Medicamentele antipsihotice

Neurolepticele

tranchilizante majore sau antipsihotice

introduse n terapie n anii 50

Principalele tipuri de psihoze

schizofrenia

psihoza maniaco-depresiv

psihozele organice cauzate de alcoolism,

boli organice sau traumatisme craniene

cauza bolii necunoscut mai multe teorii

teoria dopaminergic - eficiena blocanilor receptorilor dopaminergici n controlul simptomelor bolii, producerea unor simptome schizofrenomimetice de ctre amfetamin

implicare serotoninei - LSD-ul produce manifestri psihice similare bolii.

implicarea aminoacizilor excitatori - ketamina, fenciclidina produc la om tulburri de gndire i halucinaii asemntoare celor din schizofrenie

Clasificarea medicamentelor antipsihotice

dup criteriul clinic

neuroleptice tipice - clorpromazina, haloperidol,

flufenazina

neuroleptice atipice - clozapina, risperidona,

sulpiridul, olanzapina

in funcie de mrimea dozelor eficace

cu poten sczut - Clorpromazina, Tioridazina

cu poten crescut - Haloperidol

Clasificarea medicamentelor antipsihotice

dupa criteriul structurii chimice

a) fenotiazine

b) tioxantene

c) butirofenone

d) neuroleptice cu structur chimic

divers (cele atipice)

EFECTELE FARMACOLOGICE

1. Efect ataractic - sedare diferit

omul normal - stare de indiferen fa de stimulii din

mediul extern, indiferen afectiv, apatie, scderea

iniiativei, diminuarea performanelor psihomotorii.

bolnavii psihotici - sedare benefic, cu diminuarea

agitaiei caracteristice bolii

animalele de experien - reduc activitatea motorie

spontan, n doze mari catalepsie

EFECTELE FARMACOLOGICE

Intensitatea efectului sedativ - variabil pentru diferitele medicamente.

poteneaz efectele altor deprimante ale SNC la schizofreni - amelioreaz tulburrile de somn

existente

2. Efectul antipsihotic

atenueaza tulburrile de gndire, delir, halucinaii,stri confuzive, agresivitatea,

simptomatologia negativ

neuroleptice sedative

neuroleptice incisive, halucinolitice

EFECTELE FARMACOLOGICE

3. Efectele vegetative

M-colinolitice - xerostomie, tulburri de vedere, miciuni dificile, constipaie, tahicardie.

-adrenolitice - hipotensiune ortostatic, congestie nazal, inhibiia ejaculrii.

antihistaminice i antiserotoninice efect antivomitiv efect hipotermizant

EFECTELE FARMACOLOGICE

EFECTELE FARMACOLOGICE

4. Efecte endocrine

creterea secreiei de prolactin - sindromul amenoreegalactoree, creterea libidoului,

pozitivarea fals a testelor de sarcin la femei,

scderea libidoului i ginecomastie la brbai.

5. Efectele extrapiramidale

dup folosirea ndelungat

reversibile i ireversibile.

neurolepticele incisive i cele cu poten mare

EFECTELE FARMACOLOGICE

6. Efectele cardiovasculare

hipotensiune cu caracter ortostatic

tahicardie compenstorie

7. Efecte neurofiziologice

modificri n frecvena i amplitudinea traseului EEG

MECANISM DE ACIUNE

blocarea receptorilor dopaminergici centrali 5 sisteme dopaminergice

sistemul nigrostriat - activitate motorie voluntar

sistemul mezolimbic-mezocortical - comportamentul afectiv

sistemul tuberoinfundibular - secreia de prolactin

sistemul medulo-periventricular - comportamentul alimentar

sistemul hipotalamic incerto-lateral - funcie incert

MECANISM DE ACIUNE

aciunea antipsihotic - blocarea receptorilor D n sistemul mezolimbic-mezocortical

efectul antipsihotic - blocarea receptorilor D2 (80%)

receptorii dopaminergici centrali -D1-like i D2-like

neurolepticele clasice - blocheaz n egal msur receptorii D1 i D2.

neurolepticele de generaie nou, atipice - selectivitate pe receptorii D2.

clozapina blocare selectiva pe receptorii D4

REACII ADVERSE

exagerarea efectelor farmacologice 1. Efecte neurologice - fenomene extrapiramidale Tulburrile extrapiramidale reversibile

acatisia, parkinsonismul reaciile distonice acute

Parkinsonismul manifestri asemntoare celor din boala

Parkinson

remite spontan dup 3-4 luni de tratament sau dupa administrarea de anticolinergice centrale

REACII ADVERSE

Reaciile distonice acute

torticolis, spasme tonice, grimase faciale

mai frecvent la adolesceni i adulii tineri

cedeaz la administrarea de anticolinergice centrale

Reaciile extrapiramidale ireversibile

cele mai grave - diskineziile tardive

dup tratament ndelungat cu doze mari de

neuroleptice, ireversibile.

neurolepticele de nou generaie - potenial de a

produce astfel de reacii mai redus

REACII ADVERSE

2. Efecte metabolice i endocrine

hiperprolactinemie amenoree la femei ginecomastie la brbai, obezitate - efectul antiserotoninic

3. Efecte cardiovasculare

hipotensiune ortostatic aritmii ventriculare

REACII ADVERSE

4. sedarea - unele neuroleptice

5. fenomene M-colinolitice - uscciunea gurii, constipaie, creterea presiunii intraoculare.

aciuni M-colinolitice pronunate - efecte extrapiramidale mai sczute

6. icter - fenotiazine

7. leucopenie i agranulocitoz - clozapin

8. sindromul neuroleptic malign

hipertermie, acidoz i rigiditate muscular,

blocare excesiv de rapida a receptorilor dopaminergici postsinaptici.

tratat cu miorelaxante - Dantrolen sau Diazepam

INDICAII

1. Schizofrenie acut 2. Recurena puseelor de schizofrenie acut, tratamentul

cronic al schizofreniei

3. Schizofrenie cu simptomatologie negativ 4. Adjuvante n manie 5. Tratamentul tulburrilor de comportament n boala

Alzheimer

6. Antiemetice: Tietilperazina, Proclorperazina, Haloperidolul, Clorpromazina.

7. Preanestezie: neurolepticele cu proprieti antiH1. 8. Neuroleptanalgezie: Droperidolul 9. Hipotermie controlat n unele intervenii chirurgicale

CONTRAINDICAII

pruden la vrstnici, ateroscleroz avansat,

alergie specific.

Compuii cu proprieti colinolitice marcate

contraindicati in glaucom cu unghi nchis,

adenom de prostat, constipaie

Reprezentani - FENOTIAZINELE

Molecula - nucleul fenotiazinic, o structur triciclic ce cuprinde dou inele benzenice legate printr-un atom de sulf i unul de azot.

1. CLORPROMAZINA (Clordelazin+, Plegomazin) - drj 25 mg f. 5 ml cu 25 mg.

primul medicament neuroleptic utilizat fenotiazin cu caten alifatic proprieti sedative marcate efectul antihalucinator - moderat, antiautistic - slab efect antiemetic rspunsuri vegetative pronunate - hipotensiune arterial

ortostatic

CLORPROMAZINA

p.o. drj. 25 mg sau i.m - n stri psihotice acute dozele recomandate - 100-500 mg/zi, se ajunge

treptat

la copil - 1 mg/kg/zi antiemetic - 10 50 mg de 2 ori pe zi. efectele secundare - sedare, tulburri endocrine,

convulsii la doze mari

avantaje: ieftin, mult experien clinic

2. LEVOMEPROMAZINA (Levomepromazina+) fenotiazin cu proprieti sedative marcate

aciune antipsihotic slab

proprieti analgezice

p.o sau i.m - 100-200 mg/zi

5. PERICIAZINA (Neuleptil)

5. proprieti antiagresive i anxiolitice puternice

6. n tratamentul tulburrilor de comportament i al ncpnrii patologice la copil i adolescent, n agresivitatea alcoolicilor - 15-30 mg/zi

7. n psihoze - 250-300 mg/zi.

TIOXANTENELE

asemntoare fenotiazinelor, mai uor suportate 1. FLUPENTIXOLUL(Fluanxol Depot)

proprieti antipsihotice, anxiolitice, sedative.

esterul su decanoat - retard i.m., 10-40 mg. la 3 sptmni

relativ bine suportat

2. ZUCLOPENTIXOL (Clopixol)

asemanator

Sedativ, antihalucinator

BUTIROFENONELE

HALOPERIDOLUL (Haloperidol+, Haldol)

unul dintre cele mai folosite neuroleptice proprieti halucinolitice marcate, antimaniacale,

dezinhibitorii

antiemetic p.o. 2-4 mg, se poate crete n cazurile grave

pn la 50-60 mg/zi.

BUTIROFENONELE

reacii adverse - tulburrile motorii extrapiramidale frecvente

insomnie, stri confuzive, convulsii; rar - sindromul neuroleptic malign.

DROPERIDOLUL (Droperidol) - n neuroleptanalgezie mpreun cu Fentanylul

NEUROLEPTICELE ATIPICE

CLOZAPINA (Leponex)

proprieti antipsihotice polivalente. antagonizeaz receptorii D4, 5-HT2, alfa-adrenergici i

receptorii colinergici muscarinici

n cazurile de schizofrenie care nu rspund la tratamentul obinuit.

foarte rar tulburri motorii extrapiramidale, riscul pentru diskineziile tardive fiind minim.

reaciile adverse - hipotensiune ortostatic, sedare, convulsii, agranulocitoz.

supraveghere hematologic

NEUROLEPTICELE ATIPICE

RISPERIDONA (Rispolept) neuroleptic atipic - blocheaza receptorii D2, 5HT2 efect sedativ slab Acioneaza asupra simptomelor pozitive i negative

ale schizofreniei

Reaciile adverse produse de risperidon - cefalee, insomnie, cretere n greutate, rar tulburri extrapiramidale

4-8 mg/zi n una sau dou doze OLANZAPINA (Zyprexa) - rar tulburri

extrapiramidale

NEUROLEPTICELE ATIPICE

SULPIRIDUL (Eglonyl)

n doze mari ca i neuroleptic dezinhibitor in doze mai reduse - n tratamentul unor

nevroze, sindroame vertiginoase, ulcer, sindrom

psihovegetativ.

LEVOSULPIRID (Levopraid) Izomerul L al sulpiridei AMISULPIRIDUL (Solian) Eficace si in schizofrenia cu simptome negative

QUETIAPINA (Seroquel) eficace si in manie - poate produce convulsii ZIPRASIDONA (Zeldox)

- forma injectabila- pt controlul rapid al agitatiei in schizofrenia ac (maxim 3 zile)

- Ci: QT prelungit, IMA, IC si aritmii ZOTEPINA (Zoleptil) si ARIPIPRAZOL (Abilify)