ARB-Imunologie3.ppt

7/27/2019 ARB-Imunologie3.ppt

1/66


2/66

IMUNOLOGIE FUNDAMENTALA

-dintr-o perspectiva clinica-Conf. Dr. ANDRA BALANESCUClinica de Medicina Interna si

Reumatologie Sf. Maria


3/66

IMUNITATEAImunitatea innascuta (nespecifica)

Barierele mecaniceProdusii de secretie

Sistemul mononuclear fagocitic

Unele proteine din sange (c, reactantii de

faza acuta, citokinele) Inflamatia


4/66

IMUNITATEAImunitatea dobandita

(specifica)

Natural

Pasiv (Ac transplacentar)

Activ (convalescenta)

Artificial

Pasiv (seroterapieantitoxine)

Activ (vaccinarea)


5/66

SISTEMUL LIMFOID ORGANELE LIMFATICE CENTRALE

Maduva hematogena

Ficatul fetal

Timus

ORGANELE LIMFATICE PERIFERICE

Organe limfatice capsulate

Splina

Ganglionii limfatici

Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid tissue)

BALT (bronchial associated lymphoid

tissue)

SALT (skin associated lymphoid tissue)


6/66

MO

MO celula stem seria limfatica 5-15%Maturarea L in MO

fara stimulare Ag

sub influenta CSF


7/66

Diferentierea L


8/66

Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid

tissue) + inelul limfatic al lui

Waldayer, placile Peyer, apendicele

BALT (bronchial associated

lymphoid tissue)

SALT (skin associated lymphoid

tissue)


9/66

LIMFOCITELE

Componentul major

al sistemului imun

Populatie celulara

heterogena

Similare morfologic

Diferite functional

Supuse recirculatiei

permanente Durata de viata 1-300

zile


10/66

LTReceptori de

suprafata:

TCR-CD3

CD2 (LT, NK)

CD4 (LTh,m)

CD8 (LTc, s)

CD5

CD28

MA (LFA-1)


11/66

COMPLEXUL TCR-CD3


12/66

LT = dirijorul orchestrei imune

Clasificare functionala:LTh

LTh1 IL-2, IL-3, IFN-, TNF- , TNF-LTh2 IL-4, IL-5, IL-6

LTsCD8+regleaza raspunsul imun

Se formeaza din precursori dupa contactul cu Ag

LTcImplicate in raspunsul imun celular, apararea

antivirala, antitumorala, respingerea grefelor

LTi

LT cu memorieCD4+


13/66

LB5-10% din L, durata de viata scurta (zile)2 etape: Independenta de Ag(cel stem precursor limfoidpre-B LB imature LB)Dependenta de Agplasmocite

Receptori de suprafata: Receptori specifici pt. Ag

Receptori pt. Fc

Receptori pt. C MHC I si II

CD5, CD10

MA


14/66

CELULELE NK

Limfocite granulate, prezente de lanastere, din precursori medulari diferitide LT si LB

Sange, splina, rar interstitiul pulmonar,mucoasa intestinala, ficat

NU in ggl. limfatic, placile Peyer, amigdale,timus

Au rec. pt. Fc ADCCNU restrictie MHC; elibereaza citokine

NU specificitate antigenica

NU memorie imunologica


15/66

CELULELE NK

Citotoxice pt. cel

tumorale, cel infectateviral

capacitatea defagocitoza a Mf


16/66

CELULELE NK


17/66

Citotoxicitate mediata de Ac


18/66

CPACelule specializate in capturarea Ag,

prezentarea lui L si declansarea unor

semnale care favorizeaza activarea

acestora

profesioniste

Mf, DC, LB

ocazionale

PMN, celulele endoteliale


19/66

Sistemul mononuclear-fagocitic

Origine medulara comuna

Morfologie comuna (mononucleare) Functie comuna (fagocitoza); implicare in imunitatea

nespecifica si specifica

Rol in apararea impotriva germenilor intracelulari sia fungilor

Monocitele 1-8% din leucocite, 10-15, T 8-12 h

Mf 10-25 , granule lizozomale, vacuole citoplasmatice Activarea citokine (IFN-), Ag, mitogeni, etc. In raspunsul imun Mf = CPA si celula efectoare


20/66

MfReceptori de suprafata

imuni:

pt. Fc al Ig

pt. C

MA

Neimuni:

pt. glicoproteine din structura peretelui bacterian

proteine denaturate

fibronectina

Ag tumorale

Hormoni

hidrocarburi, glicoproteine care se termina in fructoza si

manoza

P d ii d i i Mf


21/66

Produsii de secretie ai Mf1. Factori de diferentiere celulara:

CSF

2. Reglatori ai functiei celulare: IL-1, IL-8, TNF-, IFN-, PDGF

3. Enzime hidrolitice: Colagenaza, lipaza, elastaza

4. Componente ale complementului:

C1-C5, B, D, I, H.5. Metaboliti ai ac. arahidonic:

PGE2, LTC4, TxB2

6. Factori ai coagularii: Tromboplastina tisulara, FV, VII, IX, X

7. Proteine plasmatice: 2macroglobulina, 1 antitripsina, fibronectina

8. Metaboliti ai O: O3, H2O2, HO-

9. Metaboliti ai azotului: NO


22/66

CELULELE DENDRITICEDC din organe nelimfatice:Celulele Langerhans: epiderm,

epitelii de suprafataCelulele interstitiale: plaman, ficat,

rinichi, tract digestiv, muschischeletici

DC din organele limfatice:Celulele interdigitale (timus, zone

T-dependente)

Celule foliculare (zone B-

dependente)DC valurite (veiled cells):Sange, limfatice aferente

Nu in creier si in epiteliul central

cornean!


23/66

Ig = AcFamilie de glicoproteine

Sintetizate de LB

Asociate membranelor celulare sauserici

Se gasesc in ser (20% din proteineleplasmatice), lichide extravasculare,

secretii exocrine, tesut limfaticNu depasesc bariera hemato-encefalica

Proportia glucidica 4-18%


24/66

Ig


25/66

Clivarea Ig

I


26/66

IgC Gm T Lant H Lant J Activ.

COpsoni-

zare

IgG1200

mg/dl

150

kDa21 zile

1,2,3,4- +++ ++++

IgA 200mg/dl160

(1000)

kDa

6 zile + - +

IgM120

mg/dl

900

kDa5 1,2 + ++++ -

IgD 3-5mg/dl180kDa

2-3 zile - - -

IgE0.05

mg/dl

190

kDa

24-48

h - - -


27/66

IgA

IgA seric monomerIgA secretor dimerSecretii bronsice,

digestive, saliva, lacrimi,colostru, lapte matern

Componenta secretoriesintetizata de cel epiteliale

Rol in imunitatea locala

I


28/66


COpsoni-

zare

IgG1200

mg/dl

150

kDa21 zile

1,2,3,4- +++ ++++

IgA 200mg/dl160

(1000)

kDa

6 zile + - +

IgM120

mg/dl

900

kDa5 1,2 + ++++ -

IgD 3-5mg/dl 180kDa 2-3 zile - - -

IgE0.05

mg/dl

190

kDa

24-48

h - - -


29/66

IgM

Pentamer

Raspunsul imun

primar

Activeaza C1q

I


30/66


COpsoni-

zare

IgG1200

mg/dl

150

kDa21 zile

1,2,3,4- +++ ++++

IgA 200mg/dl160

(1000)

kDa

6 zile + - +

IgM120

mg/dl

900

kDa5 1,2 + ++++ -

IgD 3-5mg/dl 180kDa 2-3 zile - - -

IgE0.05

mg/dl

190

kDa

24-48

h - - -


31/66

SISTEMUL COMPLEMENTULUI

Functiile biologice

InflamatieActivare PMN, Mf

Marginatia si diapedeza PMN

Chemotaxie

Degranularea mastocitelor

Cresterea permeabilitatii vasculare

Contractia mm. neted

Eliminarea CI

Liza celulara

Neutralizare virala

Opsonizare


32/66

Calea clasica

Declansata de:Ag-Ac (IgG1, IgG3, IgM)

Fc

Ag

Virusuri

Endotoxine

C4a, C3aanafilatoxineC2a proteaza

C l


33/66

Calea

alternaDeclansata de:Ig (IgA, IgG)

Componentebacteriene

Polizaharide

Enzime

(Kemotactic pt. PMN)


34/66

MAC


35/66

AGSubstanta cel mai adesea straina

organismului, capabila ca in momentulpatrunderii sale in organism sa

Declanseze un raspuns imunSa reactioneze cu produsii acestuia

Amendamente:

ImunogenTolerogen

AutoAg


36/66

DETERMINANT ANTIGENIC =

EPITOP

Liniari

Conformationali

Valenta


37/66

Caracteristicile AGIMUNOGENITATEAsa fie straina organismului

Gm mare

structura chimica complexadigerabila

accesibila spatial

remanenta mare in organismul gazdei

SPECIFICITATE

ADJUVANTICITATE


38/66

CLASIFICAREA AGCriteriu structural

Ag complete

Ag incomplete (haptene)

Criteriu chimicproteine

glucide

lipide

Relatia gazda-Ag

Ag heterogene, heterologe, xenoantigeneAg heterogenetice, heterofile

Ag alogeneice, aloantigene

Ag singeneice

AutoAg


39/66

AloAg HLASpecifice de specie, diferite intre indivizi

Structura glicoproteica

Densitate diferita:

celule splenice, trombocite, piele, pulmon,rinichi, ficat, cord

creierNU pe hematii


40/66

MHC HLA

DP DQ DR B C A

II III I

CR 6

MHC

HLA

MHC I


41/66

MHC I

pe celulele nucleate

se leaga de CD8

IFN sirol in:

Prezentarea Ag endogene

Rejetul de grefa

Raspunsul imun celular

MHC II


42/66

MHC II

pe cel. implicate inraspunsul imun

se leaga de CD4

IFN-, IL-4, IL-13, TNF-si

Rol in : Prezentarea Ag exogene

Cooperare cu LTh

Rol minor in rejetul degrefa


43/66


44/66

SUPERANTIGENELE

Stimulare nespecifica

Nu produc Ig sau L

sensibilizate

Eliberare masiva de

limfokine

Ex.: toxine

bacteriene, proteine

retrovirale

APC

YTCRMHC II SuperAg


45/66

RASPUNSUL IMUN = totalitatea

fenomenelor prin care organismulrecunoaste si neutralizeaza

structurile agresoare

Xenofobie

Specializate

Specificitate

Memorie

Auto-limitare

Raspunsul imun umoral


46/66

Raspunsul imun umoral

Preluare,

prelucrare,prezentare,

recunoastere a Ag

APC:Profesioniste:

Mf, DC, LB

Ocazionale:PMN, cel.

endoteliate

Prelucrarea Ag


47/66

Prelucrarea Ag

COMPLEXUL TCR CD3


48/66

COMPLEXUL TCR-CD3

R t A


49/66

Recunoasterea Ag


50/66

IL-1sintetizat de Mf stimulate antigenic

proliferarea LTh care au recunoscutcomplexul Ag-MHCproliferarea LBproducia de IL-2 de ctre LThexpresia receptorilor pentru IL-2 de

pe suprafaa multor celule

Activarea LTh


51/66

Activarea LTh

Activarea LTh prin:

Recunoasterea Ag

de catre TCRMHC II CD4IL-1

MA

Activarea LTh


52/66

Activarea LTh

Activarea LTh determina:

Expansiune clonala

Sinteza de: IL-2, IL-4, IFN-, TNF-

A ti LB


53/66

Activarea LB

Ag se leaga de LB(prin receptorii pt.Ag IgD, IgM)MA (CD40L de pe

LTh CD40 de peLB)

Citokine

IL-2

IL-4, IL-5, IL-6

Sinteza de Ac


54/66

Sinteza de Ac

Sinteza de Ac


55/66

Sinteza de Ac


56/66

Epurarea CIDimensiunea CIGm (polivalenta Ac)

afinitatea pt. Ag

capacitatea de a fixa

complementul, FRRaportul Ag/Ac

Prezenta FcR si a rec. pt. C pePMN si Mf

Prezenta pe hematii a rec. pt.C3a

Factori reologici


57/66WAKE UP!!!


58/66

Raspunsul imun celular

Implicat in

Eliminarea celulelor infectate cumicroorganisme cu habitat intracelular

Apararea antitumoralaRejectia grefelor

Celulele implicate

LTc

NK

Ag timodependente


59/66

Ag expuse pe suprafata celulelor tinta Ag + MHC I Recunoscute de LTc CD8+ Ag + MHC II (de pe CPA) Recunoscute de Lth CD4+ FENOMENUL DUBLEI RECUNOASTERI

Th elibereaza IL-2, IFN-care activeaza LTc MA

Activarea LTc eliberarea de limfotoxine liza celulei tinta


60/66

La 5 zile de la

contactul cu Ag

apar LTc cu

memorie care sunt

recirculatepermanent

La un nou contactraspuns imun incateva ore

REACTII IMUNE


61/66

REACTII IMUNE-dupa Gell si Coombs-

Tipul Ireactia anafilactica

Tipul IIreactia citotoxica *

Tipul IIIprin CI

Tipul IVhipersensibilitate tardiva

*Tipul V (dupa Roitt)

Ti l I


62/66

Tipul I Ag = alergen

Atopie

IgE=reagine

secretate de plasmocite din

tractul respirator si digestiv

Th2 produce IL-4 comutaproductia de IgM in IgE

Efecte clinice:

PlamanBS

VasVD

Tract digestiv - Hsecretie

Tipul II


63/66

Tipul II Citotoxicitate produsa prin Ac

Ac pe suprafata celulei:

se fixeaza de un Ag membranar

Ag se leaga de mb celulara si apoi leaga Ac

Liza celulara se realizeaza prin:

Activarea C MAC Fagocitoza

NK Celulele tinta: elementele figurate sg, celule endoteliale, epiteliul renal

Clinic: hemoliza posttransfuzionala, incompatibilitate materno-fetala,postmedicamente, LES, PTI, sindr. Goodpasture, miastenia gravis

Tipul III


64/66

Tipul III

CI formate local sau adusepe cale sanguina

Ag

Exogene: bacterii, virusuri Endogene:Ag nucleare, Ag

tubulare renale

Ac trebuie sa activeze C(IgG1,3, IgM)

Exces de Ag

CI se depun la nivel tisular

Activeaza C

C3a, C4a, C5a anafilatoxine permeabilitatea celulara,

chemotaxie pt. PMN

PMN infiltreaza zona,

elibereaza enzime litice

Activeaza trombocitele microtromboze

Boala serului, vasculite,

GNAPS, LES, PR

Tipul IV


65/66

Tipul IV

Hipersensibilitateaintarziata

LTdth CD4+

Secretie de citokine IFN-, MAF, MCF, IL-2,TNF-

Activarea Mf

sintezei de citokine Inflamatie

Distructii tisulare Clinic:

Dermatita de contact

Reactia la tuberculina

Reactia granulomatoasa

Citotoxicitatea mediatacelular

Exacerbarea raspunsului

imun celular

Clinic:

Citoliza din hepatita acuta

Rejetul de grefa


66/66

Thats all, folks!

ARB-Imunologie3.ppt

Documents

Transcript of ARB-Imunologie3.ppt