FARMACOLOGIE

FARMACOLOGIE

04.12.2004

CURS NR 22

Reactiile adverse sunt de tip efecte secundare si anume: uscaciunea gurii si greutate in deglutitie, constipatie, retentie urinara, tulburarea vederii pentru aproape.

Intoxicatia subacuta poate sa apara in urma unui tratament de atropinizare puternica si se manifesta prin uscaciunea mucoasei buco faringiene, dificultate de deglutitie, alterarea vocii, cefalee, tahicardie usoara, midriaza moderata.

Intoxicatia acuta se manifesta prin uscaciunea gurii, congestia mucoaselor, a fetei si gatului, insuficienta circulatorie, tahicardie, hipotensiune arteriala, fotofobie, midriaza, cicloplegie, retentie urinara, hiperexcitatie cu halucinatii vizuale si erotice, accese de furie, convulsii, coma cu insuficienta respiratorie.

Tratament: Epurare gastrica cu suspensie de carbune activat, urmata de epurare de purgativ salin, pilocarpin subcutanat in doza repetata pana la aparitia secretiei salivare, barbiturice in faza de excitatie a Sistemului Nervos Central, hidratare orala sau hiperfuzie, impachetari reci pentru combaterea hipertermiei, combatere circulatorie si respiratorie.

Implicatii:

In oftalmologie cu midriatic pentru examenul fundului de ochi in lipsa simpatoliticelor de sinteza (tropicamin), antispastic in spasme si colici gastro intestinali si biliari, bronho dilatator si hiposecretor bronsic in astm bronsic, hipersalivatie hipersialie, stimulator cardiac in bradicardia sinusala si brocul atrio ventricular, parkinson activ pe hipertonie si hipersalivatie, in preanestezie pentru inhibarea secretiei bronsice produsa de unele anestezice generale si inhibarea bradicardiei si a hipotensiunii arteriale produsa de excitatia din timpul operatiei.

Farmaco epidemiologie:

Glaucom, retentie urinara, adenom de prostata, ileus paralitic, mame care alapteaza.

Interactiuni in solutie:

Aminofilina, bicarbonat de sodiu, hidrocortizon hiposuccinat.

SCOPOLAMINA

Pulbere cristalina, alba sau cristale incolore, fara miros, gust amar toxic, eflorescente, solibila in apa si alcool, insolubila (foarte greu solubila) in cloroform. Dozele terapeutice maxime pentru calea orala sunt pentru o data este de 1 miligram, pentru 24 ore este de 3 miligrame; subcutanat sunt pentru o data este de 0.5 miligrame si pentru 24 ore este de 2 miligrame. Este un alcaloid care exista in mutulica, ciumafaie si o specie mexicana de DATURAE INNOXIAE din familia SOLANACEAE. Se utilizeaza ca forma de bromhidrat.

Prezinta efecte parasimpatolitice ale atropinei, de intensitate mai mare si durata mai scurta. La doze mici este inhibitoare ale Sistemului Nervos Central. Stimuleaza mai intens de cat atropina centrul respirator.

Indicatii:

Preanestezie in asociere cu morfina, raul de miscare (SCOPODERM TTS), in parkinson este mai potenta decat atropina.

BUTIL SCOPOLAMINA

Pulbere cristalina, foarte usor solubila in apa, solubila in alcool, derivat cuaternar al scopolaminei. Dozele terapeutice maxime pentru calea orala sunt pentru o data 0.05 grame, pentru 24 ore 0.1 grame, intramuscular si intravenos pentru o data 0.02 grame, pentru 24 ore 0.06 grame.

Absorbtie digestiva inegala si incompleta din tubul digestiv (trece greu prin membrana), excretie prin fecale si urina. Prezinta actiune antispastica mai ales asupra tubului digestiv, cailor urinare, uterului. La administrare parenterala efectele sunt mai intense, mai constante si apoi la doze mai mici decat cele orale.

Indicatii:

Ulcer gastro duodenal, deschinezii biliare, dismenoree, constipatie spastica.

Contraindicatii:

Glaucom, abdomen acut, nu se asociaza cu alcool.Precautii:

Soferi, constipatie atona.

PROPANTELINAPulbere cristalina, alba sau foarte slab galbuie, fara miros, gust amar, higroscopica, sor solubila in apa, alcool si cloroform, este o sare de amoniu cuaternar folosindu-se ca bromura. Dozele terapeutice maxime sunt pentru o data de 0.03 grame si pentru 24 ore de 0.12 grame.Farmaco cinetica:

Absorbtie digestiva inegala si incompleta, excretie renala lenta, T este de 9 14 ore.

Farmaco dinamie:

La doze terapeutice blocheaza doar stimulii parasimpatici postganglionari prezentand actiune predominanta asupra tubului digestiv diminuand secretiile si motilitatea.Indicatii:

Ulcer gastro duodenal, gastrita, duodenita, spasm piloric, pancreatita, colecistita, enurezis.

Contraindicatii:

Glaucom, stenoza piloroduodenala, ileus paralitic, hipertrofie de prostata, atonie intestinala, colita ulceroasa, miastenie.

Precautii:

Hipertiroidie, cardiopatie ischemica, insuficienta cardiaca, hipertensiune arteriala, soferi.

Interactiuni:

Potenteaza fenotiazinele si cortico steroizii, diminua, diminua tranzitul intestinal crscand absorbtia substantelor care se dizolva lent (digoxina) si a celor care se absorb activ intr-o portiune limitata a intestinului (riboflavina = B2).

PIRENZEPINA GastrozepinPrezinta selectivitate mare pentru receptorii M1 din ganglionii parasimpatici intramurali din miezul mezenteric. Prezinta efecte hiposecretoare gastrice, fiind utilizata in tratamentul ulcerului gastro duodenal, sindromul Zollinger Ellison, sangerarile gastrice de stres, profilaxia tensiunilor gastro intestinale induse de AINS.

TELENZEPINAPotenta actiunii hiposecretoare gastrice este de 4 10 ori mai mare cala pirenzepina.

EMEPRONIU CisrelaxIndicat in incontinenta urinara cu hipertonie vezicala. Determina ulceratii esofagiene, prin urmare administrarea se face intr-un volum suficient de apa sise ramane in pozitie sezanda sau in picioare timp de 15 30 minute dupa administrare. TROPICAMIDA MYDRIACYL, MYDRUMMidriaza si cicloplegia sunt maxime dupa 30 minute si dispar dupa 6 ore. Se utilizeaza examinarea fundului de ochi si terapia sinechiilor (trebuie sa fie insotit si ferit de lumina).

GANGLIOPLEGICELE

Ganglioplegicele sunt sunstante ce actioneaza ca antagonistia-i receptorilor colinergici tip N1 din ganglionii vegetativi, blocandu-i temporar si avand drept consecinta intreruperea temporara a influxului nervos si scaderea tonusului functional al organelor interne. Constituie medicatie de rezerva in terapeutica deoarece sunt substante medicamentoase puternic active. Seutilizeaza in conditii de spitalizare in hipertensiune artriala in forme maligne, edem pulmonar acut, embolie pulmonara, colica nefritica, spasme digestive rebele, leus mecanic.

Farmaco toxicologie:

Determina efecte secundare de supradozare si anume:

a. Hipertensine arteriala izovelemica intensa pana la colaps, antagonizata de vaso constrictoare generale si anume: adrenalina, noradrenalina, efedrina, etilefrina.b. Atonie intestinala pana la ileus paralitic.

c. Atonie vezicala pana la retentie urinara.

Contraindicatii:

Hipertensiune arteriala complicata cu artero scleroza cerebrala sau coronariana. La doze terapeutice actioneaza predominant la nivelul ganglionilor vegetativi fara actiuni centrale si somatice.

Efecte:

Vaso dilatatie arteriolara si venoasa, scaderea tonusului si peristaltismului tubului digestiv, midriaza, paralizia acomodarii vederii de aproape, scaderea tensiunii intraoculare.AZAMETOLULPulbere microcristalina, usor solubila in apa, utilizata in chirurgie pentru obtinerea hipotensiunii controlate.

HEXAMETOLIU BENZEN SULFONATPulbere cristalina, alba, miros usor specific, solubil in apa. Solutiile apoase se pot steriliza prin fierbere timp de 30 minute. Este o sare dicuaternara de amoniu cu proprietati puternice ganglio blocatoare. Se utilizeaza pentru tratarea spasmelor vasculare periferice si pentru obtinerea hipertensiunii controlate.

HIGRONIUPulbere microcristalina, alba sau cu tenta galbuie, foarte solubila in apa. Este ganglio blocator cu durata scurta de actiune, utilizat in anesteziologie pentru obtinerea hipotensiunii controlate.

IMECHINIU

Ganglio blocator cu durata scurta de actiune, utilizat in anestiziologie pentru inducerea hipotensiunii controlate.

NICOTINOMIMETICE = N COLINOMIMETICE

Sunt substante care reproduc efectele stimularii receptorilor colinergici nicotinici actionand ca agonisti la dozele terapeutice: La doze mari produc efecte inhibitoare de depozitatre prelungita a receptorilor nicotinici.

La doze terapeutice efectul este predominant asupra ganglionilor vegetativi simpatici.

Locul actiunii in functie de substanta si doza poate extinsa la toate tipurile de sinapse colinergice nicotinice si anume: interneuronale ganglionare si centrale si neuro efectoare somatice.

Clasificare:

1. Naturale nicotina, lobelina, sparteina.

2. Sinteza pimeclon.

Farmaco dinamie:

Efectele nicotinice ganglionare sunt efecte de suprafata manifestandu-se in functie de doza bifazic si anume:

La doze mici si moderate utilizate in terapeutica au efect agonist, stimulator al receptorilor N1 ganglionari cu depolarizarea membranei neuronului ganglionar si facilitarea transmisei influxului nervos pe fibrele postganglionare spre tesuturile si organele efectoare cu aparitia efectelor asemanatoare stimularii fibrelor vegetative.

La doze mari de supradozare au efect inhibitor, paralizant ganglionar datorat prelungirii depolarizarii receptorilor prin mentinerea legaturii substrat receptor.Consecinta este impiedicarea transmiterii unor noi impulsuri nervoase de la neuronul central preganglionar tradus in periferie prin scaderea tonusului functional si inhibitia arganelor efectoare.

Efecte:

1. La doze mici bradicardie, hipotensiune arteriala, bronho constrictie, stimulare intestinala, hipersecretia glandelor exocrine.

2. La doze moderate tahicardie, hipertensiune arterial, stimularea muschilor scleletici, stimularea receptorilor nicotinici din globusul carotidian cu declansarea stimularii pe cale reflexa a centrului respirator, efecte stimulatoare centrale direct la nivelul centrilor motori, hipotalamici si bulbari.

3. La doze mari efecte de paralizie vegetativa manifestate prin hipotensiune arteriala, bronhoplegie, atonie si paralizie intestinala. De asemeni efecte centrale de stimulare supramaximala, tremur si convulsii tonice.4. La doze foarte mari efect letal prin paralizia centrului respirator bulbar si a muschilor scheletici respiratori.

Indicatii:

Analeptic respirator in stari de insuficienta respiratorie acuta.

LOBELIA INFLATA = LOBELINASe foloseste ca clorhidrat, este o pulbere cristalina, alab, cu gust amar, solubil in apa. Stimuleaza respiratia prin efect direct asupra centrului respirator bulbar si prin efect indirect prin intermediul globusului carotidian. Se utilizeaza in insuficienta respiratorie acuta prin asfixia nou nascutului, infectii grave, supradozare de inhibitoare centrale. Se utilizeaza ca test de diagnostic pentru determinareatimpului de circulatie brat sinus carotidian. Acest timp este de 10 15 secunde la adultii normali. Administrarea se face din vena cubitala masurandu se timpul de la injectare la aparitia reflexului de tuse spre o rspiratie ampla.

Contraindicatii:

Cardiacii.

PIMECOLUL

Efect mai putin intens decat lobelinasi o durata mai mare.

SPARTEINA

Alcaloid scoparium, sanopomnus, sub forma de clorhidrat, pulbere cristalina, alba, gust amar, toxic. Prezinta efcte nicotinomimetice, ocitocice, cardiace, inotrop pozitiv, cronotrop, dromotrop si batmotrop negativ. Se utilizeaza ca analeptic respirator si ocitocic si profilactic in interventiile chirurgicale pe cord sau in cazul catalizarii anestezicelor generale ce determina aritmii.Reactii adverse:

Deprimarea miocardului excito conductor.

NICOTINA

Alcaloid neoxigenat din NICOTINA TABACUM din familia SOLANACEAE cu denumirea populara de tutun.

Se prezinta ca un lichid uleios, incolor proaspat distilat care in contact cu aerul devine galbena, apoi se brumifica, foarte higroscopica si volatila, gust arzator. Este o baza puternica solubila in apa, lipide, alcool, eter, cloroform. Are spectru larg de actiune asupra tuturor tipurilor de receptori nicotinici de la nivelul ganglionar, central si placa motorie avand potenta foarte mare.Farmaco cinetica:

Se absoarbe bine prin tractul respirator, mucoasa bucala si piele. La nivelul mucoasei gastrice se absoarbe mai greu datorita efectului iritant si vomitiv. Absorbtia cutanata este de multe ori mai rapida pentru alcaloidul liber decat sarurile sale cu acizii. Prin abosorbtia transcutanata se bazeaza sistemele terapeutice transdermice care faciliteaza absorbtia nicotinei intr-o cantitate de 0.9 miligrame / ora. Copiii sunt mult mai sensibili decat adultii din cauza frecventei respiratorii mult mai mari. Difuzeaza prin toate tesuturile si organele inclusiv prin placenta in lapetele matern. Laptele fumatoarelor poate contine pana la 0.5 nanograme nicotina / litru. PAGE 1