1-Calciferoli-Cardenolide
-
Upload
katerina-bogataya -
Category
Documents
-
view
39 -
download
3
description
Transcript of 1-Calciferoli-Cardenolide
DERIVAŢII CICLOPENANTANPERHIDROFENANTRENEI(COMPUŞI STEROIZI)
perhidrofenantren ciclopentan
Scheletul comunal steroizilor
X = OH; OR; = O
Holesterina Ergosterina
Calciferoli (Vit.D2, -ergocalciferol) Oxidevit
1
SINTEZA VITAMINEI D2 (ERGOCALCIFEROLEI)
ergosterină lumisterină
tahesterină previtamina D2
Ergocalciferol (Vitamina D2)
Colecalciferol (Vitamina D3) Calcifediol Alfacalcidol Calcitriolul
2
Tachysterol Dihidrotachysterol
25-Hidroxidihidrotachysterol
Dihydrotachysterol (DHT) Calciproteina (Calcipotriol)
INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE ALE VIT. D
Retinoizii pot provoca hipercalciemie prin creşterea activităţii
osteoblastice;
Diureticele tiazidice pot provoca o hipercalciemie;
Antiestrogenii - osteoliză neoplazică;
Teofilina – creşte calciemia;
Medicamentele, care au un efect hipocalcemiant sunt antagonişti ai
vitaminei D;
Furosemid – creşte calcituria;
betablocante – efect hipocalcemiant;
corticosteroizii reduc absorbţia intestinală a calciului.
CARDENOLIDE
inel -lactonic
3
aglicon
Hidraţii de carbon, care intră în componenţa glicozidelor cardiotonice
D-glucoza L -ramnoza Digitaloza
D-digitoxoza D-cimaroza L-oleandroza
DIGITOXINUM
GITOXINUM
4
DIGOXINUM
ACETILDIGITOXINĂ
CELANIDUM
aglicona digoxigenină
5
GLICOZIDE PRIMARE
Denumirea R1 R3 R5 R10 R11 R12 R16 R17
Purpurea Glicozida A H DDDG H CH3 H H H
Purpurea Glicozida B H DDDG H CH3 H H OH
Lanatozida A H DDAG H CH3 H H H
Lanatozida B H DDAG H CH3 H H OH
Lanatozida C H DDAG H CH3 H OH H
D = Digitoxoza, A = Acetidigitoxoza, G = Glucoza
Cardenolide
bufadienolide
GLICOZIDE SECUNDARE ŞI DE SEMISINTEZĂ
Denumirea R1 R3 R5 R10 R11 R12 R16 R17
Digitoxina H DDD H CH3 H H HGitoxina H DDD H CH3 H H OH
6
Acetildigitoxina H DDA H CH3 H H HAcetilgitoxina H DDA H CH3 H H OHAcetildigoxina H DDA H CH3 H OH HDigoxina H DDD H CH3 H OH HStrofantozida K H CGG OH CHO H H HStrofantina K H CG OH CHO H H HStrofantozida g OH R OH CH2OH OH H HScilarena A H RG 4=5 CH3 H H HProscilaridina A H R 4=5 CH3 H H H
C = Cimaroza, R = Ramnoza
OBŢINEREA GLICOZIDELOR CARDIOTONICE PRIN SEMISINTEZĂ:
12--hidroxilare
DIGITOXINA
DIGOXINA
OPTIMIZAREA ABSORBŢIEI ORALE A DIGOXINEI ŞI GITOXINEI:
a) DIGOXINA (abs.60-70%)
7
4-acetil-digoxina (abs. 80-85 %)
b) DIGOXINA (abs.60-70%)
4-meitil-digoxina (abs. 90%)
c) GITOXINA PENGITOXINA
Semisinteza bufadienolidelor:
8
MEPROSCILARINA
INSTABILITATEA CARDENOLIDELOR:
IZOCARDENOLIDA
GLICOZIDELE STROFANTULUI
STROFANTINUM K
9
GLICOZIDELE LĂCRĂMIOAREICORGLICON
TINCTURA CONVALLARIAE
Convalatoxină
Identificarea glicozidelor cardiotonice
I. Reacţii la ciclul steroidica)Reacţia Liberman-Burhardt
b)Reacţia Rozenheim
10
II. Reacţiile la ciclul lactonic pentagonal cu o dublă legătură în poziţia α-βa) Reacţia Legal
b) Reacţia Baliet
c) Reacţia Raimond
d) Reacţia Chede
III. Identificarea componenţei glucidice1) Reacţia Cheler-Chiliani
2) Reacţia Pezeţ
Furfurol Antrona 10-furfurilidenantron
Metodele de dozare a glicozidelor cardiotonice
1. Metoda biologica2. Spectrofotometria UV3. Fotocolorimetria4. Metode cromatografice5. Metoda fluorimetrica
RELAŢII STRUCTURĂ-ACTIVITATE PENTRU GLICOZIDE CARDIOTONICE
Acţiunea farmacologică se datoreşte agliconei,
Prezenţa inelelor lactonice nesaturate la C17, orientate faţă de inelul D, este indispensibilă pentru activitatea cardiotonică.
11
Saturarea dublelor legături sau deschiderea acestor cicluri (la hidroliză) suprimă acţiunea farmacodinamică.
Sub influenţa fermenţilor sau a unor agenţi chimici inelul lactonic poate trece în poziţia 17 şi acest proces este însoţit de pierderea activităţii fiziologice:
poziţia a inelului lactonic (forma activă) poziţia (forma inactivă)
Glicozidele care conţin grupa formil la C10 au acţiune mai rapidă şi de durată mai scurtă. Celelalte, care conţin la C10 un metil angular, fixându-se ireversibil pe fibra miocardică, au o acţiune mai lentă şi se acumulează.
Introducerea dublei legături la C8-C9 duce la pierderea activităţii cardionice.
Datorită prezenţei inelului lactonic cardenolidele sînt instabile în mediul alcalin.
Nucleul steroidic şi gruparea OH din poziţia 14 sunt absolut indispinabile pentru activitatea cardiostimilantă.
Anelarea nucleelor trebuie să fie : A/B cis; B/C trans; C/D cis. Anelarea C/D cis este specifică acestei clase şi explică specificitatea faţă de miocard.
Gruparea lactonică nesaturată din poziţia 17 creşte efectul cardiotonic. Dacă aceasta se pierde la prelucrare (extracţie, separare, modulări structurale) acţiunea scade foarte mult.
Catena glicozidică din poziţia 3 este importantă pentru proprietăţile biofarmaceutice : solubilitate, absorbţie, transport, distribuţie, pătrundere în celulă, precum şi pentru fixarea pe miocard.
Toţi ceilalţi substituenţi de pe nucleul steroidic influenţează proprietăţile biofarmaceutice
12