SNV BAZE FIZIOLOGICESNV BAZE FARMACOLOGICE

SIMPATOMIMETICE

Prof. dr. farm. Simona Negre

Facultatea de Farmacie

Bucureti

SNV baze fiziologice

Neuronul = unitatea morfo-funcional a sistemului nervos;

Neuronul este format din:

Corp neuronal = pericarion

Prelungirile neuronilor : - dendrite;

- axoni - cu arborizaie terminal;

- butoni terminali (neuromediatori chimici);

N.B.: Dendritele conduc influxul nervos centripet ctre corpul neuronal, iar axonul conduce influxul centrifug.

Neuron

dendrite Arborizaieterminal

Butoni

terminali

Conducerea impulsului

nervos centripet

Conducerea impulsului

nervos centrifug

Rol: conduce informaia prin intermediul sinapselor chimiceSinapsa = loc de contiguitate dintre doi neuroni (sinaps interneuronal) sau dintre un neuron i o celul efectoare (sinaps neuroefectoare).

Act reflex. Arc reflex

Act reflex = procesul fiziologic prin care o informaie este condus din periferie ctre centrii nervoi ce analizeaz informaia primit i trimit un rspuns ctre organul efector;

Arc reflex = baza anatomic a actului reflex, alctuit din: Receptori; Cale nervoas aferent; SNC (cortex + mduva spinrii); Cale nervoas eferent; Organ efector;

Arcul reflex poate fi de 2 feluri: somatic sau vegetativ (vezi fig. 2 i tabelul I)

Tabelul nr. I Asemnri i deosebiri arc reflex somatic i arc reflex vegetativ

Arc reflex somatic vegetativ

Asemnri Calea aferent este format dintr-

un neuron

Calea aferent este format dintr-

un neuron

Deosebiri Calea eferent este format dintr-

un neuron

Calea eferent este format din

doi neuroni

Organ efector = component a

aparatului locomotor (muchi

striat, ligament, tegument)

Organ efector = muchii netezi ai

organelor interne, miocard,

glande exocrine

Ganglionii vegetativi sunt aglomerri de corpi neuronali fr prelungiri. n ganglioni facstaie fibrele preganglionare simpatice i parasimpatice.

Componentele SNV

1. Sistemul nervos simpatic (S);

2. Sistemul nervos parasimpatic (PS)

N.B.: Fiecare organ primete inervaie dubl S i PS.

ntre cele dou sisteme exist o relaie de antagonism :

- la nivelul tubului digestiv: S scade motilitatea (S),PS crete motilitatea (PS);

- la nivelul bronhiilor: S bronhodilataie (S),PS bronhoconstricie(PS);

- la nivelul inimii: S stimuleaz (S), PS deprim (PS).

ntre cele dou sisteme exist un echilibru perfect. Ruperea echilibrului dintre cele dou sisteme determin apariia distoniei neurovegetative.

Mduva spinrii

PS: miocard, muchi netezi, glande exocrine

S: glande sudoripare

S: miocard, muchi netezi, glande exocrine

S: vase renale, muchi netezi

Fibr somaticGlanda medulosuprarenal

Contracia pupilei

Dilatarea

pupilei

Creterea secreiei salivare

Scderea secreiei salivare

Ganglioni

vegetativi

Bronhodilataie

BronhoconstricieVasoconstricie

Stimulare

cardiacDeprimare

cardiac

Stimularea

secreiei sudoripare

Creterea glicogenolizei

Stimularea

secreiei gastrice

Stimularea

secreiei biliare

Stimularea

motilitii

Stimularea

secreiei de renin

Stimularea

ejaculriiStimularea

ereciei

Relaxarea muchilor netezi ai vezcii

urinare

SISTEM NERVOS

VEGETATIV

SIMPATIC

SISTEM NERVOS

VEGETATIV

PARASIMPATIC

Gg.

celiac

Gg. mezenteric

superior

Gg. mezenteric

inferior

Domeniul adrenergic

Neuromediatori: - NA i ADR (sinteza pleac de la tirozin);- biodegradare cu enzimele COMT i MAOA- produs final de degradare: acidul vanilmandelic;

Receptori adrenergici:

- alfa 1 i 2- beta 1, 2, 3;

Localizarea receptorilor:

- postsinaptici, efectori: 1, 1, 2, 3, 2- presinaptici, cu rol modulator (autoreglatori): 2 i 2

Receptorii 2 i2 regleaz cantitatea de mediator din fant n funcie de concentraianeuromediatorului astfel:

a) cnd concentraia de NA este crescut se activeaz 2 presinaptici scade eliberarea de NA n fant i crete recaptarea din fant (mecanism de feedback negativ);

b) cnd concentraia de ADR este sczut se activeaz receptorii 2 presinaptici crete eliberarea de ADR i apare inhibarea recaptrii neuromediatorului.

Efectele activrii receptorilor adrenergici postsinaptici

alfa-1 (efecte de tip stimulare)

muchi netezi vasculari - contracie vasoconstricie;

muchi neted radiar al irisului -contracie midriaz activ;

uter gravid contracie efect ocitocic;

muchi netezi pilomotori contracie; muchi netezi ai sfincterelor

(stomacului, intestinului, vezicii urinare i trigonul vezicii urinare) contracie;

ficat - crete glicogenoliz hiperglicemie;

alfa-2 (efecte de tip inhibare)

muchi netezi cavitari ai tubului digestiv relaxare scderea tonusului i peristaltismului tubului digestiv;

pancreas endocrin- hiposecreie de insulin din celulele , cu tendin la hiperglicemie,

trombocite- agregare plachetar;

Efectele activrii receptorilor adrenergici postsinaptici

beta-1 (efecte de tip stimulare)

SNC - stimulare efect antidepresiv;

stimularea miocardului contractil (ventriculi, atrii - inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv, batmotrop pozitiv) i excito - conductor (fasciculul His i reeaua Purkinje, nodul SA i nodul AV - cronotrop pozitiv i dromotroppozitiv);

stimularea secreiei de renin la nivelul aparatului juxtaglomerularrenal;

esut adipos - lipoliz cu creterea acizilor grai n snge

beta-2 (efecte de tip inhibare)

muchi netezi vasculari arteriolari i venoi - relaxare vasodilataie;

muchi netezi bronici - relaxare bronhodilataie;

muchi netezi gastrointestinali relaxare;

miometru gravid i negravid - relaxare efect tocolitic;

muchi ciliar relaxare acomodare pentru vederea la distan i creterea secreiei de umoare apoas;

ficat crete glicogenoliza hiperglicemie

muchi striat crete glicogenolizahiperlactacidemie (crete formarea de acid lactic)beta-3

- esut adipos degradarea grsimilor (lipoliz)

N2

N2

N1

M3

M3

N1N1

M1

ALFA 1

BETA 2

M1 M5 N1ALFA 1 BETA 1

ACH

ACH

ACH

ACHACH

ACH

ACHADR; NA

ACH

ADR; NA

PS

Muchistriat

Glanda

medulosuprarenal

Vas de sngeGlanda sudoripar

Muchi neted

S S S

Fibr somatic

Domeniul adrenergic cuprinde totalitatea sinapselor adrenergice care pot fi:

a) sinapse interneuronale centrale;

b) sinapse neuroefectoare simpatice (cu excepia glandelor sudoripare);

c) sinapsa ce merge la glanda medulosuprarenal

Domeniul colinergic Neuromediatori: - Ach

- enzima care catalizeaz formarea- colin-acetil-transferaza;- enzima care catalizeaz descompunerea- acetilcolinesteraza;

Receptori colinergici:

- nicotinici: N1(NN); N2(NM);

- muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5;

Localizarea receptorilor muscarinici:

- M1 i M5 la nivel SNC;- M1 la nivelul ganglionilor vegetativi PS de la nivelul tubului digestiv;- M3 n muchii netezi ai organelor interne (stomac, bronhii, vezic urinar, muchiul circular al irisului) i la nivelul glandelor exocrine;- M2 la nivelul miocardului;

Localizarea receptorilor nicotinici:

- N1 la nivel SNC i a ganglionilor vegetativi S i PS;- N2 la nivel SNC i muchi striai sau la nivelul plcii motorii.

Efectele activrii receptorilor muscarinici

- M1 i M5 la nivel SNC stimulare;

- M1 la nivelul ganglionilor vegetativi PS de la nivelul tubului digestiv- stimulare;

- M3 n muchii netezi ai organelor interne:

- muchii netezi ai stomacului i intestinului contracie;

- bronhii bronhoconstricie;

- vezic urinar contracie;

- sfinctere relaxare;

- muchiul circular la irisului - mioz activ;

i la nivelul glandelor exocrine - stimulare cu hipersecreie;

- M2 la nivelul miocardului - deprimarea tuturor proprietilor miocardului;

Domeniul colinergic cuprinde urmtoarele sinapse:

a) sinapse interneuronale centrale;

b) sinapse neuroefectoare somatice;

c) sinapsa vegetative:

- sinapse interneuronale ganglionare din fibrele S i PS i fibra ce merge la

glanda medulo-suprarenal;

- sinapse neuroefectoare din fibrele PS + fibra simpatic ce merge la glanda

sudoripar;

Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul

SNV

a) dup locul i sensul aciunii

- la nivelul sinapselor neuroefectoare PS = PARASIMPATOTROPE;

- la nivelul sinapselor neuroefectoare S = SIMPATOTROPE;

- la nivelul sinapselor interneuronale ganglionare (S + PS) =GANGLIOTROPE;

b) dup sensul aciunii (mimetic sau litic/plegic ):

- PARASIMPATOTROPE -sens stimulator = PARASIMPATOMIMETICE;

- sens inhibitor = PARASIMPATOLITICE;

- SIMPATOTROPE -sens stimulator = SIMPATOMIMETICE;

- sens inhibitor = SIMPATOLITICE;

- GANGLIOTROPE -sens stimulator = NICOTINOMIMETICE;

- sens inhibitor = GANGLIOPLEGICE;.

Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul SNV

c) dup mecanismul de aciune:

- cu mecanism direct asupra receptorilor efectori postsinaptici:

- tip agonist, activator = ADRENOMIMETICE;

- tip antagonist, blocant = ADRENOLITICE;

- cu mecanism indirect, intervenind n metabolismul neuromediatorilor chimici:

- n sens activator (favorizarea eliberrii i inhibarea recaptrii din fantasinaptic cu inhibarea metabolizrii neuromediatorului) =NEUROSIMPATOMIMETICE, ANTICOLINESTERAZICE;

- n sens inhibitor (inhibarea biosintezei, golirea depozitelor veziculare deneuromediator, inhibarea eliberrii i favorizarea recaptrii din fantasinaptic) = NEUROSIMPATOLITICE.

Interrelaii ntre medicamente cu aciune la nivel

SNV

SIMPATOMIMETICE baze farmacodinamice

Definiie

Simpatomimeticele (SM) sunt medicamente ce reproduc efectele activrii fibrelor nervoase

vegetative simpatice din miocard, muchii netezi i glandele exocrine (cu excepia glandelor

sudoripare).

Clasificare

a) Dup mecanismul de aciune:

- substane care acioneaz direct pe receptori = SM directe = Adrenomimetice: tip

noradrenalin, adrenalin, fenilefrin, dobutamin, izoprenalin;

- medicamente care acioneaz indirect (asupra metabolismului NM chimic) =

Neurosimpatomimetice (cu mecanism indirect): tip amfetamin (amfetaminice i

tiramina - favoriznd eliberarea NA n fanta sinaptic) sau tip cocain (cocaina i

antidepresivele cu structur de amine triciclice - inhib recaptarea noradrenalinei din

fanta sinaptic);

- substane cu mecanism mixt (i pe receptor i pe metabolism): tip efedrin,

dopamin.

SIMPATOMIMETICE clasificare

b) dup selectivitatea pentru receptori, adrenomimeticele se subclasific n:

- medicamente active pe receptorii alfa:

- selective alfa-1: fenilefrina, metoxamina;

- neselective alfa (alfa-1 + alfa-2): noradrenalina, mefentermina,

metaraminol, midodrina, derivaii imidazolici (nafazolina, xilometazolina,

oximetazolina, tetrizolina);

- medicamente active pe receptorii alfa + beta (neselective alfa i beta):

adrenalina, dopamina, efedrina, etilefrina;

- medicamente active pe receptorii beta:

- neselective beta (beta-1 i beta-2): izoprenalina, orciprenalina;

- selective beta-1: dobutamina, prenalterol;

- selective beta-2: terbutalina, salbutamol, fenoterol, salmeterol, bambuterol,

clenbuterol, formoterol, bametan, isoxsuprina, ritodrina, hexoprenalina.

SIMPATOMIMETICE clasificare

c) dup utilitatea farmacoterapeutic:

1. Medicamente indicate n hipotensiune arterial acut (TAs sub 60 mm Hg)sau cronic: noradrenalina, efedrina, fenilefrina, etilefrina, metoxamina, metaraminol,midodrina;

2. Vasoconstrictoare locale, indicate ca decongestionante ale mucoaselor

nazal sau ocular n rinite i conjunctivite: efedrina, nafazolina, xilometazolina,oximetazolina, tetrizolina;

3. Medicamente indicate n ocul cardiogen i n blocul cardiac: adrenalina,dopamina, dobutamina, prenalterol;

4. medicamente vasodilatatoare periferice administrate n insuficienacirculatorie periferic de tip hiperton: bametan, isoxsuprina;

5. medicamente tocolitice - indicate n iminen de avort: isoxsuprina,hexoprenalina, bametan, ritodrina;

6. medicamente indicate n astmul bronic i BPOC: adrenalina, efedrina,izoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenoterol, salmeterol, bambuterol,

clenbuterol, formoterol, terbutalina.

SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice

Efecte pe receptorii alfa i beta vezi domeniul adrenergic;

Efecte pe aparate i sisteme:

SNC - stimulare alfa-1 de la nivel SRAA (substana reticulat ascendent activatoare) i beta-1cu efect antidepresiv;

Aparat cardiovascular - stimulare:

- miocard stimularea tuturor proprietilor miocardului contractil i excito conductor:

crete fora de contracie inotrop pozitiv;

crete excitabilitatea batmotrop pozitiv;

crete tonicitatea tonotrop pozitiv ;

crete frecvena (tahicardie) cronotrop pozitiv;

crete conductibilitatea mai ales n fasciculul His i reeaua Purkinje dromotrop pozitiv;

- crete fora de contracie a ventriculului prin stimularea receptorilor alfa-1;

SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice

Aparat cardiovascular (continuare)

-crete secreia de renin la nivelul aparatului juxtaglomerular: efect beta-1 cuvasoconstricie = crete TA;

Aparat respirator:

- bronhodilataie (efect beta-2);

- hiposecreie bronic (efect alfa-1).

Aparat digestiv:

- scderea tonusului i peristaltismului muchilor netezi ai stomacului i intestinului (efectealfa-2);

- contracia sfincterelor - (efect alfa-1);

- creterea secreiei salivare bogat n amilaz (efecte alfa-1);

- scade secreia de insulin din celulele B (efect alfa-2).

SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamiceAparat excretor renal:

- relaxare vezic urinar (detrusorul) - (efect beta-2);

- contracie sfincterul vezicii urinare - (efect alfa-1);

Uter:

- relaxarea musculaturii uterine (efect beta-2)- efect tocolitic;

-contracia uterului (efect alfa-1) = efect ocitocic;

Organul sexual masculin- stimularea ejaculrii (efect alfa-1);

Ochi:

- contracia muchiul radiar al irisului cu midriaz activ (efect alfa-1);

- relaxarea muchiului ciliar cu acomodarea vederii pentru distan (efect beta-2);

- creterea secreiei de umoare apoas (efect beta-2).

SIMPATOMIMETICE aciuni farmacodinamice

Efecte metabolice:

- pe metabolismul glucidic (cresc glicemia):

-glicogenoliza hepatic (alfa-1);

-glicogenoliza n muchii scheletici (beta-2);

-scade eliberarea de insulin din pancreas (alfa-2);

- pe metabolismul lipidic:

-cresc lipoliza cu creterea acizilor grai n plasm; (beta-1),

- hiperlactacidemie - cresc glicogenoliza n muchii striai (beta-2).

Snge:

- stimuleaz agregarea plachetar (alfa-2).

FarmacotoxicologieSimpatomimeticele produc dou tipuri de RA:

1. Efecte secundare, datorate exacerbrii aciunilor farmacodinamice:

SNC: stimulare excesiv cu creterea tensiunii psihice i insomnii;

Aparat cardiovascular: creterea excitabilitii miocardului aritmii,tahicardie (peste 80 bt./min.), palpitaii, dureri precordiale; hipertensiunearterial (datorit vasoconstriciei);

Aparat digestiv: scderea tranzitului intestinal constipaie;

Vezic urinar: tendin la retenie urinar;

Ochi: crete presiunea intraocular datorit midriazei;

Uter: avort la gravide pentru substanele cu efect ocitocic sau prelungireatravaliului pentru substanele tocolitice;

Efecte metabolice: hiperglicemie cu apariia diabetului zaharat;favorizarea proceselor de ateroscleroz datorit creterii acizilor grai nsnge;

FarmacotoxicologieSimpatomimeticele produc dou tipuri de RA:

2. Tahifilaxia (tolerana acut) -se poate instala la administrarea topicrepetat frecvent a decongestivelor nazale i a bronhodilatatoarelorinhalatoare;

Contraindicaiile simpatomimeticelor:

- hipertensiune arterial, tahiaritmii, cardiopatie ischemic;

Precauii:

- insuficien cardiac;

- ateroscleroz;

- hipertiroidie;

- diabet zaharat.

Simpatomimetice - farmacoterapieFarmacoterapie

- n hTA acut caracterizat prin prbuirea TA (vasoconstrictoarele generale);

!N.B.: n cazul pierderilor masive de snge se asociaz cu substitueni de plasm

(dextrani);

- n oc anafilactic se utilizeaz ADR (+ hidrocortizon);

- n hTA cronic se pot utiliza etielefrina i efedrina;

- n hTA postoperatorie sau postrahianestezie se utilizeaz fenilefrina, metoxamina;

- n stop cardiac i oc cardiogen (imposibilitatea inimii de a asigura fluxul cu O2 la organism)

se utilizeaz dopamina, dobutamina;

- n congestie nazal (rinite acute sau cronice) i conjunctivitele locale (topice);

- n insuficien circulatorie periferic datorit vasoconstriciei (scade fluxul de snge la

nivelul membrelor inferioare i scade oxigenarea muchilor): bametan, isoxsuprina;

- n astm bronic i BPOC se folosesc adrenomimetice selective beta-2;

- Iminen de avort: ritodrina i hexoprenalina;

Simpatomimetice - interaciuni medicamentoase

- crize hipertensive la asocierea SM cu antidepresive triciclice i IMAO(distan de dou sptmni);

- crete riscul de aritmii cardiace la asocierea cu anestezice generale

halogenate;

- crete riscul stimulrii cardiace i la nivel SNC la asocierea cu derivai

xantinici (cafeina, teofilina);

- SM scad efectele medicamentelor antihipertensive i hipoglicemiante

antidiabetice.

Simpatomimetice - Relaii structur-profil

farmacologicSimpatomimeticele prezint dou tipuri de nuclee:

- beta-feniletilamina

- etilimidazolina

Substituia pe ciclul benzenic:

Hidroxilii fenolici, situai la R1 i R2 (derivai o-dihidroxibenzen = catecoli):

- sunt grupri distribuitoare, cu caracter hidrofil; scad difuziunea prin bariera hemato-encefalic

i nu au efecte stimulatoare SNC semnificative (NA, DA);

- poziiile R1 i R2 n orto favorizeaz metabolizarea cu COMT; T1/2 scurt (NA, ADR, DA).

Situarea n poziia meta scade biotransformarea cu COMTcrete T1/2 (terbutalina,

orciprenalina);

- lipsa radicalului R1 -OH crete afinitatea pentru receptorii aderenergici alfa-1 (fenilefrina);

R3 i R4 hidroxilalcoolici = caracter distribuitor scade difuziunea n SNC (NA);

Simpatomimetice - Relaii structur-profil farmacologic

Radicalul grefat la amin (R5):

- este de regul hidrofob, ceea ce confer grad

de lipofilie crescut, cu ct este mai voluminos

cu att crete afinitatea pentru receptorii beta-2

(SM bronhodilatatoare);

Substituirea n poziia alfa (R4) confer

medicamentelor urmtoarele efecte:

- crete persistena n nerv;

- crete gradul de lipofilie (cnd se substituie cu

CH3);

- mpiedic degradarea cu MAO, crete T1/2 al

substanelor: efedrina, amfetamina.

Nucleul etil-imidazolic afinitate

pentru receptorii alfa - se

ntlnete la SM decongestionante

nazale (nafazolina, xilometazolina,

oximetazolina, tetrizolina) i la SL

agoniti ai receptorilor alfa-2

presinaptici (tip clonidina).

SM VASOCONSTRICTOARE GENERALENoradrenalina (NA)

Fcin: inactiv n administrare pe cale oral (degradat de HCl din stomac, dar sila efectul de prim pasaj intestinal i hepatic); are T1/2 scurt 2-5 min. de la administrareai.v. (biotransformare COMT i MAO)

Fdin: efecte simpatomimetice pe receptorii alfa-1; alfa-2 i parial pe beta-1cardiaci,producnd: - arterioloconstricie cu creterea TA;

- bradicardie reflex (scade frecvena cardiac sub 70/bti /min.,consecin a vasoconstriciei intense ce determin reducerea patului vascular);

Ftox.:

- HTA;

- necroz la injectare paravenoas datorit vasoconstriciei intense;

!!N.B.: NA(2 sau 4%) se administreaz exclusiv i.v. n venele mari, diluat n glucoz sauser fiziologic. n cazul injectrii paravenoase se aplic local hialuronidaz, alfa-adrenolitic(fentolamina) sau un anestezic local cu efect vasodilatator (procaina);

Indicaii terapeutice:

- hTA acut, singur sau asociat cu substitueni de plasm;

- colaps grav (hiponatremie, hipoxie, acidoz metabolic).

SM VASOCONSTRICTOARE GENERALE

Adrenalina (ADR)

- din punct de vedere farmacocinetic esteasemntoare cu NA;

Fdin: -acioneaz agonist pereceptorii adrenergici: alfa-1, alfa-2, beta-1 ibeta-2, cu urmtoarele efecte:

- stimularea miocardului contractil i excito-conductor prin activarea receptorilor beta-1;

- vasoconstricie prin activarea receptoriloralfa-1, la doze mari;

- vasodiltaaie prin activarea receptorilorbeta-2, la doze mici;

- bronhodilataie (efect beta-2);

- crete glicogenoliza n ficat i muchi;

Ftox.:

- stimulare SNC cu agitaie i insomnii;

- cardiovascular: tahicardie, palpitaii,

HTA, dureri precordiale;

Indicaii terapeutice:

- vasocontrictor general n manifestri

alergice grave de tip oc anafilactic sau

edem Quinque;

-stimulator cardiac n reanimare cardiac;

- bronhodilatator n astm;

- broniolit la copii, administrat sub

form de aerosoli;

- n asociere cu anestezice locale

(lidocaina) pentru a crete durata de

aciune a acestora

!!N.B.: se administreaz i s.c.

SM DECONGESTIONANTE NAZALE

Decongestionantele nazale se utilizeaz sub form de soluii 1%(nafazolina, xilometazolina, oximetazolina, tetrizolina).

Aciuni farmacologice:

- stimuleaz receptorii alfa-1 adrenergici provocnd vasoconstricie la nivelul mucoaseinazale sau oculare.

!!N.B.: concentraiile soluiilor administrate la copii sunt la fa de aduli,deoarece acestea se pot absorbi prin mucoasa nazal i pot produce efectesistemice: stimulare SNC i stimulare cardiac.

!!N.B.: durata tratamentului nu trebuie s depeasc 5 zile, deoarecevasocontricia poate accentua congestia mucoasei.

!!N.B.: n cazul unei vasconstricii intense se fac splturi cu ser fizilogic pentrundeprtarea adrenomimeticului de pe receptori.

!! Nu se vor utiliza cu o frecven mai mare de 3-4 x/zi deoarece aparetahifilaxia.

SM STIMULATOARE CARDIACE

Dopamina (DA)

Fcin: inactiv per os; biotransformare cu COMT i MAO; dupadministrare injectabil are T scurt.

Fdin: efecte farmacodinamice (doz-dependent):

- n perfuzie i.v.: - la doze < 10g/kg/min are afinitate pe receptoriidopaminergici D1 din arterele mezenterice, renale i coronare crete diurezasi natriureza;

- la doze = 10g/kg/min are afinitate pentru receptoriibeta-1 i predomin stimularea cardiac;

- la doze > 15g/kg/min are afinitate pentru receptoriialfa-1 i produce vasoconstricie HTA.

Indicaii terapeutice: perfuzie i.v. - oc cu oligurie i oc cardiogen.

SM STIMULATOARE CARDIACE

Dobutamina

- Din punct de vedere farmacocinetic

este asemntoare cu DA;

Fdin: efect selectiv pe

receptorii adrenergici beta-1,

produce stimulare cardiac;

Indicaii terapeutice:

insuficien cardiac decompensat,

infarct de miocard, oc cardiogen;

- neselective (alfa + beta): ADR, efedrina =

generaia I

!!N.B.: produc bronhodilataie, dar prezint RA-

stimulare cardiac i stimulare SNC marcate,

fiind CI n HTA, artimii i cardiopatie ischemic.

- neselective beta-1 i beta-2: izoprenalina,

orciprenalina = generaia a II a

!!N.B.: produc RA predominat cardiace;

- selective beta-2: salbutamol, fenoterol,

formoterol, salmeterol, clenbuterol = generaia

a IIIa

Se utilizeaz n astm i BPOC, pe cale oral,

injectabil sau sub form de aerosoli.

SM

BRONHODILATATOARE

Bibliografie

CristeaAN (sub redacia) -Tratatde Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tirajprelungit2006-2015

DobrescuD., NegreS. icolab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016

ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016

KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015