Download - Curs 2 Farmacologie

Transcript

dr. Razvan Gligor

Mecanisme de aparare ale organismului:

a. Bariere fizice : pielea si membranele mucoase

b. Sistemul umoral: anticorpi, liza (sistemul enzimatic al complementului)

c. Sistem celular : polimorfonucleare si macrofageElemente de microbiologie

- despre microbiMicrobii ...

- dupa forma:coci / bacili / spirochete - dupa coloratie: gram + / gram - - dupa metabolism: aerobi / anaerobiMedicament miraculos...

Pana la descoperirea atb nu exista nici un tratament contra infectiilordescoperirea atb a permis progresul chirurgiei, a crescut f. mult speranta de viata a oamenilor

ANTIBIOTICELEDefinitieanti = impotrivabios = viata

Antibiotic = este o substanta chimica produsa de microorganisme sau produsa partial sau total prin sinteza chimica si care, in concentratie mica, inhiba dezvoltarea altor microorganisme.

sau: medicament folosit pt. tratarea infectiilorAntibioticele

mecanism de actiuneMecanism de actiune

- antibioticele isi exercita efectul prin interferarea cu sinteza proteica din celula microbiana impiedicand astfel sinteza peretelui bacterian (penicilina) sau a unor proteine cu rol in inmultirea bacteriana (bacteriostatice) sau in supravietuirea bacteriei (bactericide) - se leaga de ribozomi si suprima sinteza proteica

Antibiotice

clasificareClasificare:

upa spectrul de actiune spectru larg (actioneaza pe mai multe specii de microbi, ex Penicilina) spectru ingust (actioneaza pe anumiti microbi, ex. Izoniazida)

upa felul cum actioneaza asupra bacteriilor bacteriostatic (impiedica inmultirea (diviziune celulara) bacteriilor dar nu le omoara, ajutand astfel organismul sa le distruga) bactericid Clasificare:upa structura chimica Antibiotice

utilizarea in practica clinicaUtilizarea antibioticelor in practica medicala:

- cand nu se cunoaste germenul patogen = antibioterapie empirica

- cand avem antibiograma = antibioterapie tintitaANTIBIOTERAPIA EMPIRICA

- cand nu este posibila realizarea antibiogramei, sau situatia clinica impune initierea urgenta a antibioterabiei, pe baza experientei clinice si a probabilitatii

- pe baza antibiogramei

Antibiotice

administrareAdministrarea atb:

- in functie de localizarea si de severitatea infectiei : - adm. topica (unguente, pudra),- adm. orala (comprimate, capsule),- adm. parenterala (injectii IM IV, perfuzii, intraperitoneal).

- atb se pot administra si preventiv Penicilina G (benzatin penicilina) prevenirea RAA, endocarditei si a glomerulonefritei la copii cu streptococie.

Consideratii clinice cu privire la utilizarea antibioticelor

a) sub utilizarea atbesec terapeutic

b) supra utilizarea atb / abuzuldes intalnita, rezistenta- atunci cand situatia permite este preferabila utilizarea antibioticelor cu spectru ingust (scade riscul afectarii florei microbiene saprofite si riscul dezvoltarii speciilor mutante / rezistente)

- antibioticele nu au nici un efect asupra infectiilor virale !!!

- durata tratamentului (prea scurta - impiedica eradicarea infectiei, prea lunga dezvolta rezistenta)

Limitarile utilizarii antibioticelor- utilizarea antibioticelor in practica clinica poate fi ingradita de urmatoarele situatii:

- reactii adverse

- socul anafilactic

- dezvoltarea rezistentei1. Reactii adverse cauzate de atb.

1. Iritatie gastro-intestinala

crampe, greturi, diaree

- atb irita direct mucoasa g-i si modifica flora intestinala

2. Efecte toxice directe

kanamicina, gentamicina:- nefrotoxicitate- ototoxicitate (audiograma, trat. de scurta durata)

tetraciclina:- ingalbenirea dintilor

risc cancerigen - TRIMETOPRIM

- risc teratogen si mutagen in graviditate, mai ales in primele luni trebuie evitata adminstrarea de atb cele mai sigure sunt cefalosporinele si penicilinele (clase de risc in graviditate A, B, C, D si X, medicamentele din clasa A fiind cele mai sigure)

aplazie medularal - Coramfenicol - trombocitopenie - Oxazolidone (Limezolid) 4. Dezvoltarea infectiilor secundare superinfectii

a. Aparitia unor specii microbiene rezistente:

-folosirea penicilinei pt. trat. Infectiei streptococice- infectie cu stafilococ rezistent la penicilina

MRSA (methicillin resistant staphylococcus infection)

b. Suprainfectie cu fungi candidoza bucala (de ex dupa adm atb cu spectru f. Larg Tetraciclina)Medicatia antifungica (antimicotica):

ketoconazol, miconazol, clotrimazol (spectru larg)

fluconazol, itraconazol pt. Candida albicans

nistatinamfotericina B

2. Reactii de hipersensibilitate (alergice)Intensitatea reactiilor alergice:- rush, prurit - trat.: antihistaminice

- EDEM QUINQUE, SOC ANAFILACTIC HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON (IV, sau IM)

Reactii alergice

8% alergici la peniciline5% alergici la cefalosporine5% alergici la sulfa drugs

- prevenire: anamneza, testare, preferabil adm. orala

Socul anafilactic:3. Dezvoltarea rezistentei la antibiotice

Dezvoltarea rezistentei bacteriene la antibiotice

- bacterii care in mod normal erau susceptibile la act. Atb, se pot transforma sub actiunea atb in specii rezistente atunci cand are loc o alterare genetica intamplatoare (mutatie). Sub actiunea atb bacteriile susceptibile mor, in timp ce mutantii se inmultesc. (= rezistenta dobandita)

- cu cat se administreaza mai frecvent un atb cu atat devine mai probabila aparitia speciilor rezistente

ex: infectii intraspitalicesti cu rezistenta multiplaMecanismul rezistentei la atb.:

Rezistenta microbilor la atb se poate produce si prin transferul ADN-ului de la o specie de microbi rezistenta la un anumit antibiotic la microbii care altfel erau sensibili la acest antibiotic (conjugare bacteriana sau transductie)

Antibiotice

factorii care influenteaza efectul terapeutica. virulenta microbilor (capacitata microbilor de a cauza leziuni tisulare)

b. numarul microbilor

c. rezistenta organismului gazda:1. varsta2. statusul nutritional3. abuzul de droguri, alcool4. localizarea infectiei (abces in tesuturi slab vascularizate, ex. Cartilaj)

5. pacienti aflati sub trat. cu medicamente imunosupresante: corticosteroizi, agenti antineoplazici

6. pacienti cu boli preexistente:a) diabet zaharatb) leucemiec) boala Addison (hipoadrenalism)d) discrazii sanguine Antibioterapia:

- principii terapeutice

Principii terapeutice:

- utilizeaza o doza initiala mare

- tratamentul se face continuu- durata: tratamentul se continua pana dupa aparitia semnelor de ameliorare clinicaExemple:

1) faringita streptococ hemolitic piogen: 10 zile

2) osteomielita stafilococ auriu : 14 zile

3) endocardita bacteriana - streptococ viridans : 4 saptamaniAntibiotice

utilizarea in stomatologieUtilizarea antibioticelor....

1. Tratamentul infectiilor: carii dentare produse de streptococcus mutans, afectiuni periodontale, infectii localizate sau sistemice

2. Prevenirea infectiilor (profilaxie):a) pacienti in varsta si susceptibilib) pacienti sub trat. Imunosupresorc) inaintea interventiilor chirurgicale pe intestind) pacienti cu arsurie) pacienti cu risc mare de afectiuni cardiace reumatice (endocardita, proteze valvulare, LED)f) dupa transplantUtilizare profilactica- proceduri care lezeaza mucoasa orala- proceduri care cauzeaza hemoragii gingivale- pacienti protezati valvular

Asocierea antibioticelorAsocierea antibioticelor

- preferabila este monoterapia

- infectii cu mai multi germeni- lipsa antibiogramei(pe baza de probabilitate: probabil infectie stafilococica: Oxacilina + Gentamicina, infectie intraspitaliceasca probabila cu germeni gram- : Gentamicina + cefalosporine)- infectii acute f. severe (pana la antibiograma) trat. de acoperire bacteriologica septicemii, endocardite, bronhopneumonii, meningite Penicilina G + Oxacilina + GentamicinaCefalosporina + GentamicinaCefalosporina + Gentamicina + Metronidazol

- NU se asociaza bactericid cu bacteriostatic

- NU se asociaza 2 atb cu spectru larg (Tetraciclina, Ampicilina, Cloramfenicol) risc de candidoza, stafilococie

- NU se asociaza 2 atb din grupul aminoglicozidelor (Streptomicina, Kanamicina, Gentamicina) deorece isi insumeaze efectele nefro si oto toxice