Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica

8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica

1/21

FIBROZA CHISTICA- boala multisistemica-

Istoric, incidenta, epidemiologie

Defectul de baza; diagnosticul


2/21

FC istoric (1) cea mai frecventa b dobandita (AR) limitanta a vietii la populatia

caucaziana (orice etnie, rasa)- sdr clinic 1938 Dorothy Andersen- 1940 FC = dg de autopsie- exista din evul mediu aveti grija de copilul care la sarut are gust

sarat, el este vrajit si va muri)

1950 - conditie devastatoare (speranta de viata 30 ani)

initial dezordine a productiei de mucus (factor FC circulant)

mucusul parea cauzator de probleme in toate sistemele


3/21

FC istoric (2)

1980 - celulele epiteliale FC transport anormalde ioni

- potential bioelectric negativ crescut

transepitelial

1983 defectul primar = transport scazut de-alungul membranelor celulare (Quinton)

1985 localizarea genei pe crz 7 (bratul lung)


4/21

1989 clonarea genei

gena FC codifica proteine regulatoare ale transportuluimembranar

CFTR (CF transmembrane conductance regulator)

canal de clor AMPc activat in membrana apicala acelulelor epiteliale

FC istoric (3)


5/21

CFTR loc alizat pe bratul lun g c rz 7;27 regiun i exon ice care co dific a 1480 Aa (pro teine FC)(m ijloc )

Prote ina m atura inserata in m embrana celulara (jos)


6/21

In celulele normale, CFTR-ul este activat de ATP si permite cloruluisa treaca prim membrana celulara In celulele FC, CFTR-ul nu functioneaza si este blocat transportulde clor.

CFTR regleaza continutul de apa si ioni in secretiile luminale gena foarte mare, productie importanta de proteine >1400 mutatii


7/21

Efectele functionale ale claselor de mutatii


8/21


9/21

Sup ravietu irea med iana in FC 1985-2001 ( U.S. Cystic Fibrosis FoundationPatient Registry)Varsta la care se asteapta decesul la 50% din pacienti in functie de varstapacientilor si distributia mortalitatii pt anul respectiv.Varsta medie de supravietuire estimata este de 33.4 ani pt 2001.


10/21

Epidemiologie clinica

Cresterea supravietuirii se datoreste:- terapiei antibiotice sustinute, agresive- suportului nutritional

FC - cea mai frecventa boala genetica AR (1:2000-1:2500 nn vii)

Genotiparea - peste 1400 mutatii

Diagnosticul pozitiv = clinic, screening + TS

Factori de prognostic:- varsta la diagnostic- prezentarea clinica


11/21

Epidemiologie clinica

Diagnosticgenotiparescreening neonataltestul sudorii

Varsta la diagnostic70% SUA


12/21

Simptome clinice care sugereazaFibroza Chistica

Simptom Procent (nu exclusiv)

Simptome respiratorii acute sau persistente 44.5

Falimentul cresterii/malnutritie 26.6

Steatoree sau scaune anormale 19.3

Ileus meconial/obstructie intestinala 12.7Istoric familial 15.6

Screening neonatal 11.3

Genotip 9.2

Polipi nazali/ boala sinusala 6.1

Diagnostic prenatal 5.0Prolaps rectal 2.2

Tulburari electrolitice 1.9

Probleme hepatice 1.2

Altele necunoscute 6.7

Cystic Fibrosis Foundation. Pat ient Regis t ry Ann ual Data Report . 2003.


13/21

Caracteristici fenotipice tipice si atipice

de FC

Cystic Fibrosis Foundation. Cl in ica l Prac t i ce Guide l ines for Cys t ic Fibros i s . 1997.Rosenstein BJ, et al. J Pediatr . 1998.

Knowles MR, et al. N Engl J Med. 2002.

Sinuzita cronica

Infectie cronica severa

Insuficienta pancreatica

Valori crescute ale clorului sudoral

Azoospermie obstructiva

Sinuzita cronica

Infectie cronica

Suficienta pancreatica

Valori normale sau de ganita Clsudoral

Azoospermie obstructiva

TIPICE ATIPICE

Boala hepatobiliara severa

Ileus meconial la nastere

Functie hepatobiliara normala

Fara ileus meconial la nastere


14/21

Caracteristici fenotipice pentrudiagnosticul de FC

1. Boala cronica sinopulmonara- colonizare persistenta/infectie cu patogeni tipici- tuse cronica, productie de sputa- anomalii persistente pe Rg toracica

- obstructie a CA (wheezing, air trapping), polipi nazali- hipocratism digital

2. Anomalii gastro-intestinale, nutritionale- intestinale: IM, DIOS, prolaps rectal

- pancreatice: IP, pancreatita recurenta- hepatice: boala hepatica cr (ciroza biliarafocala/multilobulara, def. vitamine liposolubile)

3. Sindroame de pierdere de sare

4. Anomalii urogenitale masculine


15/21

Diagnosticul de fibroza chistica (1)Primul pas in initierea unui program terapeutic

Fundatia Americana de Fibroza Chistica:- unul/mai multe caracteristici fenotipice

-sau

istoric FC la un frate

- sau rezultat de screening neonatal pozitivsi concentratie crescuta de clor in sudoare

(>60mmol/l)

- sau identificare a 2 mutatii

- sau demonstrarea transportului ionic anormal prinepiteliul nazal


16/21

Diagnosticul fibrozei chistice (2)

Dg. prenatal (sarcini cu risc) - analiza mutatiilor- biopsie a vilozitatilor corionice (s. 10)- cultura celule din LA (s. 15-18)

Dg. preimplant

Obstructia intestinala fetala (ecografie, biopsievilozitati corionice)

Dg. postnatal - testul sudorii (Gibson-Cooke, Wescor)- genotipare- masurarea diferentei de potential nazal (rectal)

- screening neonatal - IRT


17/21

Tipuri de prezentare in functie de varsta

PrenatalSarcini cu risc screening de rutina biopsie vilozitati corionice s10

culturi de celule LA s15-18 diagnostic preimplant

Obstructie fetala US - tr II(intestin hiperecogen)

Peritonita meconiala (calcificari)

NeonatalIleus meconial

Sdr de dop meconial

Atrezie jejunala

Boala hepatica

Manifestari pulmonare

Falimentul cresterii


18/21

Tipuri de prezentare - perioada neonatala

Boala hepaticaicter prelungit BD (obstr

CBEH)biopsie:

fibroza focalainflamatie portalaproliferare ductulara

hepatomegalieBD> 6 luni50% asociat cu IM/elim

intarziataHM + steatoza (MPC)

Manifestari pulmonaretuse, whhezing, retractii,tahipneeRg hiperinflatie

atelectazii segmentare (LDS)IR +bronsiolita

Falimentul cresterii

de la 2 saptuzual la 4-6 saptamaniiIndiferent de aport caloric N/>plang, agitati dupa mese!


19/21

Perioada de sugar/ copil mic

TRS polipi nazali ind TS! sinuzita recurenta

refractara la trat modificari Rg si CT

TRI 50% pacienti simptomeinfectii cr/recurente

TUSE CRONICA!persistenta, aspra, chinte,

acc nocturn modificari specifice Rg(infiltrate, dilatatii br, hiperinflatie,

ingrosarea peretilor bronsici)

Tractul GI Steatoreeprotuberanta abdomenuluicrampe abdominaleflatulentascaune fetide, grasoasecrestere nesatisfacatoare G

Declin progresiv alfunctiei pancreatice

Invaginatie Pancreatita RGE Duodenita difuza Impactare mucoida

apendiculara


20/21

FC = boala complexa, multisistemica

Istoric

ExaminareScreening neonatal

Functie respiratorie, sat O2Evaluare fizioterapicaContact cu asistentul socialRg. toracica, abdominala,Ecografie, CT toraceExamen de sputaTestul sudorii

Analiza ADN

Hb, nr. L, nr. T, frotiuVascozitatea sangeluiPCRElectroforeza

Uree, creatininaTeste hepaticeHbA1Vitamine ADETimp de protrombinaRASTIg. E totale, imunogramaAc a.P. aeruginosaExamen de urina

Grasimi, elastaza fecala

Evaluare


21/21

ECFS consensus on standards of care for people with CF - 2004

(J of Cystic, Fibrosis 2005, vol 4 iss 1:7-27)

imbunatatirea prognosticului datorata (ultimii 20 ani)regimurilor terapeutice eficiente

atitudine noua pozitiva fata de terapie si sperante mai mari conceptul de punct fara intoarcere

debutul infectiei cronice pulmonare monitorzarea atenta si tratamentul eficient

sa urmeze diagnosticului precoce! revolutia informatiei si comunicarea (~10 000 citatii 1996-2004)

rezultate diferite pt pac tratati in centre diferite standarde EU!

eforturi majore pt cea mai buna ingrijire

Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica

Documents

Transcript of Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica