Sofobuvir Velpatasvir

7/24/2019 Sofobuvir Velpatasvir

1/11

Sofosbuvir si Velpatasvir pentru

tratamentul infectiei cu HCVGenotipurile 1, 2, 4, 5, and 6Autori:Jordan J. Feld, M.D., M.P.H., Ira M. Jacobson, M.D., ChristopheHzode, M.D., Tari Asselah, M.D., Ph.D., Peter J. !uane, M.D., "orbert#ruener, M.D., Ar$and Aber%el, M.D., Ph.D., Alessandra Man%ia, M.D.,Chin%&'un% 'ai, M.D., Henr( '.). Chan, M.D., Francesco Mazzotta, M.D.,Christophe Moreno, M.D., Ph.D., *ric )oshida, M.D., +tephen D. +haran,M.D., -illia$ J. Toner, M.D., Tra$ T. Tran, M.D., John Mc"all(, Ph.D., Anu/sinusi, M.D., *0%uenia +0aro0saia, Ph.D., )anni 1hu, Ph.D., Diana M.2rainard, M.D., John #. McHutchison, M.D., 3osh A%aral, M.D., and +tean

1euze$, M.D. or the A+T!A'&5 In0esti%atorsD/I: 56.56789"*JMoa575856

Publicat: " *n%l J Med 657; &86= Dece$ber


2/11

1. Introducere

2. ateriale si metode

!. "e#ultate

4. $iscutii5. Conclu#ii

Cuprins


3/11

@irusul a hepatitei C E@HC este un 0irus A!",$onocatenar din a$iliaFla0i0iridae, cu Gase %enotipuri $aore

576 de $ilioane de oa$eni sunt inectati cu @HC

In ur de de o 766.666 de oa$eni $or anual din cauza co$plicatiilorasociate cu @HC

Pentru tratarea inectiei cu @HC trebuiesccunoscute:%enotipul,subtipul,stadiul ?brozei,raspunsul pacientului laun trata$ent anterior.

Bnele trata$ente includ riba0irina care are reactii ad0ersehe$atolo%ice si este terato%ena.

+oosbu0ir este un analo% nucleotidic, inhibitor al poli$erazei HC@"+72,

@elpetas0ir este un inhibitor al poli$erazei HC@ "+7A

Introducere


4/11

Pacientii selectati din 5 de locatiidin:+BA,*uropa,ChinaEHon% 3on%

Criterii de eli%ibilitate:0arsta peste ani

Protocolul a ur$arit ca cel putin 6 din pacienti sa ? ost

tratati anterior pentru @HC, cu intereron Gi sa nu ? a0utun rKspuns 0irusolo%ic susLinut

Aproi$ati0 6 dintre pacienLi au a0ut se$ne de

ciroza,se$ne e0identiate prin biopsie hepatica

"u au ost eli%ibili pacienLii cu antecedente dedeco$pensare hepaticK sau carcino$ hepatocelular saucei care au pri$it anterior inhibitori "+72 HC@ de tipulanalo%ilor nucleozidici

ateriale si metode


5/11

Caracteristicile pacientilor Placebo N=116 Sofosbuvir-velpatasvir N=624

Varsta medie 53 (25-74) 54 (18-82)

Rasa numar (%)

Albi 90(78%) 493(79%)

Negri 11(9%) 52(8%)

Asiatii 11(9%) !2(10%)

Alta 4(3%) 14(2%)

Regiune numar(%)

Ameria de N"rd 52(45%) 289(34%)

#ur"$a !0(52%( 31!(51%)

"ng &"ng 4(3%) 19(3%)

'en"ti$ V

1a 4!(40%) 210(34%)

1b 19(1!%) 118(19%)

2 21(18%) 104(17%)

4 22(19%) 11!(19%)

5 0 35(!%)

! 8(7%) 41(7%)

ir"a "m$ensata numar (%) 21(18%) 121(19%)*ratament $reedent anti+iral numar,t"tal (%)

Nu 83,11!(72%) 423,!24 (!8%)

a 33,11!(28%) 201,!24 (32%)

.n/ibit"r de $r"teaa $eginterer"n

si riba+irina

!,33(18%) 5!,201 (28%)

eginterer"n si riba+irina 24,33(73%) 122,201(!1%)

N"n$egilated interer"n u sau ara

riba+irina

3,33(9%) 23,201(11%)


6/11

Pentru %enotipurile 5,,,8 s&a eectuat un studiu dublu orb rando$izat controlatcu placebo,raportul pacienti cu trata$ent acti0,pacienti cu trata$ent placebo

?ind de 7:5

Datorita pre0alentei scazute a %enotipului 7 s&a acut un %rup de doar ,7E566 din7 au a0ut raspuns 0irusolo%ic sustinut.

*0aluKrile din ti$pul trata$entului au inclus:teste de laborator, A!" @HCseric,electrocardio%ra?e, Gi ea$inare clinica

Concentratia in +er de A!" @HC a ost $KsuratK cu autorul C/2A+ A$pliPrep 9 C/2A+ TaNMan @HC testare

cantitati0K, 0ersiunea .6 E!oche Molecular +(ste$s, cu o li$itK inerioarK de cuanti?care a 57 BI pe $ililitru.#enotipul @HC Gi subtipul au ost deter$inate cu autorul testului @*!+A"T @HC #enotip I""/&lipa 0ersiunea .6E+ie$ens.

ateriale si metode


7/11

Trata$entul acti0 a ost reprezentat de un co$pri$atce contine soosbu0ir 66 $ili%ra$e si 0elpatas0ir 566$ili%ra$e,ad$inistrata oral zilnic ti$p de 5 sapta$ani

Conditii de oprire a studiului:/biecti0ul principal ?nal aost rKspunsul 0irusolo%ic susLinut de?nit de un ni0el$ai $ic de 57BI pe $ililitru de ser la 5 sapta$anidupa oprirea trata$entului

Alta conditie de oprire a ost si intrerupereatrata$entului datorita reactiilor ad0erse.

*?cacitatea a ost caracterizate un raspuns 0irusolo%ic

sustinut la cel putin 7 din pacienti.

ateriale si metode


8/11

In %eneral rata de raspuns 0irusolo%ic sustinut la 5 sapta$ani pentru cei cu trata$ent acti0 a ost de >>

"iciun pacient din %rupul placebo nu a a0ut un raspuns 0irusolo%ic sustinut

"e#ultate%"& HCV '15 (I)*

In ti$pul trata$entului "u$ar Eprocent

+apta$ana 6'a 5 sapta$ani post trata$ent "u$ar9total Eprocent

/rice #enotip 8598 E>>

5a 68956E>

5b 55=955E>>

56956E566

5589558E566

7


9/11

Doar u$atate din cei bolna0i de hepatita c au%enotipul 5

Trata$entele actuale nu sunt pan%enotipice cee ceinsea$na ca trebuie identi?cat %enotipul sisubtipul 0irusului inainte de a se aplica trata$entul

Trata$entul a a0ut un raspuns 0irusolo%ic sustinutsi la pacienti la care trata$ente anterioare au dat

%res dar si la pacienti cu 0ariante de @HC curezistenta la anti0irale

!eactii ad0erse %ra0e s&au inre%istrat la doar

din pacientii cu trata$ent acti0

$iscutii


10/11

.nteru$erea tratamentului dat"rita unui

eet ad+ers

2(2%) 1(1%)

Reatii ad+erse gra+e 0 15(2%)

Reatii ad+erse 89(77%) 485(78%)

Reatii ad+erse re+ent intalnite

ealee 33(28%) 182(29%)

Astenie 23(20%) 12!(20%)

Na"aringita 12(12%) 79(13%)

'reata 13(11%) 75(12%)

.ns"mnie 11(9%) 50(8%)

iaree 8(7%) 48(8%)

Astenie 9(8%) 41(7%)

Artralgie 9(8%) 40(!%)

*use 4(3%) 39(!%)

ureri de s$ate 11(9%) 29(5%)

ialgie !(5%) 25(4%)

Reatie /emat"l"gia

em"gl"bina 10g,l 0 2(1%)

im"ite 350-500,mm3 0 3(1%)

Neutr"ile 500-750,mm3 0 4(1%)


11/11

Trata$entul cu un sin%ur co$pri$at cecontine soosbu0ir&0elpatas0ir a ost oartee?cient asupra @HC cu %enotipurile 5,,,7si 8

Trata$entul a ost e?cient si la cei cu cirozaconpensata si la cei la care s&au identi?cat

0ariante rezistente ale "+7A,"+72.

Conclu#ii

Sofobuvir Velpatasvir

Documents

Transcript of Sofobuvir Velpatasvir