Post on 17-Jan-2016
description
SUBSTANȚE MEDICAMENTOASE CU ACȚIUNE ANALGEZICĂ ȘI ANTIPIRETICĂ
ANALGEZICE - ANTIPIRETICE
Acțiunea analgezică (ANA) și antipiretică (ANT) –
consecința inhibării sintezei prostaglandinelor la nivel
central
Se utilizează în tratamentul durerilor minore și
moderate
AMINO-FENOLI (ANILIDE)FENACETINA PARACETAMOL
NH
OC2H5
COCH3 NH
OH
COCH3
METABOLISM
NH
OC2H5
COCH3 NH2
OC2H5
NH
OC2H5
OH N
OC2H5
O
METABOLISM – LA DOZE TERAPEUTICE
NH
OC2H5
COCH3 NH
OH
COCH3 NH COCH3
glucuronide et sulfate
EXCRETION
METABOLISM – LA DOZE TOXICE
NH
OC2H5
COCH3 NH
OH
COCH3
CYP 450
N
O
COCH3
N-ACETYL-p-BENZOQUINONE-IMINE
N
O
COCH3 O
O
liaison covalente aux proteines
SINTEZA
NH2
OH
(CH3CO)2O
CH3COOH
NHCOCH3
OH
PARAPROPAMOL PROPACETAMOL
NH
OH
COCH2 CH3 NH
O
COCH3
C
O
CH2 N(C2H5)2 HCl
DERIVAȚI DE PIRAZOL
FENAZONA
Caracter slab bazic
Derivat solubil în apă
PROPIFENAZONA
NN O
C6H5
H3C
H3C H
NN O
C6H5
H3C
H3C CHCH3
CH3
AMINOFENAZONA NORAMINOFENAZONA METANSULFONAT SODIC
Risc crescut de
agranulocitoză
Retras din terapie
Metamizol sodic noramidopirina Acțiune ANA, ANT,
spasmolitică
NCH3
CH3
NN O
C6H5
H3C
H3C
NCH3
CH2 SO3Na
NN O
C6H5
H3C
H3C
ISOPIRINA NIFENAZONA
NH CHCH3
CH3
NN O
C6H5
H3C
H3C NH C
O NN
N O
C6H5
H3C
H3C
FENAZONA - SINTEZA
CH2 C
O
CH3
C
O
OC2H5
CH C CH3
C
O
OC2H5
OH+
NH NH2
NN O
C6H5
H
H3C
CH3I
NN O
C6H5
H3C
H3C
NORAMIDOPIRINA - SINTEZA
NN O
C6H5
H3C
H3C
HONO
NN O
C6H5
H3C
H3C NOred
NN O
C6H5
H3C
H3C NO2
C6H5 CHO
NN O
C6H5
H3C
H3C N CH C6H5
CH3I
NORAMIDOPIRINA - SINTEZA
NN O
C6H5
H3C
H3C N CH C6H5
CH3
+
I_ H2O
NN O
C6H5
H3C
H3C NH CH3
NN O
C6H5
H3C
H3C NCH3
CH2 SO3NaHO CH2 SO3Na
ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE(AINS)
AINS inhibă biosinteza prostaglandinelor
Clasificare:
Acizi aril-carboxilici
Acizi aril-acetici
Acizi 2-aril-propionic
Acizi enoli: derivați de pirazol, oxicami
ACIZI ARIL-CARBOXILICI
ACID ACETILSALICILIC
Acțiune analgezică, antipiretică, antiinflamatoare,
antiagregantă plachetară
COOH
OH (CH3CO)2O
H2SO4 conc
COOH
OCOCH3
SALICILAMIDA ACETILSALICILAMIDA
CONH2
OH
CONH2
OCOCH3
ETENZAMIDA BENORILAT
CONH2
OC2H5
COO
OH
NHCOCH3
ACID ACETILSALICILIC FORME FARMACEUTICE
Aspirina simplă
Aspirina tamponată, aspirina efervescentă, aspirina
tamponată și efervescentă
Aspirina enterică
Aspirina solubilă și injectabilă
ACID ACETILSALICILIC - UTILIZARE
Reumatism, artroze, lombalgii
Fracturi, entorse
Dismenoree
Dureri postoperatorii stomatologice și ORL
ACID ACETILSALICILIC CONTRAINDICAȚII
Alergie la aspirină și la salicilați
Ulcer, gastrită
Pacienți cu risc hemoragic
Tratament cu anticoagulante orale, metotrexat
Sarcină în al treilea trimestru
ACID ACETILSALICILIC - EFECTE ADVERSE
La nivel digestiv: leziuni ale mucoasei, aciditate, ulcer
gastro-duodenal, hemoragie, perforație
Manifestări alergice: prurit, criză de astm bronșic, șoc
anafilactic
La nivel renal: oligurie, insuficiență renală
Tulburări neurologice: cefalee, vertij, insomnie
DERIVAȚI AI ACIDULUI ANTRANILICACIZI FENAMICI
R DCI
ACIDE MEFENAMIQUE
ACIDE FLUFENAMIQUE
ACIDE CLOFENAMIQUE
COOH
NH R
H3C CH3
CF3
Cl Cl
DERIVAȚI AI ACIDULUI FENAMIC
R DCI
-H ACIDE NIFLUMIQUE - orale
MORNIFLUMATE - topique
N NH
COORCF3
N OCH 2CH 2
ACID NIFLUMIC - SINTEZA
N
COOH
Cl+ H2N
CF3
N
COOH
NH
CF3
ETOFENAMAT
COO
NH
C2H4 O C2H4 OH
CF3
ACIZI ARILACETICI
DICLOFENAC ALCLOFENAC
FENCLOFENAC
NH
Cl
Cl
CH2 COOH
Cl
CH2
OH2C
CH
CH2
O
CH2 COOH
Cl
Cl
BUFEXAMAC
CH2 C C2H4
O
CON H OHC2H5
DICLOFENAC - SINTEZA
COOH
Cl
+ H2N
Cl
Cl
COOH
NH
Cl
Cl
CH2OH
NH
Cl
Cl
CH2
NH
Cl
Cl
COOH
ACIZI INDOLACETICI ȘI ANALOGIINDOMETACIN SULINDAC
H3CO
N
CH2
CH3
CO
Cl
COOH
C
CH2
CH3
CH
S
COOH
H3CO
F
INDOMETACIN
Indicații și contraindicații generale ale AINS
Utilizare: reumatism, spondilartrită, poliartrită, gută
Contraindicații: ulcer gastro-duodenal evolutiv, ulcer
în antecedente
Interacțiuni medicamentoase: asocieri cu alte AINS,
anticoagulante orale, sulfamide
ACEMETACIN OXAMETACIN
N
CH2
CH3
CO
Cl
COO CH2 COOHH3CO
N
C
CH3
CO
Cl
O
NH OH
H3CO
TOLMETIN FENTIAZAC
C
O
H3C N
CH3
CH2 COOH
N
S CH2 COOH
Cl
LONAZOLAC ACID METIAZINIC
Cl
NN
CH2COO
C6H5
_)2 Ca
S
N
CH3
CH2 COOH
BENZIDAMINA
Antiinflamator
Antalgic
Local în faringite si vaginite
NN
CH2
O (CH2)3 N(CH3)2
IBUPROFEN - DERIVAT AL ACIDULUI 2-ARIL-PROPIONIC
Indicații și contraindicații
generale pentru AINS
Utilizare: antalgic,
antiinflamator
H9C4 CH
CH3
COOH
R DCI
FENPROFENE
FLURBIPROFENE
KETOPROFENE
SUPROFEN
NAPROXENE
ACIDE TIAPROFENIQUE
R CH COOH
CH3
O
F
C
O
SC
O
H3CO
C
OS
KETOROLAC TRIMETILOL-AMINĂ
C
ON
COOH H 2 N C (C H 2 O H ) 3
ACIZI ENOLIDERIVAȚI DE PIRAZOLIDINĂ
R1 R2 DCI
-H -C4H9 PHENYBUTAZONE
-C4H9 SUXIBUZONE
-C4H9 PIPEBUZONE
-H KEBUZONE - prodrogue
NN
R1
R2
O
C6H5
C6H5
O
H O O C C 2 H 4 C O O C H 2
N NH 3C CH 2
C H 3 C O C 2 H 4
FENILBUTAZONĂ
4-n-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-dionă
Forme enolice:
NN
H9C4
H
O
C6H5
C6H5
O
NN
H9C4
HC6H5
C6H5
O
OH
NN
H9C4O
C6H5
C6H5
HO
FENILBUTAZONĂ - SINTEZĂ
H9C4 CH COOC2H5
COOC2H5+
HN
Ph
NH
Ph EtONa NN
H9C4
H
O
C6H5
C6H5
O
OXICAMI
R DCI
PIROXICAM
SUDOXICAM
MELOXICAM
ISOXICAM
NS CH3
CO NH R
O O
OH
N
N
S
N
S CH3
NO CH3
TENOXICAM LORNOXICAM
S
NS
OH
CO
CH3
NH
N
S
O O
S
O O
S
NS
OH
CO
CH3
NH
N
Cl
PIROXICAM - SINTEZA
NHS
O
O O
+ Br CH2 COOCH3 NS
O
O O
CH2 COOCH3base
C2H5O-
transp. GabrielColman
2
NHS
O O
O
C
O
OCH3 (CH2OH)2/H+
NHS
O O
C
O
OCH3
O O
CH2 CH2
1)+ CH3I2)+ H
+
NS
O O
C
O
OCH3
O
CH3
NH 2N
NS
O O
C
O
NH
O
CH3
N
NS
O O
C
O
NH
CH3
N
OH
CONSIDERAȚII TERAPEUTICE
Tratamentul poliartritei reumatoide și a afecțiunilor
caracterizate prin fenomene inflamatorii ale articulațiilor, se
realizează cu ajutorul următoarelor clase de medicamente:
AINS – terapie de primă intenție
Glucocorticoizi
AI de fond: clorochină, săruri de aur, penicilamină
Citostatice