Pulberi

CURS ANUL V

Sisteme bifazice / polifazice; Grad de dispersie – mărimea particulelor:

> 100 mm – 1 mm;

Forme farmaceutice - ca sisteme disperse macroeterogene (grosiere / macroscopice)

Preparate farmaceutice solide

compactată

Comprimate, Comprimate acoperite, Comprimate cu eliberare

modificată.

particule aglomerate (agregate)

granule, pelete, tablete turnate, pastile, pilule,

particule

pulberi, capsule,

PULBERI

PULBERIDEFINIŢII

FRX:

Pulberi (Pulveres)

preparate farmaceutice solide alcătuite din particulele uniforme ale uneia sau a mai multor

substanţe active, asociate / nu cu substanţe auxiliare folosite ca atare sau divizate în doze unitare administate pe cale orală sau aplicate pe piele sau mucoase.

DEFINIŢII

FR X, Supliment 2004 şi Farmacopeea Europeană

1. Pulberi pentru administrare orală (Pulveres perorales)

• constituite din particule solide, libere, uscate, având diferite grade de fineţe

conţin una sau mai multe substanţe active, cu sau fără excipienţi /dacă este necesar, coloranţi autorizaţi ( AC) + aromatizanţi

administrate în general în sau cu apă sau cu alt lichid corespunzător/ în anumite cazuri, pot fi înghiţite ca atare

se prezintă ca preparate unidoză sau multidoză.

DEFINIŢII

2.Pulberi pentru aplicaţii cutanate (Pulveres ad usum dermicum)

constituite din particule solide, libere, uscate, având diferite grade de fineţeconţin una sau mai multe substanţe active, cu sau

fără excipienţi şi, dacă este necesar, coloranţi autorizaţi de Autoritatea competentă

se prezintă ca preparate unidoză sau multidozălipsite de aglomerate palpabilecele destinate pentru răni întinse, deschise sau pe

pielea grav lezată /sterile.

PULBERIDin punct de vedere al sistemului dispers

sisteme disperse de solid în gaz:faza dispersată concentrată particulele se ating

reciproccontactul dintre particule – relativ (straturi de aer adsorbit)

Din punct de vedere cinetic

particulele componente deplasate relativ uşor una faţă de alta - „curgerea” pulberilor → grămezi.

PULBERI

UTILIZĂRI

Forme farmaceutice ca atare

Substanţe medicamentoase şi / sau auxiliare (excipienti) în diferite forme farmaceutice:

aerosoli suspensiipasteunguente supozitoarecapsulegranulecomprimate implanturi

Calea orală

Calea cutanată

Căi parenterale

Căi mucozale / cavităţi interne ale organismului (ureche,nas, gat. punga dentara)

CĂI DE ADMINISTRARE

PULBERIAVANTAJE

asocierea şi administrarea a diverse s. m. (amestecuri omogene) substanţe active solide (doze mari) şi proporţii mici de s. moi /

fluide

stabilitate superioară (PV >) s. m. hidrolizabile

dizolvare rapida în fluidele organismului (particule mici) se absorb mai uşor (Cp.Cps.);

după ingerare → trecerea rapidă în soluţie a pulberilor (s.hidrosolubile) risc redus iritaţii TGI

administrare mai uşoara/ amestecare cu alimente sau cu lichide (apa, ceai, lapte) – preferate de copii.

DEZAVANTAJE

suprafaţă mare de contact cu agenţi externi dificil de protejat s.m.(higroscopice, delicvescente, aromatice)

nepotrivite pt. s.a. potente (doze mici)

mascarea gustului - o problemă ( accentuarea prin pulverizare a gustului amar)

improprii pentru s.a. inactivate în stomac / cu acţiune iritantă asupra mucoasei digestive

pulberile nedivizate orale – variaţii mari / prelevarea dozelor unitare (linguriţa / vârf de cuţit)

divizarea în doze unitare : timp apreciabil cost ridicat(

CLASIFICARE

După compoziţie :

pulberi simple o singură s.a.

pulberi compuse amestec cel puţin 2 s.a.

După modul de formulare :

pulberi magistrale

pulberi oficinale

pulberi preparate în industrie

După modul de dozare : pulberi nedivizate (vrac)

pulberi divizate

După modul de administrare :

pulberi de uz intern (cale orală) pulberi de uz extern (piele sau

mucoase) pt.reconstituire

După acţiune:

medicamentoase cosmetice (pudre)

CLASIFICARE – cont.

După gradul de fineţe

FR X :

pulberi groscioare (IV)pulberi mijlocii (V)pulberi semifine (VI)pulberi fine (VII)pulberi foarte fine (VIII)pulberi extrafine (IX)pulberi coloidale (impalpabilis)

După gradul de fineţe

FR X, Supliment 2004:

pulberi grosiere (355-1000 µm)

pulberi moderat de fine (180 -355 µm)

pulberi fine(125-180 µm) pulberi foarte fine (90 -

125µm)

CLASIFICARE- cont.

După condiţiile de fabricaţie:nesterilesterile

După origine:

produse naturale:vegetaleanimaleminerale

pulberi - produse de sinteze

PULBERI

Particula cea mai mică unitate a unei pulberi orice unitate a materiei care are dimensiuni bine definite.

Particule primare (cristale singulare sau particule amorfe)

= dimensiuni - pot fi micşorate → prin ruperea legăturilor cristaline sau moleculare (necesită o cantitate mare de

energie)

Agregate de particule= particulele individuale prin anumite procese (creşterea cristalelor

sau sinterizarea).- separarea particulelor componente se face mai greu

Aglomerate de particule-unirea particulelor - forţe secundare sau de natură mecanică

(adeziune, forţe electrostatice, frecare)-pot fi uşor desfăcute prin cernere, agitare, triturare, umectare

sau amestecare.

PROPRIETĂŢILE PULBERILOR

Fundamentale Derivate (secundare)

Constituţia chimică,Structura internă (cristalină /

amorfă)Mărimea şi forma particulelorPunct de topirePolimorfismSolubilitate / viteză de dizolvareCapacitate de umectareDuritateTextură / rugozitateDensitate realăDistribuţia granulometricăConţinut în umiditate

Suprafaţă specifică Densitate aparentă Porozitate Compresibilitate Capacitate de curgere Coeziune Adeziune Fractura Plasticitate

ROL: Formulare + Procesare Comportare biofarmaceutică


1. proprietăți dimensionalemărime, formă, structură

2. proprietăți de suprafață (superficiale )adsorbție

3. proprietăți reologicecurgere, adezivitate

4. proprietăți farmaceutice (biofarmaceutice)


1. PROPRIETĂŢI DIMENSIONALEproprietăţi esenţiale → influentează celelalte proprietăţi / calitatea

farmaceutică / terapeutică a medicamentului (fluiditatea, viteza de dizolvare, toleranţa).

1.1. Mărimea particulelor limite foarte largi (FR X)

800 m (0,8 mm) → sita IV - pulberea groscioară80 mm (0,08 mm) → sita IX – pulbere extrafină

depinde de : proces tehnologic forţe de coeziune intramoleculare

sisteme polidisperse/ distribuţia granulometrică foarte variată.

PROPRIETĂŢI DIMENSIONALE 1.2. Forma particulelor

determinată de structura externă a particulelor

variază în funcţie de natura substanţei procedeelde preparare / micşorare a dimensiunilor;

cristalele, după raportul dintre cele trei dimenisuni ( lungime -L, lăţime -l şi înălţime -h), pot adopta diferite structuri externe: aciculară (L>>l,~ h) plată (L ~ l >> h) izodiametrică (echiaxială, sferică) (L l h) columnară lamelară dendridică influenţează curgerea.

1.2. Mărimea și Forma particulelor solide

particulele nu au o construcţie regulată (de ex.

cubică sau sferică), ci au diametre diferite în diferite direcţii

nu este posibilă o evaluare absolută a mărimii, formei, centrului sau volumului particulelor.

considerate, prin aproximare, ca fiind sfere → caracterizate prin determinarea diametrelor lor

deoarece măsurătorile - sfera ipoteticanoţiunea de dimensiune → diametrul

echivalent al particulei

1. PROPRIETĂŢI DIMENSIONALE

Diametre echivalente

pt. o particulă cu o formă neregulată - posibilitatea de a genera mai multe sfere echivalente înfăţişării particulei

Fig. 1. Proiecţia a două dimensiuni ale particulei cu două diametre construite conform acestei proiecţii.

Metode de determinare a mărimii particulelor

metoda cernerii / sortării

analiza microscopică (1 - 100m)

metode de sedimentare (> 1 m)

metoda variaţiei curentului electric (numărătorul Coulter)

metoda de dispersie a luminii laser

metode bazate pe suprafaţa specifică


Organizaţia Internaţională de Standardizare (I.S.O.)

cea mai mică sită are diametrul de 45μm

uzual pulberile - definite /diametrul maxim 1000μm

dimensiunii – un interval mare de valori (5μm - 125000 μm)


0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000000

domeniul conform ISO range

diametrul particulelor în microni (μm)

0.01 0.1 1 10 100 10000.001

microscopelectronic microscop electronic cu scanare

microscop optic

diametrul particulelor în microni (μm)

Metoda microscopica

1. PROPRIETĂŢI DIMENSIONALE

1.3. Structura particulelor

amorfă sau cristalină (cubic, hexagonal, ortorombic, monoclinic, triclinic, tetragonal)

depinde de :originemodul de obţinere

influenţează solubilitatea / biodisponibilitatea

capacitatea de comprimare.

PULBERI2. PROPRIETĂŢI DE SUPRAFAŢĂ (SUPERFICIALE)2.1.Adsorbţiainteracţia dintre particulele a două faze, când particulele unei faze

sunt reţinute pe suprafaţa celeilalte

se produce datorită câmpului de forţe existent la suprafaţa particulelor

particulele pot atrage moleculele diferitelor gaze şi vapori, producând absorbţia

poate fi : fizică – prin forţe Van der Waals; chimică (chemosorbţia) – când substanţa adsorbită reacţionează cu

adsorbantul

2. PROPRIETĂŢI DE SUPRAFAŢĂ (SUPERFICIALE)

mărimea absorbţiei - fc./calitatea suprafeţei, mărimea şi forma particulelor.dacă particulele sunt poroase (pori, rupturi,canale în structura)

-suprafaţa adsorbabilă şi odată cu ea şi capacitatea de legare, cresc.

Proprietatile superficiale –influenteaza (prin adsorbţia vaporilor de apă la suprafaţa particulelor )

1. stabilitatea2. capacitatea de reacţie 3. solubilitatea pulberii

adsorbţia de vapori - interesantă în special în cazul pudrelor cosmetice şi a celor sicative

pulberile cu suprafaţa mai neregulată şi cu mai multe asperităţi - presare >> cele cu suprafaţa mai regulată

2. PROPRIETĂŢI DE SUPRAFAŢĂ (SUPERFICIALE)

proprietăţile superficiale , porozitatea şi contactul reciproc incomplet existent între particule

4. capacitatea de comprimare

s-a constatat că pulberile cu suprafaţa mai neregulată şi cu mai multe asperităţi - capacitate de presare >> decât cele cu suprafaţa mai regulată.

Delicvescenta /Higrocospicitate

2. PROPRIETĂŢI DE SUPRAFAŢĂ“suprafaţă specifică”

mărimea suprafeţei pulberilor (foarte mare şi creşte invers proportional cu mărimea particulelor) - se raportează la 1 g sau 1 cm3 de pulbere

Determinarea suprafetei specifice - măsurarea unor proprietăţi superficiale:

permeabilitatea, (calcularea pierderii de presiune pe care o prezintă un fluid la trecerea printr-un strat de pulbere care poate fi asimilat cu un corp cu canale paralele)

adsorbţia de gaz (determinarea izotermelor de adsorbţie a unui gaz pe un solid)

trasmisia luminii de către suprafaţa pulberii (metoda turbidimetrică - trecerea unui fascicol paralel de raze luminoase printr-o celulă cu suspensia omogenă de pulbere)

3.1. Fluiditatea (motilitatea sau factorul de curgere)

influenţează procesarea farmaceutică (transvazare, amestecare, divizare, ambalare)

fluiditatea - influenţată : mărimea şi forma particulelor;densitatea particulelor;proprietăţile coezive şi adezive;umiditatea adsorbită

3.2. Adezivitatea se exprimă prin unghiul de înclinare al conului de pulbere format la

curgerea dintr-o pâlnie, pe o suprafeţă plană

3. PROPRIETATI REOLOGICE

3. PROPRIETATI REOLOGICEComportarea la curgere a pulberilor - dependentă de

caracteristicile volumetrice densitatea aparentă şi volumul specific aparent porozitatea pulberii (fracţiunea din volumul aparent

ocupată de pori)

Rol în procesaredozarea uniformă şi reproductibilă în recipiente;dozarea uniformă şi reproductibilă în maşini de

comprimat/umplut capsule;evitarea includerii aerului în patul de pulbere.

Evaluarea capacitaţii de curgere

Metode directe timp de curgere viteză de curgere

Metode indirecte unghi de repaus densitate aparenta

4. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE (BIOFARMACEUTICE)

Proprietăţi fizice (mărimea particulelor și solubilitatea) influenţează: Absorbţia, Biodisponibilitata, Toleranţa, Toxicitatea,

Suprafaţă de contact, Toleranţă mecanică,

Aerosologie.

4. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE (BIOFARMACEUTICE)

griseofulvina micronizată – vindecarea unor micoze ale pielii cu ½ din doza utilizată pentru griseofulvina standard.

micronizarea măreşte absorbţia sulfonamidelor, aspirinei, cortizonului, acetatului de medroniprogesteron,

spironolactonei, ş.a.

nitrofurantoina – administrată sub formă de pulbere micronizată (particule de 10 m) ameţeli şi vomismente;

sulfatul de bariu poate provoca iritaţii stomacale prin formarea de granuloame de sulfat de bariu.

schimbarea activităţii unor s. m. (de ex. p.hidroxipropiofurona, cu acţiune de inhibare a hormonului gonadotrop, în stare de pulbere foarte fină, are activitate estrogenă)

antiseptice intestinale.

Pulberi

Documents

Transcript of Pulberi