8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
1/39
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
2/39
CANCER
Definitie = masa anormala de tesut, a carei crestere seproduce in exces fata de normal, este necontrolata sineconcordanta cu tesuturile normale si continua inacelasi mod progresiv si dupa incetarea stimulului care a
determinat-o.(Willis -1951) Proprietati esentiale:
- proliferarea necontrolata
- invazia structurilor adiacente
- capacitatea de metastazare (colonizare in organe sitesuturi la distanta)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
3/39
CELULA CANCEROASA
substratul proliferarii maligne.
Prezinta :
Modificari ale membranei: alterarea inhibitiei de contact, a adezivitatii. modificari ale receptorilor de pe suprafata membranei
alterari la nivelul enzimelor de suprafata alterari ale componentelor membranare ( cant de glicoproteine - mai
ales cele cu G mare , cantitatea de acid sialic )
modificari antigenice.
Modificari biochimice - metabolism glucidic, protidic, al acizilornucleici si, mai putin, metabolismul lipidic si hidro-electrolitic .
Modificari genetice
Modificari morfologice
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
4/39
CELULA CANCEROASA
Modificari morfologice :
Membrana celulara (neregularitati, lipsuri,fragilitate, disparitia adeziunii celulelor)
Nucleul (cariomegalie, anomalii de forma:lobulari /protruzii, zdrentuiri, anomalii de nr - nrcrescut)
Nucleolul ( , nr mai mare - 5-6, anomalii deforma)
Citoplasma (scade cant = raport nucleo-citoplasmatic, forma variata, functii : elaborareaunor prod ce pot fi vizualizati in MO, fagocitoza =canibalism celular, modificari biochimice)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
5/39
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
6/39
Cancerogeneza
Leziuni oncogeniceLeziuni oncogenice
(ex. RAS, MYC, E2F)(ex. RAS, MYC, E2F)
DiferentiereProliferare
anormalaAngiogeneza Invazie
SenescentaApoptoza
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
7/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI INITIEREA inductia uneia sau mai multormutatii genetice care favorizeaza crestereacelulara.
-poate fi determinata de numerosi factori: fizici,chimici, virali (agenti initiatori).
-este scurta, unii agenti produc modificari incateva secunde; nu este letala pentru celula!
-celulele initiate pot ramane mult timp in stare
dormanta-modificarile sunt permanente si ireversibile ocelula initiata ramane susceptibila actiunii unuipromotor pana la moartea sa
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
8/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI PROMOTIA-apare ca urmare a unui agent promotor
-acesta nu poate fi oncogenic pt.celulele non-initiate
-cele doua etape = complementare si dependente-promotia - rol important in selectia celulelor initiate si instimularea proliferarii acestora
-aparitia promotorilor determina transformarea celulara
Initierea si promotia = faza oculta, infraclinica.
Pentru carcinoame aceasta faza dureaza 15 - 30 ani
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
9/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI PROGRESIA celulele transformate continua
sa creasca si capata capacitate de invazie si
metastazare
-corespunde cu faza de Cis.
-opinii : se vindeca spontan / in lipsa trat celulele
vor prolifera in 1- 5 ani, vor forma tumora alba,
vor sparge MB ( nr cel > 100 000) urmandetapa de invazie locala.
-tumora alba nu are vascularizatie proprie, se
hraneste prin imbibitie si difuziune.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
10/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI
INVAZIE LOCALA
= patrunderea cel maligne prin membranabazala invazia structurilor adiacente
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
11/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI METASTAZAREA = DISEMINAREA LA DISTANTA transferul celulelor maligne din tumora primara in alte zone.
prin metastazare apar tumori secundare in alte
organe (metastaze hepatice, pulmonare, osoase, etc)
Metastazare in cascada
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
12/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUIMetastazarea: Pe cale sangvina: sarcoame, carcinoame
Pe cale limfatica : caracteristica pentru carcinoame
* Se produce prin vehicularea cel neoplazice printr-unmecanism de embolizare / permeatie in caile limfatice.
* Cel tumorale ggl limfatici pot trece mai departe(noi surse de diseminare neoplazica).
* Metastazarea e proportionala cu volumul tumoral si cutipul tumoral (agresivitate).
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
13/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI Alte cai de diseminare :
- de-a lungul tecilor nervoase
- cai naturale : cale bronsica / trompauterina / cale peritoneala
- propagare directa (contiguitate)
- cale LCR
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
14/39
EVOLUTIA NATURALA A
CANCERULUI Momentul aparitiei metastazelor :- dupa o perioada de evolutie locala a tumorilor primitive
(cand se atinge un anumit volum tumoral)
- tumora agresiva (nediferentiata)M1 precoce, uneori caprim simptom
- dupa indepartarea tumorii exista o perioada critica 5 anicand riscul aparitiei M1 se pastreaza.
- M1 pot aparea si la 20 de ani de la indepartarea tumorii
primitive ( cel neo pot fi in G0 ani de zile intervine unfactor extern / intern proliferareM1)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
15/39
Invazia si metastazarea
Dependente de 5 proprietati dobandite ale
celulelor maligne:
1. Raspuns crescut la stimuli ai cresterii celulare
2. Lipsa de raspuns la stimuli inhibitori ai cresterii
celulare
3. Sustragere de la moartea programata
(apoptoza)4. Potential replicativ nelimitat
5. Angiogeneza continua
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
16/39
ETIOLOGIA CANCERULUI
Carcinogeneza procesul de dezvoltare a
unei neoplazii maligne
Carcinogen = factor care induce cancerenoi in mod direct sau care creste frecventa
cancerelor ce apar spontan.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
17/39
Factori de mediu vs. Factori
ereditari in etiologia cancerului
85
15
0
20
40
60
80
100
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
18/39
ETIOLOGIA CANCERULUI
Factori de risc ambientali ( fizici, chimici,
virali )
F
actori de risc comportamentali Factori de risc constitutionali ( genetici,
hormonali, imunologici)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
19/39
ETIOLOGIA CANCERULUIFACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI DE RISC FIZICI
Radiatii ionizante explozii nucleare, RT, expuneri profesionale Mutatii punctiforme pana la ruptura dublu-catenara de ADN
Tintele rad ionizante sunt proto-oncogenele si genele supresoaretumorale
Efectul depinde de doza de iradiere, varsta in momentul expunerii, sex.
Radiatii ultraviolete Risc pt neoplasmele cutanate
Actiune directa pe DNA (formare de dimeri pirimidinici)
Tintele celulare sunt genele RAS si TP53 Au si efect imunosupresor, in special pe raspunsul cel T
Traumatisme de multe ori revelatoare pentru descoperirea unor tumori, un le induc
traumatisme mici si repetate pe cicatrici / nevi pigmentari / fistule cronice,prin arsuri...
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
20/39
ETIOLOGIA CANCERULUIFACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI CHIMICI
Produsi chimici industriali : in 1983 au fost descrise 173 desubstante chimice cu potential cancerigen demonstrat.
Substante anorganice :
As +derivati tu.cutanate, pulmonare, hepatice Cr, Ni cancere de cavitati nazale, CBP / Radon - CBP
Azbest CBP, mezoteliom pulmonar / Cadmiu - neo.vezicale.Substante organice:
hidrocarburi aromatice policiclice
amine, nitrozamine (industria colorantilor) - neo.VU, CG, CH, CCR,CP.
pesticide / praf de lemn neo sinusuri nazale aditivi alimentari / cosmetici.
gudronul (cancere cutanate, de buza inferioara)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
21/39
ETIOLOGIA CANCERULUIFACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI CHIMICI
Produsi chimici medicamentosi
Citostaticele leucemii, sarcoame de parti
moi/ osoase, tumori vezicale.
Fenacetina c. renal
Cloramfenicol c. hematopoietice Hormoni estrogeni c. mamar, uterin, vaginal
Anticonceptionale orale c. mamar.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
22/39
ETIOLOGIA CANCERULUIFACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI VIRALI
Se considera implicati in 1 din 7 cazuri de cancer;
Frecvent, virusurile singure nu produc cancer, e nevoie deasocierea altui agent (alcool, tutun etc)
V. Epstein-Barr limfom Burkitt, cancer rinofaringian.
V. hepatitic B hepatocarcinom
HTLV1 (Human T-lymphotropic virus) leucemie
HPV 16 si 18 neo. col uterin
Herpes-virus 2 neo. col uterin
HIV sarcom Kaposi, limfoame non-Hodgkin, limfoameHodgkin.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
23/39
Cum produc virusuri ca HPV
cancer?
Virusuri foarte mici
Isi pot integra ADN-ul viral in genomul
gazdei
Codifica proteine virale care blocheazaproteine supresoare tumorale in celulele
gazda
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
24/39
FACTORI DE RISC
COMPORTAMENTALI
FUMATUL
- CBP, cancere de cavitate bucala, faringe,
laringe, esofag, colon si rect, pancreas, vezica
urinara.
-asocierea cu poluarea urbana / expunerea la
radiatii creste riscul pt. un fumator.
ALCOOLUL- cancere de cavitate bucala, faringe, laringe,
esofag, ficat, san.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
25/39
FACTORI DE RISC
COMPORTAMENTALI ALIMENTATIA-conservantii alim - nitrozamine (conservarea carnii, pestelui,
branzeturilor) c esofag, stomac, ficat, pancreas, cai biliare.-colorantii alim., aditivii.
-conservarea alim prin fum - incidenta cancer gastric.
-prod rezultati din piroliza triptofanului ( carnea la gratar) c gastric.-aflatoxinele ( aflatoxina B - Aspergillus flavus, ciuperca prezenta in
cereale, arahide, alimente conservate in stare proasta, bereainsuficient fermentata) - c hepatic
-consum grasimi, proteine si sare + o dieta saraca in vegetale - riscc colorectal.
-consum de grasimi = risc pt c mamar, ovarian, endometru-alimente fierbinti = risc pt. c. esofag si stomac.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
26/39
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
27/39
FACTORII DE RISC
CONSTITUTIONALI
Factorii genetici- preced si predispun la unele forme de cancer, ex :
sdr.Down - frecvent leucemii
deletia bratului lung al crz 13 = predispozitie la aparitiaretinoblastomului bilateral.
crz. Philadelphia LMC (leucemia mieloida cronica)
BRCA1 si BRCA2 apartinand crz.17, respectiv 13 cancer mamar
sarcoame Ewing - t(11,22)
sinoviosarcoame - t(x,18)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
28/39
FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI
Factorii hormonali= Cancere hormonodependente: cancermamar, endometrial;
- Printre factorii de risc pt cancerul mamar:
menarha precoce menopauza tardiva
prima sarcina peste 30 de ani
lipsa alaptarii
utilizarea contraceptivelor orale, mai ales dela varste tinere, un nr mare de ani
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
29/39
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
30/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE EVOLUTIVA
TUMORI BENIGNE
Evolutie favorabila In general - ritm de crestere lent, uneori pot avea dimensiuni imp
Bine delimitate, majoritatea - incapsulate. Nu invadeaza alte tesuturi.
Microscopic, cel benigne reproduc fidel tipul celular al tes de originedar au capacitatea de multiplicare mai intensa.
Adeseori pastreaza si propr functionale ale celulelor de origine( extu benigne ale gl endocrine).
Nu prezinta mitoze atipice. Manifestarile clinice ale tu benigne - compresiune si/ sau
obstructie.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
31/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE EVOLUTIVA
TUMORI MALIGNE
Evolutie nefavorabila, bifazica.
Cresc rapid.
Sunt infiltrative si neincapsulate. Sunt invazive si cu efecte distructive asupra tesuturilor
inconjuratoare.
Au rata mitotica ridicata.
Caracterul specific de malignitate al unei tumori =capacitatea de metastazare, restul sunt relative.
Exista si malignitate de granita sau cu potential scazutde malignitate(borderline).
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
32/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
CARCINOAME(epitelioame) 80%-90% dincancere
Dupa epiteliul de origine pot fi:
Carcinoame epidermoide (pavimentoase) epiteliulpavimentos.
Adenocarcinoamele epiteliul glandular
Carcinoame uroteliale (tranzitionale)epiteliul cailorexcretoare urinare
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
33/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
Carcinoame epidermoide (pavimentoase)
Localizari principale: carcinoame tegumentare, laringe,faringe, esofag, regiune anala, col uterin
Forme de carcinom epidermoid:1. carcinomul bazocelular localizat exclusiv la piele
2. carcinomul spinocelular3. carcinomul adenoid chistic (cilindromul) - se dezvolta in
regiunea fetei, plamani, glandesalivare.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
34/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
Adenocarcinoame se dezvolta din epiteliile glandulare si cilindro-cubice
localizare : stomac, colon, san, endometru, pancreas,bronsii etc.
Carcinoame tranzitionale (uroteliale) loc la nivelulcailor excretoare urinare.
*NB: -tu benigne ale epiteliilor pavimentoase
stratificate =papiloame-tu benigne ale epiteliilor cilindrice si cubice =polipi
-tu benigne ale epiteliilor de tip glandular =adenoame
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
35/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
SARCOAME = 3-5% din totalul tumorilor maligne.
- tes conjunctiv fibros fibrosarcom.
- tes conjunctiv cu exces de substanta fundamentala
mixosarcom- tes adipos liposarcom
- tes muscular leiomiosarcom, rabdomiosarcom
- tes cartilaginos condrosarcom
- tes osos osteosarcom
- tes vascularhemangiosarcom,hemangiopericitosarcom, limfangiosarcom
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
36/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
TUMORI CU ORIGINE NEUROECTOBLASTICA
tumori ale SNC (glioblastoame, tumori ale
plexurilor coroide, meningioame,
ganglioneurinom, schwanom)
tumori ale sistemelor melanogenetice
melanoame
tumori ale sistemului endocrin difuz - APUD-oame (Obs Amine Precursor Uptake
Decarboxylase)
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
37/39
CLASIFICAREA TUMORILORCLASIFICARE HISTOGENETICA
TUMORI CU STRUCTURA EMBRIONARA
tumori embrionare putin diferentiate Neuroblastom Nefroblastom
Coriocarcinom (cu origine placentara, ovariana, testiculara) tumori embrionare bine diferentiate
Hamartomul
Teratomul matur/imatur
tumori embrionare cu structura compozita
uni/pluritisulara.
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
38/39
8/9/2019 Oncologie Generala Asistente 1 Handout
39/39
Top Related