MEDICAMENTELE SISTEMULUI COLINERGIC

COLINOMIMETICE I COLINOLITICE

COLINOMIMETICE

Aciunea colinomimetic este comparabil cu cea a acetilcolinei

Aciunea poate fi:

Direct acioneaz direct asupra receptorilor colinergici

Indirect inhib distrugerea neurotransmitorului i determin creterea concentraiei de acetilcolin disponibil pentru receptori

ACETILCOLINA

Biosinteza Acetat + CoA Acetil-CoA + colina acetilcolinaATP colinacetil

transferaza

ACETILCOLINA

Sinteza

NH3C

H3CH3C

CH2 CH2 OCOCH3+

Cl

NH3C

H3CH3C

+ Cl CH2 CH2 OH NH3C

H3CH3C

CH2 CH2 OH+

+N

H3CH3CH3C

(AcO)2CH2 CH2 OCOCH3

Cl

Cl

-

-

ACETILCOLINA SINTEZA

NH3C

H3CH3C + CH2 CH2

O

+ H2O H3C NH3C

H3CCH2 CH2 OH

+HO.

-

-. HO+N

H3C

H3CCH2 CH2 OCOCH3 H3C N

H3C

H3CCH2 CH2 OCOCH3

+. . Cl

(AcO)2OH3C

ACETILCOLINA

Neurotransmitorul natural acetilcolina prezint la doze mici, efecte muscarinice iar la doze mari, efecte nicotinice

Efectele nicotinice:

efectul predominant este hipertensiunea

Alte efecte nicotinice: contracia muscular la doze mici i paralizia muscular la doze mari

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

La nivelul aparatului cardiovascular:

Vasodilataie prin relaxarea musculaturii netede vasculare

Bradicardie i efect inotrop negativ

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

La nivelul musculaturii netede (vase i organe):

Creterea tonusului intestinal

Relaxarea sfincterelor

Intensificarea secreiilor digestive, lacrimale, sudorale, nazofaringiene

Bronhoconstricie

Efect miotic, diminuarea presiunii intraoculare, contracia muchiului ciliar

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

efectele activrii muscarinice de ctre acetilcolin sunt de scurt durat

Acetilcolina este rapid inactivat prin hidroliz de acetilcolinesteraz

Au fost sintetizai derivai mai stabili i cu aciune prelungit, comparativ cu acetilcolina

METACOLINA CARBACOLINA

H3C NH3C

H3CCH2 CH OCOCH3

CH3

+. Cl

_N CH2 CH2 O CONH2

H3CH3C

H3C

+ .Cl-

METACOLINA SINTEZA

Cl..+

NH3C

H3CCH2 CH OCOCH3

CH3

H3CH3C NH3C

H3CCH2 CH OCOCH3

CH3

+HO. -

-. HO

+N

H3C

H3CCH2 CH OH

CH3

H3CH2O+

O

CH CH2H3C+H3C NH3C

H3C

(AcO)2O HCl

METACOLINA SINTEZA

H3C NH3C

H3C+ Cl CH2 CH CH3

OH

NH3C

H3CH3C CH2 CH CH3

OH

. Cl+ -

.+

NH3C

H3CCH2 CH OCOCH3

CH3

H3C(AcO)2O

CARBACOLINA SINTEZA

NH3CH3CH3C

+ Cl CH2 CH2 O CONH2-

Cl.+H3C

H3CH3C

N CH2 CH2 O CONH2

+

O CCl

Cl+

HO CH2 CH2 Cl

NH3Cl CH2 CH2 O CONH2

BETANECOL

Utilizare:

Distensie abdominal post-operatorie

Retenie urinar

Administrare parenteral, oral

Glaucom, local

+H3CH3C

H3CN CH2 CH O CONH2

CH3

Cl_

METACOLINA CARBACOLINA

Utilizare:

Tahicardie paroxistic supraventricular, parenteral

Glaucom

Utilizare: oral, parenteral, local

Utilizare: Atonie intestinal Retenie urinar Glaucom cu unghi deschis Utilizare : oral, parenteral,

local

COLINOMIMETICE NATURALE PILOCARPINA

Alcaloid natural extras din frunzele arbustului Pilocarpus jaborandi

utilizat pentru tratamentul glaucomului, sub form de colir

O

H5C2 CH2

O

N

N

CH3

COLINOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitorii reversibili inhib enzima acetilcolinesteraza, interaciunea este de scurt durat; enzima este regenerat prin hidroliz

Inhibitori ireversibili enzima nu este practic regenerat prin hidroliz iar efectul inhibitorului persist pn la regenerarea unor noi molecule de acetilcolin

ANTICOLINESTERAZICE REVERSIBILE FIZOSTIGMINA NEOEZERINA

OC

O

NHH3C

N

CH3

N

CH3

CH3

O NCCH3CH3

CH3

O

NH3C

H3C

+Br

-

NEOEZERINA, NEOSTIGMINA SINTEZA

NH3C CH3

NO2+

NH3C CH3

NO2red.

NH3C CH3

OH

NH3C CH3

O CO N(CH3)2Cl CO N(CH3)2

NH3C CH3

O CO N(CH3)2

CH3

CH3Br

Br-

diazot. H2O

PIRIDOSTIGMINA EDROFONIU

NCH3

OC

O

NH3C

H3C

+ HO NCH3

CH3C2H5

+

UTILIZARE

Fizostigmina n glaucom

Neoezerina miastenie, retenie urinar post-operatorie, oral, parenteral

Piridostigmina miastenie, oral, parenteral

Edrofoniu miastenie, tahicardie supraventricular, oral, parenteral

ANTICOLINESTERAZICE IREVERSIBILE COMPUI ORGANO-FOSFORICI

Interacioneaz cu situsul esterazic al enzimei, cu eliminarea radicalilor legai de atomul de P

Activitatea parasimpatomimetic este superioar pilocarpinei i ezerinei

Utilizare: n glaucom, avnd aciune prelungit

E + PX E PX E P

FLUOSTIGMIN PARAOXON

P OC3H7iiH7C3O

F

O P OC2H5 H5C2O

O

O

NO2

ECOTIOPAT

P OC2H5 H5C2O

S

O

C2H4 N(CH3)3 I-+

ANTICOLINERGICE

Se opun acionrii receptorilor muscarinici de ctre acetilcolin

L-hiosciamina este extras din Atropa belladonna i Datura stramonium; n cursul extraciei se racemizeaz la atropin (D,L-hiosciamin)

Scopolamina este obinut din Hyosciamus niger

ATROPINA SCOPOLAMINA D,L-TROPAT DE TROPANOL L-TROPAT DE SCOPANOL

N OH3C C

O

CH C6H5CH2OH N OH3C C

O

CH C6H5CH2OH

O

OHH3C OHH3C CH COOH

CH2OHO

tropanol scopanol acid tropictropina scopina acid alfa-fenil-beta-hidroxi

propionic

ATROPINA

Indicaii:

Antispasmodic utilizat n caz de spasme gastro-intestinale, colic hepatic, renal

n sindromul parkinsonian

n hiperaciditate gastric

n oftalmologie, produce midriaz i cicloplegie

Efecte secundare:

Uscciunea gurii, tulburri vizuale, accelerarea pulsului

PARASIMPATOLITICE DERIVAI DE TROPIN

HOMATROPIN Utilizat ca midriatic

N OH3C C

O

CH

OH

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ DERIVAI DE TROPIN

METILHOMATROPIN

Utilizat ca spasmolitic i antisecretor gastric

N OH3C C

O

CH

OHH3C

+

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ DERIVAI DE ACID TROPIC

TROPICAMID Utilizat ca midriatic CH C

CH2OH

N

O C2H5

CH2 N

MEDICAMENTELE SISTEMULUI COLINERGICCOLINOMIMETICEacetilcolinaacetilcolinaACETILCOLINASINTEZAACETILCOLINAEfectele activrii muscariniceEfectele activrii muscariniceEfectele activrii muscariniceMetacolina carbacolinaMetacolinasintezaMetacolinasintezaCarbacolinasintezaBetanecolMetacolina carbacolinaColinomimetice naturalepilocarpinaColinomimetice indirecteAnticolinesterazice reversibilefizostigmina neoezerinaNeoezerina, neostigminasintezaPiridostigmina edrofoniuutilizareAnticolinesterazice ireversibilecompui organo-fosforiciFluostigmin paraoxonecotiopatanticolinergiceAtropina scopolaminad,l-tropat de tropanol l-tropat de scopanolSlide Number 27atropinaParasimpatoliticederivai de tropin Parasimpatolitice de sintezderivai de tropin Parasimpatolitice de sintezderivai de acid tropic