Curs Farmacologie-8

7/21/2019 Curs Farmacologie-8

1/14

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

64Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The

Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange

Medical Book, 2001.

Curs 8. Farmacologia autacoizilor. Farmacologia aparatuluidigestiv.

AUTACOIZII

Autacoizii(hormonii locali) sunt substane care se elibereazlocal, n numeroase esuturi,asigurnd homeostazia sau reacia esutului i organului respectiv. Sunt sintetizai i / sauprezintreceptori i la nivelul SNC. Autacoizii fac parte din sistemul mesagerilor primari.

Clasificarea autacoizilor1.

Amine biologic active: Histamina; Serotonina (5-hidroxitriptamina).

2.Polipeptide biologic active: Angiotensina i sistemul renin-angiotensin-aldosteron;

Kininele i sistemul kallikrein-kinin; Peptide natriuretice; Peptid intestinal

vasoactiv(VIP); Substana P; Neurotensina; Endoteline; Peptid nrudit genetic cu

calcitonina; Neuropeptid Y; Sistemul opiopeptidelor endogene (endorfine-enkefaline).

3.Lipide biologic activei peptidolipide (eicosanoizi) sunt metabolii ai acidului arahidonic:

pe calea ciclooxigenazei: Prostaglandine: PGA PGJ; Tromboxani: TXA, TXB.

pe calea lipoxigenazei: Leucotriene: LTA LTE; Lipoxine; Hepoxiline. pe calea epoxigenazei: Epoxiprostaglandine; Dioli.

sub aciunea radicalilor liberi: Izoprostani.

1. Amine biologic activeHISTAMINA

Receptorii histaminergici sunt:

o H1 - la nivelul musculaturii netede, endoteliuluii creierului;

o H2 - la nivelul mucoasei gastrice, muchi cardiac, mastocite i creier;

o H3 - la nivelul creierului, plexului mezenterici al altor neuroni.

Histamina - efecte farmacodinamice la nivelulo corduluii al vaselor sanguine:

scderea TA sistolice i diastolice i creterea frecvenei cardiace;

vasodilataia vaselor mici pre- i postcapilare cu roeai senzaie de

clduri retracia celulelor endoteliale, hipotensiune arterial, edem,

hemoconcentraie. "Triplul rspuns: edem, roea, vasodilataie.

o tractului digestiv: stimularea secreiei gastrice acide (prin receptorii H2).

o musculaturii netede broniolare: bronhoconstricie (prin receptorii H1).

o terminaiilor nervoase: stimulare terminaii nervoase ce mediaz durerea i

pruritul (H1).

n terapie se folosesc:

Inhibitori ai eliberrii de histamin Antagoniti ai histaminei

o Antagoniti fiziologici ai histaminei: adrenalina, NA.o Antagoniti competitivi ai receptorilor pentru histamin

antihistaminice anti-H1 (Antagoniti competitivi ai receptorilor H1) antihistaminice anti-H2 (Antagoniti competitivi ai receptorilor H2).


2/14




Medical Book, 2001.

INHIBITORI AI ELIBERRII DE HISTAMIN: CROMOGLICAT DE SODIU(Cromoglicat disodic/Cromolyn sodium), NEDOCROMIL

Mecanism de aciune:inhibarea eliberrii de Histamini de leucotriene din mastocite;Prezint specificitate de aciune pe organ deoarece inhib selectiv anafilaxiapulmonarla om i la primate, fra o inhiba i pe cea cutanat.

Nedocromil prezintefecte farmacodinamice mai intense dect Cromoglicatul de sodiu.

Indicaii: numai n scop profilactic n astm bronic; rinite alergice; conjunctivite alergice;alergii alimentare. Administrare cu 1-2 ore naintea expunerii la alergen. Uneori sunt necesare3-4 sptmni de tratament pentru a obine eficienterapeutic.

ANTIHISTAMINICE ANTI-H1 (antagoniti competitivi ai receptorilor H1)Clasificare:

Generaia I8: PROMETAZINA, Proclorperazina, Tietilperazina, ALIMEMAZINA;Hidroxizina, Cyclizine, MECLOZIN; CLORFENIRAMIN, Brompheniramine;DOXYLAMINA; CIPROHEPTADINA, Clemastina, Clorfenoxamina, Ketotifen;

Generaia a II-a9: Astemizol, Fexofenadina; LORATADINA, DESLORATADINA,

CETIRIZINA, Levocetirizina, Azelastin, Mizolastina.Mecanism de aciune:antagoniti competitivi ai receptorilor H1 (blocheazreceptorii H1).

Cele de generaia I traverseazbariera hematoencefalicdeterminnd sedare, cele degeneraia a II-a nu determinsedare.

Indicaii: prevenirea sau tratarea reaciilor alergice (rinite i conjunctivite alergice, astm bronic,

dermatoze alergice): Prometazina, Clorfeniramin, Ciproheptadina, Loratadina,Desloratadina, Cetirizina;

antiemetice (inclusiv pentru tratamentul rului de micare): Prometazina,Alimemazina, Meclozin;

greuri i vrsturi din sarcin: Doxylamina; anxiolitice sau bune inductoare ale somnului: Prometazina, Hidroxizina, stimularea apetitului: Ciproheptadina.

Efecte adverse: sedare (la cele de generaia I); stimularea apetitului i cretere ponderaldupadministrarea de Ciproheptadin;

efecte la nivelul SNC: excitaie paradoxalla copii, nervozitate, euforie; tahiaritmii fatale (torsada vrfurilor) dupadministrarea de Astemizol.

Astemizol, Hidroxizina nu se administreazconcomitent cu sucuri de grapefruit deoareceeste blocatinactivarea compuilor, determinnd tahiaritmii severe, fibrilaie atrial.

ANTIHISTAMINICE ANTI-H2 (antagoniti competitivi ai receptorilor H2):CIMETIDINA, RANITIDINA, NIZATIDINA, FAMOTIDINA

Mecanism de aciune:antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (blocheazreceptorii H2).Efecte farmacodinamice:inhibarea secreiei gastrice bazale de HCl.Indicaii:

boala peptic(inclusiv cea indusde AINS), sindrom Zollinger Ellison, reflux gastro-esofagian,

8Prometazina cu denumire comercialde Romergan, Proclorperazina cu denumire comercialde Emetiral, Tietilperazina cu denumire comercialde Torecan, Meclozin cu denumirecomercialde Emetostop; Ciproheptadina cu denumire comercialde Peritol, Clemastina cu denumire comercialde Tavegyl,9Asteizol cu denumire comercialde Histalong, Loratadina cu denumire comercialde Claritine, Desloratadina cu denumire comercialde Aerius


3/14




Medical Book, 2001.

prevenirea gastritelor induse de stres.Efecte adverse:

Cimetidina: efecte asupra SNC (stri confuzionale, halucinaii, delir, agitaie); efectede tip endocrin (ginecomastie, galactoree, scderea spermatogenezei, libidoului);efecte hematologice (granulocitopenie, anemie aplastic); efecte la nivel hepatic(creterea transaminazelor,icter colestatic);

Ranitidina: creterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute; Famotidina: cefalee, creterea tranzitorie a transaminazelor; Nizatidina: cefalee, efect prokinetic, creterea tranzitorie a transaminazelor.

Contraindicaii:insuficiena renali hepaticsever, psihoze endogene.

SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)

Familii de receptori: 5HT1 - 5HT7.

Efecte biologice:

o Cardiovasculare: vasoconstricie (cu excepia vaselor muchilor scheletici i a

vaselor cordului unde existvasodilataie), agregare plachetar;

o

Tract gastro-intestinal: stimularea peristaltismului, efect redus de inhibare asecreiilor gastro-intestinale;

o Aparat respirator: bronhoconstricie, iar prin mecanism reflex

hiperventilaie;

o Sistem nervos: stimularea terminaiilor nervoase senzitive (transmite durerea);

halucinaii i modificri ale comportamentului; somnolen; modificri ale

dispoziiei i emoii; stimularea emezei.

n terapie se folosesc: Agoniti ai receptorilor pentru serotonin(pot fi selectivi = acioneazpe un subtip

de receptori sau neselectivi = acioneazpe mai multe subtipuri de receptori) Antagoniti ai receptorilor pentru serotonin

Inhibitori ai recaptrii de serotonin Stimulatori ai eliberrii de serotonin.

AGONITI AI RECEPTORILOR PENTRU SEROTONINIndicai ca anxiolitice fr efecte sedative: BUSPIRONA, Ipsapirona, Gepirona,

Tandospirona Mecanism de aciune:agonist parial al receptorilor 5-HT1A. Efecte farmacodinamice:anxiolitice frefecte sedative. Nu determinadicie. Indicaii:anxiolitic (nu sunt eficiente n atacuri de panic).

Efecte adverse:tahicardii, nervozitate, parestezii, stri confuzionale, tulburri gastro-intestinale, mioz, creteri ale valorilor TA cnd se asociazcu IMAO.

Contraindicaii:tulburri de ritm.

Indicai n tratamentul migrenei: SUMATRIPTAN, NARATRIPTAN,RIZATRIPTAN, ZOLMITRIPTAN Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor 5-HT1D i 5-HT1B. Indicaii:tratamentul i profilaxia crizei de migreni ale altor cefalei vasculare. Efecte adverse:alterarea sensibilitii (parestezii), dureri anginoase, tahicardii. Contraindicaii:angina pectoral, scleroze coronariene.


4/14




Medical Book, 2001.

ANTAGONITI AI RECEPTORILOR PENTRU SEROTONINIndicai ca antidepresive: MIRTAZAPINE, TRAZODONE, Nefazodone.

Mecanism de aciune: antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C. Efecte adverse:ameeli, cefalee, somnolen.

Indicai ca antipsihotice: CLORPROMAZINA, Levomepromazina; Tioridazina;HALOPERIDOL, DROPERIDOL; RISPERIDONE, Clozapine, QUETIAPINE,

OLANZAPINE, Sertindole. Antipsihoticele sunt numite i neuroleptice. Sunt medicamente indicate pentru

tratamentul schizofreniei, al psihozelor i al altor afeciuni caracterizate prin agitaiepsihomotorie.

Clasificare antipsihotice (neuroleptice):

o Antipsihotice tipice: CLORPROMAZINA, Levomepromazina; Tioridazina;HALOPERIDOL, DROPERIDOL;

o Antipsihotice atipice: RISPERIDONE, Clozapine, QUETIAPINE,OLANZAPINE, Sertindole.

Mecanism de aciune: antagonist al receptorilor D2 i 5-HT2; prezint i altemecanisme de aciune.

Indicaii:antipsihotice (schizofrenie, agitaie psihomotorie, boala Alzheimer)o

Alte indicaii particulare pentru Clorpromazina: Antialergic (febra de fn, prurit, urticarie, rash) Antiemetic (inlcusiv n rul de micare) Anxiolitic sedativ hipnotic

Efecte adverse:

o Antipsihotice tipice: Pseudoparkinsonism, diskinezie tardiv, Hiperprolactinemie, sindrom amenoree / galactoree, infertilitate,

scderea libidoului, impoten Pseudodepresii Sedare

excesiv, stri confuzionale: pentru Clorpromazin,Tioridazin, redus: pentru Haloperidol, Droperidol

Efecte teratogene Sindrom neuroleptic malign Efecte adverse particulare pentru Clorpromazina:

Depuneri pigmentare la nivelul camerei anterioare a globuluiocular,

Efecte de tip antimuscarinic (uscciunea mucoaselor, miciunidificile, retenie acutde urin, constipaie, voalarea vederii)

Hipotensiune ortostatic, inhibarea ejaculrii Efecte adverse particulare pentru Tioridazina:

Depuneri pigmentare la nivelul retinei

Deoarece este puternic cardiotoxic determin la doze mediiefecte de tip chinidin-like (aritmii, modificarea undei T pe ECG,tulburri de conducere), iar la doze toxice fibrilaie ventriculari deces.

o Antipsihotice atipice: efecte extrapiramidale (pseudoparkinsonism, diskinezie tardiv) reduse,

efecte sedative reduse.


5/14




Medical Book, 2001.

Indicai ca antiemetice ONDANSETRON, GRANISETRON, Dolasetron, Tropisetron Mecanism de aciune: antagoniti ai receptorilor 5-HT3. Indicaii:antiemetice de elecie pentru vrsturile induse de citostatice. Efecte adverse:cefalee,constipaie/diaree, crampe abdominale, aritmii.

Indicai ca antialergice i pentru stimularea apetitului: CIPROHEPTADINA10 Mecanism de aciune: antagonist al receptorilor 5-ht i antagonist al receptorilor H1.

Indicaii:antialergic; stimularea apetitului. Efecte adverse:somnolen, confuzie, cefalee. Contraindicaii:glaucom, retenie urinar, conductori auto.

INHIBITORI AI RECAPTRII DE SEROTONININHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTRII SEROTONINEI (SSRI):

FLUOXETINE11, SERTRALINE, Paroxetine, CITALOPRAM, Escitalopram,Etoperidone, Alaproclate. Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor 5-HT1D i 5-HT1B. Indicaii:depresii. Efecte adverse:scderea libidoului, anxietate acut, insomnie, tremor.

INHIBITORI AI RECAPTRII SEROTONINEI I NORADRENALINEI (SNRI):VENLAFAXINE, BUPROPION Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor 5-HT1D i 5-HT1B. Indicaii:depresii.

STIMULATORI AI ELIBERRII DE SEROTONIN: Dexfenfluramina,Fenfluramina. Mecanism de aciune: agonist parial al receptorilor 5-HT1D i 5-HT1B. Indicaii:tratamentul obezitii.

2. Polipeptide biologic activeANGIOTENSINA I SISTEMUL RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERON

Receptorii pentru angiotensin(sunt 4 tipuri) mediazurmtoarele efecte biologice:

o AT1: cresc TA sistolic i diastolic, determin hipertrofie i hiperplazie

celular;

o AT2: regleazTA,

o AT3: puin cunoscut;

o AT4: intervine n procese de memorizare.

Sistemul renin-angiotensin-aldosteron regleaz pe termen lung TA i volumul

extracelular al organismului. Angiotensina II: este foarte puternic vasoconstrictor.

n terapie se folosesc: Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)

Antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II (ARB) Inhibitori ai activitii reninei.

10Peritol 11Prozac


6/14




Medical Book, 2001.

INHIBITORI AI ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IECA):CAPTOPRIL; ENALAPRIL, RAMIPRIL, LISINOPRIL; Quinapril, Perindopril,Fosinopril; Moexipril, Trandolapril, Zofenopril etc.

Mecanism de aciune:inhibenzima de conversie ceea ce determin:o inhibarea conversiei angiotensinei I n angiotensinII;o inhibarea degradrii bradikininei, substanei P i enkefalinelor.

Nu influeneazfora de contracie a cordului. Absorbia: este redusde prezena alimentelor (Captopril, Lisinopril, Moexipril). Indicaii:

o HTA (de elecie la hipertensivi vrstnici sau cu boli asociate ca diabet zaharat,insuficiencardiac, hipertrofie ventricularstng);

o insuficiencardiaccongestiv(este medicaie de elecie);o dupinfarct miocardic acut (pentru prevenirea hipertrofiei ventriculului stng);o prevenirea nefropatiei diabetice sau din hipertensiune.

Eficienmaximdup2 sptmni de tratament. Efecte adverse:

o de clas:

hipotensiune arterial(accentuatdupprima doz);

tuse uscat, iritativ(mai puin evidente la Fosinopril, Moexipril); angioedem (mai puin sever la Fosinopril, Moexipril); hiperpotasiemie; creterea concentraiei acidului uric; alte: hipoglicemie; greuri, diaree; nefrotoxicitate; teratogenitate.

o care in de medicament: Captopril: alterare gust, alergii de tip I (rash cutanat, febr),

neutropenie, proteinurie; Enalapril: sincope, crampe musculare, creterea transaminazelor,

glosit, tulburri vizuale, acufene. Contraindicaii:

o

sarcintrimestrele II i III,o angioedem n antecedente;o stenozde arterrenal(bilateral/ pe rinichi unic), insuficienrenalsever,o hipotensiune arterial,o hiperpotasiemie;o asociere cu diuretice economisitoare de K+, glicozizi cardiotonici, AINS.

ANTAGONITI COMPETITIVI AI RECEPTORILOR ANGIOTENSINEI II (ARB) Clasificare i mecanism de aciune:

o neselectivi (antagoniti competitiv ai receptorilor AT1 i AT2): Saralazin;o selectivi (antagoniti competitivi ai receptorilor AT1): VALSARTAN,

LOSARTAN, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan. Indicaii (doza trebuie crescutprogresiv):

o

HTA esenial,o IC congestiv.

Efecte adverse:similare cu ale inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei, darNUdetermintuse i angioedem.

Contraindicaii:sarcina.INHIBITORI AI ACTIVITII RENINEI: ENALKIREN, Remikiren

Indicain HTA.


7/14




Medical Book, 2001.

KININELE I SISTEMUL KALLIKREIN-KININInhibitori ai sintezei kininelor: Aprotinina

Mecanism de aciune:inhibkalikreina, tripsina, prezintaciune antifibrinolitic.Indicaii:pancreatite acute hemoragice, ocul hemoragic; ca antifibrinolitic.

ENDOTELINELEn terapie se folosesc ANTAGONITII RECEPTORILOR PENTRU ENDOTELIN BOSENTAN:Indicaii:hipertensiune pulmonar.

3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi)ANALOGI DE PROSTAGLANDINEindicai n:

obstetric-ginecologie pentru inducerea avortului n trimestrul I i II de sarcin,delivrare completn mori fetale; hemoragie postpartum: Dinoprost.

ulcer peptic: MISOPROSTOL(derivat de PGE1)o

Efecte farmacodinamice: efect citoprotector, inhibarea secreiei acide gastrice.o Indicaii: prevenirea ulceraiilor induse de AINS sau de stres, gastropatii

induse de AINS la pacieni cu artritreumatoid.o Efecte adverse:diaree, crampe abdominale, stimularea contractiilor uterine.o Contraindicaii:sarcina.

afeciuni cardiovasculare:o ALPROSTADIL indicat n persistende canal arterial,o ILOPROST- n chirurgia cardiac,o Prostin - n tulburri de erecie

glaucom: LATANOPROST, Travoprost, Bimatoprost

ANTAGONITI DE LEUCOTRIENE sunt: Inhibitori ai 5-lipoxigenazei:ZILEUTON

o prin inhibarea 5-lipoxigenazei determin inhibarea produciei de leucotrienebronhospastice (LTC4, LTD4), dar i de LTB4.

o Indicat: n astm bronic indus de efort, indus de antigene. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: MONTELUKAST,

Zafirlukasto Indicai: n astm bronic indus de efort, indus de antigene, indus de aspirino Efecte adverse:reacii alergice (reacii cutanate, angioedem, anafilaxie).


8/14




Medical Book, 2001.

INFLUENTAREA FARMACOLOGICA A APARATULUI DIGESTIV

1. Influentarea farmacologica a bolii peptice

n tratamentul bolii peptice se folosesc urmtoarele grupuri de medicamente:

Antiacide Inhibitoare ale secretiei acide gastrice

o Antagoniti competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice anti H2)o Inhibitori de pompa de protonio Anticolinergiceo Acetazolamidao Octreotid

Citoprotectoare ale mucoasei gastrice

ANTIACIDEClasificare

Antiacide neutralizante: Carbonat de calciu, Oxid de magneziu, Hidroxid demagneziu, Trisilicat de magneziu, Hidroxid de aluminiu, Fosfat de aluminiu Antiacidealcalinizante: Bicarbonat de sodiu Asociericu antiacide:

o

Hidroxid de magneziu + Hidroxid de aluminiu (Maalox)o

Oxid de magneziu + antispastice + carbune adsorbant (Gastrisan)o

Carbonat de magneziu + Carbonat de calciu + Trisilicat de magneziu (Dicarbocalm)o Hidroxid de magneziu + Hidroxid de aluminiu + Acid alginic (Gaviscon)

Mecanism de aciune:reactioneaza cu HCl determinnd neutralizare/alcalinizare pH gastricIndicaii:

boala peptica, reflux gastro-esofagian, esofagite

Efecte adverse: Bicarbonat de sodiu: alcaloze sistemice, retentie de lichide; Carbonat de calciu: hipercalcemii, constipatie, sindrom lapte - alcaline, rebound al

hiperaciditatii; Compusi cu magneziu: efecte laxative;

Compusi cu aluminiu: constipatie.Contraindicaii:insuficienrenala;

Bicarbonat de sodiu: HTA, ICC; Carbonat de calciu: hipercalcemii, hipofosfatemii, hipomagneziemii, hemoragii

digestive superioare recente.Interaciuni

scad absorbtia gastro-intestinala a: Digoxin, tetracicline, chinolone (Ciprofloxacin),

Ketoconazol, Itraconazol, compusi cu fier, Acid urosodeoxicolic, inactiveaza Sucralfatul

INHIBITOARE ALE SECRETIEI ACIDE GASTRICEANTIHISTAMINICE ANTI H2 (antagoniti competitivi ai receptorilor H2):

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA vezi autacoizi


9/14




Medical Book, 2001.

INHIBITORI DE POMPA DE PROTONI: OMEPRAZOL, LANSOPRAZOL,PANTOPRAZOL, RABEPRAZOL, ESOMEPRAZOL Mecanism de aciune:inhibH+/K+-ATP-aza

o determinca efect farmacodinamic: inhibarea secretiei gastrice bazale de HCl Indicaii:

o boala peptic(inclusiv cea indusa de AINS),o

sindrom Zollinger Ellison,o reflux gastro-esofagian,o prevenire gastrite induse de stres,o conditii de hipersecretie (gastrinoame)

Efecte adverse:o hipoclorhidrie cu favorizarea unor infecii enterice (Salmonella, Shigella),o gastrite atrofice, metaplazie intestinala, hipergastrinemie,o rare: diaree/constipatie, cefalee, meteorism abdominal, risc de inducere a

tumorilor carcinoide gastrice Contraindicaii:sarcina, alaptare

ANTICOLINERGICE (antimuscarinice = blocante ale receptorilor muscarinici):Pirenzepina, Propantelina, Butilscopolamina vezi SNV (antimuscarinice)

ACETAZOLAMIDA Mecanism de aciune:inhibarea anhidrazei carbonice Indicaii (pentru perioade scurte de timp):

o boala peptica, reflux gastro-esofagian,o glaucom,o diuretic, alcalinizarea urinii,o antiepileptic,o alcaloze metabolice cronice si posthipercapnee,o ru acut de altitudine (medicatie de elecie).

Contraindicaii:insuficienrenala si hepaticsevera, sarcinaOCTREOTID (analog de sinteza al somatostatinului)

Mecanism de aciune: inhiba neselectiv eliberarea de gastrina, STH, insulina,glucagon, VIP, TSH Indicaii:

o boala peptic,o alte indicaii: acromegalie, tumori (gastrinoame, tumori carcinoide,

glucagonoame), hemoragii prin rupturi de varice esofagiene, Efecte adverse: crampe abdominale, flatulenta, steatoree, modificarea tranzitorie a

testelor de toleranta la glucoza, litiaza biliara.

CITOPROTECTOARE ALE MUCOASEI GASTRICECOMPUSI COLOIDALI DE BISMUT: Bismut subcarbonic, Bismut subnitric,

Bismutat dicitrat tripotasic, Subsalicilat de Bismut

Mecanism de aciune: legare selectiva la tesutul ulcerat, stimularea secretiei demucus, prostaglandine, si bicarbonat

Efecte farmacodinamice:efect citoprotector, efect anti-Helicobacter pylori Indicaii:boala peptica si gastrite hiperacide cu H. pylori Efecte adverse:scaune inchise la culoare, risc crescut pentru encefalopatia portala Contraindicaii:insuficienhepaticsi renala severa


10/14




Medical Book, 2001.

SUCRALFAT Mecanism de aciune: doar in mediu acid se transform n forma activ i se leag

selectiv la tesutul ulcerat, stimularea secretiei de mucus, prostaglandine si bicarbonat Efecte farmacodinamice: efect citoprotector Indicaii: boala peptica, prevenirea sangerarilor in gastritele induse de stres sau de

AINS

Efecte adverse:constipatie, Contraindicaii:insuficienrenala severaCARBENOXOLONA

Efecte farmacodinamice:efect citoprotector Indicaii:boala peptica, prevenirea sangerarilor in gastritele induse de stres sau AINS.

MISOPROSTOL Mecanism de aciune:agonist pe receptorii PGE1,stimuleaza secretia de mucus si

bicarbonat Efecte farmacodinamice: efect citoprotector, inhibarea secretiei acide gastrice Indicaii:

o prevenirea ulceratiilor induse de AINS sau de stres,o gastropatii induse de AINS la pacienti cu artrita reumatoida

Efecte adverse:diaree, crampe abdominale, stimularea contractiilor uterine Contraindicaii:sarcina

MEDICATIA CU EFECT ANTI HELICOBACTER PYLORI:Ampicilina, Amoxicilina,Macrolide (Eritromicina, Claritromicina,Azitromicina), Ciprofloxacina,Tetraciclina,Metronidazol, compusi coloidali bismutAsocieri folosite in tratamentul bolii peptice asociate cu H. pylori

Amoxicilina/Ampicilina + Metronidazol + inhibitor de pompa de protoni (Omeprazol)/ Misoprostol

Claritromicina/Azitromicina/Eritromicina + Metronidazol + inhibitor de pompa deprotoni (Omeprazol) / Misoprostol

2. Medicatia cu efecte prokineticeContraindicaii:

in prezenta obstructiei mecanice a tractului gastro-intestinal alte situatii in care motilitatea crescuta poate fi periculoasa.

Urmtoarele grupe de medicamente sunt utilizate pentru stimularea peristaltismuluidigestiv

Parasimpaticomimetice cu actiune directa: BETANECOL prezentate anterior Parasimpaticomimetice si antidopaminergice: METOCLOPRAMID Antidopaminergice periferice: DOMPERIDON

Macrolidele (Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina) sunt agonisti ai receptori pentru

motilina) stimuleazperistaltismul intestinal, ceea ce exlicfrecvena crescuta diareelor.

METOCLOPRAMIDMecanism de aciune: parasimpaticomimetic (elibereaza Ach la nivelul SN enteric) siantidopaminergic (antagonist competitiv al R dopaminergici centrali si periferici D1 si D2)

Efecte farmacodinamice:stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaza pilorul sicreste tonusul cardiei, efecte antiemetice


11/14




Medical Book, 2001.

Indicaii: prokinetic (n caz de hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofagian,

gastropareze din diabet zaharat) antiemetic(n caz de greturi/varsaturi de etiologii variate)

Efecte adverse: diaree, crampe abdominale;

prin efectele antidopaminergice centrale se explicaparitia, dupa tratament indelungat,a efectelor adverse de tip pseudoparkinsonism (diskinezii tardive), ginecomastie,galactoree, tulburari ale ciclului menstrual.

DOMPERIDON12Mecanism de aciune:antagonist al receptorilor dopaminergici periferici D1Efecte farmacodinamice:stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaza pilorul sicreste tonusul cardiei, efecte antiemetice

Indicaii: prokinetic(hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofagian) antiemetic(greturi/varsaturi de etiologii variate)

Efecte adverse:diaree, crampe abdominale, distonii neurovegetative

3. Medicatia antiemeticaUrmtoarele grupe de medicamente sunt utilizate pentru combaterea greurilor ivrsturilor:

Antihistaminiceanti-H1:PROMETAZINA, DOXILAMINA prezentate anterior Neuroleptice: CLORPROMAZINA Anticholinergice: SCOPOLAMINA, ATROPINA prezentate anterior Parasimpatomimetice si antidopaminergice: METOCLOPRAMIDprezentat anterior Antidopaminergice periferice: DOMPERIDON prezentat anterior Antagonisti ai R 5-HT3: ONDANSETRON, GRANISETRON prezentate anterior Derivatii de Marijuana: Tetrahidrocanabinol (THC), DRONABINOL

o

Mecanism de aciune:agonisti ai receptorilor canabinoizi (efect antiemetic)o Indicaii:antiemetic pentru varsaturile induse de citostatice (ca alternativa)

Corticosteroizi: DEXAMETAZONA, Metilprednisolono Indicateca antiemetice pentru varsaturile induse de citostatice (ca alternativa).

Anxiolitice-sedative-hipnotice din grupa Benzodiazepine (efect antiemetic slabatribuit efectului anxiolitic- sedativ).

Antiemetice cu actiune periferic: Anestezicele locale administrate pe cale orala:Procaina, Benzocaina; Sifon, ceai din menta, melissa, musetel, anison.

4. Medicatia laxativa/purgativa

n functie de substanta sau doza, efectul poate fi: laxativ - cnd determina eliminarea unui scaun format, de consistenta normala

drastic - cnd scaunele sunt apoase, frecvente si nsotite de colici.Clasificare:

Purgativele iritante sau stimulante:Ulei de ricin, purgativele antrachinonice (drogurivegetale cum ar fi frangula, senna, rhubarba, aloes etc; Fenolftaleina, Bisacodil13)

12Motilium


12/14




Medical Book, 2001.

Purgativele de volum

o Coloizi hidrofili si fibre nedigerabile: Coloizi hidrofili: Agar (Geloza), macrogoli14, extracte din alge marine

Gelidium, extract de Chondrus Fibre nedigerabile: metilceluloza, Carboximetilceluloza sodica, tr

de gru si diferite alte forme de fibre vegetale (semine de Psylla).o

Purgativele osmotice: Hidroxid de magneziu, Sulfat de magneziu, Sulfat desodiu, Tartrat dublu de sodiu si potasiu, zaharuri de tipul lactulozei si manozei Purgativele de progresie (lubrefiante):ulei de parafina (ulei mineral), ulei de masline,

ulei de floarea-soarelui, glicerina, Docusat sodic (Dioctil-sulfosuccinatul de sodiu)Indicatiile purgativelor:

toxiinfecii alimentare; intoxicatii cu substante administrate pe cale orala; afectiuni n care consistenta scaunului trebuie sa fie moale (ex: hemoroizi); afectiuni n care trebuie evitat efortul de defecare (IC, hernia inghinala etc.); constipatia habituala (cu prudenta, pentru a nu crea obisnuinta).

Contraindicatiile purgativelorsunt reprezentate de: insuficienhepatic, renala;

durerile abdominale nediagnosticate, apendicita acuta; starile de deshidratare; iminenta de avort, perioada de alaptare.

Prudenta la copii, pentru a evita riscul deshidratarii rapide.

5. Medicatia antidiareicaSe folosesc:

agonisti ai receptorilor opioizi (care nu traverseaza bariera hemato-encefalica):LOPERAMID

Alte: diosmectita15.

Indicaii:diarei acute nespecifice, diarei din bolile inflamatorii cronice ale intestinuluiContraindicaii: colite ulcerative (se poate induce megacolon toxic), infec ii cu Shigella,Salmonella.

6. Substituenti ai enzimelor digestive (ai amilazei, tripsinei, lipazei)Clasificare:

Enzime pancreatice (tripsina,lipaza,amilaza): Digestin, Mexaze, Mexaform,Triferment, Kreon

Asocieri intre enzimele pancreatice si alte substante utile in digestie:o bila: Panzcebil, Festal, Digestal forte Contraindicaii:litiaza biliarao Acid dehidrocolic: Zymogen

Indicaii: insuficien secretorie a pancreasului exocrin (pancreatite cronice, fibroza chistica a

pancreasului, dispepsii de fermentatie / putrefactie),

exces alimentar cu tulburari dispeptice.

13Dulcolax14Forlax15Smecta


13/14




Medical Book, 2001.

7. Medicatia coleretica si colagogaMedicatia coleretica (intensifica procesul de formare a bilei) si colagoga (stimuleaza procesulde evacuare a bilei).

Coleretice:o Bila,o Acidul dehidrocholic, Acidul chenodezoxicholic, Acidul ursodeoxycholic,o

Colereticele vegetale: Anghirol(+) (extract de Cinara Scolimus), extract /infuzie de boldo (Pneumus boldus),

o Colereticele sintetice: Salicilat de sodiu, Propilbenzen Colagoge: colecistokinetice (stimuleaza motilitatea veziculei biliare) si

colespasmolitice (relaxeaza sfincterul Oddi).o alimentare: ulei de masline sau floarea-soarelui, galbenus de ou, smantanao Sulfat de magneziu in monoterapie sau in combinatie cu peptona

(Peptocolin(+) )o Colecistokininao Uleiurile volatile sau eterice (menthol, borneol, pinen, cineol): Rowachol

(asociere uleiuri volatile), Boldocholin (menthol + acid salicilic + carbonat de magneziu +extract boldo).

Indicaii: Coleretice:

o colecistite cronice;o malabsorbtie a lipidelor si vitaminelor liposolubile;o litiaza biliara;o constipatie prin cantitate insuficiende bila;o meteorism;o unele stari migrenoase.

Colagoge:o hipotonia colecistului; hipokinezia colecistului;o colecistite cronice nelitiazice.

Contraindicaii: icter obstructiv, hepatita acuta; colagogele sunt contraindicate si in litiazabiliara.

8. Influentarea farmacologica a litiazei biliareAcid chenodezoxicolic

Indicaii:litiaza biliara cu calculi colesterol. Efecte adverse:diaree, crestere transaminaze, creste LDL-colesterol. Contraindicat n: icter obstructiv, colici biliare frecvente, colecistita, angiocolita,

hepatopatii, boli gastro-intestinale, insuficienrenala, sarcinaAcid urosodeoxicolic

Indicaii:litiaza biliara cu calculi colesterol, boli hepatice cronice cu colestaza.

Efecte adverse:diaree, greturi, varsaturi, cresterea transaminazelor. Intreruperea administrarii nu se face brusc (risc de refacere a calculilor)


14/14




Medical Book, 2001.

9. Medicatia lipotropa, hepatoprotectoare, amoniofixatoareLipotrope (mpiedicdegenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoare (mpiedicasau reduc necroza hepatic)

COLINAo Indicaii: infiltratia grasa a ficatului (prin deficit alimentar), hepatita cronica,

ciroza, retinopatie si neuropatie diabetica ;

Metionina(aminoacid esential)o indicatiin hepatite cronice, ciroze, insuficiente hepatice;

Mezoizonitolul(=factorul bios I =vitamina I), se asociazcu alte hepatoprotectoare. ACIDUL ASPARTICindicat n hepatite cronice, ciroze, insuficiente hepatice; asocieri: Metaspar(+) (metionina+vitamineB+acid aspartic); Mecopar(+) (colina+metionina+vitamineB).

Amoniofixatoare (combat hiperamoniemia din insuficienhepaticsau de alte cauze) Indicaii: stari de hiperamoniemie, denutritie, precoma/coma hepatic, encefalopatia

portala. ARGININA-Sorbitol; ACID GLUTAMIC; Glutamat de sodiu, potasiu si calciu;

ORNITINA (Ornicetil); asocieri: Purinor (ornitina+ adenina+xantina+fructozodifosfat demagneziu+orotat potasiu).

Tratamentul encefalopatiei portale: Acid glutamic; Glutamat de sodiu, potasiu sicalciu; Lactuloza; Neomicinao Lactuloza(dizaharid sintetic: galactoza -fructoza, neabsorbabil),o Neomicina (antibiotic aminoglicozidic neabsorbabil), indicata n coma

hepatic (deoarece prin suprimarea florei coliforme determina scadereaformarii de amoniu din proteine).

10. Influentarea farmacologica a afectiunilor inflamatorii ale tubului digestivn afectiunile inflamatorii ale tubului digestiv se folosesc:

Corticosteroizi si alti agenti imunosupresivi Salicilati: Acidul 5-aminosalicilic (5-ASA), Mesalamina, SULFASALAZINA

o

Efecte adverse: greturi, disconfort abdominal, cefalee, inhibarea absorbtieiacidului folic,reactii alergice,deprimare maduvei hematoformatoare,staregenerala influentata

Indicaii:boli intestinale inflamatorii cronice (colite ulcerative, boala Crohn)

Curs Farmacologie-8

Documents

Transcript of Curs Farmacologie-8