Spirochete

SpirocheteSpirochete

TreponemaTreponema

BorreliaBorrelia

LeptospiraLeptospira

Ordinul Ordinul SpirochetalesSpirochetales

Familia Familia SpirochetaceaeSpirochetaceae• GenulGenul Treponema Treponema• GenulGenul Borrelia BorreliaFamilia LeptospiraceaeFamilia Leptospiraceae• Genul Genul LeptospiraLeptospira

Spirochete - caractere Spirochete - caractere comunecomune

Speira – Speira – bucla; bucla; chaete – chaete – parpar Bacterii in forma de par buclatBacterii in forma de par buclat Bacterii gram-negative, subtiri, Bacterii gram-negative, subtiri,

spiralate.spiralate. Ordinul este subdivizat in cele 2 Ordinul este subdivizat in cele 2

familii, cu 8 genuri, dintre care doar familii, cu 8 genuri, dintre care doar 3 sunt de interes uman:3 sunt de interes uman:

Treponema, BorreliaTreponema, Borrelia si si LeptospiraLeptospira..

Genul Genul TreponemaTreponema TrepoTrepo – a invarti, a merge in directii diferite; – a invarti, a merge in directii diferite;

nema – nema – fir, organisms filiform care are curburi.fir, organisms filiform care are curburi.

Spirochete subtiri (0.1 – 0.3 Spirochete subtiri (0.1 – 0.3 μμm / 5 – m / 5 – 20 20 μμm), mobile prin mai multe fibre m), mobile prin mai multe fibre axiale periplasmice inrulate in jurul axiale periplasmice inrulate in jurul protoplastului si inserate la protoplastului si inserate la extremitatile cilindrului propoplastic extremitatile cilindrului propoplastic prin corpi bazali.prin corpi bazali.

fibrele axiale periplasmice inrulate in jurul fibrele axiale periplasmice inrulate in jurul protoplastului sunt inserate la protoplastului sunt inserate la extremitatile cilindrului protoplastic prin extremitatile cilindrului protoplastic prin corpi bazali.corpi bazali.

Microscopie: camp Microscopie: camp intunecatintunecat

Genul Genul TreponemaTreponema

Strict anaerobe sau microaerofile, Strict anaerobe sau microaerofile, foarte pretentioase nutritiv – speciile foarte pretentioase nutritiv – speciile patogene NU CULTIVA PE MEDII patogene NU CULTIVA PE MEDII ARTIFICIALE.ARTIFICIALE.

Genul Genul TreponemaTreponema - - clasificareclasificare

T. pallidum T. pallidum cu 3 subspeciicu 3 subspecii• T pallidumT pallidum, subspecia , subspecia pallidumpallidum – –

sifilissifilis• T. pallidumT. pallidum, subspecia , subspecia endemicumendemicum – –

bejel (sifilisul endemic)bejel (sifilisul endemic)• T. pallidumT. pallidum subspecia subspecia pertenuepertenue – –

pianul (boala granulomatoasa)pianul (boala granulomatoasa) T. carateumT. carateum – pinta (carate).– pinta (carate).

Treponema pallidum Treponema pallidum subspecia subspecia pallidumpallidum

Schaudin si Hoffmann – 1905 Schaudin si Hoffmann – 1905 Pallidum Pallidum – pal, palid, aspectul – pal, palid, aspectul

bacteriei in microscopia cu cimp bacteriei in microscopia cu cimp intunecatintunecat

Agentul etiologic al sifilisului.Agentul etiologic al sifilisului.

Microscopie: camp intunecatMicroscopie: camp intunecat

T. pallidumT. pallidum - ME - ME

HabitatHabitat

Patogen strict umanPatogen strict uman Sifilis experimetal: iepuri si primate.Sifilis experimetal: iepuri si primate. Iepurele: pentru intretinerea tulpinii Iepurele: pentru intretinerea tulpinii

patogene de patogene de T. pallidumT. pallidum..

Caractere microscopiceCaractere microscopice

Spirocheta subtire, capete efilate, cu Spirocheta subtire, capete efilate, cu 4 – 14 spire regulate, mobila4 – 14 spire regulate, mobila

miscari de flexie, insurubare, miscari de flexie, insurubare, translatie lenta.translatie lenta.

Prea subtiri pentru a fi observate prin Prea subtiri pentru a fi observate prin coloratii uzuale (Gram sau Giemsa)coloratii uzuale (Gram sau Giemsa)


Evidentiate in preparate umede la Evidentiate in preparate umede la microscopul cu camp intunecat sau microscopul cu camp intunecat sau IF (Ac marcati fluorescent).IF (Ac marcati fluorescent).

Coloratia prin impregnatie argentica: Coloratia prin impregnatie argentica: le deformeaza, utila pentru tesuturi.le deformeaza, utila pentru tesuturi.

Microscopie: camp intunecatMicroscopie: camp intunecat

T. pallidumT. pallidum - ME - ME

T. pallidumT. pallidum – microscopie – microscopie (marire 850 x)(marire 850 x)

Microscopie - impregnatie Microscopie - impregnatie argenticaargentica

leziuni tisulareleziuni tisulare

Caractere de cultivareCaractere de cultivare

Nu cultiva pe medii acelulareNu cultiva pe medii acelulare Cultiva pe culturi de celule epiteliale Cultiva pe culturi de celule epiteliale

de iepure (lent).de iepure (lent).

Rezistanta in mediuRezistanta in mediu Foarte fragila!Foarte fragila! Rapid distrusa de uscaciune si Rapid distrusa de uscaciune si

dezinfectante.dezinfectante. Pe obiecte contaminate, la temperatura Pe obiecte contaminate, la temperatura

camerei isi pierde virulenta in 2 ore.camerei isi pierde virulenta in 2 ore. In sange, la 4˚ C, moare dupa 24 ore In sange, la 4˚ C, moare dupa 24 ore

(dupa care nu mai este posibil sifilisul (dupa care nu mai este posibil sifilisul post-transfuzional).post-transfuzional).

La 42˚ C moare dupa 1 ora (piretoterapia La 42˚ C moare dupa 1 ora (piretoterapia sifilisului).sifilisului).

Foarte sensibila la actiunea blocantilor Foarte sensibila la actiunea blocantilor gruparilor –SH (ionii de Hg, As trivalent, gruparilor –SH (ionii de Hg, As trivalent, Bi).Bi).

StructuraStructura

fibrele axiale periplasmice inrulate in jurul fibrele axiale periplasmice inrulate in jurul protoplastului sunt inserate la protoplastului sunt inserate la extremitatile cilindrului protoplastic prin extremitatile cilindrului protoplastic prin corpi bazali.corpi bazali.

TreponemaTreponema – – structura structura

(detaliu – ME)(detaliu – ME)

Structura pereteStructura perete

Structura antigenicaStructura antigenica

S-au descris 3 tipuri de antigene:S-au descris 3 tipuri de antigene:- o haptena lipidica, o haptena lipidica, cardiolipinulcardiolipinul, comun , comun

tuturor treponemelor dar si altor tesuturi;tuturor treponemelor dar si altor tesuturi;- antigenul proteic de grup, antigenul proteic de grup, comun pentru comun pentru

treponemele patogene si cultivabile (tulpina treponemele patogene si cultivabile (tulpina Reitter);Reitter);

- Ag poliozidice si proteice proprii Ag poliozidice si proteice proprii treponemelor patogenetreponemelor patogene (tulpina Nichols (tulpina Nichols de de T. pallidumT. pallidum, intretinuta prin inoculare , intretinuta prin inoculare intratesticulara a iepurelui).intratesticulara a iepurelui).

Factori de virulentaFactori de virulenta

AderentaAderenta – proteine ale membranei – proteine ale membranei externeexterne

Infiltrarea perivascularaInfiltrarea perivasculara – – hialuronidazahialuronidaza

Rol Rol antifagocitarantifagocitar: coafarea cu : coafarea cu fibronectina de catre celulele gazdeifibronectina de catre celulele gazdei

Bacterie facultativ intracelularaBacterie facultativ intracelulara..

Patogenie - stadializarePatogenie - stadializare

Stadiul primarStadiul primar Stadiul secundarStadiul secundar Stadiul tertiarStadiul tertiar

Sifilisul congenitalSifilisul congenital

PatogeniePatogenie

Raspunsul imun al gazdei este Raspunsul imun al gazdei este responsabil de distructiile tisulare.responsabil de distructiile tisulare.

Stadiul primarStadiul primar

PI mai ales genitala: eroziuni ale PI mai ales genitala: eroziuni ale mucoasei sau mucoasa intacta.mucoasei sau mucoasa intacta.

Sancru de incoluare: unic sau Sancru de incoluare: unic sau multiplumultiplu

Incubatie: 10 – 60 zile (in medie 21 Incubatie: 10 – 60 zile (in medie 21 zile)zile)

Patogenie - stadializarePatogenie - stadializare

Stadiul primar – sancrul Stadiul primar – sancrul sifiliticsifilitic

Initial: papula care se ulcereaza, Initial: papula care se ulcereaza, devine un ulcer nedureros situat pe o devine un ulcer nedureros situat pe o baza indurata (sancru tare), cu baza indurata (sancru tare), cu margini reliefate, cu suprafata curata, margini reliefate, cu suprafata curata, culoare rosie-jambonata.culoare rosie-jambonata.

Sediul principal al multiplicarii (desi Sediul principal al multiplicarii (desi sunt prezente si in sange).sunt prezente si in sange).

Dupa 1-2 sapt: limfadenopatie Dupa 1-2 sapt: limfadenopatie regionalaregionala

Stadiul primar – sancrul Stadiul primar – sancrul sifiliticsifilitic

Dupa 2 luni, Dupa 2 luni, leziunile sifilisului leziunile sifilisului primarprimar

- localizatelocalizate- superficialesuperficiale- bogate in treponemebogate in treponeme- se vindeca spontanse vindeca spontan- fara cicatrice.fara cicatrice.

Stadiul primar – sancru de Stadiul primar – sancru de inoculareinoculare

Stadiul primar – sancru de Stadiul primar – sancru de inoculare (anus)inoculare (anus)

Stadiul primar – sancru de Stadiul primar – sancru de inoculareinoculare

HistologicHistologic

Leziuni de endarterita si periarterita Leziuni de endarterita si periarterita (prezente in toate stadiile) (prezente in toate stadiile)

infiltrarea ulcerului cu PMN si M.infiltrarea ulcerului cu PMN si M. Fagocitarea spirochetelor care Fagocitarea spirochetelor care

supravietuiesc intracelular.supravietuiesc intracelular.

Sifilis secundarSifilis secundar

Invazia torentului sanguin determina Invazia torentului sanguin determina leziuni metastatice.leziuni metastatice.

Dupa 2 – 12 sapt. de la debut pacientii Dupa 2 – 12 sapt. de la debut pacientii prezinta:prezinta:

- sindrom gripal si eruptie cutaneo-sindrom gripal si eruptie cutaneo-mucoasa diseminata (macule, papule, mucoasa diseminata (macule, papule, pustule), inclusiv la nivelul palmelor si pustule), inclusiv la nivelul palmelor si plantelorplantelor

- eruptia poate dispare spontan, in eruptia poate dispare spontan, in saptamani sau luni de zile.saptamani sau luni de zile.

Sifilis secundar – sifilide Sifilis secundar – sifilide palmarepalmare

Sifilis secundar – sifilide Sifilis secundar – sifilide plantareplantare

Sifilis secundarSifilis secundar

Alte manifestari: meningite, Alte manifestari: meningite, corioretinite, hepatite, nefrite, periostite corioretinite, hepatite, nefrite, periostite sifilitice, vegetatii veneriene sifilitice, vegetatii veneriene ((condilomata latacondilomata lata).).

LeziunileLeziunile sunt: sunt:- generalizategeneralizate- bogate in treponemebogate in treponeme- se vindeca spontanse vindeca spontan- fara cicatricefara cicatrice

Silifis secundar – Silifis secundar – condilomata condilomata latalata

Sifilis secundar – leziuni bratSifilis secundar – leziuni brat

Sifilis secundar – sifilide Sifilis secundar – sifilide cutanatecutanate

Sifilis secundar – “leziuni Sifilis secundar – “leziuni brune”brune”

Sifilis secundar - alopecieSifilis secundar - alopecie

Infiltrat dermic perivascular (celule Infiltrat dermic perivascular (celule mononucleare si plamasmatice – stadiul mononucleare si plamasmatice – stadiul

secundar)secundar)

Silifis secundar - evolutieSilifis secundar - evolutie

25% se vindeca spontan25% se vindeca spontan 25% - infectia evolueaza latent toata 25% - infectia evolueaza latent toata

viataviata 50%: reactivarea infectiei precoce 50%: reactivarea infectiei precoce

(dupa 2-3 ani) sau tardiv (dupa 10-20 (dupa 2-3 ani) sau tardiv (dupa 10-20 ani)ani)

Caracteristici ale sifilisului Caracteristici ale sifilisului tertiar:tertiar:

Leziuni localizateLeziuni localizate Distructive Distructive Sarace in treponemeSarace in treponeme Sunt consecinta unei hipersensibilizari de Sunt consecinta unei hipersensibilizari de

tip IV.tip IV. Leziuni beningne, granulomatoase Leziuni beningne, granulomatoase

(gomele cutanate si osoase).(gomele cutanate si osoase). Leziuni grave: sclerozele care afecteaza Leziuni grave: sclerozele care afecteaza

organe vitale (ex. valvele cardiace).organe vitale (ex. valvele cardiace).

Sifilis tertiarSifilis tertiar

Denumirea, reflecta localizarea:Denumirea, reflecta localizarea:- neurosifilis;neurosifilis;- paralizie generala progresiva;paralizie generala progresiva;- tabes;tabes;- sifilis cardiovascular;sifilis cardiovascular;- anevrisme;anevrisme;- insuficienta aortica.insuficienta aortica.

Sifilis tertiar – leziuni Sifilis tertiar – leziuni distructive (limba)distructive (limba)

Sifilis tertiar – leziuni Sifilis tertiar – leziuni distructivedistructive

Sifilis tertiar – leziuni valvulare Sifilis tertiar – leziuni valvulare distructivedistructive

Sifilis tertiar – leziuni vasculare Sifilis tertiar – leziuni vasculare (microscopie)(microscopie)

Sifilis tertiar – leziuni Sifilis tertiar – leziuni perivasculareperivasculare

Sifilis congenitalSifilis congenital

Transmiterea transplacentaraTransmiterea transplacentara Consecinte:Consecinte:• infectie latenta;infectie latenta;• malformatii multiorganice;malformatii multiorganice;• moarte fetala.moarte fetala.• Caracteritici (triada Hutchinson): Caracteritici (triada Hutchinson):

malformatie malformatie dentaradentara, dintii “in ferastrau”, , dintii “in ferastrau”, leziuni oculareleziuni oculare (keratita parenchimatoasa) (keratita parenchimatoasa) si si surditate progresivasurditate progresiva (atingere (atingere labirintica).labirintica).

Sifilis congenitalSifilis congenital

Sifilis congenital – perforatia Sifilis congenital – perforatia palatuluipalatului

Sifilis congenital – dinti HutchinsonSifilis congenital – dinti Hutchinson(“dinti in ferastrau” incisivii mediani (“dinti in ferastrau” incisivii mediani

superioari – a 2-a dentitie = scobitura superioari – a 2-a dentitie = scobitura semilunara a marginii libere a dintilor)semilunara a marginii libere a dintilor)

ImunitateaImunitatea Imunitate de infectieImunitate de infectie:: pacientii cu sifilis activ sau latent sunt pacientii cu sifilis activ sau latent sunt

rezistenti la reinfectia cu rezistenti la reinfectia cu T. pallidumT. pallidum.. Rezistenta dispare dupa vindecarea Rezistenta dispare dupa vindecarea

bacteriologica.bacteriologica. Limfocitele specific sensibilizate au rol Limfocitele specific sensibilizate au rol

mai important decat Ac mai important decat Ac antitreponemici.antitreponemici.

In stadiul primar si secundar raspunsul In stadiul primar si secundar raspunsul imun celular este deprimat (explica imun celular este deprimat (explica generalizarea infectiei si densitatea generalizarea infectiei si densitatea mare a bacteriei in leziuni).mare a bacteriei in leziuni).

Diagnostic de laboratorDiagnostic de laborator

MicroscopieMicroscopie SerologieSerologie

MicroscopiaMicroscopia

Utila pentru:Utila pentru:• sifilisul primar;sifilisul primar;• sifilisul secundar;sifilisul secundar;• sifilisul congenital.sifilisul congenital.

MicroscopieMicroscopie

PP: exsudatul leziunilor cutanate sau PP: exsudatul leziunilor cutanate sau mucoase.mucoase.

Examinare: microscopie cu fond Examinare: microscopie cu fond îîntunecat.ntunecat. Spirochete mobile; dificil de interpretat Spirochete mobile; dificil de interpretat

daca PP nu se examineaza imediat daca PP nu se examineaza imediat (confuzie cu resturi tisulare).(confuzie cu resturi tisulare).

PP din probe orale: nu este util (se PP din probe orale: nu este util (se confunda cu spirochete saprofite confunda cu spirochete saprofite nepatogene)nepatogene)..

Microscopie (camp intunecat)Microscopie (camp intunecat)nu distinge intre treponemele patogene si nu distinge intre treponemele patogene si cele saprofite (cele saprofite (T denticolaT denticola si si T refringensT refringens))

IF –poate diferentia IF –poate diferentia treponemele patogene de cele treponemele patogene de cele

saprofitesaprofite

Microscopie - impregnatie Microscopie - impregnatie argenticaargentica

leziuni tisulareleziuni tisulare

Microscopie – coloratie Microscopie – coloratie negativanegativa

Microcopie – treponeme Microcopie – treponeme integre (imunohistochimie)integre (imunohistochimie)

Microcopie – treponeme distruse, Microcopie – treponeme distruse, puternica reactie inflamatorie puternica reactie inflamatorie

(imunohistochimie)(imunohistochimie)

Treponeme in sangeTreponeme in sange

SerologieSerologie

Teste nespecificeTeste nespecifice Teste specificeTeste specifice

Dinamica AcDinamica Ac

SerologieSerologie

Teste nespecifice Teste nespecifice (Ig G si IgM – reagine - (Ig G si IgM – reagine - fata de cardiolipin)fata de cardiolipin)

• VDRLVDRL ( (Veneral Disease Research Veneral Disease Research LaboratoryLaboratory))

• RPRRPR ( (Rapid Plasma ReagineRapid Plasma Reagine)) Teste specificeTeste specifice• FTA-ABSFTA-ABS ( (Fluorescent treponemal antibody Fluorescent treponemal antibody

adsorbtionadsorbtion))• TPHATPHA ( (Treponema pallidumTreponema pallidum

hemagglutinationhemagglutination))

Serologie – teste nespecificeSerologie – teste nespecifice

VDRLVDRL ai ai RPRRPR masoara flocularea masoara flocularea cardiolipinului de catre serul pacientului.cardiolipinului de catre serul pacientului.

Sunt teste rapide.Sunt teste rapide. Se pozitiveaza precoce.Se pozitiveaza precoce. VDRL – util pentru testarea LCR la VDRL – util pentru testarea LCR la

pacienti cu neurosifilis.pacienti cu neurosifilis. R fals pozitive; boli acute febrile, R fals pozitive; boli acute febrile,

vaccinare recenta, sarcina, boli vaccinare recenta, sarcina, boli autoimune sau de colagen, boli hepatice, autoimune sau de colagen, boli hepatice, vvâârstnicirstnici, etc, etc..

SerologieSerologie

Testele specificeTestele specifice – utile pentru a confirma – utile pentru a confirma rezultatle pozitive prin VDRL sau RPR.rezultatle pozitive prin VDRL sau RPR.

Se pot pozitiva anterior celor nespecifice sau Se pot pozitiva anterior celor nespecifice sau ramramâân pozitive la pacientii cu sifilis tertiar (la n pozitive la pacientii cu sifilis tertiar (la care testele nespecifice s-au negativat).care testele nespecifice s-au negativat).

FTA-AbsFTA-Abs – evidentiaza Ac c – evidentiaza Ac careare apar precoce apar precoce TPHA TPHA – Ac apar foarte repede dupa cei FTA– Ac apar foarte repede dupa cei FTA.. Este un test mai simplu de efectuat Este un test mai simplu de efectuat şşi mai i mai

usor de interpretat decat FTA.usor de interpretat decat FTA.

Stadiul primarStadiul primar

Dinamica AcDinamica Ac

SerologieSerologie

Specificitatea testelor treponemice: Specificitatea testelor treponemice: 97 – 99%97 – 99%

Reactii fals pozitive: nivel ridicat al Reactii fals pozitive: nivel ridicat al globulinelor serice si in boli globulinelor serice si in boli autoimune.autoimune.

Western Blot, utila pentru a infirma Western Blot, utila pentru a infirma reactiile fals pozitive.reactiile fals pozitive.

SerologieSerologie

Testele nespecifice se pozitiveaza mai Testele nespecifice se pozitiveaza mai ttâârziu in sifilisul primarrziu in sifilisul primar

Devin pozitive dupa 3 luni si rDevin pozitive dupa 3 luni si răămmâân pozitive n pozitive la pacientii cu sifilis secundar netratala pacientii cu sifilis secundar netrataţţi.i.

Titrurile scad lent la cei netratati.Titrurile scad lent la cei netratati. Sifilis teriar: 25-30% prezinta reacSifilis teriar: 25-30% prezinta reacţţii fals ii fals

negativenegative!!!!!!!! La pacientii cu SIDA un test negativ nu La pacientii cu SIDA un test negativ nu

exclude diagnosticul.exclude diagnosticul.

SerologieSerologie

Utila pentru monitorizarea eficientei Utila pentru monitorizarea eficientei tratamentului: la pacientii cu sifilis tratamentului: la pacientii cu sifilis primar, secundar si in mai mica primar, secundar si in mai mica masura la cei cu sifilis tertiar, terapia masura la cei cu sifilis tertiar, terapia duce la scaderea titrurilor VDRL si duce la scaderea titrurilor VDRL si RPR.RPR.

SerologieSerologie

Un test pozitiv la nou-nUn test pozitiv la nou-năăscut din mame scut din mame infectate: Ac pot fi transferati transplacentar infectate: Ac pot fi transferati transplacentar sau sunt dovada sifilisului congenital.sau sunt dovada sifilisului congenital.

Diferentierea: titrarea in dinamica, la un Diferentierea: titrarea in dinamica, la un interval de 6 luni.interval de 6 luni.

Copii neinfectati: titrul scade la valori Copii neinfectati: titrul scade la valori nedecelabile, in 3 luninedecelabile, in 3 luni..

Copiii cu sifilis congenital: titrul rCopiii cu sifilis congenital: titrul răămmââne crescut.ne crescut. IgM: util pentru diagnosticul de sifilis congenital.IgM: util pentru diagnosticul de sifilis congenital.

TerapieTerapie

Penicilina – de elecPenicilina – de elecţţieie Benzatin-penicilina – primele stadiiBenzatin-penicilina – primele stadii.. Penicilina G – sifilis tardiv sau congenital.Penicilina G – sifilis tardiv sau congenital. Alternative: doxiciclina sau tetraciclina (la Alternative: doxiciclina sau tetraciclina (la

pacienti alergici la penicilina).pacienti alergici la penicilina). Neurosifilis sau femnei gravide: penicilina.Neurosifilis sau femnei gravide: penicilina. ReacReacţţie ie Jarisch-HerxheimerJarisch-Herxheimer – eliberarea – eliberarea

masiva de endotoxina dupa distrugerea masiva de endotoxina dupa distrugerea unui numar mare de treponeme, post-unui numar mare de treponeme, post-terapuetic.terapuetic.

Epidemiologie – incidenta cazuri SUAEpidemiologie – incidenta cazuri SUA

EpidemiologieEpidemiologie

Omul: gazda unicaOmul: gazda unica Transmiterea: cel mai frecvent pe cale Transmiterea: cel mai frecvent pe cale

sexualasexuala Altele: transfuzii, transplacentar.Altele: transfuzii, transplacentar. Risc crescut: adolescentii si adultii activi Risc crescut: adolescentii si adultii activi

sexuali; nou-nascutii din mame infectate.sexuali; nou-nascutii din mame infectate. Contagiozitate mare: leziunile sifilisului Contagiozitate mare: leziunile sifilisului

primar si secundar.primar si secundar. Leziuni: PI pentru alte microorganisme Leziuni: PI pentru alte microorganisme

(HIV).(HIV).

ProfilaxieProfilaxie

Nu exista vaccinNu exista vaccin MMăăsuri utile:suri utile:- sex protejatsex protejat- depistarea si tratarea partenerilor depistarea si tratarea partenerilor

sexualisexuali- educatie sanitara si “morala”.educatie sanitara si “morala”.

Alte treponemeAlte treponeme

Treponematoze neveneriene:Treponematoze neveneriene:

(a)(a) BejelBejel

(b)(b) PianPian

(c)(c) PintaPinta

Bejelul (sifilisul endemic)Bejelul (sifilisul endemic)

Agent etiologic: Agent etiologic: T. pallidumT. pallidum subspecia subspecia endemicumendemicum

Transmitere: vesela contaminataTransmitere: vesela contaminata Leziuni orale iniLeziuni orale iniţţiale – rar observateiale – rar observate Leziuni secundare: papule orale si plLeziuni secundare: papule orale si plăăci ci

mucoase.mucoase. Tardiv: leziuni gomatoase ale pielii, Tardiv: leziuni gomatoase ale pielii,

oaselor si nasofaringeluioaselor si nasofaringelui RaspRaspâândire: Africa, Asia, Australia.ndire: Africa, Asia, Australia.

PianulPianul

Agent etiologic: Agent etiologic: T. pallidumT. pallidum subspecia subspecia pertenuepertenue

Boala granulomatoasa cu leziuni Boala granulomatoasa cu leziuni disctructive ale pielii, ggl limfatici, disctructive ale pielii, ggl limfatici, oaselor.oaselor.

Transmitere: contact direct cu leziuni Transmitere: contact direct cu leziuni cutanate.cutanate.

RRăăspspâândire: Africa Ecuatoriala, ndire: Africa Ecuatoriala, America de Sud, Asia de Sud-Est.America de Sud, Asia de Sud-Est.

Pinta (carate)Pinta (carate)

Agent etiologic:Agent etiologic: T. carateum T. carateum Afecteaza pielea.Afecteaza pielea. IncubaIncubaţţie: 1-3 saptamaniie: 1-3 saptamani Papule mici, pruriginoasePapule mici, pruriginoase Leziunile se mLeziunile se măăresc, persista luni de zileresc, persista luni de zile.. Ulterior leziunile devin diseminate, Ulterior leziunile devin diseminate,

recurente, duc la cicatrici si desfigurrecurente, duc la cicatrici si desfigurăări ri severe.severe.

Transmitere: contact direct.Transmitere: contact direct. RRăăspspâândire: America Centrala si de Sud. ndire: America Centrala si de Sud.

DiagnosticDiagnostic

Leziunile clinice tipice, prezente la Leziunile clinice tipice, prezente la persoane din arii endemice.persoane din arii endemice.

Pianul sau pinta pot fi confirmate prin Pianul sau pinta pot fi confirmate prin evidentierea spirochetelor la evidentierea spirochetelor la microscopul cu cmicroscopul cu cââmp intunecat.mp intunecat.

Testele serologice pentru sifilis sunt Testele serologice pentru sifilis sunt pozitive.pozitive.

TerapieTerapie

Penicilina – de elecPenicilina – de elec..ieie.. Alternative: tetraciclina, Alternative: tetraciclina,

cloramfenicol.cloramfenicol.

Agenti etiologici -Agenti etiologici -ulceraulceraţţiiiigenitalegenitale

BorreliaBorrelia

Denumire – bacteriologul A. BorrelDenumire – bacteriologul A. Borrel Determina doua boli:Determina doua boli:- febra recurentafebra recurenta- boala Lymeboala Lyme (Lyme, Connecticut – (Lyme, Connecticut –

1977)1977)

- Burgdorfer (1982) – descopera agentul Burgdorfer (1982) – descopera agentul cauzal al bolii Lyme: cauzal al bolii Lyme: Borrelia Borrelia burgdorferiburgdorferi

BorreliaBorrelia

Definitie: spirochete groase, cu 3-10 Definitie: spirochete groase, cu 3-10 spire laxe, neregulate, mobile (7-20 spire laxe, neregulate, mobile (7-20 fibre axiale periplasmice, la fiecare fibre axiale periplasmice, la fiecare extremitate)extremitate)

Miscari de Miscari de îînnşşurubare si oscialaurubare si oscialaţţie.ie. Pretentioase nutritiv, microaerofile, Pretentioase nutritiv, microaerofile,

cultiva lent.cultiva lent. In naturIn naturăă, presupun un ciclu replicativ , presupun un ciclu replicativ

intreintreţţinut de animale sinut de animale săălbatice sau om lbatice sau om si artropodele hematofage.si artropodele hematofage.

BorreliaBorrelia

Borrelia Borrelia - ME- ME

Borrelia - Borrelia - IF IF

Boreliile febrelor recurenteBoreliile febrelor recurente

Def: febra recurenta este o boala Def: febra recurenta este o boala febrila caracterizata prin: febrila caracterizata prin:

• episoade recurente de febra episoade recurente de febra (separate de afebrilitate) (separate de afebrilitate)

• septicemie.septicemie.

Febrele recurenteFebrele recurente

Au fost descries doua forme de boala:Au fost descries doua forme de boala: febra recurenta epidemica febra recurenta epidemica

determinata de determinata de B. recurrentisB. recurrentis, , transmisa prin ptransmisa prin păăduchele de corp, duchele de corp, Pediculus humanus;Pediculus humanus;

febra recurenta endemicafebra recurenta endemica, produsa , produsa de 15 specii de borelii, transmisa de de 15 specii de borelii, transmisa de ccăăpupuşşe infectate din genul e infectate din genul Ornithodoros.Ornithodoros.

Habitat:Habitat:

CCăăpupuşşele din genul ele din genul OrnithodorosOrnithodoros transmit transmit majoritatea boreliilor febrelor recurentemajoritatea boreliilor febrelor recurente;;

exceptie, exceptie, B. recurrentisB. recurrentis, g, găăzduita de zduita de ppăăduchele de corp (duchele de corp (Pediculus humanus Pediculus humanus humanushumanus) care transmite spirochetele ) care transmite spirochetele transovarian – de actransovarian – de aceeea omul este singurul ea omul este singurul rezervor pentru aceasta borelie.rezervor pentru aceasta borelie.

CCăăpupuşşele se hrele se hrăănesc pe o singura specie nesc pe o singura specie de mamifere (rozde mamifere (rozăătoare);toare);

omul este gazda ocazionala.omul este gazda ocazionala.


Specifice genuluiSpecifice genului

Caractere de cultivareCaractere de cultivare

Cultiva lent in microaerofilie sau in Cultiva lent in microaerofilie sau in anaerobioza.anaerobioza.

Necesitati nutritive complexe (N-Necesitati nutritive complexe (N-acetilglucozamina, acizi grasi saturati acetilglucozamina, acizi grasi saturati si nesaturati cu catena lunga)si nesaturati cu catena lunga)

De multe ori culturile rDe multe ori culturile răămmâân negative n negative (microscopia este esen(microscopia este esenţţialialăă).).

Rezistenta in mediuRezistenta in mediu

Sunt foarte fragileSunt foarte fragile Necesita o gazda intermediara Necesita o gazda intermediara

(artropode hematofage – p(artropode hematofage – păăduchi, duchi, ccăăpupuşşe).e).


B. recurrentisB. recurrentis, gratie unor gene (26 la , gratie unor gene (26 la numar) care codifica variabilitatea numar) care codifica variabilitatea antigenica – antigenica – proteine variabile majore – proteine variabile majore – PVM - sunt capabile de variatie PVM - sunt capabile de variatie antigenica.antigenica.

Rearanjarea acestor gene – dicteaza Rearanjarea acestor gene – dicteaza variabilitatea.variabilitatea.

Specificitatea de serotipSpecificitatea de serotip este determinata este determinata de lipoproteine membranare.de lipoproteine membranare.


Eludarea rEludarea răăspunsului imun prin spunsului imun prin variabilitatea antigenica – variabilitatea antigenica – consecinta: o noua recurenconsecinta: o noua recurenţăţă care care induce apariinduce apariţţia unei noi tulpini, ia unei noi tulpini, antigenic nouantigenic nouăă..

PatogeniePatogenie

Infectie prin artropode hematofage – Infectie prin artropode hematofage – raspraspâândire hematogena.ndire hematogena.

Interventia rInterventia răăspunsului imun – spunsului imun – indeparteazindeparteazăă eficient boreliile. eficient boreliile.

RecurenRecurenţţele sunt datorate ele sunt datorate variabilitatii antigenice.variabilitatii antigenice.

Formarea de IgM este urmatFormarea de IgM este urmatăă de de aglutinare cu liza mediata de C’ si aglutinare cu liza mediata de C’ si indepartarea boreliilor din sindepartarea boreliilor din sâânge.nge.

PatogeniePatogenie

Boreliile rezistente in tesuturi isi Boreliile rezistente in tesuturi isi schimba proteinele membranei schimba proteinele membranei externe specifice de serotip si prin externe specifice de serotip si prin rearanjare genicrearanjare genicăă apar noi organisme apar noi organisme antigenic diferite.antigenic diferite.

Tablou clinicTablou clinic

Similar pentru cele doua forme de Similar pentru cele doua forme de boala.boala.

Escara pruriginoasa la locul inocularii Escara pruriginoasa la locul inocularii (in cazul inocularii prin capuse).(in cazul inocularii prin capuse).

Incubatie: 7 zileIncubatie: 7 zile Debut brusc: febra, dureri musculare, Debut brusc: febra, dureri musculare,

hepatosplenomegalie (corescpund hepatosplenomegalie (corescpund bacteriemiei).bacteriemiei).

ClinicClinic

Remisiune pentru 3-7 zile (boreliile Remisiune pentru 3-7 zile (boreliile dispar din sange).dispar din sange).

Bacteriemia si febra reapar dupa 7 zile Bacteriemia si febra reapar dupa 7 zile de afebrilitate.de afebrilitate.

Boala epidemicBoala epidemicăă: o singura : o singura recurenrecurenţăţă (evolutie mai severa si (evolutie mai severa si mortalitate mai mare).mortalitate mai mare).

Boala endemicaBoala endemica: mai multe : mai multe recurenrecurenţţe.e.

ImunitateImunitate

Variatia antigenica se face (probabil) Variatia antigenica se face (probabil) ccăătre un singur tip antigenic, ceea ce tre un singur tip antigenic, ceea ce asigura vindecarea clinica a bolii asigura vindecarea clinica a bolii (infectia poate persista latent).(infectia poate persista latent).

Pasajul prin artropodul vector – Pasajul prin artropodul vector – asigura reversia spre tulpina asigura reversia spre tulpina salbaticsalbaticăă variabil variabilă.ă.


Microscopia – esentialaMicroscopia – esentiala Boreliile pot fi evidentiate pe frotiul Boreliile pot fi evidentiate pe frotiul

din sdin sâânge periferic (numar mare si nge periferic (numar mare si dimensiuni mari) coloratdimensiuni mari) colorat

- Giemsa sau - Giemsa sau

- Wright sau- Wright sau Preparat umed intre lama si lamela– Preparat umed intre lama si lamela–

microscopie cu fond intunecat.microscopie cu fond intunecat.


Izolarea Izolarea in vivoin vivo – inocularea la soarece – inocularea la soarece este urmata, dupa 1-10 zile, de este urmata, dupa 1-10 zile, de evidentierea boreliilor in sevidentierea boreliilor in sâângele ngele animalului.animalului.

CultivareaCultivarea

Pe medii speciale.Pe medii speciale. Rar practicatRar practicatăă (cultiva lent si dificil). (cultiva lent si dificil).

SerologiaSerologia

Variatia antigenica face inutil acest Variatia antigenica face inutil acest diagnostic.diagnostic.

TerapieTerapie

DoxiciclinaDoxiciclina (de elec (de elecţţie, dar ie, dar contraindicata la femei gravide si copii contraindicata la femei gravide si copii sub 8 ani) sausub 8 ani) sau

EritromicinaEritromicina.. Reactia Reactia Jarisch-HerxheimerJarisch-Herxheimer – la c – la cââteva teva

ore de la administrarea antibioticului, ore de la administrarea antibioticului, prin omorarea masiva a unui numar prin omorarea masiva a unui numar mare de borelii.mare de borelii.


Rezervor: omul Rezervor: omul Vector: pVector: păăduchele de corpduchele de corp Paduchii se infecteaza in timpul Paduchii se infecteaza in timpul

prprâânzului (se multiplica in hemolimfa).nzului (se multiplica in hemolimfa). Omul se infecteaza prin strivirea Omul se infecteaza prin strivirea

ppăăduchelui in timpul prduchelui in timpul prâânzului.nzului. Raspandirea favorizata de conditii Raspandirea favorizata de conditii

precare de igiena, aglomeratie, dezastre precare de igiena, aglomeratie, dezastre naturale.naturale.


Febra recurenta endemica – zoonoza.Febra recurenta endemica – zoonoza. Rezervor: rozatoarele, mamiferele Rezervor: rozatoarele, mamiferele

mici si capusele mici si capusele OrnithodorosOrnithodoros.. Artropodele sunt rezorvorul boreliilor Artropodele sunt rezorvorul boreliilor

prin transmiterea transovariana.prin transmiterea transovariana. Contaminarea are loc la nivelul Contaminarea are loc la nivelul

ininţţepepăăturii (boreliile sunt prezente in turii (boreliile sunt prezente in saliva sau fecale).saliva sau fecale).

Raspandirea bolii: universala.Raspandirea bolii: universala.


Profilaxie: Profilaxie: • dezinfectie;dezinfectie;• deratizare;deratizare;• îîmbunatatirea conditiilor de igiena.mbunatatirea conditiilor de igiena.

Borrelia burgdorferiBorrelia burgdorferi

Boala LymeBoala Lyme este o infec este o infecţţie transmisa ie transmisa prin cprin căăpupuşşee..

Manifestari: dermatologice, Manifestari: dermatologice, reumatologice, neurologice, cardiace.reumatologice, neurologice, cardiace.

Agenti etiologici:Agenti etiologici:• B. burgdorferiB. burgdorferi (Europa, SUA) – specia (Europa, SUA) – specia

tip.tip.• B. gariniiB. garinii si si B. afzeliiB. afzelii (Europa si (Europa si

Japonia).Japonia).


HabitatHabitat: transmisa prin capuse : transmisa prin capuse IxodesIxodes, care se hr, care se hrăănesc pe trei gazde nesc pe trei gazde diferite (in funcdiferite (in funcţţie de ciclul de ie de ciclul de dezvoltare).dezvoltare).

Larvele si nimfele – rozLarvele si nimfele – rozăătoare mici.toare mici. Capusele – mamifere (carnivore Capusele – mamifere (carnivore

salbatice si domestice, animale salbatice si domestice, animale domestice mari, pasari).domestice mari, pasari).

Gazda: soarecele cu picGazda: soarecele cu piciioare oare albealbe


Caractere microscopice, de cultura si Caractere microscopice, de cultura si rezistenta in mediu – comune rezistenta in mediu – comune genului.genului.


ExistenExistenţţa probabila probabilăă a unor antigene a unor antigene ale boreliilor comune cu cele ale ale boreliilor comune cu cele ale gazdei umane.gazdei umane.


Proteine ale MEProteine ale ME: : OspAOspA ((outer surface outer surface proteinsproteins) ) si si OspCOspC

Schimbarea expresiei de la Schimbarea expresiei de la OspA OspA la la OspCOspC (care apare in cursul pr(care apare in cursul prâânzului pe om sau nzului pe om sau şşoarece), induce migrarea boreliilor din oarece), induce migrarea boreliilor din intestinul capuintestinul capuşşei, in salivei, in salivăă..

Reactii imunologice incrucisate intre Reactii imunologice incrucisate intre structuri antigenice ale bacteriei si cele ale structuri antigenice ale bacteriei si cele ale gazdei, explica manifestarile din stadiile gazdei, explica manifestarile din stadiile tardive ale bolii.tardive ale bolii.

PatogeniePatogenie Incubatie: 3-30 zileIncubatie: 3-30 zile Leziuni la poarta de intrare (unica sau Leziuni la poarta de intrare (unica sau

multiple)multiple) Eritemul migratorEritemul migrator – macula sau papula la – macula sau papula la

debut, creste in cateva saptamani (ajunge debut, creste in cateva saptamani (ajunge la 5 – 50 cm).la 5 – 50 cm).

Saraca in borelii.Saraca in borelii. Eritematoasa la periferie si se decoloreaza Eritematoasa la periferie si se decoloreaza

in centru (pe masura ce creste in in centru (pe masura ce creste in dimensiuni).dimensiuni).

Uneori: eritem, vezicule, necroza centrala.Uneori: eritem, vezicule, necroza centrala. Leziunea paleste si dispare in cateva Leziunea paleste si dispare in cateva

saptamani.saptamani.

EvolutieEvolutie

Borrelia burgdorferi – Borrelia burgdorferi – boala Lyme boala Lyme (rash sun forma de “ochi de bou”)(rash sun forma de “ochi de bou”)

Borrelia burgdorferi – Borrelia burgdorferi – boala Lyme boala Lyme (rash)(rash)

Borrelia burgdorferi – Borrelia burgdorferi – boala Lyme boala Lyme (rash sun forma de “ochi de bou”)(rash sun forma de “ochi de bou”)

Borrelia burgdorferi – Borrelia burgdorferi – boala Lyme boala Lyme (rash) (rash)

Boala LymeBoala Lyme

ClinicClinic

Manifestari tardive: 80%Manifestari tardive: 80% Interval: 1 saptamana – 2 ani de la debutInterval: 1 saptamana – 2 ani de la debut 2 faze: 2 faze:

(1)(1) mmanifestari neurologice (meningita , anifestari neurologice (meningita , encefalita, neuropatie de nervi periferici) – encefalita, neuropatie de nervi periferici) – zile – saptamani;zile – saptamani;

(2)(2) aartralgii si artrita – luni – anirtralgii si artrita – luni – ani

(rar se detecteaza spirochete in tesuturile (rar se detecteaza spirochete in tesuturile afectate).afectate).

ImunitateImunitate

Initial, in paralel cu aparitia leziunii Initial, in paralel cu aparitia leziunii cutanate, raspunsul imun este deprimat.cutanate, raspunsul imun este deprimat.

Ac apar tardiv (uneori luni – ani de zile).Ac apar tardiv (uneori luni – ani de zile). Sunt implicati in liza mediata de C’ a Sunt implicati in liza mediata de C’ a

boreliilor.boreliilor. IgM apar dupa 3-6 saptamani (initial Ac IgM apar dupa 3-6 saptamani (initial Ac

antiflagelari apoi fata de structuri antiflagelari apoi fata de structuri proteice de suprafata); inlocuiti cu cei de proteice de suprafata); inlocuiti cu cei de clasa IgG (persista luni –ani de zile).clasa IgG (persista luni –ani de zile).

AcAcţţiunea iunea distructiva a C’distructiva a C’


Microscopie: sange, LCR, tesuturi.Microscopie: sange, LCR, tesuturi. Sange, LCR: coloratii cu acridin Sange, LCR: coloratii cu acridin

orange, Giemsa, sau IF directa.orange, Giemsa, sau IF directa. Tesuturi: impregnatie argentica.Tesuturi: impregnatie argentica. Foarte rar utile: numar redus de Foarte rar utile: numar redus de

borelii in produsele patologice.borelii in produsele patologice.

BorreliaBorrelia – frotiu sange – frotiu sange

BorreliaBorrelia – frotiu splina (nou- – frotiu splina (nou-nascut)nascut)

Borrelia burgdorferiBorrelia burgdorferi – IF – IF

CultivareCultivare

Numai leziunile cutanate initiale fac Numai leziunile cutanate initiale fac obiectul prelevarii (mai bogate in obiectul prelevarii (mai bogate in borelii – comparativ cu stadiile borelii – comparativ cu stadiile tardive)tardive)

Fiind leziuni patognomonice – nu este Fiind leziuni patognomonice – nu este utila cultivarea.utila cultivarea.

SerologieSerologie

Confirma diagnosticul de boala Confirma diagnosticul de boala Lyme.Lyme.

Teste: IF, ELISA (mai sensibila si mai Teste: IF, ELISA (mai sensibila si mai specifica).specifica).

Borrelia burgdorferiBorrelia burgdorferi – – evidentierea de Ac in ser prin evidentierea de Ac in ser prin

IFIF

SerologieSerologie

In faza acuta: sensibilitate redusa a In faza acuta: sensibilitate redusa a testelor.testelor.

IgM apar dupa 2-4 sapt de la aparitia IgM apar dupa 2-4 sapt de la aparitia eritemului migrator, la cei netratati.eritemului migrator, la cei netratati.

Titru maxim: 6-8 sapt.Titru maxim: 6-8 sapt. Revin la normal: 4-6 luni.Revin la normal: 4-6 luni. IgM pot ramane crescute si la pacientii IgM pot ramane crescute si la pacientii

cu infectii persistente (cu manifestari cu infectii persistente (cu manifestari tardive).tardive).

Ac (+) in LCR – neuroborelioza.Ac (+) in LCR – neuroborelioza.

SerologieSerologie

Reactii fals pozitive: sifilis si boli Reactii fals pozitive: sifilis si boli autoimune.autoimune.

ELISA: confirmare prin WB.ELISA: confirmare prin WB.

ConfirmareConfirmare

WB: putin sensibil (heterogenicitatea WB: putin sensibil (heterogenicitatea antigenica a speciilor de antigenica a speciilor de B. B. burgdorferiburgdorferi).).

Evidentierea/identificarea DNA Evidentierea/identificarea DNA specific.specific.

TerapieTerapie

Stadiu initial: doxiciclina sau Stadiu initial: doxiciclina sau amoxicilina (oral); eventual: amoxicilina (oral); eventual: cefuroximacefuroxima..

Stadii tardive: ceftriaxona, doxiciclina, Stadii tardive: ceftriaxona, doxiciclina, amoxicilina (parenteral).amoxicilina (parenteral).

Tratament prelungit: manifestari Tratament prelungit: manifestari neurologice sau afectare musculo-neurologice sau afectare musculo-scheletala.scheletala.


Rezervor: soareci, caprioare, capuseRezervor: soareci, caprioare, capuse Vectori: capuse Vectori: capuse IxodesIxodes ( (I. ricinus – I. ricinus –

Europa Europa I. persulcatusI. persulcatus – Europa de Est). – Europa de Est). Infectarea larvelor – pranz sanguin pe Infectarea larvelor – pranz sanguin pe

soarece.soarece. Omul gazda accidentala – nimfa, Omul gazda accidentala – nimfa,

dezvoltata din larva, ia un al doilea dezvoltata din larva, ia un al doilea pranz sanguin.pranz sanguin.

Boreliile sunt transmise prin saliva Boreliile sunt transmise prin saliva capusei.capusei.

Risc crescut: in zonele endemice.Risc crescut: in zonele endemice.

Transmitere – capuse Transmitere – capuse Ixodes Ixodes (nimfa – st(nimfa – stâânga, adult - nga, adult -

dreapta)dreapta)

Transmitere – capuse Transmitere – capuse IxodesIxodes

IxodesIxodes – ciclul de via – ciclul de viaţăţă


Evitarea habitatului natural al Evitarea habitatului natural al capuselorcapuselor

Imbracaminte protectoareImbracaminte protectoare RepelenRepelenţţi anti-insectei anti-insecte DeratizareDeratizare Vaccin recombinant (gena cVaccin recombinant (gena careare codifica codifica

o lipoproteina de suprafata – o lipoproteina de suprafata – OspAOspA) – ) – Ac prezenti in timpul inAc prezenti in timpul inţepătţepăturii urii infectante- previn boala.infectante- previn boala.


Istoric: Weil – 1886 descrie clinic boalaIstoric: Weil – 1886 descrie clinic boala.. Wolbach si Binger – izolarea Wolbach si Binger – izolarea LL.. biflexa biflexa (Lacul (Lacul

Boston – SUA)Boston – SUA).. Inada, Ido si Ito (Japonia) Inada, Ido si Ito (Japonia) şşi Uhlenhuth si Fromme i Uhlenhuth si Fromme

(Germania) izoleaz(Germania) izoleazăă LL.. icterohaemorrhagiae icterohaemorrhagiae.. Noguchi, 1918 descrie leptospireleNoguchi, 1918 descrie leptospirele..

Numele: spirochete subNumele: spirochete subţţiri (iri (leptosleptos – – foarte subfoarte subţţire), terminate in cire), terminate in căărlig la rlig la capete.capete.


Definitie: spirochete fine (0.1 – 0.15 Definitie: spirochete fine (0.1 – 0.15 μμm diametru – 5 – 15 m diametru – 5 – 15 μμm lungime)m lungime)..

Cu 10-30 spire regulate, stranse, Cu 10-30 spire regulate, stranse, putin adanci, cu unul sau ambele putin adanci, cu unul sau ambele capete terminate in carlig.capete terminate in carlig.

Mobile printr-un axistil format din 2 Mobile printr-un axistil format din 2 flageli periplasmici in jurul carora se flageli periplasmici in jurul carora se inruleaza cilindrul protoplasmic.inruleaza cilindrul protoplasmic.

LeptospiraLeptospira interrogans interrogans

Leptospira Leptospira

LeptospiraLeptospira - ME - ME

LeptospiraLeptospira - IF - IF

ClasificareClasificare Pe baza inrudirii serologice si a Pe baza inrudirii serologice si a

patogenicitatii:patogenicitatii: Tulpinile patogeneTulpinile patogene: specia : specia L. L.

interrogansinterrogans ( (interrogansinterrogans semn de semn de intrebare), cu 218 serovaruri (ex. intrebare), cu 218 serovaruri (ex. icterohaemorrhagiae, canicola, icterohaemorrhagiae, canicola, pomona, autumnalis, pomona, autumnalis, etc)etc)

Tulpinile nepatogeneTulpinile nepatogene: specia: specia L. L. biflexabiflexa ( (biflexabiflexa – incurbat de – incurbat de douădouă ori).ori).

LeptospireLeptospire

Habitat – sunt ubicuitare (prezente in Habitat – sunt ubicuitare (prezente in apa, sunt asociate cu infectii renale apa, sunt asociate cu infectii renale la animale)la animale)

Gazde de intretinere (infectia se Gazde de intretinere (infectia se transmite prin contact direct): transmite prin contact direct): mamifere mmamifere miici (sobolani, soareci), ci (sobolani, soareci), care transmit infectia la om, animale care transmit infectia la om, animale domestice, cdomestice, cââine (gazde ine (gazde accidentale).accidentale).


Spirochete fine (0.1 – 0.15 Spirochete fine (0.1 – 0.15 μμm m diametru – 5 – 15 diametru – 5 – 15 μμm lungime)m lungime)

Cu 10-30 spire regulate, stranse, putin Cu 10-30 spire regulate, stranse, putin adanci, cu unul sau ambele capete adanci, cu unul sau ambele capete terminate in carlig.terminate in carlig.

2 tipuri de miscari: de translatie, de 2 tipuri de miscari: de translatie, de rotatierotatie

Examinare: microscopie cu cExaminare: microscopie cu cââmp mp intunecatintunecat

LeptospiraLeptospira interrogans interrogans – – microscopie camp intunecatmicroscopie camp intunecat

Caractere de culturaCaractere de cultura

Strict aerobeStrict aerobe Cultiva la 28 – 30˚ CCultiva la 28 – 30˚ C pH: 7.2 – 7.6pH: 7.2 – 7.6 Medii lichide (vitamine, acizi grasi, Medii lichide (vitamine, acizi grasi,

ser de iepure sau de bou, sser de iepure sau de bou, săăruri de ruri de amoniu).amoniu).

Cultiva in 7-10 zile.Cultiva in 7-10 zile.

Rezistenta in mediul externRezistenta in mediul extern

De regula, sunt sensibile in mediul externDe regula, sunt sensibile in mediul extern.. Nu rezista la uscaciune, lumina solara, Nu rezista la uscaciune, lumina solara,

temperaturi sub 14˚ C si nici peste 28˚ Ctemperaturi sub 14˚ C si nici peste 28˚ C.. Nu rezista la pH acid sau alcalinNu rezista la pH acid sau alcalin.. Supravietuiesc luni de zile in ape de Supravietuiesc luni de zile in ape de

suprafata (aprox 6 luni)suprafata (aprox 6 luni).. Distruse de: alcoolul etilic, acizi, alcali, Distruse de: alcoolul etilic, acizi, alcali,

cloramina.cloramina.


Ag somaticAg somatic – – specific de genspecific de gen- ccomun speciilor patogene si nepatogeneomun speciilor patogene si nepatogene- ssituat in profunzimeituat in profunzime- uutil in R de aglutinare si RFCtil in R de aglutinare si RFC Ag de suprafataAg de suprafata – – specifice de tipspecifice de tip; ;

sunt imsunt imuunogene nogene in vivoin vivo;;

- - ssunt active unt active in vitroin vitro, in reactiile de , in reactiile de aglutinareaglutinare..


DiferDiferăă, in functie de tulpina, in functie de tulpina Unele (ex. serogrupul Unele (ex. serogrupul sejroesejroe si si

canicolacanicola) depind de gradul de ) depind de gradul de incovoiere al capetelor celuleiincovoiere al capetelor celulei..

Altele (ex. Altele (ex. icterohaemorrhagiae, icterohaemorrhagiae, pomonapomona) poseda factorul de virulen) poseda factorul de virulenţă ţă - - ViVi..


Virulenta depinde de: Virulenta depinde de: - stadiul boliistadiul bolii- mediul biologic din care mediul biologic din care

provine tulpina (tulpini mai provine tulpina (tulpini mai virulente izolate in prima virulente izolate in prima saptamana de boala din saptamana de boala din sange).sange).

PatogeniePatogenie Penetreaza mucoasa intacta sau pielea Penetreaza mucoasa intacta sau pielea

cu leziuni minime (sunt f. subtiri)cu leziuni minime (sunt f. subtiri) Bacteriemia – rBacteriemia – răăspspâândire in toate ndire in toate

tesuturile, inclusiv SNCtesuturile, inclusiv SNC L. interrogansL. interrogans – multiplicare rapida – – multiplicare rapida –

lezeaza endoteliul vaselor mici – lezeaza endoteliul vaselor mici – manifestari clinice majore (meningita, manifestari clinice majore (meningita, disfunctii hepatice si renale, disfunctii hepatice si renale, hemoragii).hemoragii).

Bacterii prezente precoce in sBacterii prezente precoce in săănge si nge si LCR, tardiv in urina.LCR, tardiv in urina.

PatogeniPatogeniee

ClinicClinic

Boala polisimptomaticaBoala polisimptomatica Incubatie: 1- 2 sIncubatie: 1- 2 săăptptăămmâânini (medie 10 zile; (medie 10 zile;

limite: 2-30 zile)limite: 2-30 zile).. Debut brusc: febra ridicata, bifazica sau Debut brusc: febra ridicata, bifazica sau

trifazica, cefalee, fotofobie, redoarea trifazica, cefalee, fotofobie, redoarea cefei, mialgii.cefei, mialgii.

LocalizaLocalizaăări: meningiana, renala, hepatica.ri: meningiana, renala, hepatica. Severitatea: numarul bacteriilor Severitatea: numarul bacteriilor

infectante, virulenta tulpinii, apararea infectante, virulenta tulpinii, apararea gazdei.gazdei.

Leptospiroza – afectare Leptospiroza – afectare renalarenala

Afectarea SNCAfectarea SNC

Se poate confunda cu o meningita Se poate confunda cu o meningita viralvirală.ă.

LCR- cultura negativLCR- cultura negativă.ă.

Forma ictericaForma icterica

Mai severaMai severa Mortalitate – 10%Mortalitate – 10% Nu evolueaza cu sechele/complicatiiNu evolueaza cu sechele/complicatii

S-a descris si o forma congenitala de S-a descris si o forma congenitala de leptospirozaleptospiroza

ImunitateImunitate

Imunitatea umorala – responsabila Imunitatea umorala – responsabila de eliminarea bacterieide eliminarea bacteriei

Reactii de sensibilizare: Reactii de sensibilizare: - meningita survine dupa disparitia meningita survine dupa disparitia

bacteriilor din LCRbacteriilor din LCR;;- evidentierea de complexe imune in evidentierea de complexe imune in

afectarea renalaafectarea renala..


MicroscopieMicroscopie CultivareCultivare ELISA – detectarea de antigeneELISA – detectarea de antigene Tehnici de biologie molecularaTehnici de biologie moleculara SerologieSerologie

Microscopie – camp Microscopie – camp intunecatintunecat

Microscopie – camp Microscopie – camp intunecatintunecat

Filamente spiralate, luminiscente, Filamente spiralate, luminiscente, foarte mobile.foarte mobile.

Miscari: de insurubare (nu sunt Miscari: de insurubare (nu sunt specifice doar lepspecifice doar lepttospirelor)ospirelor)..

Evidentiate: in primele zile de boala Evidentiate: in primele zile de boala (se pot confunda cu filamente (se pot confunda cu filamente proteice eritrocitare);proteice eritrocitare);

Mai utila – IFMai utila – IF..

LeptospiraLeptospira - IF - IF

CultivareCultivare

Izolare posibila:Izolare posibila:• Din sDin sâânge sau LCR in primele 10 zile nge sau LCR in primele 10 zile

de boalde boală.ă.• Din urinDin urinăă – din prima s – din prima săăptptăămmâânnăă – 3 – 3

luniluni..• Recoltare repetatRecoltare repetatăă (cantit (cantităţăţi reduse)i reduse).. Pretentioase nutritiv, cultiva lent, pe Pretentioase nutritiv, cultiva lent, pe

medii lichide cu ser de iepuremedii lichide cu ser de iepure..

ELISA – evidentierea de ELISA – evidentierea de antigeneantigene

PCR – PCR – polymerase chain polymerase chain reactionreaction (reactia de amplificare (reactia de amplificare

genica)genica)

PCR mai sensibila decPCR mai sensibila decâât testele de t testele de hibridizarehibridizare

Evidentierea leptospirelor in Evidentierea leptospirelor in produse patologice produse patologice (biopsii –ex. rinichi)(biopsii –ex. rinichi)

Evidentierea leptospirelor in Evidentierea leptospirelor in produse patologice produse patologice

((L. icterohaemorrhagiaeL. icterohaemorrhagiae))

SerologieSerologie

Reactia de microaglutinareReactia de microaglutinare ELISAELISA

Reactia de aglutinare Reactia de aglutinare microscopicamicroscopica

Reactia determina capacitatea Reactia determina capacitatea serului bolnavului de a aglutina serului bolnavului de a aglutina leptospire vii.leptospire vii.

Se utilizeaza o baterie de 20 de Se utilizeaza o baterie de 20 de antigene specifice de serotip antigene specifice de serotip apartinapartinâând leptospirelor patogene.nd leptospirelor patogene.

Aglutininele apar in ser dupa 2 Aglutininele apar in ser dupa 2 ssăăptptăămmââni (la pacienti netratati).ni (la pacienti netratati).

Valori – 100 – 25.000Valori – 100 – 25.000 Laboratoare de referinLaboratoare de referinţăţă (se lucreaza (se lucreaza

cu leptospire viicu leptospire vii!!!!!!).).

Reactia de aglutinare Reactia de aglutinare microscopicamicroscopica

Valori scazute:Valori scazute:- Stadiu incipient la un pacient tratat Stadiu incipient la un pacient tratat

cu antibioticecu antibiotice- Ac reziduali dupa infectii in trecutAc reziduali dupa infectii in trecut

SerologieSerologie

Hemaglutinarea indirectaHemaglutinarea indirecta Aglutinarea pe lamaAglutinarea pe lama Latex aglutinareaLatex aglutinarea ELISAELISA

1 picatura ser de testat1 picatura ser de testat

1 picatura antigen 1 picatura antigen (adsorbit pe particule de latex)(adsorbit pe particule de latex)

Cu un betisor de lemn se Cu un betisor de lemn se omogenizeaza cele 2 picaturiomogenizeaza cele 2 picaturi

Timp de 2-5 min se efectueaza Timp de 2-5 min se efectueaza miscari de rotatiemiscari de rotatie

CitireCitire

negativ pozitivnegativ pozitiv

TerapieTerapie

Forme severe: penicilina sau Forme severe: penicilina sau ampicilina (i.v.)ampicilina (i.v.)

Forme medii: doxiciclina, ampicilina, Forme medii: doxiciclina, ampicilina, amoxicilina (oral).amoxicilina (oral).


Raspindire universalaRaspindire universala S-au descris trei tipuri de gazdeS-au descris trei tipuri de gazde- gazde de mentineregazde de mentineregazde accidentalegazde accidentalegazde de amplificaregazde de amplificare

Gazde de mentinere Gazde de mentinere

Persistanta leptospirelor in tubii renali Persistanta leptospirelor in tubii renali (probabil si in organele de reproducere).(probabil si in organele de reproducere).

Sunt animale aparent sanatSunt animale aparent sanatoaoase.se. Exista afinitati de gazda:Exista afinitati de gazda:- L. icterohaemorrhagiaeL. icterohaemorrhagiae – sobolanul brun – sobolanul brun- L. canicolaL. canicola – porci – porci- L. grippotyphosaL. grippotyphosa si si hebdomadishebdomadis - soareci - soareci

Gazde accidentaleGazde accidentale

Contracteaza infectia prin elemente de Contracteaza infectia prin elemente de mediu contaminate cu urina (de la mediu contaminate cu urina (de la gazdele de mentinere sau cele gazdele de mentinere sau cele accidentale).accidentale).

Doza infectanta mare, infectie frecvent Doza infectanta mare, infectie frecvent clinic manifesta, portaj renal de regula clinic manifesta, portaj renal de regula redus ca durata.redus ca durata.

Omul este gazda accidentala care nu Omul este gazda accidentala care nu transmite infectia epidemic la alti indivizi.transmite infectia epidemic la alti indivizi.

Gazde de amplificareGazde de amplificare

Gazde accidentale Gazde accidentale îîntre care infectia ntre care infectia se poate transmite epidemic:se poate transmite epidemic:

- animale domestice (vite, porci, canimale domestice (vite, porci, cââini)ini)


Atentie: ape de Atentie: ape de îîmbmbăăiereiere!! Activitati in ape mlastinoase, orice Activitati in ape mlastinoase, orice

activitate in apa posibil contaminatactivitate in apa posibil contaminată.ă. Transmitere probabila pe cale Transmitere probabila pe cale

digestiva (apa sau alimente digestiva (apa sau alimente contaminate)contaminate)..


Contact infectant probabil: Contact infectant probabil: doxiciclinadoxiciclina

Vaccinarea animalelor (Vaccinarea animalelor (şşeptel, eptel, animale de companie)animale de companie)

DeratizareaDeratizarea

Spirochete

Documents

Transcript of Spirochete