I

3.1. Intoxicaia cu uree

n ultimii 15 ani n ara noastr s-a amplificat utilizarea substanelor azotate neproteice pentru echilibrarea balanei proteice n vederea obinerii unei eficiene economice sporite n creterea animalelor. Ca surse de azot sintetic se utilizeaz: ureea, amoniacul anhidru, apele amoniacale, bicarbonatul, lactatul, fosfatul, formiatul, clorura, propionatul i sulfatul de amoniu. Dintre sursele de azot, ureea i derivai ei (izobutildendiureea) ocup primul loc n furajarea rumegtoarelor, fapt determinat de coninutul ridicat n azot (44-46%), coeficientul ridicat de utilizare a azotului din uree (50-60%), de forma fizic i posibilitile de furajare.

n ara noastr ureea, precum i alte tipuri de substane azotate neproteice se folosesc sub form de concentrate energoproteice de tipul Uroprot sau suplimente (PVM) care se introduc n amestecurile unice pe baz de grosiere. Frecvent se adaug ureea (0,3-0,5%) n silozul de grosiere i mas verde.

Etiopatogenia. Intoxicaiile cu uree apar mai frecvent ca urmare a nerespectrii tehnologiei de administrare a ureei n hrana rumegtoarelor, ceea ce are ca efect existena n rumen a unei flore simbionte neadaptat la prelucrarea noii structuri azotate. Timpul necesar pentru restructurarea bacteriilor variaz ntre 10-45 de zile. Nerespectarea intervalului de acomodare de aproximativ 14 zile, neintroducerea graduat a ureei n raie, duce la fenomene toxice.

Cantitatea de uree recomandat este variabil n funcie de specie, categorie de vrst, categorie de producie. De exemplu, pentru tineretul taurin i vacile de lapte, doza de 20-25 g/100 kg poate fi utilizat fr riscuri (NICHTA i colab., 1974). FROMAGEOT (1973) indic 25 g uree/100 kg la vacile de lapte i 30 g uree la tineretul supus ngrrii. La ovine, consumul de uree nu trebuie s depeasc 7 g/100 kg la miei i 20 g/100 kg la ovinele adulte.

n general, raportat la substana uscat a raiei, ureea nu trebuie s depeasc 1%, iar raportat la concentrate, 3% (ROSSENBERGER, 1977).

Intoxicarea animalelor cu uree introdus sub form de granule se produce datorit decantrii acesteia la fundul sacilor.

Mai susceptibile la intoxicaia cu uree sunt animalele lacome, care consum cantiti mari de furaje.

Compoziia raiei influeneaz toxicitatea ureei i poate determina intoxicaii chiar n condiiile suplimentrii corecte cu uree. De exemplu, fina de soia n raie este periculoas datorit ureazei pe care o conine, porumbul nsilozat reduce tolerana la uree cu 30-40%.

Ureea i alte substane azotate sintetice, n condiiile fiziologice i biochimice ale rumenului, sunt transformate n protein. De exemplu, ureea n rumen este hidrolizat n principal de biocenoza microbian pn la amoniac i bioxid de carbon. S-a constatat c i mucoasa prestomacelor are activitate ureazic. Activitatea optim a ureazei este la pH-ul 6-7,9. Cantitate ruminal de amoniac crete, atinge maxima la 50-60 minute, dup care revine la normal (5-8 mg%) dup 2-4 ore. Amoniacul rezultat este preluat ntr-un proces de sintez de ctre protozoare i unele levuri i transformat n protein celular proprie, care este utilizabil pentru organismul animal.

Hidroliza ureei este rapid (PIATOVSKI, 1976; VISINESCU, 1977): 100 g coninut ruminal transform n decurs de o or n amoniac i bioxid de carbon 100 g uree. Dintr-un gram de uree rezult 0,57 g de amoniac. Amoniacul care nu este metabolizat este absorbit prin peretele ruminal, transportat n ficat, unde este transformat prin ciclul ureogenetic sau ornitinic n uree. Ureea rezultat se elimin prin rinichi sau saliv, iar o parte revine n rumen. n condiiile administrrii de cantiti mari de uree, organismul nu poate metaboliza cantitatea mare de amoniac rezultat i apar fenomene toxice. Totodat, n supradozarea cu uree, n urma hidrolizei, rezult cantiti excesive de amoniac care determin creterea pH-ului ruminal. Tulburrile clinice apar cnd concentraia amoniacului n snge atinge 0,84-1,4 mg/ 100 ml (LEWIS i colab., 1957, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). Nivelul amoniacului sanguin este dependent de cel al amoniacului din rumen (concentraia critic n rumen este de 120 mg/ 100 ml suc ruminal). Ca urmare, cantitatea de amoniac ce se va absorbi prin peretele ruminal va crete datorit gradientului de concentraie i datorit apariiei amoniacului nedisociat n cantiti crescute (GHERDAN, 1971).

Cauza toxicitii ureei este acumularea excesiv de amoniac cu depirea capacitii proteosintetice a protozoarelor i de ureogenez hepatic. Amoniacul este iritant pentru cile de eliminare, producnd congestia mucoasei orale, conjunctivale, ruminale, edem pulmonar, datorit factorilor neuroadrenergici care cresc permeabilitatea pulmonar. Amoniacul este toxic cardiac, nervos i respirator.

Simptomatologia. Intoxicaia cu uree evolueaz supraacut sau acut.

Primele semne clinice apar dup 15-60 minute de la consumul furajului toxic. Animalele prezint privire anxioas, clipesc des datorit iritaiei produse de amoniacul care se elimin pe aceast cale, refuz hrana, sunt nelinitite, manifest excitabilitate crescut, tremurturi musculare n special la trenul posterior, defecri i urinri frecvente, tahipnee i bradicardie. destul de repede, starea general a animalului se altereaz, transpir abundent, prezint salivaie spumoas i manifest semne nervoase de hiperexcitaie, opistotonus sau fixarea capului n pmnt, membrele ntinse, trismus, contracii tonico-clonice, tetaniforme, urmate de scderea reflexelor, mers nesigur, cderea n decubit lateral, stare comatoas.

Temperatura corpului scade, are tendina de hipotermie. Respiraia devine tot mai rar, profund, de tip Cheyne-Stokes. Moarte survine prin stop respirator.

Evoluia, de obicei, nu depete 10-12 ore. Animalele care depesc acest interval, de regul supravieuiesc, dar unele prezint diaree, poliurie, stare de abatere, abolirea rumegrii, timpanism, tremurturi musculare.

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice: cadavrul este balonat, esutul conjunctiv subcutanat, esutul muscular i unele organe prezint hemoragii ca urmare a lezionrii endoteliului vascular; pulmonii prezint edem aerat; pereii ruminali sunt puternic congestionai; coninutul ruminal degaj un miros puternic de amoniac i are un pH alcalin (peste 8). La capr s-a descris: gastroenterit cataral, bronit, nefroz, hemoragii peribronhiale i intraalveolare, congestie, hemoragii i modificri degenerative n sistemul nervos central (TAJIMA, 1953, citat de CLARKE i MYRA CLARKE, 1970). La toate speciile ficatul este puternic congestionat i cu zone de degenerescen. La examenul histologic se observ degenerescena hepatic, renal i hemosideroza splenic.

Diagnosticul, datorit evoluiei rapide i drastice a intoxicaiei, trebuie stabilit ct mai repede. Datele anamnetice, respectiv utilizarea ureei n hrana animalelor i examenul clinic: apariia excitabilitii crescute dup 15-20 minute de la furajare sunt de un real sprijin i trebuie intervenit imediat medicamentos.

Pentru expertiza medico-legal se trimit probe de snge, coninut ruminal (congelate) n vederea dozrii amoniacului, dar rezultatele nu sunt concludente dect dac se fac dozrile n primele ore dup recoltare, altfel amoniacul fiind volatil, dup 10-12 ore, are valori mult reduse.

Cu mult circumspecie trebuie privite i rezultatele dozrii ureei din furaje.

Tratamentul const n msuri generale (ndeprtarea ureei din hran i evacuarea tubului digestiv prin administrarea de purgative uleioase); modificarea pH-ului pentru a mpiedica absorbia rapid i excesiv a amoniacului prin administrarea de antidoturi (acid acetic 2-3% per os n doz de 1-2 litri la bovine i 0,2-0,5 litri la ovine sau un amestec n pri egale de acetat de sodiu soluie 10% i glucoz soluie 10% n doz de 1-2 litri/animal sau lapte sau zer acidulat 4-5 litri, acid glutamic granulat 100-200 g n mult ap per os) i medicaie simptomatic (analeptice cardiace i respiratorii, soluii rehidratante, preparate pe baz de calciu i magneziu).

Expertiza produselor alimentare. n cazul sacrificrilor de necesitate, carnea fr modificri (hemoragii) se d imediat n consum condiionat colectiv, iar cea necorespunztoare (cu hemoragii) se va prelucra tehnic.

Laptele poate fi consumat atunci cnd corespunde organoleptic, ntruct amoniacul dispare prin prelucrare la cald.

IV. Intoxicaia cu pesticide

4.1. Intoxicaia cu insecticide

4.1.1. Intoxicaia cu insecticide organofosforice

Compuii organofosforici sunt esteri sau amide ale acidului fosforic sau ale acidului tiofosforic care au anexai radicali alchilici, oxialchilici sau aminoalchilici i un radical acid organic sau anorganic.

Exemple de compui organofosforici:

Diizopropilfluorofosfatul Dyflor;

Dimefox;

Diazinon;

Dimethhoat;

Neguvon;

TEPP;

Schradan;

Fostex;

Sarin;

Talbun.

Sursele de contaminare: furajele, apa, aternutul.

Circumstane: contaminarea n timpul aciunilor fito i zoosanitare, a transportului, greelile terapeutice.

Cinetica. Cile de ptrundere a toxicelor sunt: calea digestiv, cutanat i respiratorie.

Toxicitatea. Ordinea sensibilitii pe specii este: rumegtoare, suine, canide, psri.

Doza toxic este de cteva miligrame/kg pn la cteva sute de miligrame: DL50 n cazul D.F.P. (diizopropilfluorofosfatul ) este 1,4; Paration 13; Dimethorat 250.

Toxicitatea diferit poate fi influenat i de diferenele de specie a dimensiunilor centrilor catalitici ai acetilcolinei.

Patogenia

Organofosforicele inhib acetilcolinesteraza i pseudoacetilcolinesteraza cu acumulare de acetilcolin. Se instituie o stare de vagotonie.

Acetilcolinesteraza acioneaz la nivelul:

Terminaiunilor nervoase postganglionare;

Celulelor nervoase autonome ale muchilor netezi, glandelor cu secreie intern, miocadului;

n sistemele N-colinoreactive din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari (jonciuni mioneurale) i din ganglionii periferici;

n eritrocite.

Pseudocolinesteraza se gsete n snge i encefal.

Inhibiia produs de organofosforice are tendina de a fi ireversibil.

Acetilcolinesteraza se reface n 120 de zile n snge, 50 de zile n creier, ceea ce este un ritm deosebit de lent.

Alte efecte patogene:

Inhibarea unor esteraze (fosfataze) ex, DFP:

Depresia metabolismului neuronal;

Demielinizare;

Inhibarea citocromoxidazei i succinat dehidrogenazei din creier, rinichi, cord;

Inhibarea catalazei ex. Fenthionul;

Creterea activitii fosfatazei alcaline ex. Dicofol.

Alte modificri biochimice:

Creterea concentraiei de uree i amoniac;

Creterea consumului de oxigen n muchi;

Creterea consumului de oxigen n rinichi ex. Clorfenvinphos;

Modificri morfologice:

Modificri cirotice i distrofie gras hepatic (Dimethoat)

Consumarea complet a rezervelor de antioxidani (Dicofol)

Efectul hematotoxic:

Anemie (Trichlorpen);

Scderea numrului de trombocite (Trichlorpen);

Leucocitoz, neutrofilie, limfocitopenie (Malathion).

O alt problem de mare actualitate este reprezentat de efectele mutagene, teratogene i cancerigene ale organofosforicelor.

Efecte gonadotoxice:

Supresia activitii ovariene, scderea ratei de concepie (Fentiuran, Temephos, Fenchlorphos);

Dereglarea spermatogenezei;

Efecte embriotoxice moarte fetal (Clorofos).

S-au sesizat tulburri psihopatologice la om i tulburri neurologice la om i animale dup 5-10 ani de la contactul cu organofosforicele sau dup cteva sptmni sau luni de la intoxicaiile acute. Acest fenomen poart numele de fenomen de neurotoxicitate ntrziat, iar patogenia lui nu este cunoscut cu exactitate. Compuii organofosforici care produc fenomenul sunt inhibitori ai esterazelor sau fosfatazelor (ex. DFP, Mipafox, Isofenfos). Se presupune c ar fi vorba despre leziuni biochimice care implic blocarea permanent a unei ci de obinerea a unei substane eseniale, astfel c dup epuizarea rezervei existente se declaneaz semnele clinice. Neurotoxicitatea ntrziat este caracterizat ca o axonopatie distal cu degenerare valerian, n special a nervului sciatic i a mduvei spinrii. Aceste fenomen se ntlnete la galinacee, viel, pisic, miel, iepure, om.

Metabolizarea este rapid i se realizeaz prin:

Hidroliz, cu producerea unor metabolii mai puin toxici;

Oxidare; rezult produi foarte toxici (tioeteri), dar cu stabilitate redus i care se elimin rapid;

Reducere este o cale de o importan redus, de menionat fiind reducerea n condiii de anaerobioz n rumen, cu transformarea gruprilor nitro n grupri amino.

Izomerizare reacie specific tionofosfailor, care se transform altfel n tiofosfai, compui cu efect mai puternic inhibant asupra acetilcolinesterazei, dar instabili.

Dintre compuii organofosforici care las rezidii toxice se pot enumera: Demeton, Carbofenition, Dimetoat, Fosfamidon.

Datorit metabolizrii rapide sunt slab cumulative material n organe i esuturi. Pentru scurt timp se gsesc n snge, esutul adipos, pulmon, ficat, rinichi, gonade, muchi, cord. Din aceste motive, toxicitatea cronic prin acumulare de rezidii nu prezint aceeai importan ca la organoclorurate. Prezena organofosforicelor n esuturi i organe indic expunere recent.

Prezena reziduurilor, mai ales n cantiti superioare toleranelor, determin efectul cumulativ fiziopatologic, care se explic prin inhibarea progresiv a colinesterazei, la 30% exteriorizndu-se clinic.

Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere. Eliminarea se face ca atare sau sub form de metabolii, unii activi.

Eliminarea prin lapte se realizeaz masiv n primele 24 ore i se reduce progresiv n decurs de 8-10 zile.

Compuii organofosforici i metaboliii lor traverseaz bariera placentar.

Simptomatologia

n forma acut simptomele apar la 10-15 minute sau chiar 1-2 ore sau cteva zile de la expunere. Rapiditatea apariiei semnelor clinice depinde de produs (inhibitor direct sau indirect al acetilcolinesterazei), de calea de ptrundere, de doz.

Intoxicaia cu organofosforice este un sindrom de vagotonie. Se obinuiete clasificarea simptomelor de intoxicaie n trei grupe: muscarinic, nicotinic i nervos central.

Efectele muscarinice sunt determinate de aciunea acetilcolinei la nivelul terminaiunilor nervoase colinergice postganglionare i supraexcitarea celulelor nervoase autonome. Semnele muscarinice sunt: anorexie, nosee, vom, colic abdominal, hipermotilitate gastrointestinal, diaree, hipersalivaie, epifor, hiperhidroz, dispnee datorit bronhoreei, bronhospasmului, laringospasmului i uneori edemului pulmonar, incontinen urinar i de fecale, mioz, bradicardie, uneori hipotensiune i colaps.

Efectele nicotinice sunt rezultatul acumulrii acetilcolinei n sistemele N-colinergice din sinapsele neuromusculare ale muchilor voluntari i din ganglionii periferici (filetele preganglionare). Semnele nicotinice constau din contracii tonice (tetaniforme) fasciculare ale muchilor limbii, pleoapelor, feei, ale ntregii musculaturi scheletice, urmate de flascitate muscular, parez, paralizie.

Efectele nervoase centrale apar ca urmare a efectului direct asupra neuronilor, iniial stimulator, apoi deprimant. Se constat vertij, ataxie, anteropulsie, convulsii, pierderea reflexelor, com.

La animalele gestante se produc colici uterine i avort.

n general, simptomatologia acut evolueaz cu crize de 10-40 minute cu reveniri scurte i cel mai frecvent cu sfrit letal.

Tipurile de simptome nu a o anumit succesiune, ele se intric.

Cauzele morii sunt asfixia sau stopul cardiac prin bloc atrio-ventricular.

n cazul n care animalele i revin, inapetena i atonia muscular persist 7-14 zile, animalele slbesc i exist pericolul pneumoniei i bronhopneuminiei datorate tulburrilor secretorii.

Sindromul subacut i cronic are n linii mari simptomatologia asemntoare cu cea din forma acut, dar de intensitate mai sczut.

Mai frecvente sunt semnele de hipersecreie i hipermotilitate intestinal; hiperexcitabilitate muscular urmat de paralizie spastic a trenului posterior; dilataia esofagului; disfagie; slbirea animalului pn la cahexie; afectarea spermatozoizilor. Deseori n stadiul final al intoxicaiei se asociaz pneumonia.

Evoluia sindromului subacut este de cteva sptmni, iar a celui cronic atta timp ct persist sursa de contaminare.

Activitatea colinesterazei revine lent, 1% pe zi.

Modificrile morfopatologice

n cazul formei acute nu sunt caracteristice, iar n forma supraacut chiar lipsesc.

Se constat:

Rigiditate cadaveric precoce i intens;

Sngele are o culoare nchis, se nroete la aer, este slab coagulat sau uneori necoagulat;

Congestii i leziuni degenerative n ficat, rinichi, miocard; congestie i edem cerebral, meningoencefalit, congestie pulmonar, secreie abundent n trahee, bronhii, chiar edem pulmonar. La psri bila are culoare verde nchis.

n intoxicaia cronic:

carcasa este deshidratat;

musculatura emanciat, icteric;

ficatul degenerat, cu aspect lutos, cirozat, indurat sau flasc;

rinichii sunt mrii n volum, cu focare de necroz:

mucoasa vezicii urinare prezint numeroase puncte hemoragice.

Leziunile microscopice sunt variabile, uneori fiind slab exprimate sau chiar absente:

leziunile din sistemul nervos central: congestie difuz meningoencefalic, degenerescene ale celulelor nervoase, proliferarea celulelor gliale;

leziuni congestive i degenerative n filetele nervoase simpatice i parasimpatice postganglionare, n ganglionii nervoi;

degenerescena tecii de mielin a nervilor periferici din plexul lombosacral n cazul intoxicaiei cu compui care produc fenomenul de neurotoxicitate ntrziat.

Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a semnelor clinice i a rezultatelor de laborator (determinarea activitii acetilcolinesterazei i identificarea toxicului). Rspunsul pozitiv la atropin permite stabilirea diagnosticului.

La laborator se vor trimite: coninut gastric sau ruminal, coninut vomitat, creier, urin, snge, ficat, organe cu esut adipos. Probele prelevate vor fi prelucrate imediat, n caz contrar, metabolizarea rapid a toxicului va duce la rezultate fals negative; pstrarea probelor se face la temperatura de -5 - 10oC.

Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu azotai-azotii, nicotin, cianuri, timpanism acut, pneumo i enteropatii la tineret.

Prognosticul este grav sau rezervat.

Tratamentul este eficient cnd se instituie n jumtate de or de la apariia semnelor clinice.

nainte de absorbia toxicului se administreaz bicarbonat de sodiu (favorizeaz hidroliza compusului organofosforic); dup absorbie se administreaz atropin care controleaz semnele muscarinice. Dac se administreaz doz dubl de atropin i dac diagnosticul este cert, se controleaz i semnele nervoase.

Dozarea atropinei se va face cu mare atenie, existnd pericolul de intoxicaie. n cazurile grave, din doza de atropin se poate administra i.v. (lent), iar restul dozei se administreaz i.m. sau s.c. Readministrarea atropinei se face n momentul n care se constat reapariia semnelor de vagotonie. n intervalul de 8 ore de la administrarea i.v. a atropinei, se constat efectul parasimpaticolitic (midriaz, bronhospasm, respiraie normal. Animalele trebuie inute sub observaie. Readministrrile nceteaz n momentul n care semnele parasimpaticotonice nu mai apar. Totui, dup dispariia semnelor, se poate continua tratamentul timp de 3-5 zile cu 50% din doza terapeutic de atropin.

n terapia intoxicaiei s-au introdus reactivatorii de colinesteraz ex. Toxogonin care se administreaz i.v. la 5 minute dup administrarea de atropin.

Pentru combaterea efectelor nicotinice se recomand procaina care se administreaz i.v. lent, cu precauie (determin alergii).

n caz de flascitate muscular se recomand nevrostenice: vitamina B1, B6.

Pentru combaterea semnelor nervoase centrale, dac nu sunt controlate prin atropinizare, se vor administra deprimante ale SNC (a nu se administra medicamente cu structur fenotiazinic, deoarece i acestea au efect parasimpaticoton). Se recomand controlarea semnelor nervoase cu Fenobarbital, n doze sedative.

Susinerea funciei cardiace se va realiza prin administrarea de Pentetrazol, iar cea respiratorie cu atropin.

Se mai administreaz:

antitoxice generale: glucoz, hidrocortizon hemisuccinat;

gluconat de calciu, clorur de calciu pentru combaterea contraciilor;

ser glucozat pentru rehidratare;

purgative saline;

vomitive: sulfat de cupru 1%, sulfat de zinc, ap cu sare, apomorfin.

Sacrificrile de animale se pot face doar la 60 de zile de la trecerea printr-un episod acut de boal. Se dau spre consum produsele de origine animal care nu prezint modificri organoleptice i nivelul organofosforicelor este n limitele admise.

Toleranele n organofosforice ale alimentelor sunt exprimate n ppm, limitele admise fiind cele stabilite de OMS. De exemplu, se admit:

pentru Diclorfos 0,02 ppm n lapte i produse lactate i 0,05 ppm n carne;

pentru Diazinon 0,02 ppm n lapte i 0,07 n carne;

pentru Paration 0,01 ppm n carne i ficat.

Cantitatea de compui organofosforici din lapte se reduce considerabil prin fierbere i cu 30-35% prin pasteurizare.

4.1.2. Intoxicaia cu derivai carbamici

Carbamaii sunt derivai alchilici sau arilici ai acidului carbamic.

Exemple de produse: Landin (DL50 de 17-210 mg/kg), Sevin (DL50 de 307-2000 mg/kg), Furadan (DL50 de 0,4-5 mg/kg).

Derivaii carbamici, ca i compuii organofosforici, sunt inhibitori ai acetilcolinesterazei i ai pseudoacetilcolinesterazei. Efectul final este acumularea de acetilcolin, cu instalarea unui sindrom de vagotonie. Spre deosebire de organofosforice, inhibiia produs de derivaii carbamici este reversibil.

Simptomatologia i modificrile morfopatologice sunt identice cu cele de la intoxicaia cu organofosforice.

Tratamentul este, de asemenea identic, cu cel aplicat n cazul intoxicaiei cu organofosforice, dar fr administrare de reactivatori de colinesteraz.

4.1.3. Intoxicaia cu insecticide organoclorurate

Insecticidele organoclorurate sunt compui alchilici, ciclici i aromatici substituii cu unul sau mai muli atomi de clor. Se obin prin clorurarea hidrocarburilor n proporie de 33-77%. Au remanen mare n mediu, care poate atinge secole.

n prezent, legal, s-au scos din uz, dar se mai utilizeaz, chiar fraudulos.

Printre insecticidele organoclorurate cu importan actual se numr: diclordifeniltricloretan (DDT), Hexaclorciclohexan (HCH), Toxafene, Aldrin, Dieldrin, Endrin.

Toxicitatea este dependent de structura chimic a compusului, specie, ras, starea fiziologic a animalului., de intensitatea stresului la care este supus, doz.

Dozele letale exprimate n mg/kg la obolan sunt de: 150-250 la DDT; 125 pentru HCH; 5000-7000 pentru Methoxyclhlor; 90-135 pentru Chlordan; 40-67 pentru Aldrin; 10-12 pentru Endrin.

Pentru acelai produs, toxicitatea este diferit n funcie de specie. Astfel, suinele sunt mai sensibile la DDT, Lindan; petii, puii de gin, cinii la Toxafen; albinele sunt rezistente la Toxafen, dar foarte sensibile la Chlordan.

O mare importan o are toxicitatea cronic, datorit remanenei de durat n plante, ap, sol a reziduurilor, precum i a cumulrii materiale n esuturile i organele animalelor

Cinetica i metabolizarea

Cile de ptrundere n organism sunt reprezentate de calea digestiv, respiratorie, cutanat.

Dup absorbie, organocloruratele, cu excepia metoxychlorului, sunt depozitate n esutul adipos de maniament. Depozitarea poate fi proporional cu cantitatea ingerat (cazul DDT-ului) sau poate s fie foarte mic (cazul Toxafenului). La femele, depozitele n esutul adipos sunt mai mari dect n cazul masculilor. n caz de slbire brusc, n circulaie este eliberat o cantitate apreciabil de toxic care poate determina apariia semnelor clinice.

Consumul de durat a compuilor organoclorurai determin sporirea biologic a concentraiei acestora, adic creterea concentraiei n componentele reelei trofice, pornind de la un nivel relativ sczut de substan n mediu. Astfel ce concentreaz cantiti mari, superioare celor din furaje, n organe, lapte, ou.

Metabolizarea se face pe cile obinuite: hidroliz, oxidare, declorinare prin aciunea enzimelor microzomale nespecifice. Reaciile de conjugare sunt glucuronoconjugarea, sulfocon-jugarea, peptidoconjugarea, glutationoconjugarea.

Compuii care nu ptrund pe cale digestiv nu sufer transformri importante.

Un aspect particular este fenomenul de inducie enzimatic. Organocloruratele care depesc concentraia de 5 ppm induc activitatea enzimatic (ex. Dieldrinul, Heptaclorul, DDT-ul). Lindanul are capacitatea de a-i accelera propria metabolizare (autoinducie enzimatic).

Un aspect foarte important este reprezentat de prezena reziduurilor care pot determina accelerarea metabolizrii unor compui fiziologici, cu apariia de fenomene patologice.

Eliminarea se realizeaz pe cale digestiv (fecale, bil), renal, mamar, prin ou, fanere.

Eliminarea debuteaz la cteva ore de la ptrunderea organocloruratelor n organism i dureaz de la cteva zile pn la cteva luni, n funcie de compus, calea de eliminare, cantitatea de toxic. De exemplu, DDT-ul ncepe s se elimine prin lapte nainte de apariia semnelor clinice; Aldrinul se elimin prin lapte timp de 40 de zile; Lindanul se elimin complet n 60 de zile.

Patogenie

Mecanismul de aciune al compuilor organoclorurai nu este pe deplin elucidat. Se tie faptul c aceti compui au aciune stimulant sau deprimant asupra SNC i c produc contracii musculare clonice.

DDT-ul crete excitabilitatea fibrei nervoase i scade pragul de membran pentru potenialul de aciune. Nervul odat stimulat, se produce o salv de poteniale de aciune. DDT-ul ncetinete ntreruperea curentului de membran pentru sodiu i inhib deschiderea curentului de membran pentru ionii de potasiu. Astfel crete sarcina pozitiv n interiorul celulei i scade pragul pentru producerea unui nou potenial de aciune. Dac efectul este puternic, fibra nervoas poate fi n permanen depolarizat.

Tremurturile musculare sunt rezultatul aciunii locale asupra fibrelor nervoase i a stimulrii reflexelor medulare.

DDT-ul afecteaz i encefalul, influennd activitatea acestuia.

Convulsiile care apar n toate episoadele de intoxicaie pot fi rezultatul creterii concentraiei de amoniac n sistemul nervos ca rezultat al scderii sintezei de glutamin.

Compuii din grupa ciclodienelor determin i manifestri clinice similare cu organofosforicele, n sensul c induc parasimpaticotonie prin:

inhibarea acetilcolinesterazei;

stimularea centrului vagal sau a nervilor periferici.

Alte efecte ale organocloruratelor:

efectul neurotoxic degenerescen neuronal;

efectul hepatotoxic inhibarea proceselor de oxido-reducere cu apariia de fenomene degenerative i necroz hepatic;

efect toxic endocrin: procese degenerative regresive n suprarenale; blocarea convertirii colesterolului n pregnenolon; influene negative asupra ciclului sexual i asupra gonadelor.

avort, malformaii embrionare, mortalitate la nou-nscui (ex. Aldrin);

la psri sunt frecvent semnalate: scderea produciei de ou, a calitii oulor, subierea cojii, scderea fertilitii i a ecloziunii;

efectul hematotoxic: modificri numerice (leucopenie, scderea hematocritului) i biochimice (scderea hemoglobinei, creterea valorii GOT, scderea proteinelor serice.

efectul imunotoxic: supresia rspunsului imun umoral i mediat celular;

efecte cancerigene hepatice i pulmonare.

Simptomatologia

Intoxicaiile cu compui organoclorurai pot evolua acut, subacut sau cronic.

Sindromul acut evolueaz ca un sindrom neuromuscular. Simptomele apar n decurs de cteva minute pn la cteva zile, cel mai frecvent n primele 24 de ore de la expunere.

Se sesizeaz susceptibilitatea anormal, anxietatea, rspunsul exagerat la stimulii subliminali, nelinite motorie, contracii fasciculare clonice, blefarospasm, spasmul muchilor maseteri, faciali, cervicali, ai trenului anterior i posterior. Datorit contraciei muchilor maseteri, prin micrile de masticaie, saliva este spumoas.

Starea de excitaie este prezent, animalele sunt extrem de agitate, prezint incoordonri n mers, anteropulsie cu mpingerea capului n zid, retropulsie, lateropulsie, iau poziia cinelui eznd, execut micri n manej, piruete. Crizele de excitaie cortical, fiind concomitente cu crizele convulsive, la un moment dat animalul intoxicat nu-i mai poate menine poziia patrupedal, cade n decubit lateral, execut pedalri i prezint extensie forat.

Starea de excitaie cu convulsii alterneaz cu starea de depresie. n faza depresiv animalul prezint atitudini anormale precum sprijinirea sternului pe sol, n timp ce trenul posterior este ridicat; sprijinul pe bot cu capul ntre membrele anterioare; emprostotonus. Starea depresiv este profund.

Starea de excitaie cu convulsii alternnd cu starea de depresie dureaz pe toat perioada evoluiei.

Mai apar nistagmus, trismus, micri dezordonate ale capului, ortotonos, manifestri de durere.

Dac evoluia este lung, poate s apar pareza trenului posterior.

Se poate constata alterarea marilor funcii i a strii generale: inapeten, fotofobie, atonia prestomacelor, diaree. Este grav tulburarea activitii cardiace: tahicardie, aritmie, puls slab, datorat insuficienei cardiace instalate, dispneea pronunat, uneori cu respiraie stertoroas. n evoluiile mai lungi nsoite de contracii violente se remarc hipertemia.

La unii indivizi predomin starea depresiv, starea de excitaie putnd lipsi, iar la alii invers.

n evoluiile fatale animalele intr n com, unde rmn pn la moarte. Exist i cazuri de reveniri pe perioade variabile.

Sindromul cronic difer din punct de vedere clinic de cel acut doar prin intensitatea simptomelor.

Se constat atonia prestomacelor, slbirea animalului, tremurturi musculare localizate n special la cap i la gt, dar care se pot transforma n convulsii generalizate.

Accesele convulsive sunt ntrerupte de intervale mari de linite. Progresiv se instaleaz starea de depresie cortical, se produce pareza i paralizia, mai ales la membre.

Unii indivizi prezint dermatoz i diaree.

S-au descris i situaii de revenire spontan, fr s rmn semne ale injuriei sistemului nervos.

Alte aspecte apar la animalele grase n urma aportului cronic de toxic i a eliberrii rapide a acestuia n circulaie atunci cnd animalele slbesc brusc. Evoluia este de tip acut i frecvent se sfrete letal.

Modificrile morfopatologice sunt necaracteristice.

n intoxicaiile acute i subacute pot s apar pe suprafaa corpului contuzii (datorit manifestrilor violente); microhemoragii n organele interne (mai ales la nivelul cordului); mucoasa digestiv este congestionat i chiar necrozat; pulmonii sunt congestionai, cu pete hemoragice, uneori edematoi; se mai observ congestie hepatic, renal, cerebral, edem cerebral i medular, exces de LCR.

n intoxicaia cronic cadavrele sunt cahectice i se constat zone degenerative i necrotice n organe.

Histopatologic se constat leziunile degenerative din SNC. n mduva spinrii, mai ales n coarnele ventrale, n substana cenuie din encefal se constat tigroliz, vacuolizarea citoplasmei, picnoz, carioliz.

n intoxicaia cu Aldrin se observ distrugerea neuronilor de ctre celulele limfoplasmoci-tare extravazate.

Mai sunt descrise: necroze hepatice, vacuolizarea mielinei, degenerescena fibrei cardiace, hiperplazia foliculilor splenici i a limfonodurilor.

Diagnosticul se stabilete prin coroborarea datelor anamnetice, a examenului clinic, morfopatologic i confirmate prin examenul de laborator al probelor biologice (esut adipos), de furaje, de ap.

Diagnosticul diferenial se face fa de:

encefalita infecioas;

necroza cerebrocortical;

cetoz la bovine;

boala Aujesky;

intoxicaia cu plumb, sare, stricnin.

Evoluia

n forma acut evoluia are loc sub form de accese care se repet n intervale tot mai scurte, pn la exitus. Moartea se produce n urma insuficienei cardiorespiratorii.

n forma cronic, evoluia este trenant, plat, cu posibile acutizri care grbesc sfritul.

Prognosticul este grav n forma acut i rezervat n forma cronic.

Tratamentul este simptomatic.

Se administreaz fenobarbital pentru combaterea strii de excitaie cortical;

Strofantin (tonic cardiac);

Glucoz i vitamina C pentru combaterea ocului i mbuntirea activitii cardiace, hepatice i renale;

Preparate de calciu i magneziu pentru stoparea convulsiilor;

Soluie clorurosodic pentru combaterea hipocloremia;

Vomitive i purgative saline pentru evacuarea tubului digestiv;

Soluii alcaline (carbonat de sodiu, ap amoniacal) pentru ndeprtarea toxicului de pe piele;

Bicarbonat de sodiu 3% pentru ndeprtarea toxicului de pe mucoase.

Tratamentul, pentru a fi eficient se face nc 14-15 zile de la dispariia simptomelor.

Expertiza produselor alimentare i a furajelor

Furajele care conin chiar i numai reziduuri de organoclorurate sunt excluse din hrana animalelor.

Carnea considerat bun conform toleranelor stabilite se valorific numai pe plan local, evitndu-se consumul de lung durat i fabricarea preparatelor conservate. Organele interne se exclud de la consum.

Glandele endocrine nu vor fi utilizate n industria farmaceutic.

n ceea ce privete laptele, tolerana este de: 0,1 ppm/grsime pentru Aldrin; 1,25 ppm/grsime pentru DDT; 0,25 ppm/grsime pentru Lindan. Prezena organocloruratelor n lapte interzice sacrificarea animalelor.

Oule ce conin oganoclorurate vor fi folosite doar pentru prelucrri tehnice.

Subprodusele de abator (piei, lna, prul etc.) vor fi tratate cu soluii alcaline.

Mierea nu se d n consum; ceara se va utiliza doar n scopuri tehnice, dar nu pentru confecionarea fagurilor. Polenul i alte subproduse care conin organoclorurate vor fi eliminate din hrana albinelor.

4.1.4. Intoxicaia cu insecticide din grupa piretrinoizilor

Insecticidele din grupa piretrinoidelor (piretrine, piretroizi) pot s fie derivai vegetali sau compui sintetici.

Componentele naturale active piretrinele sunt esteri a acidului mono- i dicarboxilcrizantemic cu cetoalcoolii, pyrethrolon i cynerolon. Piretrinele, produi naturali sunt fotosensibile, puin stabile.

Piretroidele, compuii sintetici, sunt esteri lipofili ai acidului ciclopropanic. Bioalethrina i bioresmethrinul, primele piretroide de sintez sunt asemntoare cu piretrinele, fiind la fel de fotosensibile i uor degradabile n ap.

Noile substane sintetizate (deltamethrin, permethrin, cypermethrin, fenvalerat, flumethrin) sunt mult mai active i fotostabile.

Piretroizii sunt substane puin volatile sau, dup unii autori, nevolatile. Principalele piretroide sintetice sunt:

Alfamethrinul, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Bioresmethrin, comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Cypermethrinul (decamethrinul, Decic, K-Othrin) este un piretroid sintetic (S) alfa-Cyano-M-phenoxybenzil (1 R, 3 R) 3 (2,2-dibromovinil) 2,2 dimetyl cyclopropan-carboxylate. A fost sintetizat n 1975 n Frana de Roussel;

Depallethrin (Bioalethrin, Cinerin, Cinerolone, Esbiol, Palesthrine, Pynamin, Perexyn, Pyrethrin, Pyrexcel, Pirocide, Sectol, Sectrol) se comercializeaz de obicei n asociere cu Bioresmethrinul. Se obine att prin extracie din planta Crysantenum cinerariaefolium, ct i pe cale sintetic. A fost sintetizat pentru prima oar n 1949;

Fenvalerate (Belmark, Ectrin, Fenvaletrin, Pydrin, San Marton, Sd-43775, Sumicidin, Sulifly);

Fluvalinat comercializat sub form de concentrat emulsionabil;

Permethrinul (Ambush, Stroban, Coopex, Cersair, Ectiban, Eksmin, Hard-Hitter, Imperator, Kafil, Outflank, Pergen, Perthrine, Pounee, Pramex, Qamulin, Stokade, Stomoxin, Talcord, Tornade). Se comercializeaz sub form de microgranule, pulbere nmuiabil;

Resmethrinul sinonim Benzyfuroline, Bioresmethrin, Cyrison, Crossfire, FMC-17370, NRDC 104, Sep-1382, Synthrin;

Tetramethrinul sinonim FMC-9260, Multicide, Neopynamin, Phthalthrin, Sok;

Mecanismul de aciune

Mecanismul de aciune al piretroidelor nu este nc foarte bine precizat. Se cunoate c piretroidele determin stare de hiperexcitabilitate asociat cu contracii musculare clonice, urmate de paralizie.

Piretroidele modific transmiterea influxului nervos prin prelungirea fazei de depolarizare ce urmeaz dup potenialul de aciune. Se constituie tardivizare, lentoare la nchiderea canalelor pentru sodiu i prelungirea fluxului sodic i inhibarea deschiderii curentului de membran a ionilor de potasiu. Este posibil i interaciunea cu o protein constitutiv a canalului sodic.

Majoritatea piretroidelor sporesc deci excitabilitatea fibrei nervoase i diminueaz pragul de membran pentru potenialul de aciune. n nervul astfel stimulat, are loc consecutiv o salv de poteniale de aciune care se concretizeaz prin tremurturi musculare generalizate. Un mecanism de aciune similar este descris i la DDT.

Cypermethrinul nu modific potenialul de membran, ci blocheaz fluxul sodic, similar cu anestezicele locale. Asupra artropodelor au un efect excitator puternic, urmat de paralizie knock-down i moarte.

Cianopiretroidele, ca exemplu decamethrinul, nu au aciune bifazic cu faz de paralizie knock-down deci, evolueaz mai rapid.

Toxicitatea

Piretrinele vegetale sunt considerate cele mai puin toxice dintre toate insecticidele uzuale. Totui piretrinele sunt foarte toxice pentru peti i albine, dar mai puin toxice pentru psri i mamifere. DL50 pentru piretrine este de 1512 mg/kg n cazul iepurilor i de 1260 mg/kg pentru piretrine plus sinergistul piperonil entoxid; n cazul oilor, DL50 pentru piretrine i sinergist este de 594 mg/kg. Toxicitatea relativ redus a piretrinelor i piretrinoidelor se poate explica i prin faptul c mamiferele prezint activitate esterazic puternic care determin detoxifierea acestora. DL50 pe cale oral pentru piretrine variaz ntre 584 i 900 mg/kg.

Piretroidele, insecticide de sintez, sunt mult mai toxice dect molecula model. Ele sunt foarte toxice pentru psri i mamifere. Dozele toxice per os difer n funcie de compus:

Cypermethrin DL50 pentru obolan este 4030 mg/kg; Deltamethrin DL50 pentru obolan este de 130 mg/kg, peste 5000 mg/kg pentru gini, pente 300 mg/kg pentru cini, este foarte toxic pentru peti; Fenvalerate DL50 pentru obolan este 450 mg/kg, iar la pui peste 1600 mg/kg, la peti 0,0005 mg/kg; Fluvalinat DL50 pentru obolan este de 282 mg/kg; Resmethrin DL50 la obolan este 2500 mg/kg.n general, piretrinoidele sunt bine tolerate dermal i pe mucoase, dar unii produi (Fenvalaratul, Cypermethrinul) pot produce iritaii oculare i ale pielii la persoanele care le manipuleaz i la animalele tratate.

Cinetica i metabolizarea

Cile posibile de ptrundere n organism sunt calea oral, respiratorie i cutanat. Absorbia transcutanat, respectiv depirea barierei cutanate este inferioar altor insecticide, ca de exemplu organofosforicele i organocloruratele.

Piretrinoidele sunt reinute de epiderma n care difuzeaz radial, rapid, astfel nct aciunea sistemic este aproape nul. Totui piretrinoidele pot fi decelate n concentraii mici n esutul adipos, ficat, sistemul nervos i lapte.

Dup absorbie, piretrinoidele sunt metabolizate rapid prin hidroliz sub aciunea esterazelor serice i hepatice i prin oxidare hepatic.

Consecutiv primei etape de metabolizare (biotransformarea) rezult metabolii netoxici.

Metabolizarea rapid reduce la minimum reziduurile n organele i esuturile animale. Ca urmare, pentru piretrinoide, timpul de ateptare pentru consumul produselor de origine animal (carne, lapte) este aproape nul.

Simptomatologia

Evoluia intoxicaiei este acut, cu simptomatologie care se poate ncadra ntr-un sindrom neuromuscular asemntor cu cel de la intoxicaia cu insecticide organoclorurate. Se constat incoordonare motorie, contracii clonice, rigiditatea trenului posterior, vom, diaree. Simptomele respiratorii i cardiace sunt constante i uneori deosebit de severe: dispnee, cianoz, tahicardie i posibil fibrilaie cardiac.

La cine s-a descris anxietate, nistagmus, micri coreiforme, micri lente de torsiune. S-au semnalat i modificri de ECG, EEG EMG. Moartea se produce prin insuficien cardio-respiratorie.

Cypermethrinul s-a dovedit c are un efect negativ asupra produsului de concepie chiar la doze de din DL50, determinnd resorbie embrionar, mortalitate fetal.

Se mai pot observa leziuni testiculare, modificri ale spermatozoizilor, dar cu caracter tranzitoriu.

Leziunile morfopatologice nu sunt specifice i constau din: degenerescen i chiar necroz hepatic; degenerescen renal i necroz tubular; congestie pulmonar, proliferarea foliculilor limfoizi peribronhiali; cord flasc, congestie la nivelul tubului digestiv.

La psri, consecutiv administrrii de Supercypermethrin 5 zile s-a descris: degenerescena spermatozoizilor, vacuolizarea citoplasmei celulelor Sertoli (sediul principal al injuriei). Leziunile sunt reversibile. Nu s-au sesizat modificri n celulele Leydig, spermatogonii, celulele tubilor seminiferi.

Piretrinoidele induc i modificri metabolice, de exemplu Fenvaleratul, n condiiile intoxicaiei subacute, determin creterea colesterolului din creier, a GPT-ului n ficat, cord, a GOT n cord, a fosfatazei alcaline n cord i encefal, n schimb determin scderea GOT n creier i a fosfatazei acide n toate esuturile.

Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice, a examenului clinic i examenului de laborator.

Prognosticul este rezervat sau grav

Dac se fac sacrificri de necesitate este necesar controlul produselor de origine animal. n cazul animalelor care au trecut prin boal, perioada de ateptare pentru consumul produselor provenite de la acestea este nul sau de 1-3 zile.

Tratamentul se rezum la msuri generale nespecifice cu: vomitive, purgative, antidoturi generale nespecifice (CMA) i tratament simptomatic: tonice cardiace, neuroleptice (Diazepam) i pansamente gastrice.

4.5. Intoxicaii cu raticide anticoagulante

n aceast categorie intr derivaii cumarinici, bromodialonici i indandionici.

Sursele de intoxicaie pentru animale sunt reprezentate de momeli, iar pentru carnivore i omnivore cadavrele obolanilor intoxicai.

Toxicitatea

Pentru derivaii cumarinici:

Warfarina DL50 = 3-58 mg/kg;

Cumachlor DL50 = 900 mg/kg;

Coumafuril DL50 = 0.4 mg/kg;

Coumatetralil (Racemun) DL50 = 16,5 mg/kg;

Brodifacoum DL50 = 0,27 mg/kg;

Bromadiolon (Lanirat) DL50 = 1-3 mg/kg;

Difenacum DL50 = 1,8 mg/kg;

Difethialon DL50 = 0,56 mg/kg;

Pentru derivaii indandionici:

Pindon (Pivoldion) DL50 = 50 mg/kg;

Valone (Motomco) DL50 = 100-200 mg/kg;

Clorofacinon (Roz-Roz) DL50 = 20,5 mg/kg;

Difacinon (Ratidan) DL50 = 3 mg/kg;

Warfarina este un toxic cumulativ. Toxicitatea se manifest mai puternic dup ptrunderea celei de a doua doze de toxic.

Dozele toxice cumulative sunt de 5-60 mg/kg la obolan; 5-50 mg/kg la pisic; 20-25 mg/kg la cine i la porc; 1000 mg/kg la gin. concentraia limit n aer este de 0,2 mg/m3.

n cazul warfarinei, sunt mai rezistente rumegtoarele i psrile, iar porcii, cinii i pisicile sunt relativ sensibile, cazurile de intoxicaie fiind frecvente.

Administrarea concomitent de fenilbutazon, sulfamide, adrenocorticosteroizi duce la creterea concentraiei plasmatice i a toxicitii.

Cinetica

Cile de ptrundere sunt reprezentate de calea digestiv (cale principal) i mai puin de calea respiratorie i cutanat.

Biodisponibilitatea este de 100%.

Absorbia este rapid, iar toxicele au un grad crescut de legare cu proteinele plasmatice (ex. warfarina se leag n proporie de 97% de albumine).

Dup absorbie, toxicele difuzeaz n ficat, splin, rinichi, grsimi.

Metabolizarea se realizeaz prin:

Hidroxilare (implicat citocromul P450 hepatic), iar eliminarea se face prin bil;

Reducere, iar eliminarea se face prin urin.

Anticoagulantele de generaia a II-a se elimin nemodificate.

Eliminarea toxicului se face prin fecale, urin (1%), lapte.

Patogenie

Warfarina are puternic aciune anticoagulant. Derivaii cumarinici sunt i toxici vasculari, n special ai capilarelor sangvine, favoriznd hemoragiile. Dozele foarte mari determin vasodilataie rapid cu modificarea presiunii sanguine. Se mai constat efect hemolitic.

Aciunea anticoagulant se datoreaz reducerii i chiar inhibrii sintezei de protrombin din ficat. De asemenea inhib i sinteza factorilor de coagulare dependeni de vitamina K: factorul VII (proconvertina), factorul IX (Christmas) i factorul X (Stuard). n ficat va substitui vitamina K1 n sinteza de protrombin, cu apariia unei proteine cu proprieti chimice i imunologice similare protrombinei, dar care nu se transform n trombin. Vitamina K1 este cofactor n sinteza postribozomal a factorilor de coagulare menionai mai sus.

Faza dependent de vitamina K1 implic carboxilarea acidului glutamic, necesitnd trecerea vitaminei n forma redus. Cumarinele mpiedic trecerea vitaminei K n forma redus prin inhibarea K1 epoxidreductazei.

Nu sunt afectai factorii de coagulare existeni n circulaie.

Semiviaa factorului II este de 48-72 de ore, a factorului VII de 4-6 ore, a factorului IX de 24 de ore, iar a factorului X de 48-72 de ore. Deci apariia semnelor survine dup 3-4-5 zile de la expunere.

Durata efectului anticoagulant este de 5-7 zile n cazul warfarinei i de sptmni, chiar luni pentru superwarfarine.

Calea de ptrundere a warfarinei este n principal cea digestiv i, mai rar, prin aerosli (calea respiratorie). Toxicul nu se absoarbe prin pielea intact. Eliminarea se realizeaz pe cale renal aproximativ 1% i masiv prin lapte.

Simptomatologia

Evoluia intoxicaiei este acut sau cronic.

n general, tendina este spre hemoragie. Anticoagulantele din generaia a II-a produc evoluii letale i sindroame clinice severe.

Intoxicaia acut. Primele semne clinice pot s apar la 12-24 ore, dar cel mai frecvent dup cteva zile.

Boala debuteaz cu abatere, scderea apetitului, deplasare dificil datorit durerilor articulare generate de hemartroze, sensibilitate i hemoragii la cele mai uoare traumatisme.

Principalul simptom este hemoragia, care are diverse localizri: epistaxis; rinoragie; gingivoragii; hematoame subcutanate cu snge necoagulat localizate pe cap, urechi, coapse, abdomen, vagin, la nivelul proeminenelor osoase; hematemez; melen; hemoragii oculare; hematurie fr durezi vezicale sau uretrale; metroragii.

Uneori se produce hemoragie intern care se sesizeaz clinic prin modificarea spre cenuiu porelaniu a mucoaselor aparente, alterarea strii generale. Frecvent se ntlnete hemoragia intern cu localizare pulmonar (hemotorax), hemoragie mediastinal care determin insuficien cardio-respiratorie deosebit de grav. Exist cazuri cu hemoragie cerebral.

i n cazul hemoragiei externe se constat tulburri de ritm cardiac, dispnee, n special de efort, determinate de reducerea volemiei, de vasodilataie la dozele foarte mari i chiar de hemoliz n unele cazuri.

Trebuie reinut c tabloul clinic n forma acut poate lua un aspect divers, diferit de la caz la caz i c evoluia este susceptibil de turnuri neateptate.

n intoxicaia cronic, animalele sunt astenice, deosebit de apatice. Timpul de coagulare i sngerare crete, scade indicele de protrombin i se instaleaz anemie grav.

Modificrile morfopatologice depind de regiunea unde se produce hemoragia. n toate situaiile predomin leziunile hemoragipare: hematoame subcutanate, colecii sero-sangvinilente n cavitile seroase, uneori hemoragie cerebral, hemoragie n mduva osoas, n glomerulii renali, leziuni hemoragice fine, uneori chiar hematoame n musculatura intercostal i cea abdominal (importante), hemartroze, hemoragii la nivelul tubului digestiv. Se constat ectazie vascular generalizat, n special visceral. Datorit hemoragiilor locale ficatul i miocardul prezint uneori leziuni degenerative i necrotice.

Sngele este slab coagulabil sau necoagulat.

Diagnosticul se stabilete pe baza datelor anamnetice (aciunile de deratizare), clinice (sindromul hemoragipar), morfopatologice i de laborator (identificarea warfarinei n coninutul stomacal sau intestinal este mai puin probabil avnd n vedere durata pn la apariia semnelor clinice). Toxicul se poate depista n ficat, urin, snge.

De asemenea, se poate determina timpul de coagulare, sngerare i protrombin.

Prognosticul este grav.

Tratamentul vizeaz:

corectarea hipoprotrombinemiei;

stoparea hemoragiei;

refacerea masei sangvine.

Se recomand vitamina K1 (Fitomenandion) pn la restabilirea timpului de coagulare, aproximativ timp de 4-5 zile, de 2-3 ori pe zi, 1 mg/kg/24 ore, la cine. Se asociaz Venostat, Adrenostazin, vitaminele C, P, preparate pe baz de calciu.

Pentru limitarea micrii animalelor (n vederea evitrii traumelor) se recomand sedarea, tranchilizarea animalelor.

n cazurile grave se recomand efectuare transfuziei de snge sau plasm omoloag proaspt. Rezultate bune i imediate d administrarea de protrombin, mai ales la bovine.

Evacuarea coninutului gastrointestinal se recomand doar n cazul apariiei rapide a simptomelor ca urmare a ingerrii unei doze mari de toxic.

n cazul insuficienei respiratorii se aplic oxigenoterapia, iar n cazul hemotoraxului se practic toracocenteza.

Expertiza produselor alimentare i a furajelor

Carnea, n general prezint modificri organoleptice pronunate, deci va fi dirijat spre prelucrare tehnic. Carnea care corespunde din punct de vedere organoleptic se poate da n consumul local, n amestec de 1/10 cu carne normal, evitndu-se consumul de lung durat.

Laptele provenit de la animalele intoxicate se va exclude de la consum pn la restabilirea complet i pn la un examen toxicologic negativ.

Oule care i menin caracterele organoleptice se pot da n consum.

Furajele contaminate, chiar cu urme de toxic, se exclud din hrana animalelor.

4.6. Intoxicaia cu stricnin

Stricnina este un alcaloid care se poate extrage dintr-o plant tropical, existnd i ca substan de sintez sub form de sulfat, nitrat, fosfat i clorhidrat de stricnin.

Stricnina a fost folosit ca raticid i pentru distrugerea animalelor duntoare, dar n prezent se utilizeaz doar ca medicament.

Intoxicaia cu stricnin se produce n condiiile depirii dozei terapeutice sau chiar cu doze terapeutice dac animalele sufer de afeciuni hepatice.

Toxicitatea

Stricnina este un alcaloid din grupa Venena. Se consider c doza toxic pentru toate speciile de mamifere este de 1 mg/kg mc., iar pentru psri de 2 mg/kg mc. Mai rezisteni la intoxicaia cu stricnin sunt cocoii, porumbeii, aricii.

Cinetica

Stricnina poate ptrunde n organism pe cale oral, respiratorie sau parenteral. Absorbia este rapid. Difuzeaz n toate esuturile, esut nervos, ficat (unde se i acumuleaz), rinichi.

Eliminarea se face prin urin (lent), saliv, lapte.

Efecte patogene

Stricnina este un toxic tetanizant, crete excitabilitatea centrilor nervoi bulbo-medulari, simpatici i a centrilor motori intracardiaci.

Toxicul deprim neuronii Renshaw din coarnele ventrale medulare, neuroni care au rol frenator al influxului nervos motor i care dirijeaz influxul spre muchii agoniti sau antagoniti. Drept urmare, influxul nervos se transmite cu intensitate mare i simultan la cele dou categorii de muchi scheletici. Crizele tetaniforme sunt spontane sau pot fi provocate de stimuli externi foarte uori.

Stimulii externi determin rspunsuri difuze ascendente sau descendente, de-a lungul mduvei spinrii n loc s urmeze arcul reflex. Convulsia de origine medular este necontrolat. Apar contracii tetaniforme ale muchilor respiratori intercostali, diafragmatici, abdominali care, asociate cu cele ale muchilor glotei, determin asfixia mecanic.

Muchii netezi sunt de asemenea afectai, contracia muchilor vaselor sanguine determinnd hipertensiune.

Simptomatologia

Intoxicaia cu stricnin evolueaz supraacut, mai rar acut. Primele semne apar dup cteva minute de la expunere i constau din anxietate, agitaie, reacii de excitaie violent la stimulii senzitivi.

Apoi apare rigiditatea muscular la nivelul gtului i feei (tresriri musculare), dup care se declaneaz crizele tetaniforme care cuprind ntreaga musculatur, animalul lund aspectul de animal de lemn: rigiditate corporal, picioarele n abducie, coada n extensie.

Contraciile muchilor respiratori fac ca respiraia s fie superficial, aprnd insuficiena respiratorie.

n timpul crizei, care dureaz circa 1 minut, se mai constat: exoftalmie, midriaz, cianoz. Dup criz urmeaz 10-15 minute de relaxare, dup care survine o alt criz. Crizele se pot declana spontan sau la un stimul extern, numrul lor fiind variabil. Perioadele de relaxare devin tot mai scurte.

Cauza morii o constituie asfixia mecanic datorat spasmului muchilor respiratori i ai glotei (cauza principal), inhibiia centrilor respiratori bulbari, epuizarea i paralizia.

Modificrile morfopatologice sunt urmtoarele:

rigiditatea cadaveric precoce puternic, dar de scurt durat;

cianoza mucoaselor aparente;

rezistena la putrefacie a cadavrelor;

snge negru, asfixic;

hemoragii punctiforme n pulmoni, creier, pancreas, timus (hemoragiile din ultimele dou locaii sunt patognomonice).

Diagnosticul este uor de precizat, pe baza examenului clinic.

Diagnosticul diferenial se face fa de tetanos, iar la purcei fa de intoxicaia cu lichid celomic de ascarizi, n cazul infestaiile masive. Pentru precizarea diagnosticului cert se recurge la proba biologic pe broasc sau oarece i la reaciile de culoare Mandelin sau Wenzel.

Prognosticul este foarte grav, dar la o evoluie de peste trei ore prognosticul devine favorabil.

Tratamentul vizeaz:

calmarea animalului (se recomand barbiturice, 2-3 zile);

splturi gastrice cu soluie de permanganat de potasiu 0,1-0,3o/oo,, tinctur de iod sau cu suspensie de crbune medicinal;

administrarea de glucoz (antitoxic, refacerea rezervelor de glicogen, diuretic);

oxigenoterapia;

ca anticonvulsivante se pot administra curarizante, dar cu pruden.

Animalele vor fi adpostite n locuri linitite, n semintuneric i vor fi inute sub observaie.

Expertiza furajelor i a produselor animaliere

Carnea, organele provenite de la animale intoxicate cu stricnin se confisc, chiar dac corespunde din punct de vedere organoleptic i se vor utiliza pentru prelucrarea industrial, fiind obligatorie precizarea cauzei morii pentru a se lua msurile de diluare a toxicului.

Laptele se confisc i se denatureaz pn cnd rezultatul de laborator este negativ.

Animalele remise pot fi sacrificate dup 4 sptmni.

4.7. Intoxicaia cu fosfur de zinc

Fosfura de zinc este o pulbere de culoare gri-nchis care conine 15-18% fosfor activ i 70-80% zinc. Este insolubil n ap. n mediu umed i acid se descompune.

Toxicitatea este dependent de specie:

pentru obolan DL50 = 45-150 mg/kg;

pentru oarece, cine, oaie, porc i vac DL50 = 40 mg/kg;

pentru psri DL50 = 10 mg/kg;

pentru om DL50 = 30-40 mg/kg.

Cadavrele nu sunt toxice, deoarece fosfura de zinc se descompune.

Patogenie

n stomac, n urma contactului cu acidul clorhidric, fosfura de zinc se transform n hidrogen fosforat care pe cale sangvin va ajunge i va aciona n SNC, aparatul respirator, glandele endocrine. O parte din fosfura de zinc nu va fi transformat, iar fosforul va determina leziuni renale i hepatice.

Simptomatologie

Intoxicaia evolueaz acut, uneori chiar supraacut, sau cronic.

n forma acut, semnele apar la 10-60 minute de la ingerarea toxicului. Semnele digestive sunt: vom, salivaie, colici, crampe, timpanism la rumegtoare, constipaie sau diaree. Semnele nervoase sunt de excitaie cortical, evident la porc i psri (cu srituri, contracii tonice, convulsii urmate de depresie). Semnele respiratorii sunt de insuficien respiratorie, determinat de edemul pulmonar. Aerul expirat are miros aliaceu.

Modificrile morfopatologice

mucoasele aparente cianotice;

leziuni de tip inflamator, necrotic, hemoragic, ulcerativ pe mucoasa digestiv;

pulmoni edemaniat;

organele interne (ficat, rinichi, suprarenale, miocard, sistemul nervos) i musculatura scheletic sunt congestionate, cu snge uor hemolizat;

Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice i tabloului morfopatologic. Mirosul aliaceu al aerului expirat i al coninutului gastric, fosforescena coninutului gastric, fac relativ uoar stabilirea diagnosticului.

Prognosticul este grav

Tratamentul

antidot nainte de absorbie: bicarbonat de sodiu (pentru alcalinizarea mediului; mpiedic formarea hidrogenului fosforat;

vomitive: sulfat de cupru (ndeprteaz toxicul, dar are i rol de antidot, formnd la suprafaa fosforului particule netoxice de fosfur de cupru); purgative alcaline: sulfat de magneziu i sulfat de sodiu;

bicarbonat de sodiu 5-7% pentru combaterea acidozei umorale;

atropin, adrenalin, diuretice, vitamina C pentru combaterea edemului pulmonar;

adrenalin pentru combaterea colapsului vascular;

protectoare mucilaginoase pentru mucoasa gastric;

protectoare hepatice;

corticoterapie.

4.8. Intoxicaia cu A.N.T.U.

A.N.T.U. (-naphtil-tioureea) este un raticid insipid. Produsul chimic pur este alb, iar produsul comercial este cenuiu-violaceu. A.N.T.U. este un toxic selectiv pentru roztoare (n special pentru obolanul cenuiu). Este un raticid de ingestie i este utilizat frecvent pentru deratizarea adposturilor de animale i a depozitelor de alimente i furaje.

Toxicitatea este diferit, n funcie de specie:

cine, DL = 20 mg/kg mc.;

pisic, DL = 75-100 mg/kg mc;

purcel, DL = 130-250 mg/kg mc;

porc adult, DL = 40 mg/kg mc;

pui de gin, DL = 750-2500 mg/kg mc.;

psri adulte, DL = 500-5000 mg/kg mc.;

cal, DL = 26-80 mg/kg mc.;

rumegtoare, DL = 50 mg/kg mc..

Concentraia maxim n aer este de 0,3 mg/m3.

Tineretul este mai rezistent.

n unele ri, raticidul a fost scos din uz datorit efectului cancerigen.

Patogenie

A.N.T.U. exercit efect vomitiv reflex i central; inhib enzima tirozinaz necesar n metabolismul acidului ascorbic i sintezei cimentului intercelular, fapt ce conduce la creterea permeabilitii capilarelor, n special a celor pulmonare, cu apariia de edeme, hirotorax, hidropericard i uneori edem cerebral.

Simptomatologie

Intoxicaia evolueaz acut. Primele simptome apar la cteva ore de la ingerarea toxicului.

Animalele prezint vom, stare de slbiciune, ataxie, nistagmus. Treptat se instaleaz insuficiena respiratorie datorat edemului pulmonar (dispnee, jetaj, respiraie bucal, poziie ortopneic, cianoza mucoaselor).

Uneori apar i semne nervoase: hiperexcitabilitate, anteropulsie, lateropulsie, convulsii.

Pulsul este rapid, slab. ocul cardiac este diminuat.

Evoluia este rapid, moartea survenind n cteva ore, de obicei n primele 24 ore. Dac animalele supravieuiesc, convalescena este lung.

n intoxicaia cronic, simptomele sunt similare cu cele produse de substanele antitiroidiene:

tardivizarea pn la oprirea creterii;

absena pigmentaiei normale;

icter prin obstrucie intrahepatic.

Modificrile morfopatologice

Cadavrul are aspect asfixic i prezint edem generalizat.

Se observ edem pulmonar, hidrotorax, hidropericard, edem cerebral, zone de necroz hepatic, hiperemie renal, gastroenterit cataral. Sngele este asfixic.

Diagnosticul se stabilete pe baza anamnezei, semnelor clinice, morfopatologice i a examenului toxicologic de laborator. Rezultatele de laborator pot fi fals negative dac trec peste 24 ore de la ingerarea toxicului. Se trimit probe de coninut gastric i vomitat.

Diagnosticul diferenial se face fa de intoxicaia cu fosfur de zinc, organofosforice, uree (nu se ntlnete la cine).

Prognosticul este rezervat.

Tratamentul

nainte de absorbie: crbune medicinal;

dup absorbie: substane cu grupri tiol (N-amylmercaptan, DMP, tiosulfat de sodiu);

cistein i.v.;

pentru combaterea edemului pulmonar: atropin sau miofilin, aerosoli cu siliconi 10%, diuretice;

corticoterapie;

antibioprevenie;

doze mrite de vitamina C.

Expertiza produselor alimentare i a furajelor

Carnea i organele fr modificri organoleptice i care nu conin toxic se accept pentru consumul local de scurt durat. Cumularea material sau fiziopatologic, chiar n cazul unor cantiti extrem de mici, ar putea avea efecte toxice.

Carnea i laptele cu modificri organoleptice se exclud de la consum i se utilizeaz pentru prelucrare industrial, transformare n finuri furajere.

5. Intoxicaii cu ngrminte chimice

5.1. Intoxicaia cu ngrminte chimice fosfatice

ngrmintele fosfatice au o mai mic utilizare dect ngrmintele azotate din motive care in de proprietile lor i de necesarul de fosfor pentru dezvoltarea plantelor. Principalele ngrminte fosfatice sunt: fina de fosforitem, ngrmintele complexe binare sau ternare, superfosfatul concentrat granulat, superfosfatul simplu granulat sau praf.

Cauzele intoxicaiei sunt: ngrmintele chimice consumate ca atare din vrac (animalele carenate mineral sunt predispuse, cele sntoase neingernd fosfai), din resturile de ambalaj de pe pune, odat cu furajele cu care au ajuns n contact n diferite circumstane (n mijloacele de transport, pe rampa de descrcare a vagoanelor) sau odat cu apa de but n care au ajuns accidental. Intoxicaii se mai pot produce ca urmare a presrrii de superfosfai n rigolele din adposturi pentru fixarea amoniacului.

Toxicitatea ngrmintelor fosfatice este considerat ca fiind mai mic dect cea a ngrmintelor azotoase. La toxicitatea lor contribuie i prezena fluorului care se gsete constant n compoziia superfosfailor. ngrmintele fosfatice fac parte din grupa substanelor cu toxicitate medie, doza toxic ncepnd cu 0,5 g/kg.

Patogenia

Fosforul mpreun cu fluorul exercit n primul rnd un efect iritant puternic asupra mucoasei tubului digestiv.

Aciunea general a fosforului este deosebit de sever: acioneaz asupra esuturilor bogate n lipoizi captnd oxigenul i astfel favoriznd fenomenele autolitice; interfereaz cu oxidrile tisulare provocnd datorit hipoxiei tulburri de contractibilitate muscular; influeneaz negativ depunerile de glicogen din ficat i din muchi; produce acidoz; lezioneaz endoteliile vasculare; acioneaz toxic asupra mduvei osoase; acioneaz distructiv asupra osteoblastelor i, n asociaie cu perturbrile metabolismului calcic, determin necroz osoas; acioneaz hemolitic, provoac anemie hipocrom, trombocitopenie.

Fluorul este toxic citoplasmatic i enzimatic, precipit ionii de calciu, inhib fosfataza alcalin.

Simptomatologia

Intoxicaia cu ngrminte fosfatice are frecvent evoluie acut i foarte rar supraacut, morbiditatea variind ntre 10 i 100%, iar mortalitatea ntre 0-60%,

Primele simptome, care apar la 10-24 ore de la ingerarea toxicului, sunt cele digestive: sialoree, colic sever cu bruxism, gemete, timpanism, facies peritoneal, mucoase icterice, uneori diaree profuz cu fecale lichide, fetide, cu strii de snge, alteori constipaie.

Dominante sunt i simptomele nervoase i neuromusculare: agitaie, contracii tonico-clonice ale musculaturii cervicale, manifestri tetaniforme, uneori paraplegie, hipotonie muscular.

Animalele stau culcate, apoi din cauza durerilor i schimb locul i poziia.

Semnele nervoase se suprapun peste semnele generale de durere.

Marile funcii sunt modificate: respiraia este accelerat, pulsul accelerat i filiform.

Evoluia este de cteva ore sau zile, moartea fiind precedat de hipotermie, tendin de colaps i com.

Modificrile morfopatologice

Tabloul morfopatologic este dominat de modificri de tip congestivo-hemoragic i degenerativ. Acestea predomin n tubul digestiv: gastrit i enterit hemoragic, cu puncte necrotico-ulcerative n ficat care este mrit n volum, friabil, de culoarea argilei, n vezica biliar care este mrit n volum, cu bila de culoare brun-hemoragic, n rinichi care prezint zone de degenerescen i puncte hemoragice pe suprafa i seciune i uneori edem perirenal, n cord care este flasc, cu puncte hemoragice pe epicard i miocard, n pulmon, n encefal. Creierul este n faz avansat de ramolisment.

Sngele este coagulat i de culoare neagr-ciocolatie.

La rumegtoare se constat cadavrul uor balonat.

Diagnosticul se stabilete n urma unei expertize toxicologice complete.

Prognosticul este grav.

Tratamentul. Ca antidoturi nainte de absorbie se utilizeaz sulfat de cupru soluie 1% sau permanganat de potasiu soluie 0,5-1o/oo, crbune medicinal. Tratamentul simptomatic urmrete combaterea acidozei (cu bicarbonat de sodiu), combaterea tulburrilor cardiovasculare (gluconat de calciu, cafein), reducerea acceselor convulsive i a strii de excitaie (deprimante ale SNC: narcotice, tranchilizante etc.), combaterea diareei (protectoare mucilaginoase, astringente, adsorbante crbune medicinal), rehidratarea sau combaterea constipaiei (purgative saline).

5.2. Intoxicaii cu ngrminte potasice

Sortimentele actuale i de perspectiv ale ngrmintelor cu potasiu sunt: sulfatul de potasiu, sarea potasic 40-50%, srurile potasice brute (kainit), ngrmintele complexe ternare.

Toxicitatea se datoreaz ionului de potasiu.

Raiile furajere cu un coninut peste 5% potasiu prezint potenial toxic.

Patogenia

Excesul de potasiu exercit un efect iritant asupra mucoasei tractusului digestiv, influeneaz negativ activitatea miocardului, determin insuficien renal i dezechilibru mineral.

Simptomatologia

Tabloul clinic cuprinde semne digestive: vom, diaree; semne cardiace: aritmie, disociaie cardiosfigmic, chiar stop cardiac; semne renale: oligurie sau anurie i insuficien renal; posibile contracii tetaniforme la rumegtoare.

Modificrile morfopatologice sunt de tip congestiv i degenerativ: gastrit, enterit, nefrit, nefroz.

Diagnosticul se pune pe baza anchetei toxicologice.

Prognosticul este rezervat spre grav, datorit complicaiilor cardiace i renale.

Tratamentul

Antidotul dup absorbie este gluconatul sau clorura de calciu, iar antidotul nainte de adsorbie este CMA.

Pentru eliminarea toxicului se recomand purgaia cu sulfat de sodiu.

Tratamentul simptomatic urmrete combaterea insuficienei renale, insuficienei cardiace, diareei i a tetaniei.

PAGE 18