Absorbia medicamentelorAbsorbia medicamentelor reprezint, n mod convenional, trecerea medicamentelor de la locul (suprafaa) de administrare n snge. Absorbia este un caz particular al trecerii medicamentelor prin membranele biologice. Este etapa iniial n procesele farmacocinetice. n cazul absorbiei sunt cteva situaii particulare. Absorbia este evitat la administrarea intravascular a medicamentelor. Atunci cnd se urmresc efecte locale, obiectivul terapeutic are n vedere o absorbie limitat, n structurile subiacente suprafeei absorbtive. n cazul supradozrilor cu medicamente i a intoxicaiilor acute, se limiteaz absorbia. Unele suprafee de absorbie pot fi i suprafee de eliminare a medicamentelor. Factori generali ce influeneaz absorbia

1. Disponibilitatea farmaceutic. a. forma farmaceutic.

b. dimensiunile particulelor.

c. calitatea substanelor auxiliare.

2. Proprieti fizico-chimice ale medicamentelor

a. hidrosolubilitate

b. liposolubilitatec. polimorfismul strii cristaline.

d. starea de ionizare.

3. Cantitatea i concentraia medicamentului la locul de absorbie.

4. Timpul de expunere.

5. Tipul de epiteliu i suprafaa.

6. Proprietile mediului de absorbie.

a) pH

b) secreii specifice

- substane tensioactive

- enzime

- alte substane chimice i medicamente prezente n mediu

- microorganisme7. Fluxul sanguin.

8. Modificri patologice.

a) inflamaii

b) eroziuni

c) staz sanguin

d) defecte genetice ale transportorilor

Suprafee de absorbie

A. Epitelii ale tractului digestiv.

Medicamentele absorbite prin mucoasa bucal trec n circulaia venoas a sistemului cav superiori, evitnd efectul primului pasaj hepatic. Medicamentele absorbite prin mucoasele gastric, intestinal i a colonului trec n vena port. Medicamentele absorbite prin mucoasa rectal sunt drenate att n sistemul venos sistemic (cava inferioar), ct i n sistemul port hepatic. Medicamentele preluate de circulaia venoas port sunt inactivate, n msur mai mare sau mai mic, la nivelul peretelui intestinal i, mai ales, n ficat. n acest fel, concentraiile sanguine ale acestor medicamente administrate pe cale oral vor fi considerabil mai mici, fa de administrarea pe cale parenteral (efectul primului pasaj hepatic)1. Mucoasa bucal. Epiteliul din aceast regiune este inomogen n ceea ce privete permeabilitatea pentru medicamente. Absorbia este bun n zona sublingual bine irigat. Este relativ bun i n vestibulul bucal. Absorbite, medicamentele ajung n circulaia sistemic, evitnd efectul primului pasaj hepatic.

2. Mucoasa gastric. Absorbia medicamentelor este influenat de mediul din lumenul gastric. n mod normal, pH-ul la nivelul mucoasei este de aproximativ 3,5; mai mare ca i al coninutului gastric. Exist un gradient important de pH ntre lumenul gastric i spaiul intracelular. Din lumenul gastric se absorb medicamentele acide nedisociate. Disociaz medicamentele bazice, care nu sunt absorbite. n schimb, aceste medicamente pot trece din snge n cavitatea gastric, fenomen cunoscut sub numele de capcana bazelor. Absorbia medicamentelor la nivel gastric depinde i de solubilitatea acestora n acidul clorhidric. Prezena alimentelor n stomac influeneaz absorbia medicamentelor prin procese de adsorbie, prin modificarea timpului de evacuare gastric. De fapt acest parametru influeneaz mai mult absorbia intestinal prin latena cu care medicamentele ajung la suprafaa intestinului subire. Un timp de evacuare gastric prelungit crete valoarea timpului de realizare a concentraiilor plasmatice de vrf, dar de cele mai multe ori nu influeneaz biodisponibilitatea global (aria de sub curba concentraiilor plasmatice).

Unele medicamente acioneaz local pe mucoasa gastric (antiacide, hemostatice), alte medicamente irit mucoasa gastric i pot produce leziuni (sruri de potasiu, aspirin). Peptidele i esterii sunt, n general, inactivai de aciditatea gastric.

La copii, n prima lun de via, aciditatea gastric este redus. De asemenea, pe msura naintrii n vrst, scade semnificativ valoarea acestui parametru.

Medicamentele absorbite prin mucoasa gastric sunt drenate prin sistemul venei porte n ficat.Se absorb n proporie important prin mucoasa gastric acizii slabi, etanolul i dioxidul de carbon. 3. Mucoasa intestinal.

Mucoasa intestinului subire, prin particularitile de relief realizeaz o arie de aproximativ 200 m2, repartizai pe o lungime apreciabil. pH-ul este apropiat de neutralitate (5,3 la nivelul epiteliului i mai mare n lumen). Conform teoriei pH partiiei traverseaz bine epiteliul intestinal prin difuziune pasiv, acizii cu pKa > 5, i bazele slabe cu pKa < 8. De menionat c o fracie semnificativ a medicamentelor se absoarbe chiar la proporii de 0,01 % a formei neionizate. La nivelul mucoasei intestinale exist sisteme de transport specializat. Absorbia intestinal depinde de mai muli factori.

a. Timpul de expunere (timpul de tranzit intestinal).

b. Timpul de evacuare gastric.

c. Coninutul intestinal

- enzime digestive,- substane tensioactive (sruri biliare),- eventual bacterii

d. Interaciuni cu alte substane: alimente, medicamente, compui endogeni.

e. Modificri metabolice n peretele intestinal.

f. Circulaia sanguin i limfatic. Fluxul sanguin este un factor limitant al absorbiei intestinale prin meninerea gradientului de concentraie a medicamentului. Ca i vasele gastrice, venele din teritoriul intestinal sunt tributare sistemului port hepatic. Efectul primului pasaj, realizat i la acest nivel, confer diferene semnificative de biodisponibilitate a medicamentelor dup administrarea oral i cea intravascular. La realizarea efectului de prim pasaj contribuie att ficatul ct i peretele intestinal.

g. Modificri fiziologice

vrst, poziia corpului, sarcin,h. Modificri patologice. modificri de tranzit intestinal, leziuni inflamatorii,

leziuni erozive,

lipsa unor secreii digestive, rezecii intestinale, defecte ereditare ale unor trasportori din epiteliul intestinal, staza sanguin, popularea bacterian

4. Mucoasa colonului. Coninutul relativ solid al mediului din colon, ca i popularea microbian important, diminu semnificativ absorbia medicamentelor la acest nivel. Enzimele bacteriene pot descompune unele medicamente. Dimpotriv, promedicamentele pot fi activate de reductazele bacteriene.5. Mucoasa rectal. Suprafaa mucoasei rectale este redus, dar absorbia este relativ bun (aproximativ 50% din capacitatea absorbtiv intestinal). Absorbia este lent i relativ inegal. Sistemul venos de drenaj este abundent, reprezentat de plexul venos alctuit din cele trei vene hemoroidale. Acestea dreneaz sngele att n sistemul port, ct i n sistemul cav inferior, evitnd parial efectul primului pasaj hepatic. Unele medicamente pot irita mucoasa rectal.B. Epitelii respiratorii.

1. Mucoasa nazal. Este reprezentat de epiteliul respirator i, n proporie infim, de mucoasa olfactiv. Fluxul sanguin este abundent. Se absorb de la acest nivel, chiar si unele peptide. O parte din medicamentele absorbite pot trece direct n sistemul nervos central.

2. Mucoasa bronic. Absorbia este n general limitat. Trec totui cu destul facilitate adrenalina i alte medicamente utilizate n resuscitare. De cele mai multe ori obiectivul terapeutic are n vedere o absorbie limitat a medicamentelor la nivelul structurilor bronice (mucoas, muchi neted). 3. Alveole pulmonare. Suprafaa alveolar este de aproximativ 50 100 m2. Bariera alveolo-capilar este reprezentat de o membran cu grosimea de 0.2 m. Fluxul sanguin este abundent. Trec n snge medicamentele volatile i gazoase. Disponibilitatea epiteliului alveolar pentru absorbia particulelor solide este dependent de accesul acestora prin arborele respirator, determinat la rndul lui de dimensiuni. C. Alte suprafee mucoase epiteliale. Prin mucoasa vaginal se absorb variabil numeroase medicamente. Permeabilitatea mucoasei vaginale este dependent de statusul hormonal i, implicit, de vrst. Absorbia medicamentelor este redus prin mucoasele vezicii urinare, uretral, endometrial i a colului uterin.

Prin mucoasele externe (conjunctiv, cornee, timpan) se absorb proporii reduse de medicament.

D. Tegumente. Prin tegumente medicamentele por fi transferate n circulaia sanguin obinndu-se efecte sistemice sau pot fi absorbite limitat n structurile epidermei i dermei realiznd efecte locale. Tegumentele sunt constituite dintr-un epiteliu pluristratificat cu proprieti farmacocinetice specifice. Liposolubilitatea medicamentelor determin major permeabilitatea prin tegumente. Stratul cornos extern este factorul limitant al absorbiei cutanate. Hidratarea acestui strat influeneaz enorm permeabilitatea cutanat.

E. Absorbia medicamentelor dup administrare parenteral. 1. Administrarea intravascular. Medicamentele sunt introduse direct n compartimentul central farmacocinetic, scurtcircuitnd absorbia.

2. Absorbia la nivelul seroaselor. Mucoasa peritoneal, extins are capaciti absorbtive deosebite. De asemenea, prin aceast mucoas se elimin compui endogeni, caracteristic exploatat n dializa peritoneal. Pleura, pericardul, sinoviala i meningele au rezerve limitate de absorbie a medicamentelor.

3. Absorbia medicamentelor dup administrare intratisular. Absorbia medicamentelor

din esuturi, n spaiul vascular, depinde de proprietile intrinseci ale medicamentului i de vascularizaie. Dup injectare intramuscular, se absorb bine i trec n snge medicamentele cu mas molecular mic. Soluiile uleioase i suspensiile se absorb lent. Substanele cu mas molecular mare trec n proporie important n limf. Absorbia medicamentelor din esutul celular subcutanat este mai lent comparativ cu esutul muscular.

Reabsorbia medicamentelor

O parte a medicamentelor eliminate renal, biliar, prin epitelii ale tractului digestiv sunt absorbite din nou prin aceste suprafee epiteliale. Fenomenul este ciclic i complic evident farmacocinetica medicamentelor. Reabsorbia medicamentelor are un impact considerabil asupra eliminrii medicamentelor pe cale renal. Unele medicamente eliminate prin cile biliare sunt reabsorbite prin mucoasa intestinal, realiznd un circuit enterohepatic.

Interaciuni medicamentoase. n cursul proceselor de absorbie i reabsorbie pot avea loc interaciuni directe ntre medicamente, sau ntre acestea i compuii endogeni. Competiia pentru sistemele de tranport activ constituie un alt aspect al interaciunilor medicamentoase.PAGE 4