ANCAJuan José Martínez Limas

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Historia • ANCA (Auto anticuerpos relacionados con

enfermedades inflamatorias). 

• Van der Woude et al. en 1985 demostró la existencia de anticuerpos relacionados con la granulomatosis de Wegener. 

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Antígenos• Las enzimas que median la respuesta de defensa

contra bacterias se encuentran en los granulos de leucocitos.

• El peso molecular de estas oscila entre los 14-29kDa.

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Antígenos

• Existen dos principales enzimas responsables de mediar la respuesta humoral.

• Proteinasa 3 (PR3) , que muestra un patrón cANCA

• Mieloperoxidasa (MPO), que muestra un patron pANCA

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Proteinasa 3 (PR3)• Peso molecular de 29kDa.• Similar a otras serina proteasas (elastase y catepsina G)• PR3 es una única cadena de proteína glicosilada

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Mieloperoxidasa (MPO) • Dímero de peso molecular de 140kDa. Que consiste en una

cadena pesada y ligera• Glicosilada con cadenas de oligosacáridos de manosa• Se escinde por calentamiento y tiene una coloración verdosa

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• Existen otros antígenos asociados con ANCA• Elastasa• Lactoferrina• Catepsina G• Catalasa

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Correlación de antígenos con ANCA

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Desarrollo de los ANCA• Se desconoce el mecanismo de desarrollo de los ANCA• Sin embargo existen dos teorías

• Mimetismo molecular• Apoptosis defectuosa

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Desarrollo de los ANCA Teoría del mimetismo molecular

Los superantígenos tienen la facultad de desencadenar una respuesta immune aguda.

“tienen regions que se asemejan a los antígenos propios (mimetismo molecular)”

El ejemplo clasico es el de una cardiopatía post estreptocócica, donde existe similitud entre las proteínas M de S. pyogens con la miosina cardiac y laminina

Teoría de la apoptosis defectuosa

Los ANCA pueden desarrollarse ya sea a través de una apoptosis ineficaz o mediante la eliminación ineficiente de fragmentos de celulas apoptóticas, conduciendo a la exposición de las moleculas con efecto antigenico al Sistema immune.

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Tres patrones de ANCAp-ANCA, muestra un patrón de tinción perinuclear

C-ANCA, muestra un patrón de tinción difusa granular citoplasmatica

Cuando existen condiciones atípicas que se desarrollan con antígenos distintos a MPO y PR3, se observa una tinción irregular

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Enfermedades asociadas a pANCA

• Vasculitis primariasPoliangeitis microscópica Síndrome de Churg-Strauss Poliarteritis nodosa

• ColagenopatíasSíndrome de FeltyLESArtritis reumatoideSíndrome de Sjögren 

• Enf. Intestinal inflamatoria crónica

• Enfermedades hepaticas cronicas 

Enfermedades asociadas a cANCA

• Vasculitis primarias• Granulomatosis

de Wegener

• Poliangeitis microscopica

• Síndrome de Churg-Strauss.

Casos atípicos

• Colangitis esclerosante primaria

• Cirrosis• Hepatitis

autoinmune• LES

• AR

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La utilidad de los ANCA reside tanto en el diagnóstico como la monitorización de la enfermedad

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Churg-Strauss Syndrome

Wegener's Granulomatosis

Microscopic Polyangiitis ANCA

10% 80% 40 % PR3-ANCA

60% 20% 50% MPO-ANCA

30% 5% 10% Negative

Prevalence of ANCA in renal vasculitis

ANCA test positivity (%) Type of renal vasculitis

C-ANCA P-ANCA

10-20% 10-20% Polyarteritis nodosa

10-20% 50-80% Microscopic polyangitis

80-90% 10-20% Wegener`s granulomatosis

10-20% 50-80% Necrotizing and crescentic GN

Clinical immunology principles and practice RICH, 2nd edition .

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Vasculitis medicamentosa asociada a ANCA

• Vasculitis inducida por medicamentos asociada a ANCA • Propiltiuracilo• Hidralazina• Sulfasalazina• Ciprofloxacina• Fenitoína• Alopurinol• Pantropazol

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• Por lo general el patrón es p-ANCA

• La resolución es lenta

• Buena respuesta a dosis bajas de inmunosupresores

Uso de los ANCA• El aumento de los títulos de ANCA no predicen

recaída

• Sin embargo son indicadores fiables de la latencia de la enfermedad

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