8/19/2019 Sistemul Opioid Al Encefalului

http://slidepdf.com/reader/full/sistemul-opioid-al-encefalului 1/4

REFERAT

SISTEMUL OPIOID AL

ENCEFALULUI

 

Tincu Sergiu

Gr.4260

  Sistemul opioid al encefaluluienkephalinele

8/19/2019 Sistemul Opioid Al Encefalului

http://slidepdf.com/reader/full/sistemul-opioid-al-encefalului 2/4

Existenta sistemului opioid la nivelul encefaluli a fost confirmata in 1!"#sistemul care maitir$iu a fost referite ca sistem alcatuit din trei tipuri de receptori miu%&'# delta%('# si kappa%k'.)n 1!*# dou+ pentapeptide# ,et- i eu-encefalina# au fost caracteri$ate ca primii ligan$iș

endogeni pentru ace ti receptori./poi a urmat descoperirea a multor peptide de acest gen#ș

formnd familia peptidelor opioide .Enkephalinele# dnorphinele i -endorfinele suntș

 produse prin scindarea proteolitic+ a precursorilor de protein+ mari cunoscute ca

 preproenkephalina %3enk'# preprodnorphina %3dn'# i proopiomelanocortina %3,5'.ș

Toate peptidele opioide au o terminatie 72 si o signature comuna a segventei Tr-Gl-Gl-3he care interactionea$a cu receptorii.3eptidele opioidale si receptorii acestora sunt pre$entede-a lungul sistemului nervos central si periferic# 8ucind un rol primordial in multe procesefi$iologice de o importanta mo8ora ca9 r+spunsurile la stres# respira ia# tran$it gastro-ț

intestinal# sistemului endocrin precum si functii imunitare. /cest sistem are# de asemenea#un rol-cheie :n modelarea si ;unastarea dispo$itiei si moralei# precum i a comportamentuluiș

adecvat. <eta-endorfina i enkephalina sunt cunoscute ca opioide endogene. 3osedindș

 propriet+ i analge$ice puternice respectiv lipsa de durere la persoanele care au suferit traumeț

severe se datorea$+ eli;erarii rapide i ac iunii a ;eta-endorfina# ca r+spuns la stimul stresantș ț

a pre8udiciului. )n plus #de eli;erarea de endorfinei sau enkephalinei poate fi responsa;il deeuphoria experimentata de alerg+torii de curs+ lung+ %=alerg+tor de mare='.

• Met-enkephalina are urmatoarele componente Tyr-Gly-Gly-Phe-Met.

• Leu-enkephalina are urmatoarele componente Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu.

  În scopul de a investiga relatia structura-activitate de [Leu5] - i [Met5]ș

enkephalinelor [!"#-$rom% Phe" Leu5] - [!"#-$rom% Phe" Met5] - i [Met5]ș

enkephalina .&-au sinteti'at i cristali'at.&tructura cristalului de [!"#-$rom% Phe"ș

Leu5] - enche(alina a (ost determinat prin metoda de di(rac ie cu ra'e ) utili'*ndț

8/19/2019 Sistemul Opioid Al Encefalului

http://slidepdf.com/reader/full/sistemul-opioid-al-encefalului 3/4

metoda atomului greu i per(ec ionat cu + , / prin metoda celor mai miciș ț

p0trate. Molecula 1n acest cristal a avut 1n esen 0 acela i tip 2 3$eta-r*ndul s0uț ș

con(orma ie g0site 1n [Leu5] enkephalin [&mith 4 Gri((in !67% . Pe de alt0 parteț

cele preliminare anali'ele tridimensionale Patterson a ar0tat c0 con(orma ii maiț

pro$a$ile ale [!"#-$rom% Phe" Met5] - i [Met5] enkephalinelor sunt am$ele dimericeș

cu (orme e8tinse. 9a'at pe aceste descoperiri con(orma ia $iologic activ alț

ence(alinei (ost discutat 1n leg0tur0 cu mu- i delta-receptori.ș

  2nteractiunea cu :

+eac iile intre atomul de hidrogen cu enkephalina i peptidele 1nrudite au (ostț ș

investigate prin metode radiolitica 1n solu ii apoase i suspensiile ve'iculelor lipidice.ț ș

;8perimentele indica (aptul ca metionina !Met% este principala int0. În Met-ț

enche(alina !Tyr-Gly-Gly-Phe-Met% atacul a atomului de hidrogen apare la

apro8imativ 5< la Met cu (ormarea methane(il radical. +estul este 1mp0r itțapro8imativ egal 1ntre Tyr i Phe. =u Leu-enche(alina !Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu% situatiaș

de atac se limitea'0 la Tyr i Phe. >olosind un model de peptid0-lipo'omica !adic0ș

ve'icule (os(atidilcolin0 -palmitoil-/-oleoil% i'omeri'area cis-trans a (os(olipidelor ar putea (i detectata datorit0 ac iunii catalitice a radicalilor thiyl. +andamentele radia iiț ț

chimice ale : !.% i 1n consecin 0 de =: !?% & !.% +adicalele a (ost modulat deȘ ț

condi iile e8perimentale i natura peptidei. =antit0 i mari de lipide trans o$servate 1nț ș ț

tampon (os(at de suspensii ve'icula indicat rolul e(icient de i'omeri'are du$lu-9ondca marker al Met.

8/19/2019 Sistemul Opioid Al Encefalului

http://slidepdf.com/reader/full/sistemul-opioid-al-encefalului 4/4

&tudiul micelar cromatogra(ic electrocinetic a interac iuniițdintre enche(alin analogii de peptide i micele perceputeș

+elativ hidro(o$ @ hidro(il al pentapeptidului leucina enche(alina !L;% metioninaenkephalin !M;% i cinci analogii di(erite 1n lan ul lor neacoperite laterale i @ sauș ț ș

chiralice a (ost investigat prin cromatogra(ie capilar0 electrocinetic !M;A=% cuangaBarea de agen i tensioactivi anionici i cationici.;(ectul de dodecil sul(at deț ș

sodiu !&C&% concentrarea asupra mo$ilit0 ii peptid0 a (ost studiat0 la p: 77 oț

valoare care este cu mult peste punctul i'oelectric peptida pentru a minimi'a

interac iunea electrostatic0 cu micele anionici. Ce asemenea e(ectul de $romur0țde cetiltrimetilamoniu !=TD9% micele cationice pe migra ia peptid0 a (ost studiat0ț

la p: ".Pentru trecerea de la e8perimentele M;A= (ost comparat0 cu hidro(o$peptida calculat0 din coe(icien ii cu (a'0 invers0 hidro(o$e :PL= derivate. Ce iț ș

hidro(o$a peptida relativ a (ost 1n general corelat0 po'itiv cu mo$ilitateelectro(oretic0 e(icient0 un analog tripto(anul con in*nd numai interac iune sla$0ț ț

cu micele compara ie cu peptide pu in hidro(o$e. =ele enkephaline studiate auț ț

(ost am(ionic prin natura lor de p: , ? la 7 iar migrarea lor 1n (unc ie de p:-uluiț

 1n condi ii M;A= au demonstrat c0 (or ele electrostatice au (ost cel pu in la (el deț ț ț

important ca i interac iunile hidro(o$e 1n comple8area pentapeptid-micelar0.ș ț