PULBERI

GENERALITATIDefinitie: pulberile sunt preparate farm.solide constituite din particule ale uneia sau ale mai multor subst. medicamentoase in amestec,folosite ca atare sau impartite in doze.Obtinerea pulberilor: - pulverizarea -cernerea -amestecareaGradul de finete al pulb.depinde: -fortele de coeziune intermoleculare -modul de preparareImportanta pulberilor: -produse intermediare pt. prepararea altor forme farmaceutice:comprimate, capsule, supoziroare, suspensii,etc -forma de administrare a medicamentelor din cele mai vechi vremuriCele mai multe pulberi sunt destinate aplicrii topice = pudre. Majoritatea substanelor solide (substane medicamentoase i substane auxiliare) sunt livrate i se pstreaz n vrac sub form de pulbere.

Avantajele si dezavantajele pulberilorAvantaje: 1-multiple posibilitati de asociere a subst. medic.si o dozare precisa a acestora 2-forma farmaceutica stabila-deoarece reactiile se produc f.lent 3-se dizolva rapid in fluidele org.(mici dimensiuni) 4-actiune mai prompta decit a altor forme farmaceutice 5-risc minor de aparitie a iritatiei mucoaselor tractului gastrointestinal(trec rapid in solutie) 6-pot fi rapid inghitite putind fi amestecate usor cu alimente si lichideDezavantaje: 1-suprafata de contact mare =stabilitate redusa (act.ag.ext.este mai mare).De aceea uneori se trasforma in comprimate sau drajeuri. 2-greu accesibile pt.bolnavi (gust neplacut,act. Iritanta) 3-timp apreciabil pt.prep. de aceea cind e posibil din aceleasi componente se prepara capsule sau comprimate.

4- nu se pot administra sub form de pulberi substane care sunt inactivate n stomac; n acest caz se recomand comprimatele sau granulatele acoperite cu nvelis gastrorezistent (enteric).5- in cazul pulberilor nedivizate exist pericolul variaiilor mari n dozarea substanelor foarte active, datorit msurrii dozelor unitare de ctre bolnav, cu linguria sau vrful de cuit (msuri aproximative).

Clasificare 1.Dupa compozitie: - pulb.simple -pulb.compuse2.Dupa modul de administrare:-pulb.de uz intern -pulb.de uz extern(pudre)3.Dupa modul de dozare: -pulb.nedivizate -pulb.divizate4.Dupa gradul de finete: -pulb.groscioare (pulvis grossus) - coresp.sitelor IV si V -pulb.fine (pulvis subtilis) -coresp.sitei VII -pulb.f.fine (pulvis subtillissimus) -coresp.sitei VIII -pulb.coloidale (pulvis impalpabilis) 5. Dup origine:- pulberi provenite din produse naturale:- vegetale- animale- minerale- pulberi din produse de sinteza

Proprietatile pulberilorDin punct de vedere al sistemului dispers -> pulberile = sisteme disperse de solid n gaz, n care faza dispersat este att de concentrat nct particulele se ating reciproc, dar acest contact dintre particulele solide este destul de relativ datorit straturilor de aer absorbite la suprafa. Particulele componente ale fazei dispersate pot fi deplasate relativ usor una fa de alta i de aceea se vorbete despre curgerea pulberilor.Unitatea cea mai mica a unei pulb.se numeste particula Particulele care nu mai pot fi micsorate ulterior decit prin ruperea leg.cristaline sau mol.=particule primareParticulele pot fi: -cristale individuale -subst.amorfeIn pulberi putem gasi: -agregate de particule (din part.individuale care iau nastere prin sinterizare sau cresterea cristalelor) -aglomerate(din mai multe part.asociate prin adeziune,sarcini elecrice, frecare);pot fi usor desfacute prin cernere, agitare sau triturareUn sistem pulverulent este constituit din part.primare agregate si aglomerateLimita maxima a dimensiunilor particulelor este de 100 micrometri

Caracteristicile generale ale pulberilor

Proprietile generale ale pulb pot fi clasificate in 4 categorii:1) proprieti dimensionale2) proprieti de suprafa 3) proprieti reologice4) proprieti farmaceutice

1.Proprieti dimensionale ale pulberilor

Includ: marimea part, structura, forma, suprafata specifica.Reprezint proprietile eseniale ale pulberilor, caracteristici care influenteaz celelalte proprieti, inclusiv calitatea farmaceutic i terapeutic a medicamentului.Mrimea particulelor din pulberi variaz n limite foarte largi, fiind cuprinsa n general ntre civa microni i 1 mm. Conform FR X, limita maxima a mrimii particulelor dintr-o pulbere este 800 m (0,8 mm fiind deschiderea ochiurilor sitei IV prin care trece pulberea groscioar).ntr-o pulbere particulele au dimensiuni diferite, iar distribuia granulometric (proporiile n care exist grupele de particule cu dimensiuni apropiate) este foarte variat; ea se poate modifica n timp prin formarea de aglomerate datorit unor factori ca: umiditatea, tasarea sub propria greutate, existena unor suprafee neregulate.

Forma particulelor -> variaz n funcie de natura substanei i de procedeele de preparare sau de micorare a dimensiunilor. Deoarece particulele nu au o construcie regulat (de exemplu cubic sau sferic) ci au diametre diferite n diferite direcii, nu este posibil o evaluare absolut a mrimii, formei sau a volumului particulelor.2.Proprieti de suprafa: - adsorbtia-compresibilitatea

3.Proprieti reologice

Se refer la comportarea la curgere a pulberilor care este asemntoare cu cea a lichidelor ne-newtoniene, prezentnd capacitatea de deformare plastic. Aceast comportare este influenat de -forma i mrimea particulelor, - forele de coeziune dintre particule, -formarea de filme la suprafa (de ex. prin adsorbie de umiditate) i de ali factori.

4. Proprieti farmaceutice (biofarmaceutice) ale pulberilorSunt legate n special de solubilitatea i de viteza de dizolvare a substanelor incorporate n pulberi caracteristici care influeneaz rezorbia acestora i eficacitatea lor.

Iniial se considera c micorarea dimensiunii particulelor i uniformitatea gradului de finee al pulberilor reprezint condiii eseniale pentru obinerea de preparate omogene, riguros dozate. n ultimul timp s-a stabilit c n afara acestor avantaje de ordin tehnologic, reducerea dimensiunii particulelor unei pulberi asigur i o cedare rapid a substanei medicamentoase n sistemele biologice.Concluzie: Mrimea particulelor influeneaz solubilitatea, viteza de dizolvare i pe cea de absorbie, care la rndul ei determin viteza de instalare i mrimea efectului terapeutic. Ex: griseofulvina micronizat permite vindecarea unor micoze ale pielii ntr-o doza pe jumtate din cea utilizat pentru griseofulvina standard.Micronizarea mrete rezorbia sulfonamidelor, aspirinei, cortizonului, acetatului de medroxiprogesteron, spironolactonei i a altor medicamente.

Exist ns i cazuri cnd nu este indicat o pulverizare prea avansat, deoarece se mrete intolerana. -Exemplul clasic este cel al nitrofurantoinei, care administrat sub form de pulbere micronizat (particule de 10 m) produce ameeli i vomismente, de aceea se recomand o mrime medie a particulelor de nitrofurantoina de 75-180 m, cnd este asigurat o rezorbie bun, eliminndu-se efectele secundare, toxice.Sulfatul de bariu, utilizat ca substan de contrast, n radiologie, sub form de pulbere foarte fin poate provoca iritaii stomacale prin formarea de granuloame de sulfat de bariu.

Formularea pulberilor. Materii prime

1.Calea de administrare:Unele pulberi se administreaz pe cale orala (dup prealabila amestecare cu ap, cu alt lichid sau cu alimente ori prin nghiire ca atare, mpreun cu nveliul n cazul nchiderii lor n capsule amilacee sau gelatinoase). Cele mai multe pulberi sunt de uz topic, aplicate pe piele sau mucoase.2.Substanta activa: n compoziia pulberilor intr diferite substane medicamentoase solide, la care uneori pot fi asociate proporii mici de lichide sau de produse moi.3.Substante auxiliare:a) pulberile divizate de uz intern se ntlnesc n special -diluani (cel mai frecvent lactoza) i -adsorbani care uneori pot avea i rol de substane tampon (oxid sau carbonat de magneziu, caolin, aerosil, .a.), iar- b) cele nedivizate pentru administrare oral se pot asocia edulcorani, aromatizani i colorani.

n pulberile de uz extern (denumite pudre, datorit gradului avansat de finee al particulelor componente) substanele auxiliare sunt prezente n formulare (cu foarte mici excepii). Pudrele medicamentoase, preparate care conin substane active cu rol terapeutic precis, au proporii variabile de substane auxiliare (de obicei acestea predomin), Pudrele cosmetice sunt constituite numai din excipieni (substane auxiliare, substane anodine, baze pentru pudre) alturi de esene sau parfumuri i eventual de colorani i conservani antimicrobieni

Excipieni (baze) pentru pudre

Pe lng rolul de vehicul al substanelor medicamentoase excipienii pudrelor au i diverse aciuni farmacologice proprii care determin alegerea lor n funcie de scopul propus (sicativ, calmant, rcoritor, astringent, lubrifiant, etc.). Excipienii influeneaz semnificativ calitatea preparatului farmaceutic. Ei trebuie s ndeplineasc o serie de caracteristici cum ar fi: -uurin de pulverizare, pentru a avea o suprafa mare de contact cu pielea sau mucoasele, -inertie chimica, -o buna toleranta,- inocuitate, -stabilitate, -posibilitatea de sterilizare i -nefavorizarea dezvoltrii microorganismelor sau formrii de cruste.

Cele mai importante baze pentru pudre sunt:- compui anorganici (silicai, oxizi sau carbonai insolubili),- compui organici: -amidonul, produs natural de origine vegetal i -derivai de amidon obtinui prin semisintez, -compui sintetici: stearai sau undecilenai, sau -compui de origine animal: pudra de mtase (de natur proteic).

Compusi anorganici-Talcul 1.Talcul, = silicatul de magneziu hidratat, purificat i pulverizat, a)- se prezint sub form de pulbere alb, foarte fin, onctuoas la pipit, inodor i insipid, aderent, fr granulaii nisipoase (FR)b)- este indiferent din punct de vedere chimic c)- se utilizeaz pentru a mbunti aderena i capacitatea de curgere a pudrelor. d)- are aciune de catifelare a pielii i de prevenire i reducere a iritaiilor i transpiraiei, dei are capacitate redus de adsorbie pentru ap. Aceast calitate se poate ameliora prin asociere cu ali excipieni. Are o putere mai mare de adsorbie pentru uleiuri i grsimi. e)- talcul este contraindicat pe plgi deschise -> se pot produce granuloame de talc.f)- dac pudra se aplic pe pielea sugarilor talcul trebuie n prealabil sterilizat (cu aer cald). Talcul sterilizat se folosete i pentru pudrarea mnuilor chirurgicale (dei dup unii autori se pot produce granuloame i prin folosirea mnuilor pudrate cu talc, n chirurgie sau ginecologie).g)- au fost realizate i produse cu proprieti superioare cum ar fi talcul micronizat i talcul acoperit.

2.Caolinul purificat - silicat de aluminiu hidratat este o pulbere cu capacitate de adsorbie n special pentru ap, mai puin pentru substane grase. Are capacitate mare de acoperire i de aderare.Prezint dezavantajul c are tendina de a forma aglomerate n prezena umiditii.Trebuie sterilizat nainte de folosire.3.Bentonita, silicat de aluminiu coloidal din grupa montmorilonitelor, se folosete n special pentru proprietile adsorbante, n pudre antisudorifice. Intr n compoziia fardurilor. Produsul trebuie de asemenea sterilizat n prealabil.4.Carbonatul de magneziu adsoarbe apa, materii grase i uleiuri eseniale. Se utilizeaz n proporie mic (5%) deoarece n mediu apos cedeaz alcalinitate. Are putere de aderare i de acoperire reduse.5.Carbonatul de calciu, obinut prin precipitare din clorura de calciu i carbonat de sodiu, este o pulbere fin. Se recomand pentru tenul gras, deoarece are tendina de a usca pielea.

Oxizi Dintre oxizi cei mai folosii sunt:1.Aerosilul (Dioxid de siliciu coloidal) pulbere cu grad nalt de dispersie este folosit datorit puterii mari de adsorbie pentru ap i uleiuri, capacitii sale de aderare i de curgere.2.Oxidul de zinc (albul de zinc), pulbere amorfa, care adsoarbe apa i uleiurile. Are proprieti de curgere satisfctoare i este slab aderent. Acioneaz ca un dezinfectant slab, este slab astringent, este sicativ, anticongestiv i calmant topic.Prezint dezavantajul c astup porii i n mediu apos d un pH alcalin (7,4).3.Dioxidul de titan pulbere fin alb, obinut din diferite sortimente, are proprieti superioare oxidului de zinc n ceea ce privete puterea de acoperire i adezivitatea. Este indiferent din punct de vedere chimic i nu cedeaz alcalinitate mediului apos. Se utilizeaz n special n pudre pentru copii.4.Oxidul de magneziu are o bun adezivitate i capacitate de absorbie a apei. Nu are proprieti de curgere.

Excipienti organici:Amidonul este excipientul natural organic de origine vegetal cel mai frecvent ntlnit n compoziia pudrelor.Se recomand n special amidonul de orez, datorit dimensiunilor mici ale grauntelor de amidon, apoi cel de gru sau de porumb, i mai puin cel de cartof.

Toate sorturile de amidon au o mare capacitate de absorbie a apei i uleiurilor, confer pudrelor aderen, aciune rcoritoare i calmant. Amidonul are capacitate de curgere i onctuozitate i este inert din punct de vedere fiziologic.Principalul dezavantaj l reprezint faptul c n prezena umiditii devine mediu prielnic dezvoltrii microorganismelor. Umiditatea i cldura corpului favorizeaz hidroliza (respectiv fermentaia) i contaminarea bacterian i fungic.

Amidonul natural se sterilizeaz greu.Prin diferite tratamente s-au obinut amidonurile modificate, derivai sterilizabili cu proprieti superioare.n special amidonurile modificate obinute din amidonul de orez, care are cele mai mici particule, sunt folosite ca baze pentru pudre n cosmetologie. Se mai pot folosi n aerosoli presurizai prezentnd avantajul c n timpul conservrii nu se produce creterea cristalelor, aceste particule neavnd stare cristalin.

EXCIPIENII ORGANICI DE SINTEZSunt : srurile unor acizi grai, ca: stearai (de zinc, magneziu, litiu, aluminiu) sau undecilenai (de zinc).1.Stearatul de zinc - (CH3-(CH2)17- COO)2Zn - se prezint sub form de pulbere alb, sidefoas, uoar, voluminoas, insolubil n ap, cu care se mbib. Sporete capacitatea de aderare i aciunea rcoritoare a pudrelor. Are aciune lubrifiant, astringent, uor dezinfectant.2.Undecilenatul de zinc - (CH3(CH2)9-COO)2 Zn - are proprieti asemnaoare stearatului de zinc, n ceea ce privete onctuozitatea, aderena i capacitatea de acoperire.3.Stearatul de magneziu (amestecat de obicei cu palmitat), este o pulbere fin, uoar, onctuoas, alb, indor i se folosete n amestec de pudre pentru a spori capacitatea de aderare i aciunea rcoritoare.

4.Stearatul de litiu, cu proprieti aderente remarcabile i cu putere de adsorbie pentru ap i uleiuri 5.Stearatul de aluminiu se utilizeaz ca i ceilali stearai pentru a mri aderena i aciunea rcoritoare a pudrelor.Toi stearaii prin hidroliz produc creterea pH-ului.Dintre produsele de origine animal, cel mai folosit excipient este pudra de mtase obinut prin degresarea i apoi hidroliza parial a fibrinei (partea interioar a firelor de mtase). Pudra de mtase este alctuit din proteine precipitate printr-o tehnic special. Este o pudr onctuoasa i mtsoas, cu putere adsorbant echivalent cu a crbunelui activ. Se utilizeaz n pudre cosmetice, avnd i rol de pigment foarte fin.

Obtinerea pulberilor1-pulverizarea2-cernerea 3.-amestecareaPulverizarea poate fi precedat uneori de tratamente preliminare cum ar fi operaia de uscare Dup realizarea pulberii omogene, intervine n cazul pulberilor divizate operaia de mprire n doze unitare, iar pentru toate pulberile, operaia final necesar este condiionarea (ambalarea).Deci operaiile ntlnite la prepararea pulberilor sunt n ordinea aplicrii lor: -uscarea,- mrunirea i/sau pulverizarea, -cernerea, -amestecarea (n cazul pulberilor compuse), -o nou eventual cernere, -divizarea (n cazul pulberilor divizate) i -condiionarea

A .Uscarea Se aplic ori de cte ori coninutul n umiditate al materialului din care se prepar pulberea depete limitele admise de FR.Limita de umiditate admis este gradul sau procentul de umiditate care nu determin schimbri n structura unei substane.Uscarea poate fi definit ca operaia prin care se realizeaz ndeprtarea parial sau total a umiditii dintr-un material.Prin ndepartarea umiditii se uureaz -manipularea i transportul, -se asigur o bun conservare-se faciliteaz operaia de pulverizare (umiditatea imprimnd elasticitate care ngreuneaz mrunirea materialului).

De obicei prin uscare se ndeprteaz apa liber precum i o parte din apa de constituie (de cristalizare) n cazul substanelor eflorescente. n general apa de constitutie (legat chimic) este greu de ndeprtat fr denaturarea substanei.Deoarece n general la uscare are loc trecerea apei din stare lichid in stare gazoasa (exceptie facand liofilizarea cand are loc trecerea apei din stare solid n cea gazoas), viteza acestui proces depinde de doi factori principali:- viteza de evaporare a apei la suprafaa solidului i- viteza de migrare a apei din interiorul solidului spre exterior.n mod obinuit nu se urmrete realizarea unei uscri complete, care din punct de vedere teoretic nici nu este posibil, ci doar atingerea umiditii de echilibru, a crei valoare difer dup natura substanei considerate

Uscarea prin convectie1.Uscarea prin convecie, foloseste un fluid gazos uscat i nclzit, capabil s cedeze cldur substanei cu care vine n contact.1.Uscarea poate fi natural, prin expunere la aer, la temperatura de 20o-30oC. Metoda se folosete pentru substane care nu se descompun la aer i lumin.2.Uscarea artificial se face n:- dulapuri uscatoare, prevzute cu rafturi pe care se aeaz materialul, care sunt strbtute de aer cald ce antreneaz umiditatea pe la partea superioar a incintei.-etuve cu temperatur constant, cu platouri pe care se aeaz produsul de uscat i prin care circul aer cald -usctoare cu pat fluidizat, n care pulberea se afl ntr-un recipient al crui fund perforat este strbatut de jos n sus de aer cald. Curentul de aer provoac o amestecare a masei umede, pn la uscarea complet (este un procedeu rapid de uscare).

O variant a uscrii prin convecie este reprezentat de uscarea prin dispersie sau prin nebulizare care se poate utiliza pentru obinerea de pulberi foarte fine din soluia sau suspensia unei substane. Procedeul denumit incorect i atomizare, const n dispersarea soluiei sau suspensiei n picturi ntr-un curent de aer foarte cald, care le transform instantaneu n particule foarte fine de pudr.2.Metodele de uscare n care transmisia cldurii se face prin conducie se rezum la transferul energiei termice prin contactul direct al materialului cu suprafee nclzite. Se folosesc n special:1. usctoare cu valturi sau cu cilindri.Dispozitivul de uscare cuprinde doi sau mai muli cilindri, nclzii n interior de obicei cu aburi pe suprafaa crora ajunge materialul sub forma de suspensie sau past. Se formeaz un strat subire pe suprafaa cilindrului i are loc uscarea n timp scurt, iar produsul uscat este detaat cu ajutorul unui cuit, apoi pulverizat. Se aplic pentru uscarea extractelor.

2. Cuptoare sau etuve cu vid, special construite, din material foarte rezistent, ermetic nchise i n legatur pe de o parte cu pompa de vid i pe de alta cu condensatoare care elimin vaporii de ap din circuit.3.Uscarea cu microunde (sau radiaii de hiperfrecvent) reprezint un procedeu modern de uscare prin iradiere, introdus cu succes i n practica farmaceutic.Alte procedee de uscare1.Uscarea pulberilor n prezena subst deshidratante: P2O5, H2SO4 pur, CaCl2 anh, barita anhidra. Capacitatea de adsorbie a deshidratantelor este limitat.2.Uscarea prin ngheare (criodesicarea, liofilizarea) - este o tehnic de uscare prin sublimarea gheii din soluii, suspensii sau esuturi vegetale ori animale, n prealabil solidificate prin congelare.

Procedeul are loc la temp. sczute i presiune redus, iar produsul uscat obinut este poros, friabil, cu caracter pronunat liofil, avid de ap. Liofilizarea se folosete ca mijloc de stabilizare i de conservare a produselor sensibile, a preparatelor aseptice, a produselor biologice s.a.

Desi n prezent liofilizarea se folosete i pentru eliminarea altor solveni, n principal uscarea prin sublimare permite trecerea apei din stare solid direct n stare de vapori fr faza intermediar lichid. -n aceste condiii sunt eliminai factorii de alterare i de denaturare care intervin n celelalte metode de uscare. Printre alte aplicaii ale acestui procedeu se evidentiaz obinerea prin liofilizare a produselor pulverulente sterile.

B.Pulverizarea Pulverizarea=operatia de reducere a dimensiunilor particulelor unei substante solide la o stare de diviziune mai avansata cu ajutorul actiunii fortelor mecaniceScopul pulverizarii =transformarea bucatilor de material sau a particulelor grosiere in particule mici omogene;marimea part.influentind disponibilitatea biologicaObiectivele pulverizarii: -1.obtinerea de preparate omogene -2.marirea vitezei de dizolvare -3.intensificarea absorbtiei substantelor medicamentoase -4.usurarea extractiei

1.Obtinerea de prep.omogeneDimensiunile particulelor =citiva micrometri la 1mmCalitatea pulberilor si a altor preparate (susp.ung.sup.comp.)=subst.fin pulverizate,cu marime apropiataStabilitatea fizica depinde de dimens.part. Ex:susp.comp.ung.2.Marirea vitezei de dizolvareMicsorarea dimensiunilor particulelor determina cresterea suprafetei specifice, ceea ce det.cresterea vit.de dizolvareEx:o part.cu dimensiuni de 1micrometru are o viteza de dizolvare de 1000 ori mai mare decit o part cu dimensiuni de 1mm.3.Intensificarea absorbtieiDimensiunile reduse ale part.det o dizolvare mai mare in fluidele org. deci o absobtie crescuta a s.medic4.Usurinta extractieiExtractia p.a. din drogurile vegetale este totala daca dimensiunea part.este redusa.Maruntirea drogului permite patrunderea solventului in tesuturi si det. O extractie selectiva

Operatia fizica de pulverizareProces mecanic in care mat.solide sunt supuse:frecarii,lovirii, izbirii pt. a ajunge la part.mici.In functie de marimea part.obtinute operatia se numeste: -sfarimare sau maruntire-fragmente mari(>1mm) -macinare sau pulverizare-part.mici(

Sfarimarea,maruntirea sau concasareaScop :transformarea unui corp solid din bucati mari in fragmente mai mici (de la citiva cm la 1mm)Aparatura=mojar cu pistil, piulite,moristiTehnica:In farmacie: drogurile se maruntesc prin taiere cu aj.foarfecelor sau cutitelor; urmeaza apoi pulverizareaIn industrie :concasoare-pt.sfarimare(cu falci, cu ciocane conice,cu valturi)si mori diferite

Maruntirea si pulverizarea in farmacie Pulverizarea=urmareste transformarea unor materiale solide in fragmente f.mici(sub 1mm) obtinind pulberea Pulverizarea pe scara mica:1.Pulverizarea la mojar-Mojar cu pistil: mojarul este un vas de forma unei cupe cu baza plata si cu peretii grosi pt.rezistenta; pistilul are o forma cilindrica unul din capete avind o calota sferica turtita.Sunt confectionate din portelan, la fel si pistilul; au diferite marimiMaruntirea se face prin lovireLovirea(pisarea)=se face lovind cu putere subst.aflata pe fundul mojarului cu pistilul pe o directie perpendicularaCant. de material tb.sa fie potrivitaMetoda se aplica substante dure sau care au tesuturi mai tariPulverizarea prin triturare: pistilul actioneaza asupra materialelor prin frecare si presare (zdrobirea mat.intre baza pistilului si peretii si fundul mojarului) Rotirea pistilului se face invers acelor de ceasornic.Pulberea prinsa pe peretii mojarului se desprinde cu aj.unei cartele sau spatuleDaca pulberea se aglomereaza se pulverizeaza subst.prin frecare prin presare usoara deasupra unei site(MgO;MgCO3)Pentru substanele care sub form de pulbere sunt toxice sau iritante se recomand pulverizarea n mojare acoperite (de ex. pulverizarea frunzelor de mtrgun).

2.Porfirizarea =met.de obtinere de pulberi f.fineSe realizeaza cu ajutorul unui pistil plat sau usor concav la baza,frecind substanta pe o placa perfect lustruita dintr-un material rezistent(porfirul sau otel inoxidabil)Azi se folosesc aparate moderne cum sunt morile de tip mic

3.Pulverizarea prin intermediuSe foloseste pt. materialele elastice. Intermediul poate sa ramina sau nu in amestec(intermediul solid(zahar pt.secara cornuta, vanilie) nu se indeparteaza din amestec) fata de cele lichide care se indeparteaza (volatile:alcool,eter,cloroform) Ex.pulv. CamforuluiIn industrie se poate folosi intermediu gazos.Ex.sulful se aduce sub forma de vapori in camere cu aer. Vaporii se solidifica in part.f.fine prin condensare in aerul rece

3.Pulverizarea integrala si cu reziduu:tot materialul luat in lucru se transforma in pulbere.Se foloseste la substante cu impuritatiPoate fi avantajoasa :daca p.a.sunt localizate in tesuturi friabile se poate separa pulberea activa inlaturind prin cernere tes.tari care se pulv.mai greu Ex: pulv.rad de ipeca:p.a aste in tes cortical si liberian.iar tes lemnos este lipsit de p.a .Puverizarea presupune indepartarea unui reziduu de 25%din mat luat in lucru

Pulverizarea in industrieSe lucreaza cu materii prime uscate;uneori se poate folosi pulverizarea umeda a materialului suspendat in apaSe impune folosirea de mijloace de macinare si cernere mecanice.Clasificarea echipamentelor dupa finetea pulberilor:- concasoare grosiere (rezult particule de 5-10 mm)- concasoare fixe (rezult particule de 0,1-5 mm)- mori centrifugale (rezult particule de cca 0,1 mm)- mori cu bile (rezult particule de ordinul zecilor i sutelor de microni- mori cu jet sau cu fluide- micronizatoare (rezult particule de ordinul micronilor sau mai mici)- mori coloidale - particule submicroniceIn industrie se folosesc:Mori centrifugale -cu discuri sau cu ciocane-lucreaza cu viteza mare -se folosesc pt.subst. elastice si fibroaseMori cu bile - se folosesc pt.macinare grosiera, fina si f.fina a materialelor dure sau semidure in stare uscata sau semiuscata

Constituire: -toba cilindrica care se roteste in jurul unui ax orizontal - in interior se gasesc bile de portelan, inox,care participa in procesul de macinareDatorita fortei centrifuge , produsul macinat se ridica odata cu bilele pina la o anumita inaltime de unde cad apoi si miscarea se repetaMaterialul este lovit si frecat de bile si de peretii tobei. Prin cadere bilele lovesc materialul pulverizindu-lMiscarea bilelor si a materialului are o anumita traiectorieLa viteze periferice mici bilele se ridica pina la o anumita inaltime redusa ,materialul este supus apasarii si operatia nu este eficientaLa viteze f.mari, din cauza fortei centrifuge bilele nu se mai desprind de pe peretii morii si pulverizarea va fi ingreunata sau impiedecata. Aceasta se petrece daca viteza de lucru depaseste o anumita turatie critica

Nr.critic de rotatii N rezulta din: N= 1/2 2g/D=0.159 2g/D g=accelaratia gravitatiei D=diametrul interior al tobeiIn general turatia utila este de 40 rotatii /minut ceea ce reprezinta intre 55 si 75% fata de turatia criticaMaruntirea grosiera se face la turatii mai mari(pina la 75%)din turatia critica iar macinarea fina ,la viteze mai mici,50% din turatia criticaFunctionarea normala a morii impune: -dimensiunea si greutatea bilelor -materialul de maruntire care tb.sa aiba o anumita dimensiune Diametrul maxim al bilelor d=D/24 D= diametrul max. al bilelor

Gradul de umplere al tobei cu bile =30-40%din vol.totalMorile cu bile lucreaza f.incet si produc zgomot dar ele dau pulberi f.fine si sunt inchise ermetic Morile cu bile lucreaza discontinuuMorile moderne sunt prevazute in interior cu site care separa part.de marime potrivita. Part. mai mari sunt din nou introduse in toba de o sicana

Mori cu jetPt. pulberi f.fine (1-5-0.25m)Se mai numesc si mori cu energie fluida sau micronizatoarePrincipiu:jet de gaz inert sub presiuneMoara tubulara cu jet contine: - zona de macinare cu o ramura superioara care duce la locul de separare al pulberii fine;si o ramura descendenta care readuce materialul inca nepulverizat suficient in zona de macinare -orificii pt. patrunderea aerului in partea inferioaraFunctionare: -impactul violent produce macinarea -forta centrifuga determina separarea part.de marimi dif: cele mai mari se orienteaza catre zona ext si cele mici spre interiorul incintei; particulele macinate au forma aproape sferica si aspect poros din cauza evaporarii umiditatii; ele tind sa-si recistige umiditatea prin depozitare -drogurile care contin uleiuri volatile nu pot fi supuse macinarii

Alte procedee de obinere a pulberilor

1.- pulverizarea prin nebulizare la cald. Procedeul const n dispersarea unui lichid ce conine substana de pulverizat sub form de soluie, suspensie sau emulsie, n picturi fine, ntr-un curent de gaz cald, cnd se produce evaporarea lichidului i deshidratarea picturilor ce conin substana solid. Se obin particule de aceleai dimensiuni, sferice, adesea poroase, cu densitate mic, cu o curgere bun i care se dizolv rapid. Nebulizarea iniial a lichidului permite o evaporare rapid care ncetinete nclzirea ulterioar, ceea ce este favorabil pentru uscarea produselor termolabile. Se obin pulberi cu aminoacizi, antibiotice, vitamine, extracte vegetale, hidrolizate de proteine.

2- pulverizarea prin nebulizare la rece, procedeu asemntor celui precedent, const n topirea i apoi pulverizarea solidului ntr-un curent de aer sau de alt gaz, la temperatura camerei sau la rece, sub punctul de fuziune al substanei solide. Monogliceridele i substane asemntoare vor fi nebulizate n curent de aer la 10oC.3- precipitarea (cristalizarea) este o metod general de obinere a pulberilor; dimensiunea particulelor depinde de viteza de precipitare, concentraia soluiei i temperatur precum i de frecvena agitrilor n timpul operaiei.4- hidratarea : varul CaO, sau barita caustic BaO -> prin hidratare menajat cu apa provoac o cretere a temperaturii cu vaporizarea unei pri din ap. Masa se sfarim, se transform n pulbere (rezult hidroxidul respectiv).5- deshidratarea: unele subst cristalizate ca Na2SO4, Na2HPO4, CuSO4. 6- sublimarea: condensarea n form solid a vaporilor de substan este folosit pentru obinerea carbonatului de amoniu, clorurii de amoniu, anh.arsenoase, iodului, camforei, biclorurii de mercur, calomelului, sulfului (floare de sulf).

C.Cernerea si clasareaCernerea=separarea mecanica a particulelor de diferite marimi; operatia se aplica dupa amestecareSe realizeaza cu ajutorul sitelor: rezulta doua fractiuni - una cu part.mai mici decit dimensiunile ochiurilor sitei -cernut - una cu dimensiuni egale sau mai mari decit ochiurile sitei-refuz sau reziduuCazuri speciale de cernere:- desfacerea prin cernere a aglomeraiilor mai afnate;- ndeprtarea pulberii prea fine din unele produse ca amestecuri de granulate, produse vegetale s.a.Clasarea(sortarea) =impartirea unui produs pulverizat in fractiuni cu domenii inguste ale marimii part.avind limite superioare si inferioare ale dimensiunilor.Se realizeaza cu ajutorul sitelor standardizate.Exista 9 site numerotate functie de -marimea laturii interioare a ochiurilor exprimata in m, -de nr.de ochiuri pe cm2 si de -grosimea firelor de tesaturaNr.de ochiuri pe cm linear se calculeaza: 10.000/lat.ochiului+grosimea sirmei

Conform FR gradul de maruntire este dependent de sitele folosite la cernere.Numerotarea se face prin cifre romaneConform FR: -reziduul de la cernere nu tb.sa fie mai mare de 5%; -cel mult 40% din cernut poate trece si prin sita urmatoare(mai fina)

Site Contin: -corpul sitei -retea(pinza)-construita din fire metalice, otel inoxidabil, al;sunt fixate pe un cadru de lemn, tabla, cercuri, etcOchiurile retelelor sunt de forma patrata, circulara, sau poligonala. Sitele la care dimensiunea ochirilor este mai mare de 1mm sunt denumite ciururi.Materialul care trece prin sita = cernutReziduul care ramine pe sita dupa cernere=refuzFarmacopeele standardizeaz un anumit numr de site (9) clasificate i numerotate dup mai multe criterii:- deschiderea (latura) ochiului n mm- numrul de ochiuri/cm2- grosimea firului (sau diametrul srmei) n mm.Numerotarea sitelor se mai poate face i n funcie de modul.Modulul este un numr convenional, obinut prin adugarea unei uniti la cifra obinut prin nmulirea cu 10 a logaritmului zecimal al deschiderii ochiului exprimat n micromi i rotunjit la unitate.

.Cernerea da rezultate cu cit este mai subtire str.de material, cu cit executa miscari mai ample, si eventual insotite de socuri

n operaia de cernere, productivitatea sitelor sau randamentul procesului de cernere depind de:a) Caracteristicile suprafeei de cernere:- forma ochiurilor (prin ochiuri circulare trec mai uor particule sferice)- suprafaa util de cernere (procentul de spaii libere de cernere din suprafaa total a sitei)b) Parametrii de micare- viteza i acceleraia particulelor- traiectoria lor- sistemul de decolmatare a sitelor- lungimea drumului pulberii deasupra sitei propriu-zise- grosimea stratului de material

O alunerare linitit a materialului pe sit precum i un strat gros de material, pot face ca particulele fine s rmn n straturile superioare. Deci cernerea d rezultate cu att mai bune cu ct stratul de cernut este mai subire, cu ct acesta parcurge un drum mai lung paralel cu suprafaa de cernere i cu ct se execut micri mai ample i eventual nsoite de oc. Nu se recomand presarea materialului pe site pentru a nu se produce deformarea ochiurilor.c) Proprietile produsului de cernut: natura, forma particulelor, volumul aparent, friabilitatea, abrazivitatea, umiditatea, proprietile higroscopice, aptitudinea de a se electriza - sunt variabile care influeneaz apreciabil cernerea.d) nclinarea sitei -> are o mare influen asupra debitului cernerii i mrimii fraciunilor obinute prin cernere.e) Mediul ambiant: temperatura i starea higrometric a aerului, sarcinile electrice exogene - intervin de asemenea n procesul de cernere.Sitele pot fi acionate manual, aa cum se ntmpl n cazul cernerii n farmacie, sau mecanic.

Determinarea gradului de finete a pulberilorSitele mai pot servi pentru controlul calitii pulberilor i anume pentru determinarea gradului de finee (de mrunire), sau pentru analiza granulometric.Conform FR X, se folosesc sitele standard.Analiza granulometric necesit folosirea unui set de site (aezate una sub alta n ordinea descrescnd a dimensiunilor ochiurilor). Sita superioar se acoper cu capac dup introducerea pulberii de analizat ntr-o anumit cantitate, de obicei 100 g, iar sub ultima sit (cea inferioar) se aeaz recipientul de culegere. ntregul ansamblu de site este agitat un anumit timp, la sfritul cruia particulele se repartizeaz pe diferite site funcie de mrime, cele mai mari ca ochiurile acestora, rmn pe sita superioar, iar celelalte traverseaz cu att mai multe site, cu ct sunt mai mici, oprindu-se fiecare pe sita ale crei ochiuri sunt mai mici dect diametrul particulelor. La sfritul operaiei, fraciunea de pulbere de pe fiecare sit este cntrit.

Curba rezultat prin reprezentarea grafic a cantitii de pulbere, n funcie de deschiderea ochiurilor ultimei site prin care aceast fraciune a trecut, cunoscut sub numele de histograma d o indicaie precis asupra repartiiei particulelor n funcie de mrime.Pentru o pulbere omogen, curba are forma unui clopot foarte ngust.

D.Amestecarea Definitie:realizarea unei distributii uniforme a tuturor componentelor din amestec fara ca acestea sa sufere vreo modificare de ordin fizic sau chimicn mare, amestecarea este operaia care const n obinerea unei asocieri pe ct posibil omogene din dou sau mai multe produse solide, moi, lichide sau gazoase.Rezultatul operaiei este un amestec; acesta trebuie s fie omogen, adic fiecare fraciune sau doz luat la ntmplare, trebuie s conin toi constituenii n aceleai proporii ca n totalitatea preparatului.Un amestec perfect omogen nu este practic realizabil.

Mecanismele de amestecare a pulberilor

Se cunosc 3 mari tipuri de mecanisme de amestecare, n funcie de micarea imprimat particulelor:1. Amestecarea prin convecie - realizat prin micrile n mas ale grupelor de particule n interiorul pulberii.2. Amestecarea prin forfecare - se produce prin alunecarea diferitelor straturi de particule unele peste altele n interiorul masei de pulbere cnd se formeaz planuri de alunecare care antreneaz un fenomen de forfecare.3. Amestecarea prin difuziune - se produce cnd micrile individuale i ntmpltoare ale particulelor n interiorul unui strat de pulbere duc la schimbarea poziiei unora fa de altele.Descrierea matematic a micrii particulelor este dificil innd seama de forele care acioneaz n timpul amestecrii. n principal acestea sunt:- forele de gravitaie- forele centrifugale - forele de frecare.

Factorii care influeneaz procesul de amestecareAmestecarea pulberilor este influenat de o serie de factori care pot fi clasificai n 3 mari categorii:a) Variabile dependente de substana de amestecare respectiv: caracteristicile granulometrice i n special distribuia granulometric, forma, densitatea, higroscopicitatea, caracterele de plasticitate sau elasticitate, duritatea, electricitatea static, raportul cantitativ al componentelor, curgerea pulberilor i condiiile de frecare;b) Variabile legate de echipamentul folosit la amestecare.n afara tipului de amestector au importan: volumul de pulbere din amestector (amestectorul trebuie ncrcat 40-60% din capacitatea sa.

- Viteza de rotaie a amestectorului sau a organelor sale de micare- Timpul de amestecare - care depinde de materiile prime care se amesteca i de tipul de agitare al amestectorului, dar trebuie avut n vedere c prelungirea operaiei peste o valoare maxim poate duce la efect contrar, i anume la separare.c. Variabile dependente de condiiile de lucru (sau operatori).Condiiile de mediu, n special umiditatea influeneaz amestecarea n corelaie cu viteza de rotaie a malaxorului.La umiditate sczut, apar sarcini electrostatice care au un efect important asupra vitezei de difuziune, iar la umiditate crescut, particulele tind s se aglomereze.

In farmacie se folosesc met.manuale: -amestecarea cu spatula -triturarea la mojar -amestecarea in cutii cu bileSubst.puternic active sunt diluate cu pulberi inerte(lactoza)1:10 sau 1:100Aceste pulberi titrate permit sa se realizeze o dispersare mai usoara a medicamentelor in doze f.miciOrdinea de amestecare: La amestecul format din mai multe subst.se amesteca la inceput componentele aflate in cant.mici apoi se continua incorporarea treptata a celorlalte componente.Pulb.cu densitate mica se adauga in portiuni mici peste celelalte componente cu un grad de finete satisfacatorConf.FR se precizeaza`ca pulberile compuse se obt.prin amestecarea componentelor aduse la un grad de maruntire apropiat si adaugate in ordinea crescinda a cantitatilor cu exceptia celor cu densitate mare care se adauga la inceput indiferent de cantitate.

Dupa amestecare se trece pulberea prin sita indicata,apoi se omogenizeaza din nou pritr-o triturare usoara O uniformizare optima se obtine in aprox.15 min. Pulberi divizate si nedivizate -In doze unitare-pulb divizate - Vrac-pulb nedivizateDivizarea se face prin cintarirePulb.divizate sunt introduse in capsule de hirtie, casete sau capsule gelatinoasePulb.nedivizate se adm.in doze care pot fi masurate de pacientiHigroscopicitate pulberilor -absorb umiditatea atmosferica atit in interiorul particulelor cit si la suprafata- pot fi invadate de microorganisme -subst. anorganice pot absorbi apa reversibil

Prin absorbtia apei pulberile devin umede ,capacitatea de curgere scade si stabilitatea este mai redusa, unele subst.higroscopice absorb apa si se transforma in produse lichide (delicvescente) Subst.higroscopice si delicvescente nu se pot ambala in plicuri sau pungi de hirtie si de aceea se dilueaza cu pulberi inerte care absorb umiditatea

Amestecurile eutectice sunt asocieri a unor subst.care in proportii anumite au p.t. mai scazute decit a fiecarui component in parte . Cind p.t.ale ac.amestecuri sunt mai scazute decit temp.camerei pulberile respective se umecteaza sau se lichefiaza. In aceste cazuri se aduga pulberi adsorbante (amidon, lactoza)sau se separa componentele si se adm cite o doza din fiecare(aspirina amidopirina,mentol camfor fenacetina, fenol,salol, timol)

Incorporarea lichidelor -in cant.limitateLichidele se tritureaza cu o cant.egala de pulbere, apoi se adauga restul de pulbere in mai multe portiuni si se continua triturarea.Daca este cazul se poate adauga o pulbere inerta absorbanta pt. a mari capacitatea absorbantaTincturile si extractele fluide, pt. a reduce volumul se evapora pe baia de apa pina la consistenta siropoasa ,sau se continua evaporarea si triturarea cu lactoza pina la obt.unui produs uscat

Amestecarea n industrie 1) Amestecatoare cu cuva mobila (amestecatoare rotative);2) Amestecatoare cu cuva fix (cu agitator).1. Amestecatoarele cu cuv mobilSunt recipiente nchise, n care sunt introduse substanele de amestecat, iar incinta de amestecare se rotete n jurul axei sale.Pot avea forme diverse: cilindric, paralelipipedic sau cubic; mai exist amestecatoare n form de con dublu sau in form de V (sau de Y):2) Amestecatoarele cu cuv fixLa aceast grup de dispozitive, amestecarea depinde de rotirea unei lame sau unei palete prin ncrctur, producndu-se o micare puternic de convecie.Cel mai folosit este amestectorul cu panglic, avnd o lam helicoidal care se rotete ntr-o cuv orizontal semicilindric. De obicei se folosesc dou panglici helicoidale concentrice.

E.Divizarea pulberilor

n cazul pulberilor divizate, dup amestecare (cnd este o pulbere compus) i eventuala cernere (operaie necesar dac se specific un anumit grad de finee sau dac masa total depete 20 g), urmeaz operaia de mprire n doze unitare.Majoritatea pulberilor divizate sunt de uz intern. Eliberarea n doze unitare prezint avantajul asigurrii unui dozaj corect i amelioreaz conservarea preparatului. n puls, prin introducerea n capsule amilacee sau gelatinoase, care se nghit odat cu pulberea, se poate masca gustul sau mirosul neplcut al unor componente.Pulberea este mprit n doze unitare astfel:- cel mai corect prin cntrirea fiecrei doze (obligatoriu dac n compoziie intr substane foarte active);

- frecvent se recurge la cntrirea unei doze care se plaseaz pe o cartel sau pe o hrtie iar restul de pulbere se mparte n numrul respectiv de doze pe alte cartele, prin comparaie volumetric > volumul conului de pulbere format prin cdere din cartel.Se recomand ca numrul de doze mprite prin comparaie s fie ct mai mic (5, maximum 10).Pentru a se asigura o precizie a dozrii trebuie ca masa unei doze unitare de pulbere s nu fie sub 0,20 g. Dac este nevoie, se poate aduga ca diluant, lactoz. n mod uzual, masa unei doze de pulbere are valori de 0,20 -0,50g. La mprirea dozelor dup volum, pot s apar erori datorit proprietilor reologice al pulberilor.

F.Condiionarea pulberilor

n cazul pulberilor divizate realizate n farmacie, fiecare doz (poriune de pulbere) se introduce- n capsule de hrtie (numite impropriu pacheele), -n capsule amilacee (caete) sau -capsule gelatinoase tari (capsule operculate). Ultimele dou nveliuri nu sunt un ambalaj (material pentru condiionare primar), ci fac parte integrant din medicamentul propriu-zis, ingerndu-se odat cu pulberea coninut.n industrie, divizarea i condiionarea se fac automat, iar ca nveliuri se folosesc sculei sau pliculee (confecionate din material plastic, din aluminiu, din hrtie cptuit cu material plastic, dintr-un complex material plastic-aluminiu) ori capsule gelatinoase tari. Pliculeele se pot suda la cald direct sau prin intermediul lacurilor

De obicei la aceeai main se efectueaz n ordine succesiv: -confecionarea pliculeelor prin sudarea pe trei laturi,- introducerea pulberii divizate cu dozatoare volumetrice i -nchiderea etans prin sudarea ultimei laturi. n cazul substanelor incompatibile, se pot folosi pliculee cu dou compartimente, obinute prin sudare median. La folosire, prin deschiderea pliculeului se realizeaz amestecarea extempore a coninutului.Umplerea i nchiderea capsulelor gelatinoase tari se realizeaz n industrie tot cu maini automate iar n farmacie se pot folosi geluliere, dispozitive mai simple care permit divizarea unui numr mai mare de pulberi (50 sau 100).

n farmacie, pulberile divizate condiionate n capsule de hrtie sunt apoi ambalate n pungi de hrtie simpl sau de hrtie cerat (dup caracteristicile preparatului). Capsulele amilacee se introduc n cutii din material plastic pentru a se evita desfacerea sau ruperea nveliului iar capsulele gelatinoase se pot ambala n recipiente din material plastic sau din sticl, cu deschidere larg, de capacitate corespunzatoare, ori n pungi de hrtie.n industrie, pulberile divizate n pliculee sunt de obicei ambalate n cutii de carton, iar capsulele operculate sunt introduse n flacoane de sticl cu deschidere larg astupate cu dop din polietilen, n flacoane din material plastic sau n folii tip blister (condiionare unitar).

Controlul calitii pulberilor

Controlul calitii pulberilor const conform FR X, n:- verificarea omogenitii, si determinarea:- mrimii particulelor (respectiv a gradului de finee), -masei totale pe recipient, -uniformitii masei- sterilitii pentru pulberile care se aplic pe plgi, arsuri i pe pielea sugarilor i -dozarea substanei active.Aspectul pulberilor se observ de obicei cu ochiul liber pentru a se vedea dac pulberea se prezint sub form de particule amorfe sau cristaline i dac nu apar diferene vizibile n mrimea lor.

Omogenitatea pulberilor se determin conform FR X prin examinarea pulberii, ntins n strat subire, cu o lup (X 4,5). Pulberea trebuie s aibe aspect uniform.Gradul de finee al pulberii se determin folosind sitele standard. 20 g pulbere se agit maximum 20 de minute, deasupra sitei prevzut cu capac i recipient de culegere corespunzatoare gradului de finee precizat pentru pulberea respectiv. Dac nu se prevede altfel, reziduu nu trebuie s fie mai mare de 5 %. Trecnd pulberea cernut, n aceleai condiii prin sita imediat superioar ca numr, reziduul rmas pe aceasta trebuie s fie de minimum 60 %.Controlul masei totale pe recipient (pentru pulberi nedivizate) i uniformitatea masei (pentru pulberile divizate), cu diferenieri ntre limitele admise pentru pulberile magistrale i pentru cele preparate de industrie, precum i determinarea coninutului n substana activ.

Pudre Definitie :pudrele sunt preparate farmaceutice care contin una sau mai multe substante medicamentoase asociate cu diferite substante ajutatoare si care se aplica pe piele sau pe mucoase

Sunt pulberi compuse de mare finete folosite pt. -absobtia secretiilor -racorire -scop sicativ -act.locala

Contin: sulf,acid salicilic,sulfamide,antibiotice, vitamineSubst. auxiliare folosite tb.sa indeplineasca o serie de cond: -buna toleranta -grad avansat de finete -aderenta -compatibilitate -stabilitate