ICTERULICTERUL

DIAGNOSTICUL DIAGNOSTICUL ICTERELORICTERELOR

ICTER:ICTER: Simptom caracterizat prin apari\ Simptom caracterizat prin apari\

ia ia unei colora\ii g`lbui la nivelul unei colora\ii g`lbui la nivelul

tegumentelor ]i sclerelor.tegumentelor ]i sclerelor.

ICTERUL DEVINE ICTERUL DEVINE SINDROMSINDROM C^ND SE C^ND SE

ASOCIAZ~ CU:ASOCIAZ~ CU:

ALTE SIMPTOME: PRURITALTE SIMPTOME: PRURIT

ALTE MANIFEST~RI:ALTE MANIFEST~RI:

- URINARE- URINARE

- COPROLOGICE- COPROLOGICE

CULOAREA ICTERIC~ DEPINDE DE:CULOAREA ICTERIC~ DEPINDE DE:

NIVELUL BILIRUBINEMIEINIVELUL BILIRUBINEMIEI

TIPUL EITIPUL EI

INTENSITATEA CIRCULA|IEI INTENSITATEA CIRCULA|IEI

LOCALELOCALE

SURSE BILIRUBIN~SURSE BILIRUBIN~

• 70% DIN CATABOLISMUL Hb70% DIN CATABOLISMUL Hb

• 30% "EARLY LABELED":30% "EARLY LABELED":

- NON ERITROPOIETIC P- NON ERITROPOIETIC P450450

- ERITROPOIEZ~ INEFICIENT~- ERITROPOIEZ~ INEFICIENT~

METABOLISMUL BILIRUBINEIMETABOLISMUL BILIRUBINEI

1. 1. Hb Hb Hematin` + globin` Hematin` + globin`

2. Hematin` 2. Hematin` HemoxigenazaHemoxigenaza Biliverdin` Biliverdin`

3. Biliverdin` 3. Biliverdin` ReductazaReductaza Bilirubin` I Bilirubin` I

4. Transport [n plasm`4. Transport [n plasm`

5. Captare hepatic` GTransferaz` B5. Captare hepatic` GTransferaz` B

6. Glicuronidare 6. Glicuronidare Bilirubin` D Bilirubin` D

CLASIFICAREA DUCCICLASIFICAREA DUCCI

1. PREHEPATIC:1. PREHEPATIC:

a) reten\iea) reten\ie

b) produc\ieb) produc\ie

2. HEPATIC:2. HEPATIC:

a) hepatocelulara) hepatocelular

b) hepatocanalicularb) hepatocanalicular

3. POSTHEPATIC3. POSTHEPATIC

ICTER PREHEPATICICTER PREHEPATIC DE PRODUC|IEDE PRODUC|IE

• INCAPACITATEA DE A {NDEP~RTA BDINCAPACITATEA DE A {NDEP~RTA BD

• BI BI

• UROBILINOGEN N sau UROBILINOGEN N sau

• EXPLORARE FUNC|IONAL~ NEXPLORARE FUNC|IONAL~ N

• ANEMIE, RETICULOCITE N sau ANEMIE, RETICULOCITE N sau

• SIDEREMIE SIDEREMIE

SOARTA BILIRUBINEISOARTA BILIRUBINEI

1.1. Exportat` [n c`i biliareExportat` [n c`i biliare

2.2. Eliminat` [n duodenEliminat` [n duoden

3.3. Transformare urobilinogenTransformare urobilinogen

4.4. ReabsorbitReabsorbit

5.5. Eliminat Eliminat

1gHb = 35 mgB = 280 mg/zi1gHb = 35 mgB = 280 mg/zi

CAUZE ICTER BICAUZE ICTER BI

I. HIPERPRODUC|IE:I. HIPERPRODUC|IE:

a) eritropoiez` ineficient` : - primar`a) eritropoiez` ineficient` : - primar`

- secundar`- secundar`

b) hiperhemoliz` : - compensat`b) hiperhemoliz` : - compensat`

- decompensat`- decompensat`

c) reducerea capt`rii - GILBERTc) reducerea capt`rii - GILBERT

d) reducerea conjug`rii - CRIGLER NAJJARd) reducerea conjug`rii - CRIGLER NAJJAR

b) ICTERUL HEMOLITIC b) ICTERUL HEMOLITIC = = ANEMIE ANEMIE HEMOLITIC~HEMOLITIC~

scurtarea duratei de via\`scurtarea duratei de via\`

ICTERUL SE CARACTERIZEAZ~ PRIN:ICTERUL SE CARACTERIZEAZ~ PRIN:

- galben - icter- galben - icter

paloare - anemiepaloare - anemie

- intensificare brusc` dup` transfuzii- intensificare brusc` dup` transfuzii

- scaune normale/pleiocrome- scaune normale/pleiocrome

- urobilinogen crescut- urobilinogen crescut

ALTE CARACTEREALTE CARACTERE

1. anemie 1. anemie ++ modific`ri eritrocitare modific`ri eritrocitare

2. hipersideremie2. hipersideremie

3. reticulocitemie3. reticulocitemie

4. test Coombs +4. test Coombs +

5. deficite enzimatice [n eritrocit5. deficite enzimatice [n eritrocit

6. cre]terea stercobilinogenului > 280 6. cre]terea stercobilinogenului > 280

mg/zimg/zi

c) ICTER GILBERT - ICTER DE RETEN|IEc) ICTER GILBERT - ICTER DE RETEN|IE

• Boal` genetic` autosomal predominantBoal` genetic` autosomal predominant

• bolnav icteric > suferindbolnav icteric > suferind

• icter izolaticter izolat

• accentuat de ajunare, infec\ii, alcoolaccentuat de ajunare, infec\ii, alcool

• generat de deficitul de GTgenerat de deficitul de GT

• defect comun cudefect comun cu

d) ICTER CRIGLER NAJJARd) ICTER CRIGLER NAJJAR

• ICTER NEONATAL GRAVICTER NEONATAL GRAV

• COMPLICA|II NEUROLOGICE:COMPLICA|II NEUROLOGICE:

- NUCLEII CENTRALI- NUCLEII CENTRALI

- C. AUDITIVI- C. AUDITIVI

FORME CLINICEFORME CLINICE

I. NU R~SPUNDE LA TRATAMENT: I. NU R~SPUNDE LA TRATAMENT: FOTOTERAPIEFOTOTERAPIE

II.R~SPUNDE LA TRATAMENT: II.R~SPUNDE LA TRATAMENT: FENOBARBITALFENOBARBITAL

AMBELE BOLI AU DEFICIT DE AMBELE BOLI AU DEFICIT DE GLUCURONILTRANSFERAZ~GLUCURONILTRANSFERAZ~

30% - GILBERT30% - GILBERT

10100%- CRIGLER NAJJAR0%- CRIGLER NAJJAR

ENZIM~ CODAT~ C2 DISTALENZIM~ CODAT~ C2 DISTAL

FORMA MIXT~ FORMA MIXT~ CAPTARE/CONJUGARECAPTARE/CONJUGARE

• LAPTE DE MAM~: pregnan 3LAPTE DE MAM~: pregnan 32020 diol diol

• LUCEY DRISCOLL: alt steroid inhibitor LUCEY DRISCOLL: alt steroid inhibitor

al al BGTBGT

ICTERE CU BILIRUBIN~ ICTERE CU BILIRUBIN~ DIRECT~DIRECT~

• ICTERE HEPATICE:ICTERE HEPATICE: a) hepatocelularea) hepatocelulareb) hepatocanaliculareb) hepatocanaliculare

• ICTERE POSTHEPATICE:ICTERE POSTHEPATICE:a) malforma\iia) malforma\iib) muraleb) muralec) intraluminalec) intraluminaled) extrinsecid) extrinseci

ICTERE POSTHEPATICEICTERE POSTHEPATICE

SE {NSO|ESC DE:SE {NSO|ESC DE:1. durere1. durere2. febr`2. febr`3. prurit3. prurit4. sl`bire4. sl`bire5. diabet5. diabet6. urini hipercrome6. urini hipercrome7. scaune acholice7. scaune acholice

BIOLOGICBIOLOGIC

1. 1. BD 60%BD 60%

2. 2. Ac BILIARI Ac BILIARI

3. 3. FA FA > ALAT> ALAT

4. 4. T. PROTROMBIN~ T. PROTROMBIN~

5. 5. COLESTEROL COLESTEROL

6. 6. BILIRUBINURIEBILIRUBINURIE

DIAGNOSTIC IMAGISTICDIAGNOSTIC IMAGISTIC

1. ECHOGRAFIE:1. ECHOGRAFIE:

- dilata\ii c`i biliare- dilata\ii c`i biliare

- colecist m`rit- colecist m`rit

- tumori de cap de pancreas- tumori de cap de pancreas

2. ERCP2. ERCP

3. COLANGIORMN3. COLANGIORMN

4. CT4. CT

ICTER HEPATICICTER HEPATIC

PATOGENEZ~PATOGENEZ~

INSUFICIEN|~ SELECTIV~INSUFICIEN|~ SELECTIV~

INSUFICIEN|~ SECRETORIE INSUFICIEN|~ SECRETORIE

GLOBAL~GLOBAL~

OBSTRUC|IE CANALICULAR~OBSTRUC|IE CANALICULAR~

I. HEPATOCELULAR:I. HEPATOCELULAR:

FAMILIALFAMILIAL

DOB^NDITDOB^NDIT

II. HEPATOCANALICULARII. HEPATOCANALICULAR

I. a. S. DUBIN JOHNSONI. a. S. DUBIN JOHNSON

• AUTOSOMAL RECESIVAUTOSOMAL RECESIV

• ICTER - PRURITICTER - PRURIT

• TEST BSP SPECIFICTEST BSP SPECIFIC

• COLECISTOGRAFIA PER OSCOLECISTOGRAFIA PER OS

• FICAT NEGRU FICAT NEGRU == MELANIN~ MELANIN~

I. b. S. ROTORI. b. S. ROTOR BSP ANORMAL LA 45 MINBSP ANORMAL LA 45 MIN

II. a. COLESTAZAII. a. COLESTAZA MORFOLOGIC - STAZ~MORFOLOGIC - STAZ~

ACUMULAREA ACUMULAREA COMPONEN|ILOR {N S^NGE COMPONEN|ILOR {N S^NGE

FUNC|IONAL - DEFECT FUNC|IONAL - DEFECT SECRETORSECRETOR

BIOCHIMICBIOCHIMIC

1. AC. BILIARI 1. AC. BILIARI

2. ENZIME COLESTAZ~ 2. ENZIME COLESTAZ~

3. BILIRUBINA 3. BILIRUBINA ,, FACULTATIV FACULTATIV

4. COLESTEROL 4. COLESTEROL

5. ENZIME CITOLIZ~ 5. ENZIME CITOLIZ~

ETIOLOGIEETIOLOGIE

1. CONGENITAL~1. CONGENITAL~

2. DOB^NDIT~:2. DOB^NDIT~:

a) SARCIN~a) SARCIN~

b) MEDICAMENTEb) MEDICAMENTE

c) CIROZ~ (HEPATITE)c) CIROZ~ (HEPATITE)

d) CSPd) CSP

e) CBPe) CBP

PROCESUL DIAGNOSTICPROCESUL DIAGNOSTIC

I. ANAMNEZA:I. ANAMNEZA: V^RST~V^RST~ SEXSEX ISTORICUL BOLIIISTORICUL BOLII CIRCUMSTAN|ECIRCUMSTAN|E

II. EXAMEN FIZIC:II. EXAMEN FIZIC: FICATFICAT COLECISTCOLECIST ABDOMENABDOMEN

III. EXPLOR~RI BIOCHIMICEIII. EXPLOR~RI BIOCHIMICE

1. BILIRUBIN~1. BILIRUBIN~

2. ALAT2. ALAT

3. FA3. FA

4. T. QUICK4. T. QUICK

5. UROBILINOGEN, 5. UROBILINOGEN,

BILIRUBINA URIN~BILIRUBINA URIN~

IV BIOPSIEIV BIOPSIE

ERCPERCP

DIAGNOSTIC DIFEREN|IALDIAGNOSTIC DIFEREN|IAL

INTRAHEPATIC EXTRAHEPATIC

DEBUT TINERI V R̂ST~ MEDIE

ANTECEDENTE DROGURIALCOOL

OPERA| II,LITIAZ~,SL~BIRE

DURERE + ++

SPLENOMEGALIE ++ +

SCAUNE ACOLICE + +

BD -

S. COURVOISIER - +

COLESTAZACOLESTAZA

Definitia colestazei:Definitia colestazei:

• Imposibilitatea sistemului Imposibilitatea sistemului

transportor de a conduce in duoden transportor de a conduce in duoden

cantitatile fiziologice de bila in cantitatile fiziologice de bila in

totalitatea ei, sau a oricarui totalitatea ei, sau a oricarui

component.component.

Remember:Remember:

• Bila – rezultatul functiei exocrineBila – rezultatul functiei exocrine

- contine – apa- contine – apa

- electroliti- electroliti

- acizi biliari- acizi biliari

- colesterol- colesterol

- fosfolipide- fosfolipide

- pigmenti biliari- pigmenti biliari

- proteine: mucus, - proteine: mucus, enzime.enzime.

Fluxul biliar este dependent de:Fluxul biliar este dependent de:

• Sinteza de “novo”Sinteza de “novo”

• Ciclul Ciclul

enterohepaticenterohepatic

Sinteza de novo:Sinteza de novo:

Reprezentarea schematica a metabolismului colesterolului la mamifere

Sinteza de novo:Sinteza de novo:

Reprezentarea schematica a metabolismului colesterolului la mamifere

In intestinul subtire:In intestinul subtire:

Ac.Chenocolic Ac.Chenocolic

Ac.ColicAc.Colic

7 7 dehidroxilare dehidroxilare

SECUNDARISECUNDARI Ac.LithocolicAc.Lithocolic

Ac.DezoxiocolicAc.Dezoxiocolic

TERTIARI TERTIARI Ac.UrsodeoxicolicAc.Ursodeoxicolic

Ciclul enterohepatic:Ciclul enterohepatic:

• 98% din acizii biliari 98% din acizii biliari

sunt extrasi la prima sunt extrasi la prima

trecere interesand 2 trecere interesand 2

proteine:proteine: Na taurocolat Na taurocolat

cotransport proteincotransport protein sisi

organic anion transport organic anion transport

polipeptid.polipeptid.

Pasul urmator – traversarea celulei:Pasul urmator – traversarea celulei:

• Proteina “Proteina “YY” – glutation transferaza” – glutation transferaza

• Proteina “Proteina “YY’” – ENZIMA?’” – ENZIMA?

• Proteina legand acizii grasi (Proteina legand acizii grasi (FABPFABP))

Secretia canaliculara recunoaste:Secretia canaliculara recunoaste:

Mecanism – Mecanism – electrogenelectrogen

- ATP-- ATP-azicazic

Colestaza se caracterizeaza prin:Colestaza se caracterizeaza prin:

1.1. CrestereaCresterea dihidroxiacizilordihidroxiacizilor

2.2. Reducerea raportuluiReducerea raportului 3OH3OH / / 2OH2OH

3.3. Creste : Creste : SulfatareaSulfatarea si si

GlicuronoconjugareaGlicuronoconjugarea

Nocivitatea acizilor biliari este Nocivitatea acizilor biliari este generata de:generata de:

1.1. Cresterea influxului de Cresterea influxului de CaCa2+2+

2.2. Alterarea respiratiei celulareAlterarea respiratiei celulare

3.3. Modificari metaboliceModificari metabolice

4.4. Solubilizarea membranelorSolubilizarea membranelor

5.5. Ac.litocolic Ac.litocolic ColestazaColestaza

Clasificarea colestazei:Clasificarea colestazei:

I.I. Extrahepatica – bloc mecanicExtrahepatica – bloc mecanic

II.II. Intrahepatica – a) cu dilatare de Intrahepatica – a) cu dilatare de

cai biliarecai biliare

b) fara dilatare b) fara dilatare

de cai biliarede cai biliare

Cai biliare nedilatate se intalnesc in:Cai biliare nedilatate se intalnesc in:

hepatitehepatite

cirozeciroze

colestaze congenitalecolestaze congenitale

colestaza de sarcinacolestaza de sarcina

colestaze medicamentoasecolestaze medicamentoase

atrezie de cai biliareatrezie de cai biliare

ductopenieductopenie

C.B.PC.B.P

P.S.C.P.S.C.

Clinica colestazeiClinica colestazei

1.1. pruritprurit

2.2. icter cu bilirubina directa icter cu bilirubina directa

3.3. semne de malabsorbtiesemne de malabsorbtie

4.4. cresteri enzimatice: FA, cresteri enzimatice: FA, GT, ALATGT, ALAT

Colestaza ereditara:Colestaza ereditara:

1.1. Recurenta benignaRecurenta benigna

2.2. Familiara progresiva (1, 2, 3)Familiara progresiva (1, 2, 3)

3.3. Deficit de sintezaDeficit de sinteza

4.4. Sindromul AlagilleSindromul Alagille

5.5. Deficit de Deficit de 1 1 ATAT

6.6. Mucoviscidoza.Mucoviscidoza.

Baza genetica a colestazei ereditare:Baza genetica a colestazei ereditare:

LOCUSLOCUS BOALABOALA TRANSPORTORTRANSPORTOR

18q18q C.R.B.C.R.B. ATP azaATP aza

18q18q CP.1CP.1 ATP azaATP aza

2q2q CP.2CP.2 SPGPSPGP

7q7q CP.3CP.3 MDR3MDR3

Baza genetica a colestazei ereditare:Baza genetica a colestazei ereditare:

CARACTERE GENERALECARACTERE GENERALE

C.R.B.C.R.B. C.I.H.F.P.C.I.H.F.P.

11 22 33

TRANSMISITRANSMISIEE A.R.A.R. A.R.A.R. A.R.A.R. A.R.A.R.

PRURITPRURIT 3+3+ 3+3+ 3+3+ ++

GTGT NN NN NN

Proliferare Proliferare DuctalaDuctala -- -- -- ++

Colestaza gravidica:Colestaza gravidica:

• Apare in al IIIApare in al IIIlealea trimestru de sarcina trimestru de sarcina

• Icterul este prezent in 10-20% din Icterul este prezent in 10-20% din

cazuricazuri

• Prurit nocturnPrurit nocturn

• ALAT x 10 > NormalALAT x 10 > Normal

• GT este normalGT este normal

Prognosticul colestazei gravidice:Prognosticul colestazei gravidice:

1.1. MATERN - favorabil, pot sa apara MATERN - favorabil, pot sa apara

hemoragiihemoragii

2.2. FETAL - frecvent prematuritate, FETAL - frecvent prematuritate,

deces intrauterindeces intrauterin

Colangita sclerozanta primitiva:Colangita sclerozanta primitiva:

• Reprezinta a IIReprezinta a IIaa

afectiune afectiune

colestatica avand colestatica avand

in general o in general o

evolutie spre evolutie spre

ciroza.ciroza.

• Poate afecta caile Poate afecta caile

intra- si intra- si

extrahepatice.extrahepatice.

Colangita Sclerozanta primitivaColangita Sclerozanta primitiva

Manifestari generale C.S.P.:Manifestari generale C.S.P.:

• AstenieAstenie

• PruritPrurit

• SteatoreeSteatoree

• CirozaCiroza

• HTPHTP

Manifestari specifice C.S.P.:Manifestari specifice C.S.P.:

• Domina stricturileDomina stricturile

• Litiaza biliara (+)Litiaza biliara (+)

• ColangiocarcinomulColangiocarcinomul

• Varice peristomaleVarice peristomale

Diagnosticul C.S.P. are 4 criterii:Diagnosticul C.S.P. are 4 criterii:

1.1. Absenta unei cauzeAbsenta unei cauze

2.2. FA > x 2 fata de valorile normaleFA > x 2 fata de valorile normale

3.3. Aspectul histologic este specificAspectul histologic este specific

4.4. Apar anomalii radiologice Apar anomalii radiologice

colangiograficecolangiografice

Histopatologia C.S.P.:Histopatologia C.S.P.:

Stadiul I (portal) – Edem, proliferare Stadiul I (portal) – Edem, proliferare

ductalaductala

II (periportal) – FibrozaII (periportal) – Fibroza

III (septal) – Fibroza P-P, III (septal) – Fibroza P-P,

ductopenieductopenie

IV (cirotic) – Noduli de IV (cirotic) – Noduli de

regenerareregenerare

Histopatologia C.B.P.:Histopatologia C.B.P.:

Stadiul I – granuloame portale, Stadiul I – granuloame portale,

ductopenieductopenie

Stadiul II – proliferare ductotubularaStadiul II – proliferare ductotubulara

Stadiul III – fibroza portala, piece-Stadiul III – fibroza portala, piece-

meal necrosismeal necrosis

Stadiul IV - cirozaStadiul IV - ciroza

Colestaza post administrare de Colestaza post administrare de medicamente:medicamente:

Colestaza Colestaza purapura

Hepatita Hepatita colestatica; colestatica; ALAT/FAL<2ALAT/FAL<2

Hepatite Hepatite mixte mixte

2<ALAT/FAL<2<ALAT/FAL<55

medicamentemedicamente putineputine numeroasenumeroase NumeroaseNumeroase

clinicaclinica Icter+/- pruritIcter+/- pruritDureri Dureri

abdominale, abdominale, icter, pruriticter, prurit

Icter frecventIcter frecvent

LeziuneLeziune Colestaza Colestaza centrolobularacentrolobulara

Colestaza+infiltColestaza+infiltrat inflamatorrat inflamator

Necroza + Necroza + inflamatie + inflamatie +

colestazacolestaza

evolutieevolutie Vindecare 4-6 Vindecare 4-6 saptamanisaptamani 1-12 saptamani1-12 saptamani

Idem, rar Idem, rar evolutie evolutie

fulminantafulminanta

Diagnosticul colestazei prin Diagnosticul colestazei prin medicamente:medicamente:

- hipereozinofilie- hipereozinofilie

- anemie hemolitica- anemie hemolitica

- auto anticorpi serici- auto anticorpi serici

a) a) specificispecifici : : 1. Antimitocondriali1. Antimitocondriali

2. Aniti microsomi2. Aniti microsomi

3. Anti disulfid 3. Anti disulfid izomerazaizomeraza

b) b) nespecificinespecifici : 1. SMA : 1. SMA

2. ANA2. ANA

Droguri care induc colestaza:Droguri care induc colestaza:

COLESTATICECOLESTATICE HEPATITAHEPATITA

1. Eritromicina 1. Azathriopina 1. Eritromicina 1. Azathriopina

2. Tetraciclina 2. Claritromicina2. Tetraciclina 2. Claritromicina

3. Co trimoxazolul 3. Amoxicilina + 3. Co trimoxazolul 3. Amoxicilina + ac.clavulanac.clavulan

4. Clorpromazina 4. Clorpromazina4. Clorpromazina 4. Clorpromazina

5. Captoprilul 5. AINS5. Captoprilul 5. AINS

Hepatitele care apar in cursul TBC:Hepatitele care apar in cursul TBC:Printre altele sunt incriminate: Izoniazida, RifampicinaPrintre altele sunt incriminate: Izoniazida, Rifampicina

ALATALAT

< 3 N < 3 N

> 3 N > 3 N

Continua Continua

IntrerupeIntrerupe

ALAT N - icter ALAT N - icter

+ icter + icter

Continua urmarire Continua urmarire

spitalizarespitalizare

vindecare vindecare

HIN fara R, PirHIN fara R, Pir

NASH ( non alchoolic steatotic NASH ( non alchoolic steatotic hepatitis):hepatitis):

Hepatopatie metabolica generata prin Hepatopatie metabolica generata prin

insulino-rezistentainsulino-rezistenta

-diabet 75%diabet 75%

- HTA 75%- HTA 75%

- hiperlipemie- hiperlipemie

- obezitate- obezitate

- medicamente- medicamente

NASH - anatomopatologie:NASH - anatomopatologie:

- steatoza macroveziculara- steatoza macroveziculara

- inflamatie intralobulara- inflamatie intralobulara

- necroza intralobulara- necroza intralobulara

- fibroza variabila- fibroza variabila

Diagnosticul NASH:Diagnosticul NASH:

• Trebuie avut in vedere, in primul rand Trebuie avut in vedere, in primul rand

cresterea ALAT, consecutiv P.B.Hcresterea ALAT, consecutiv P.B.H

• Prin anamneza trebuie exclus alcoolul.Prin anamneza trebuie exclus alcoolul.

Mecanismul colestazei:Mecanismul colestazei:

1.1. HEPATITE ACUTE:HEPATITE ACUTE:

a) reducerea captarii de a) reducerea captarii de

acizi biliariacizi biliari

b) scaderea sintezei de b) scaderea sintezei de

acizi biliariacizi biliari

c) diluarea acizilor biliari c) diluarea acizilor biliari

in bilain bila

Mecanismul colestazei:Mecanismul colestazei:

2. 2. CIROZE:CIROZE:

a) maldistributie prin HTPa) maldistributie prin HTP

b) pierderi urinareb) pierderi urinare

c) reducerea sintezeic) reducerea sintezei

Colereza terapeutica:Colereza terapeutica:

Acidul Ursodeoxicolic (Acidul Ursodeoxicolic (UDCAUDCA):):

Actiune prin sunt cole-Actiune prin sunt cole-

hepatic:hepatic:

Colereza terapeutica:Colereza terapeutica:

1975:1975:

utilizarea utilizarea UDCAUDCA in dizolvarea calculilor in dizolvarea calculilor

colesterolicicolesterolici

succes terapeutic succes terapeutic 70%70% fata de acidul fata de acidul

chenodeoxicoli (17%)chenodeoxicoli (17%)

Mecanismul litogenezei:Mecanismul litogenezei:

Suprasaturare in Suprasaturare in colesterol:colesterol:

a) creste secretia de a) creste secretia de

colesterolcolesterol

b) scade concentratia b) scade concentratia

acizilor biliariacizilor biliari

c) scade sinteza de c) scade sinteza de

fosfolipidefosfolipide

Factori de risc in Litogeneza:Factori de risc in Litogeneza:

a)a) demografici: I. geograficidemografici: I. geografici

II. familialiII. familiali

III. sexIII. sex

b)b) ObezitateaObezitatea

c)c) Droguri: hipocolesterolemiantele, Droguri: hipocolesterolemiantele,

estrogeniiestrogenii

d)d) Boli inflamatorii intestinaleBoli inflamatorii intestinale

Indicatiile terapiei cu Indicatiile terapiei cu UDCAUDCA::

1. Vezicula biliara functionala1. Vezicula biliara functionala

2. Calculi biliari radiotransparenti2. Calculi biliari radiotransparenti

3. Dimensiuni < 15 mm3. Dimensiuni < 15 mm

4. Risc operator crescut4. Risc operator crescut

Alte proprietati farmacologice ale Alte proprietati farmacologice ale UDCAUDCA::

1. Cito-protectie – stabilizarea 1. Cito-protectie – stabilizarea

membranelor;membranelor;

2. Imunomodulator : activeaza LT2. Imunomodulator : activeaza LTNK, NK,

scade MHC I, reduce TNFscade MHC I, reduce TNF, IL6;, IL6;

3. Rol antioxidativ;3. Rol antioxidativ;

4. Inhiba apoptoza hepatocitara.4. Inhiba apoptoza hepatocitara.

Efectele biliare ale administrarii Efectele biliare ale administrarii UDCAUDCA::

1. Colereza;1. Colereza;

2. Inhibitia absorbtiei intestinale a 2. Inhibitia absorbtiei intestinale a

acizilor biliari;acizilor biliari;

3. Creste secretia acizilor biliari 3. Creste secretia acizilor biliari

primari.primari.

Utilizarea terapeutica a Utilizarea terapeutica a UDCAUDCA::

I. C.B.P.: BeneficiiI. C.B.P.: Beneficii

a) ameliorare biochimicaa) ameliorare biochimica

b) stagnare histologicab) stagnare histologica

c) reducerea mortalitatiic) reducerea mortalitatii

d) cresterea duratei pana d) cresterea duratei pana

la transplant (studiu dublu orb incluzand la transplant (studiu dublu orb incluzand

548 pacienti)548 pacienti)

Utilizarea terapeutica a Utilizarea terapeutica a UDCAUDCA::

II. C.S.P.: Eficienta demonstrata prin:II. C.S.P.: Eficienta demonstrata prin:

a) ameliorare colestazei;a) ameliorare colestazei;

b) agaravarea CSP la oprirea b) agaravarea CSP la oprirea

terapiei;terapiei;

c) beneficii demonstrate c) beneficii demonstrate

histologic.histologic.

Utilizarea Utilizarea UDCA UDCA in rejetul in rejetul transplantului hepatic:transplantului hepatic:

UTILIZARE bazata pe:UTILIZARE bazata pe:

a) similitudinea leziunilor cu CBPa) similitudinea leziunilor cu CBP

b) hiperexpresia HLA I, II b) hiperexpresia HLA I, II

(imunomodulare)(imunomodulare)

c) colestaza cu ductopeniec) colestaza cu ductopenie

REZULATAELE SUNT IN CURS DE REZULATAELE SUNT IN CURS DE

EVALUAREEVALUARE

Utilizarea Utilizarea UDCA UDCA in boala grefei contra in boala grefei contra gazdei (GVHD):gazdei (GVHD):

1. Argumentele sunt similare;1. Argumentele sunt similare;

2. Eficienta probata dupa 2. Eficienta probata dupa

administrare 6 saptamani;administrare 6 saptamani;

3. Apar recidive la oprirea 3. Apar recidive la oprirea

tratamentului.tratamentului.

Utilizarea Utilizarea UDCA UDCA in in transplantul transplantul medular:medular:

1. Morbiditate si mortalitate crescute 1. Morbiditate si mortalitate crescute

prin complicatii hepaticeprin complicatii hepatice

2. Scade incidenta boli veno- ocluzive2. Scade incidenta boli veno- ocluzive

UDCA UDCA in transplant combate efectele in transplant combate efectele ciclosporineiciclosporinei::

UTILIZARE bazata pe:UTILIZARE bazata pe:

a) scaderea a) scaderea GT GT

b) scaderea FAb) scaderea FA

c) scaderea ALATc) scaderea ALAT

CICLOSPORINEMIA RAMANE CICLOSPORINEMIA RAMANE

NEMODIFICATA !!!NEMODIFICATA !!!

Alte indicatii ale tratamentului cu Alte indicatii ale tratamentului cu UDCAUDCA::

• Colestaza gravidicaColestaza gravidica

• Colestaza recurenta benignaColestaza recurenta benigna

• Hepatita virala C cu colestazaHepatita virala C cu colestaza

• NASHNASH

Utilizarea Utilizarea UDCA UDCA in rejetul in rejetul transplantului hepatic:transplantului hepatic:

UTILIZARE bazata pe:UTILIZARE bazata pe:

a) similitudinea leziunilor cu CBPa) similitudinea leziunilor cu CBP

b) hiperexpresia HLA I, II b) hiperexpresia HLA I, II

(imunomodulare)(imunomodulare)

c) colestaza cu ductopeniec) colestaza cu ductopenie

REZULATAELE SUNT IN CURS DE REZULATAELE SUNT IN CURS DE

EVALUAREEVALUARE