Aula 01 Introducao Ao Planejamento e Sintese de Farmacos

8/17/2019 Aula 01 Introducao Ao Planejamento e Sintese de Farmacos

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Planejamento

e

Síntese

MolecularProf a Marina G R Pitta

2011



Planejamento e Síntese Molecular

Aspecto Econômico da Inovação: orientadapara os países desenvolvidos

Principais mercados farmacêuticos mundiais por zonas geográficas, em 2006, em percentagem do mercado

África, Ásia eOceania

8,6%

mundial, por preço do produtor .

América Latina4,5%

Japão9,3%

Faturamento 2006649 Bi US$

América do Norte

47,7%

Europa29,9%

PPppggi i TTFonte: IMS Health



P&D: inovação como condição para crescimento

Fonte: UNCTAD, in Anpei - Associação Nacional de Pesquisa, Desenvolvimento e Engenhariadas Empresas Inovadoras.Autores: Mauro Arruda, Roberto Vermulm, Sandra Hollanda. Copyright © 2006. PPppggi i TT




de F&M

(estágios)Validação do Conceito Terapêutico

Identificação do Protótipo

Patologia Nova Identidade

Quimica

hit lead drug

Alvo

Biológico

descoberta de

novas moléculas

desenvolvimento de

novos fármacos

pesquisa clínica

Fase I, II,

III

e IV

ensaios pré‐clínicos ensaios pré‐clínicos

Modelagem Molecular FI – SegurançaADME‐T

Toxicolo ia

Produtos naturais

Química combinatória

– e o

FIII – Eficácia

FIV ‐ Comercialização

Toxicologia aguda

Genotoxicidade

Teratogenicidade

Suely

Galdino

Ensaios químicos

Otimização do protótipo

Mutagenicidade

Carcinogenicidade

Pré‐formulação e establilidade




Etapas naEtapas na

pesquisa de umpesquisa de um

medicamentomedicamento Decisão Preparação de Controle Ensaios

substâncias

ativasanalítico biológicos

Decisão DecisãoEstudos biológicos

Estudo farmacotécnico

e de controle

Farmacologia clínica

ec s o

Ministério saúde

Marina Pitta

2011

pública




Processos de

obtenção

de

fármacos:

planejamento, desenvolvimento e controle

A caminhada randômica do fármaco até o receptor

Fármaco Receptor

Fases

aquosas

e

barreiras lipofílicas

Melhor interação entre o fármaco e seu receptor

Marina Pitta

2011

l j í l l




Baseado na estrutura Receptor não

do ligante conhecido

‐ QSAR

asea o na estrutura o

receptor

(proteína/enzima)

“Interação fármaco‐

receptor”e o gan e

Otimização do protótipo

Modificação Estrutural

Marina Pitta

2011

Pl j t Sí t M l l




fármacosDOSE

Disponibilidade

farmacêutica

Fármaco disponível

para absorção

biológica

para

ação

EFEITO

Marina Pitta

2011

Planejamento e Síntese Molec lar




G nese.

2. Triagem empírica

3. Extração de princípios ativos de fontes naturais

.

conhecidos

5. Planejamento racional

Cânfora ‐ Rubefaciante

Penicilina ‐ BactericidaMarina Pitta

2011





:

desenvolvimento

o caç o mo ecu ar

Simplificação e hibridização molecular

Exploração de

efeitos

colaterais

Análogos e “me toos”

‐ CH3 CH3

O HNN CH

3 O HNN CH

3

S

HO

S

lucantona aumenta a atividade

schistosomicida em 10 vezes

Hicantona Lucantona

Marina Pitta

2011





:

desenvolvimento

Altera ão da farmacocinética

Melhoria da

biodisponibilidade

Aumento da estabilidade

+Pró‐fármacos

Auxílio à formulação farmacêutica

Diminuição da

toxicidade

e dos

efeitos

colaterais

Análogo

Pró‐fármaco

Protótipo

isoprenalinaepinefrina dipivefrina

Objetivo:Objetivo: melhorar afinidade melhorar propriedades

pelo receptor biofarmacêuticas





:

desenvolvimentoAvaliação

to os

e pro uç o

Pureza Desenvolvimento de

protocolos analíticos e

Estabilidadeconfiáveis para o fármaco

PotênciaMonitoramento

Formulação do

produto Impacto

Métodos de marketing

Segurança

MERCADOMarina Pitta

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:

estereo uímica

O caso

da

Anomalias de formação causadas

pelo enantiômero S da talidomida

Marina Pitta

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:

controle de ualidade

Contro e san t r o a pro uç o e a comerc a zaç o e pro utos e

serviços submetidos à vigilância sanitária, inclusive dos ambientes, dos

rocessos dos insumos e das tecnolo ias a eles relacionados

Registro de medicamentos

Autorização e uncionamento os a orat rios armac uticos e emais

empresas da

cadeia

farmacêutica

Regu ação e ensaios c nicos e e preços, por meio a C mara e

Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED)

Marina Pitta

2011




j

Vantagens51 6% Síntese

Preparação em grande escala

10,1%

Fontes vegetais

7 2% Semi‐sínteseex a e e a ap aç o o

processo produtivo 8% Fontes minerais

7,9%

Fontes animais

Preparaç o e uma s rie

congênere, onde a estrutura do

7,2 % Microbiana

7,9 % Vacinas e sorospro po po e ser a era a e

forma planejada

277 fármacos constantes

na relação dos fármacos

Marina Pitta

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j

u

Via sintética mais conveniente

(nova abordagem sintética?)

Construção de uma instalação industrial adequada

Baixo custo

Produção do fármaco

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Cat, t

catalisador, tempo

reagentes produto

temperaturaReagentes

Baratos

Escolhidos de

acordo

com

o produto

desejado

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Cat, t

catalisador, tempo

reagentes produto

temperaturaProduto

Rendimento satisfatório

Fácil de isolar, purificar e identificar

Poucas etapas

Métodos de síntese adaptáveis à produção em larga escala

Marina Pitta

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Cat, t

catalisador, tempo

reagentes produto

temperaturaProduto

Alto rendimento

Fácil de isolar urificar e identificar

Poucas etapas

Métodos de síntese adaptáveis à produção em larga escala

Marina Pitta

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Síntese linear

A B C D etc. até

a molécula

alvo

Síntese convergente

A BE

Desconexão molecular

C D A B C

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Estratégias

alternativas

de

p ane amento

Encontrar compostos com estruturas semelhantes àquelas

a mo cu a a vo e mo car suas v as s n cas, se

conhecidas, para produzir o composto alvo

Mo car pro utos natura s cu as estruturas conten am a

principal parte da estrutura‐alvo

Ferramentas computacionais

Marina Pitta

2011

Planejamento e Síntese

Molecular



LIVROS

, . ., . . , ., .

WERMUTH, C.G., The Practice of Medicinal Chemistry. Ed. Elsevier Academic Press,

2ª e ., 2003

THOMAS, G.,

Química

Medicinal:

uma

Introdução.

Ed.

Guanabara,

2003.

ANDREI, C.C., FERREIRA, D.T., FRACCIONE M., FARIA, T.J. Da Química Medicinal à

uímica Combinatória ‐ Um curso rático. Ed. Manole 2005. ISBN: 8520414230.

BARREIRO, E.J., FRAGA, C.A.M. Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação

. . , , , .

Marina Pitta

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