AdenovirusuriNote de cursDr. Ramona Stoicescustoicescu.ramona@gmail.com

Adenovirusuri: prima data izolate in 1953 din tesut adenoidianDimensiuni: 70-100 nm

StructuraVirusuri neanvelopate cu diametru 70-90nm.Genomul ADN dublu catenar, capsida icosaedrica cu 252 capsomere

RezistentaStabile la agentii fizici si chimici permitand supravietuirea indelungata in afara corpului

ClasificareFamilia Adenoviridae, genul Mastadenovirus.Adenoviruses sunt clasificate in 6 subgrupuri (A -F), bazat pe proprietatile 49 serotipuri umaneTipurile 40, 41 apartin subgrupului F si sunt patogeni enterici.Serotipuri comune: 1 - 8, 11, 21, 35, 37, si 40.

Manifestari clinice1. aproape 50% din infectii sunt ASIMPTOMATICEMajoritatea infectiilor sunt autolimitate si induc formarea de anticorpi specifici de tipPerioada de incubatie 2-14 zile, gastroenterita 3-10 zile

Infectii respiratoriiRinitafaringita, amigdalita ( cu sau fara febra)BronsitaFebra faringoconjuctivalaPneumonie

Oculare Keratoconjuctivita epidemicaConjuctivita acuta foliculara

Infectii Genitourinare Cistita hemoragica acutaOrhitaNefrita

Infectii gastrointestinaleGastroenteritaAdenita mezentericaIntususceptieHepatitaApendicita

Infectii rare

MeningitaEncefalitaArtritaRash cutanatMiocarditaPericarditaHepatita

Epidemiologie Pot apare sub forma sporadica, epidemica sau endemicaEpidemii in taberele de recruti, piscine, spitale, ambulatoriiTransmitere prin picatrui Flugge , fecal oral, obiecte

Infectiile respiratorii apar in perioada de iarna tarzie pana la inceputul veriiInfectii faringoconjuctivale si oculare apar in lunile de varaCele intestinale nu au periodicitate de sezon

Diagnostic Izolare din exudatul faringianDetectie rapida a serotipurilor 40, 41 prin ELISA sau IFM.E.P.C.R.Serologie: in studii epidemiologice

PrevenireSpalarea mainilorPrecautii de contact, respiratorii (masca in spital)Clorinarea adecvata a piscinelorSterilizarea/ dezinfectia echipamentului oftalmologic si folosirea flacoanelor unidoza pentru medicamentele oftalmiceVaccin: viu, administrare orala ( tipurile 4, 7, 21)

Terapie Nu exista terapie antivirala specificaPentru infectiile severe se foloseste tratamentul simptomatic si terapia complicatiilor

Aplicatii Tratamentul canceruluiLeonard Seymour profesor de terapie genica (gene therapy) la Universitatea Oxford impreuna cu colegii din UK si USA: tehnica de pionierat: distrugerea celulelor canceroase prin infectarea cu adenovirusuri

Celulele tumorale sunt distruse de catre virusuri fara a afecta celulele sanatoaseVirusurile care distrug celulele canceroase exploateaza faptul ca celulele tumorale inhiba imunitatea locala, inhiband astfel distugerea lor

Daca un virus este introdus intr-o celula canceroasa, imunitatea locala scazuta, este un mediu ideal de multiplicare a virusului (Calcaiul lui Ahile al cancerului)Este nevoie de un numar redus de virusuri fiindca o data intrat in celula, se replica in absenta apararii imune: 1 milion de virusuri intr-o celula, celula e distrusa si virusul se autopropaga

Provocare: de a gasi o modalitate de a introduce virusul in cel tumorala eludand apararea imuna ( injectand intravenos virusul)(Anul 2008: 65 miliarde dolari in programe cercetare citostatice, 1 singur produs aprobat de FDA)

Un invelis polimeric: stealth virusDupa ce virusul rezistent invelit ajunge in celula canceroasa, se replica dar copiile nu au modificarile chimice: daca scapa din celula canceroasa vor fi recunoscute de sistemul imun si distruse

Primele studii pe om vor folosi adenovirusuri si v.vaccinia care vor fi injectate in tumori pentru a stabili daca tratamentul este sigur pentru oameni si ce doza de virus va fi necesara.Cativa ani de studii apoi vor fi testate virusurile invelite in polimeri (polymer-coated viruses) pana la aprobarea de NHS. Se va aplica pentru cancerele neresponsive la tratament dar Prof Seymour spera ca intro zi sa fie aplicabil tuturor formelor de cancer.

Oncolytic (replication-competent) adenoviruses as anticancer agents