Sectol, Sectrol) se comercializeaz de obicei n asociere cu Bioresmethrinul. Se obine att prin extracie din planta Crysantenum cinerariaefolium, ct i pe cale sintetic. A fost sintetizat pentru prima oar n 1949;

Fenvalerate (Belmark, Ectrin, Fenvaletrin, Pydrin, San Marton, Sd-43775, Sumicidin, Sulifly);

Fluvalinat comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Permethrinul (Ambush, Stroban, Coopex, Cersair, Ectiban, Eksmin, Hard-Hitter, Imperator, Kafil, Outflank, Pergen, Perthrine, Pounee, Pramex, Qamulin, Stokade, Stomoxin, Talcord, Tornade). Se comercializeaz sub form de microgranule, pulbere nmuiabil;

Resmethrinul sinonim Benzyfuroline, Bioresmethrin, Cyrison, Crossfire, FMC-17370, NRDC 104, Sep-1382, Synthrin;

Tetramethrinul sinonim FMC-9260, Multicide, Neopynamin, Phthalthrin, Sok;

Mecanismul de aciune

Mecanismul de aciune al piretroidelor nu este nc foarte bine precizat. Se cunoate c piretroidele determin stare de hiperexcitabilitate asociat cu contracii musculare clonice, urmate de paralizie.

Piretroidele modific transmiterea influxului nervos prin prelungirea fazei de depolarizare ce urmeaz dup potenialul de aciune. Se constituie tardivizare, lentoare la nchiderea canalelor pentru sodiu i prelungirea fluxului sodic i inhibarea deschiderii curentului de membran a ionilor de potasiu. Este posibil i interaciunea cu o protein constitutiv a canalului sodic.

Majoritatea piretroidelor sporesc deci excitabilitatea fibrei nervoase i diminueaz pragul de membran pentru potenialul de aciune. n nervul astfel stimulat, are loc consecutiv o salv de poteniale de aciune care se concretizeaz prin tremurturi musculare generalizate. Un mecanism de aciune similar este descris i la DDT.

Cypermethrinul nu modific potenialul de membran, ci blocheaz fluxul sodic, similar cu anestezicele locale. Asupra artropodelor au un efect excitator puternic, urmat de paralizie knock-down i moarte.

Cianopiretroidele, ca exemplu decamethrinul, nu au aciune bifazic cu faz de paralizie knock-down deci, evolueaz mai rapid.

Toxicitatea

Piretrinele vegetale sunt considerate cele mai puin toxice dintre toate insecticidele uzuale. Totui piretrinele sunt foarte toxice pentru peti i albine, dar mai puin toxice pentru psri i mamifere. DL50 pentru piretrine este de 1512 mg/kg n cazul iepurilor i de 1260 mg/kg pentru piretrine plus sinergistul piperonil entoxid; n cazul oilor, DL50 pentru piretrine i sinergist este de 594 mg/kg. Toxicitatea relativ redus a piretrinelor i piretrinoidelor se poate explica i prin faptul c mamiferele prezint activitate esterazic puternic care determin detoxifierea acestora. DL50 pe cale oral pentru piretrine variaz ntre 584 i 900 mg/kg.

Piretroidele, insecticide de sintez, sunt mult mai toxice dect molecula model. Ele sunt foarte toxice pentru psri i mamifere. Dozele toxice per os difer n funcie de compus:

Cypermethrin DL50 pentru obolan este 4030 mg/kg; Deltamethrin DL50 pentru obolan este de 130 mg/kg, peste 5000 mg/kg pentru gini, pente 300 mg/kg pentru cini, este foarte toxic pentru peti; Fenvalerate DL50 pentru obolan este 450 mg/kg, iar la pui peste 1600 mg/kg, la peti 0,0005 mg/kg; Fluvalinat DL50 pentru obolan este de 282 mg/kg; Resmethrin DL50 la obolan este 2500 mg/kg.n general, piretrinoidele sunt bine tolerate dermal i pe mucoase, dar unii produi (Fenvalaratul, Cypermethrinul) pot produce iritaii oculare i ale pielii la persoanele care le manipuleaz i la animalele tratate.

Cinetica i metabolizarea

Cile posibile de ptrundere n organism sunt calea oral, respiratorie i cutanat. Absorbia transcutanat, respectiv depirea barierei cutanate este inferioar altor insecticide, ca de exemplu organofosforicele i organocloruratele.

Piretrinoidele sunt reinute de epiderma n care difuzeaz radial, rapid, astfel nct aciunea sistemic este aproape nul. Totui piretrinoidele pot fi decelate n concentraii mici n esutul adipos, ficat, sistemul nervos i lapte.

Dup absorbie, piretrinoidele sunt metabolizate rapid prin hidroliz sub aciunea esterazelor serice i hepatice i prin oxidare hepatic.

Consecutiv primei etape de metabolizare (biotransformarea) rezult metabolii netoxici.

Metabolizarea rapid reduce la minimum reziduurile n organele i esuturile animale. Ca urmare, pentru piretrinoide, timpul de ateptare pentru consumul produselor de origine animal (carne, lapte) este aproape nul.

Simptomatologia

Evoluia intoxicaiei este acut, cu simptomatologie care se poate ncadra ntr-un sindrom neuromuscular asemntor cu cel de la intoxicaia cu insecticide organoclorurate. Se constat incoordonare motorie, contracii clonice, rigiditatea trenului posterior, vom, diaree. Simptomele respiratorii i cardiace sunt constante i uneori deosebit de severe: dispnee, cianoz, tahicardie i posibil fibrilaie cardiac.

La cine s-a descris anxietate, nistagmus, micri coreiforme, micri lente de torsiune. S-au semnalat i modificri de ECG, EEG EMG. Moartea se produce prin insuficien cardio-respiratorie.

Cypermethrinul s-a dovedit c are un efect negativ asupra produsului de concepie chiar la doze de din DL50, determinnd resorbie embrionar, mortalitate fetal.

Se mai pot observa leziuni testiculare, modificri ale spermatozoizilor, dar cu caracter tranzitoriu.

Leziunile morfopatologice nu sunt specifice i constau din: degenerescen i chiar necroz hepatic; degenerescen renal i necroz tubular; congestie pulmonar, proliferarea foliculilor limfoizi peribronhiali; cord flasc, congestie la nivelul tubului digestiv.

La psri, consecutiv administrrii de Supercypermethrin 5 zile s-a descris: degenerescena spermatozoizilor, vacuolizarea citoplasmei celulelor Sertoli (sediul principal al injuriei). Leziunile sunt reversibile. Nu s-au sesizat modificri n celulele Leydig, spermatogonii, celulele tubilor seminiferi.

Piretrinoidele induc i modificri metabolice, de exemplu Fenvaleratul, n condiiile intoxicaiei subacute, determin creterea colesterolului din creier, a GPT-ului n ficat, cord, a GOT n cord, a fosfatazei alcaline n cord i encefal, n schimb determin scderea GOT n creier i a fosfatazei acide n toate esuturile.

Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a examenului clinic i examenului de laborator.

Prognosticul este rezervat sau grav

Dac se fac sacrificri de necesitate este necesar controlul produselor de origine animal. n cazul animalelor care au trecut prin boal, perioada de ateptare pentru consumul produselor provenite de la acestea este nul sau de 1-3 zile.

Tratamentul se rezum la msuri generale nespecifice cu: vomitive, purgative, antidoturi generale nespecifice (CMA) i tratament simptomatic: tonice cardiace, neuroleptice (Diazepam) i pansamente gastrice.