TITLUL LUCRARII

Anomalii cromozomiale detectate prin analiza citogenetic clasicla cuplurile cu probleme de infertilitate

Biolog Cristina IonescuGenetic Lab, Bucuresti

1,3 - 13,1% din pacienii cu probleme de infertilitate fr anomalii morfologice fenotipice5 7% la barbatii cu spermograma indicand 10 x 106 spermii/ml (10 15% la cei azoospermici)0,5 1% la nou nscui15% + din toi produii de concepie sunt pierdui, 20 pn la 60% dintre acetia ca urmare a unor aberaii cromozomiale2,7 milioane de oameni au un cromozom excedentar4,7 % din cuplurile cu 2 sau mai multe avorturi spontane Prevalena aberaiilor cromozomiale

(date estimative)5064 cariograme realizate n laboratorul nostru, n 8 ani de activitate

2508 cariotipuri fetale (49,5%)241 cariotipuri pentru populaia pediatric (4,75%)2315 cariotipuri la aduli cu infertilitate (45,75%)cariotipuri fetaletotal : 2508 din care 166 cu aberaii

cariotipuri pentru populaia pediatrictotal: 241 din care 112 cu aberaii

cariotipuri la aduli cu infertilitatetotal : 2315 din care 268 cu aberaiiAnomalii cromozomiale detectate n populaia infertil 1. Aneuploidii ale cromozomilor de sex 1%0,39% (9) femei 0,61% (14) barbati

2 .Anomalii structurale ale autosomilor 3,41% 1,17% (27) femei 2,24% (52) barbati3. Cromozomi marker supranumerari 0,22% 0,09% (2) femei 0,13% (3) barbati

4. Mozaicisme de nivel sczut 1,21%1,12% (26) femei 0,09% (2) barbati

Potrivit unor autori rata anomaliilor cromozomiale la barbati este mai ridicat dect la femei si variaz ntre 5:1, 4:1; potrivit altor autori aceast rat este de doar 2:1 sau chiar 1:15

Aneuploidiile cromozomilor de sex23 de cazuri cu aneuploidii ale cromozomilor de sex (14%) din cele 164 cazuri de anomalii Aberaiile cromozomilor de sexsunt cele mai frecvente cauze de infertilitateIn populaia general, frecvena sindromului Klinefelter variaz ntre 0,028% i 0,173%; n studiul nostru incidena acestui sindrom este de 0,73%, fiind considerabil mai ridicat fa de raportrle anteriore. Aceste diferene pot fi rezultate pe baza populaiei selctate pentru examinareOriginea cromozomului X n cazurile de monosomie pentru acest cromozom este in general matern (80%), sugernd o eroare patern n timpul meiozei. n 50% din cazurile XXY si 100% n cazurile XYY, originea acestor aneuploidii este rezultat dintr-o non-disjuncie pe linie paternal.7Anomaliile structurale ale autosomilor

Incidenta translocaiilor n populaia generala 0,1%Frecventa translocaiilor Robertsoniene in populatia generala estimat ntre 0,1 0,3%Conform unor studii extensive, la purttorii unei inversii, riscul dezvoltrii unuui zigot cu un cariotip neechilibrat este n general sczut, si poate fi redus la microdeleii sau duplicaii cauzate de un crossing over inegal n meioza I a purttorului

8t(4p2;22q2)

t(10q2;19q)

t(8q;15q)

t(8q;11p)

t(1p;10q)

t rob(13;14)

Inv(9)(p1;q1)

dup(16)(qter)

dup(22)(p)

del(9)(p2- pter)

Cromozomi marker supranumerariPrevalena acestei anomalii n cadrul grupului analizat a fost de 0,22%

Efectul acestor cromozomi marker este mai puin cunoscut, dar conform unor studii poate cauza probleme de fertilitate2,7 milioane purtatori marker aprox 0,05%

1947,XY + mar

47,XY + mar

47,XX t(20p;21q) + mar

Mozaicisme de nivel sczutConform unor studii, aceste mozaicisme de nivel sczut apar cu o frecven de3,1% la femeile cu vrsta cuprins ntre 31 i 40 de ani, i a fost postulat faptul c acest tip de mozaicism este tipic pentru media populaiei de femei.n toate cazurile a fost ntlnit o singur linie adiionalAceste cteva celule aberante ar putea reprezenta un artefact de cultur sau preparare. Totui aceast explicaie este puin probabil datt fiind incidena ridicat a acestor aberaii la femei. Este puin probabil ca aceste artefacte de tehnic s afecteze doar probele obinute de la femei, dar nu i de la brbai. Astfel c liniile celulare aberante ar putea indica prezena real a unui mozaicism sczut n limfocite4le acestor pacieni.

23

Aberaii ntlnitentr-o singur celul O serie de investigaii au identificat un numar ridicat de translocatii aparute intr-o singura celula la cuplurile cu avorturi spontane recurente, precum si alte tipuri de aberatii structurale si numerice.

Intr-un studiu s-a aratat ca rata de fertilizare si de transfer in cazul cuplurilor care urmau un tratament ICSI a fost mult mai scazuta in comparatie cu pacientii la care nu s-a detectat nici o anomalie

Aberatiile intalnite intr-o singura celula reflecta o instabilitate cromozomiala sau un artefact de cultura. Nu este cunoscut gradul in care aceste tipuri de aberatii afecteaza fertilitatea . Totusi, data fiind frecventa destul de ridicata a unor astfel de anomalii in cadrul cuplurilor cu pierderi recurente de sarcina, acestea nu pot fi interpretateca fiind artefacte de cultura. Ele pot fi o forma de mozaicism de nivel scazut, inca neidentificata, si astfel nu se poate exclude faptul ca si celulele germinale pot fi afectate, ceea ce ar putea determina o fertilitate scazuta sau tulburata.

249,3% este frecvena aberaiilor cromozomiale la cuplurile infertile, fr anomalii morfologice fenotipice20 din cele 756 cupluri investigate au fost identificate cu aberaii cromozomiale la ambii parteneriCele mai frecvente anomalii identificate au fost inversiile i translocaiileIncidena translocaiilor Robertsoniene a fost de 5 ori mai ridicat fa de populaia generalConcluzii1,25% prevalena inversiilor n cadrul acestui grup (corespunde cu datele raportate pentru populaia general )Frecvena cromozomilor marker supranumerari a fost de 4 ori mai ridicat n raport cu populaia generalaberaiile cromozomiale sunt mai frecvente la subiecii de sex masculinConcluziiVA MULTUMESC PENTRU ATENTIEBiolog Cristina IonescuGenetic Lab, Bucuresti