Angiopatia diabetică-

o complicaţie cu

impact fatal previzibil

Natalia Gaibu

Clinica de Endocrinologie

IMSPSCR

IM apare cu o frecvenţă de 3 ori mai mare la pacienţii

cu DZ Nefropatia diabetică este prima cauză de BRC

care necesită dializă şi transplant renal

Cauza majoră a 60% noi cazuri de amputaţii înalte a

piciorului

Retinopatia diabetică – constitue prima cauză a

cecităţii la circa 5% din polulaţia globului

AVC se dezvoltă de 1,8- 6 ori mai frecvent decît la

semenii nediabetici

Hiperglicemia

Îngroşarea membranei bazale a patului micro şi macrovascular

Creşterea permeabilităţii MB pentru proteine şi alţi componenţi

plazmatici

Disfuncţia celulelor endoteliale, interstiţiale şi a muşchilor netezi

Îngroşarea membranei bazale are loc datorită acumulării de

fibrină şi colagen.

În primii 2-3 ani de DZ MB a capilarelor creşte cu 10- 15%.

Peste 5 ani cu 25- 30 %.

MB în normă are încărcătură negativă, datorită

glicozaminoclicanilor(GAG), ce sunt parte componentă a lamina rere interna şi lamina rare externa a endoteliului.

Albuminele au de asemenea sarcină negativă, fiind în normă

respinse de MB renală.

În caz de DZ sinteza glicozaminoglicanilar în MB scade pînă la

70% reducînd semnificativ electronegativitatea, declanşînd

microalbuminuria şi proteinuria.

• În patogeneza afectării vasculare în diabetul zaharat, disfuncţia

endotelială joacă un rol cheie.

• Numeroase studii au dovedit prezenţa disfuncţiei endoteliale,

chiar în stadiile incipiente ale bolii.

• Expunerea cronică la mediu hiperglicemic a celulei endoteliale

conduce la disfuncţia acestea.

• Celula endotelială ia un fenotip nou cu capacităţi de biosinteză,

proliferative, pro-inflamatorii, pro-adezive, pro-coagulante şi

proaterogene.

• Ca o adaptare a modificărilor biochimice celulare, apare şi o

alterare severă a structurii endoteliale.

• Sulodexidul (Angioflux) este un glicozaminoglican înalt

purificat – o combinaţie de heparan sulfat şi dermatan sulfat,

care prin multiple studii clinice, multicentrice, randomizate şi-a

dovedit eficienţa atît în tratarea cît şi profilaxia angiopatiei

diabetice.

• Cele mai elocvente rezultate sunt prezentate în tratarea ND în

stadiile I-III(Mogensen).

• Cifrele vorbesc de la sine – scăderea cu pînă la 47% a MAU

• în urma tratamentului cu Sulodexid (Angioflux).

Lot de studiu 112p. cu DZ 2 subcompensat în asociere cu TA II-III, CPI, cf.II-III.

Dinamica microalbuminuriei pe fondalul

tratamentului(mg/zi)

• Timpul de cercetare 1 grupă 2 grupă

(n=56) (n=56)

• Iniţial 94,1±16,3 96,1±13,1

• 1 zi 87±7,5 98,5±16,5

• 3 zi 60±11,5 95,5±18,5

• 10 zi 43±14* 98,4±7,5

• 6 luni 45±14 96,1±5,5

* р<0,05 — în comparaţie cu grupul opus

Indicii lipidogramei pe fondal de tratament

• Indicatori Grupа 1 (n=56) Grupa 2 (n=56)

Iniţial 10 zi Iniţial 10 zi

• Colesterol ммоль/л 5,1±0,4 4,8±1,3 5,4±0,3 5,6±1,3

• LDL ммоль/л 1,9±0,2 1,7±0,1 2,0±0,4 2,5±0,6

• HDL ммоль/л 3,6±0,9 3,0±0,4* 3,6±0,9 3,8±0,4

• IА 3,6±1,6 3,3±0,6* 3,4±1,6 3,9±0,6

• Trigliceride ммоль/л 2,6±0,2 1,7±0,6* 2,4±0,1 3,7±0,6

* р<0,05 — comparativ cu indicatorii iniţiali

C- Reactive A B AAA

Protein

C D

Membrane Attack Compllex

Vehicle Sulodexide

Representative fluorescent images of a heart from a control animal (A and C) and an animal treated

with sulodexide (B and D) after 30 min of ischemia and 4 h of reperfusion. Prepared heart sections

were immunofluorescently stained for C-reactive protein (CRP) and for the membrane attack

complex (MAC). Each section was quantified using a fluorescent stereoscope with the

accompanying software. In the vehicle-treated animal, staining for CRP (A) and MAC (C) is present

in areas of infarction. In sulodexide-treated hearts, little or no staining for CRP (B) or MAC (D) can

be observed in areas of infarction. (E), graph illustrating the comparison of mean fluorescence intensity per heart section. Values are presented as mean ± S.E.M.; vehicle group, n = 3 (white

bars); sulodexide group, n = 3 (black bars); *p < 0.05 vs. vehicle control. Figure was adapted from

ref. 48 with permission of the American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Vindecarea ulcerelor trofice timp de 3 luni cu Sulodexid la (120p.) vizavi de

placebo (110p.)

Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 49-65

Efect reologic

Scăderea

viscozităţii

sîngelui -

reducerea

concentraţiilor

plasmatice ale

fibrinogenului

Efect antitrombotic inhibarea factorului activator X

Efect profibrinolitic

Efect antiagregant

Efect hipolipemiant - prin activarea lipoproteinchinazei

Efect reologic prin reducerea concentraţiei plazmatice de fibrinogen

Acţiune angioprotectoare determinată de restabilirea integrităţii structurale şi funcţiunale a endoteliocitelor, restabilirea sarcinii electrice negative a membranei bazale a vaselor

SULODEXID

(Angioflux)

Mulţumesc pestru atenţie...