Farma Curs 8

Farmacologie Farmacologie speciala speciala Curs Nr.8Curs Nr.8

23.11.200923.11.2009

Dr.Simona Bengea

Continutul cursuluiContinutul cursuluiContinuare medicatia sistemului nervos Continuare medicatia sistemului nervos

central: central: Inhibitoare (deprimante) motorii centrale:Inhibitoare (deprimante) motorii centrale:

- Antiepileptice, Antiepileptice, - Antiparkinsoniene, Antiparkinsoniene, - Miorelaxante centrale. Miorelaxante centrale. Stimulatoare (excitante) ale SNC: Stimulatoare (excitante) ale SNC: - Nootropele; Nootropele; - Psihostimulatoarele; Psihostimulatoarele; - Analepticele; Analepticele; - Psihotomimetice (psihodisleptice).Psihotomimetice (psihodisleptice).

Medicatia SNC – Medicatia SNC – clasificare clasificare

Clasificarea medicatiei SNCClasificarea medicatiei SNC: : 1 In functie de sensul actiunii:In functie de sensul actiunii:

inhibitoare SNCinhibitoare SNC stimulatoare SNCstimulatoare SNC modulatoare SNCmodulatoare SNC

Medicatia SNC - Medicatia SNC - clasificareclasificare

2 In functie de specificitatea actiunii In functie de specificitatea actiunii asupra unei anumite functii asupra unei anumite functii fiziologice a SNC:fiziologice a SNC: nespecifice si nespecifice si specifice. specifice. NespecificeNespecifice: :

Cu rol inhibitor: Cu rol inhibitor: (anestezice (anestezice generale, hipnotice, sedative)generale, hipnotice, sedative); ;

Cu rol stimulator: Cu rol stimulator: (excitante SNC: (excitante SNC: corticale, bulbare, medulare)corticale, bulbare, medulare)

Medicatia SNC - Medicatia SNC - clasificareclasificare

2 In functie de specificitatea actiunii In functie de specificitatea actiunii asupra unei anumite functii asupra unei anumite functii fiziologice a SNC:fiziologice a SNC: SpecificeSpecifice: : asupra proceselor psihice, tonusului asupra proceselor psihice, tonusului

neuro-psihic si starii timice (psihotrope: neuro-psihic si starii timice (psihotrope: tranchilizante, neuroleptice, tranchilizante, neuroleptice, antidepresive)antidepresive)

asupra proceselor durerii si sensibilitatii asupra proceselor durerii si sensibilitatii dureroase (analgezice morfinomimetice dureroase (analgezice morfinomimetice si analgezice antipiretice)si analgezice antipiretice)

asupra metabolismului asupra metabolismului nneuronal, in sens euronal, in sens reglator (neurotonicereglator (neurotonice, neurotrop, neurotrop))

Medicatia SNC - clasificareMedicatia SNC - clasificare

3 In functie de sistemul de In functie de sistemul de transmisie sinaptica la transmisie sinaptica la nivelul caruia actioneaza:nivelul caruia actioneaza:- - domeniul colinergicdomeniul colinergic- - domeniul adrenergicdomeniul adrenergic- - domeniul serotoninergicdomeniul serotoninergic- - domeniul dopaminergicdomeniul dopaminergic- - domeniul GABAergicdomeniul GABAergic- - domeniul glutamatergicdomeniul glutamatergic- - domeniul glicinergicdomeniul glicinergic- - domeniul purinergicdomeniul purinergic- - domeniul opioidergicdomeniul opioidergic

Medicatie SNC cu actiune Medicatie SNC cu actiune pe dpe domeniul colinergicomeniul colinergic

Colinergice centraleColinergice centrale I: in boala AlzheimerI: in boala Alzheimer

Anticolinergice centraleAnticolinergice centrale antiparkinsoniene (I: in boala antiparkinsoniene (I: in boala

Parkinson)Parkinson)

Medicatie SNC cu actiune pe dMedicatie SNC cu actiune pe domeniul omeniul adrenergicadrenergic

Stimulatoare ale eliberarii ADR si Stimulatoare ale eliberarii ADR si inhibitoare ale recaptarii inhibitoare ale recaptarii dopamineidopaminei psihostimulante corticale si anorexigene, tip psihostimulante corticale si anorexigene, tip

amfetaminaamfetamina

Inhibitoare ale recaptarii ADRInhibitoare ale recaptarii ADR antidepresive timoleptice energizante (I: in antidepresive timoleptice energizante (I: in

depresie)depresie)

IMAO si IMAO-A selectiviIMAO si IMAO-A selectivi antidepresive timeretice, clasice si selective (I: in antidepresive timeretice, clasice si selective (I: in

depresie)depresie)

Medicatie SNC cu actiune Medicatie SNC cu actiune pe dpe domeniul serotoninergicomeniul serotoninergic

Inhibitoare ale recaptarii 5-HTInhibitoare ale recaptarii 5-HT antidepresive timoleptice selective ( I: antidepresive timoleptice selective ( I:

depresie)depresie)

Stimulatoare ale recaptarii 5-HTStimulatoare ale recaptarii 5-HT anxiolitice (I: sindrom anxios)anxiolitice (I: sindrom anxios)

Medicatie SNC cu actiune Medicatie SNC cu actiune pe dpe domeniul dopaminergicomeniul dopaminergic

DopaminergiceDopaminergice antiparkinsoniene (I: boala Parkinson)antiparkinsoniene (I: boala Parkinson)

IMAO-B selectiviIMAO-B selectivi antiparkinsoniene selective (I: boala antiparkinsoniene selective (I: boala

Parkinson)Parkinson) Antagonisti D2/Antagonisti 5-HT, Antagonisti D2/Antagonisti 5-HT,

in raport > 1:1in raport > 1:1 neuroleptice clasice (I: schizofrenie)neuroleptice clasice (I: schizofrenie)

Medicatie SNC cu actiune pe Medicatie SNC cu actiune pe ddomeniul GABAergicomeniul GABAergic

Agonisti postsinaptici GABA-AAgonisti postsinaptici GABA-A (GABA-A (GABA-A receptori cuplati cu un canal ionic de Cl)receptori cuplati cu un canal ionic de Cl) tranchilizante benzodiazepinice (I: nevroza)tranchilizante benzodiazepinice (I: nevroza) hipnotice: benzodiazepine, barbiturice (I: hipnotice: benzodiazepine, barbiturice (I:

insomnie)insomnie) anticonvulsivante: benzodiazepine, barbiturice (I: anticonvulsivante: benzodiazepine, barbiturice (I:

epilepsie)epilepsie) anestezice generale: barbiturice, benzodiazepineanestezice generale: barbiturice, benzodiazepine

Agonisti hetero-postsinaptici GABA-B1Agonisti hetero-postsinaptici GABA-B1 (GABA-B receptori cuplati cu proteina G)(GABA-B receptori cuplati cu proteina G) miorelaxante (I: miotonie)miorelaxante (I: miotonie)

Inhibitori GABA-TInhibitori GABA-T ( (Gamma-aminobutyrate Gamma-aminobutyrate transaminase (GABA-T), a key homodimeric enzyme of the transaminase (GABA-T), a key homodimeric enzyme of the GABA shunt, converts the major inhibitory GABA shunt, converts the major inhibitory neurotransmitter GABA to succinic semialdehyde.neurotransmitter GABA to succinic semialdehyde.)) anticonvulsivante, tip valproatanticonvulsivante, tip valproat

Domeniul glutamatergicDomeniul glutamatergic glutamatergice (neurotonice)glutamatergice (neurotonice)

Domeniul glicinergicDomeniul glicinergic antagonisti ai receptorilor glicinei (excitante antagonisti ai receptorilor glicinei (excitante

medulare, tip stricnina)medulare, tip stricnina)

Domeniul purinergicDomeniul purinergic excitante centrale, tip cafeinaexcitante centrale, tip cafeina

Domeniul opioidergicDomeniul opioidergic analgezice morfinomimeticeanalgezice morfinomimetice antidoturi (I: intoxicatia acuta cu antidoturi (I: intoxicatia acuta cu

morfinomimetice)morfinomimetice)

Medicatie SNC cu actiune pe alte domenii de neurotransmitatori

INHIBITOARE (DEPRIMANTE) INHIBITOARE (DEPRIMANTE) MOTORII CENTRALE: MOTORII CENTRALE:

- Anticonvulsivante (antiepileptice); Anticonvulsivante (antiepileptice); - Antiparkinsoniene; Antiparkinsoniene; - Miorelaxante centrale. Miorelaxante centrale.

Anticonvulsivante Anticonvulsivante (Antiepileptice)(Antiepileptice)

EpilepsiaEpilepsia = sindrom caracterizat prin = sindrom caracterizat prin episoade repetate de:episoade repetate de: descarcari de impulsuri anormale, bruste, descarcari de impulsuri anormale, bruste,

frecvente, sincrone ale unor grupuri de frecvente, sincrone ale unor grupuri de neuroni corticali sau subcorticalineuroni corticali sau subcorticali

cu alterarea starii de ccu alterarea starii de constientaonstienta (in (in majoritatea formelor)majoritatea formelor)

cu sau fara atacuri convulsivecu sau fara atacuri convulsive uneori cu hiperactivitate vegetativauneori cu hiperactivitate vegetativa episoade ce apar si dispar brusc si au episoade ce apar si dispar brusc si au

durata variabiladurata variabila

Spectroscopie prin MR in Spectroscopie prin MR in cazul unei epilepsii de lob cazul unei epilepsii de lob

temporal drepttemporal drept


EpilepsiaEpilepsia - - clasificare in functie de extinderea clasificare in functie de extinderea descarcarilor neuronale si manifestarea descarcarilor neuronale si manifestarea clinica:clinica:

Forme partialeForme partiale (locale, focale)(locale, focale) simple (epilepsie Jacksoniana motorie sau simple (epilepsie Jacksoniana motorie sau

senzoriala, fara pierderea csenzoriala, fara pierderea constienteionstientei)) complexe (psihomotorii, cu accese de complexe (psihomotorii, cu accese de

comportament confuzional)comportament confuzional) Forme generalizateForme generalizate

crize motorii majorecrize motorii majore tonico-clonice (grand mal)tonico-clonice (grand mal) - - miscari miscari

bilaterale ale extremitatilor si/sau bilaterale ale extremitatilor si/sau rigiditatea intregului organism, rigiditatea intregului organism, insotite de pierderea cinsotite de pierderea constienteionstientei


Forme generalizate (cont.)Forme generalizate (cont.) crize motorii minorecrize motorii minore

absente (petit mal)absente (petit mal) - - alterarea brusca a alterarea brusca a constientei constientei timp de 10-45 sec timp de 10-45 sec

mioclonicemioclonice - - contractii clonice izolate, la contractii clonice izolate, la una sau mai multe extremitati, insotite una sau mai multe extremitati, insotite de alterarea de alterarea constientei constientei

atoniceatonice - - atacuri bruste de alterare a atacuri bruste de alterare a constienteiconstientei, cu pierderea tonusului , cu pierderea tonusului postural (sub 30 sec)postural (sub 30 sec)

Status epilepticusStatus epilepticus (starea de rau epileptic) - (starea de rau epileptic) - crize tonico-clonice prelungite (> 20 min)crize tonico-clonice prelungite (> 20 min)


ConvulsiileConvulsiile = = contractii violente si contractii violente si repetate ale muschilor striati, localizate repetate ale muschilor striati, localizate sau generalizate, provocate de descarcari sau generalizate, provocate de descarcari anormale si necontrolate ale unui numar anormale si necontrolate ale unui numar mare de impulsuri, din neuronii cerebrali.mare de impulsuri, din neuronii cerebrali.

CloniceClonice ( (contractii musculare bruste, contractii musculare bruste, scurte, ritmice, cu pastrarea coordonarii scurte, ritmice, cu pastrarea coordonarii intre contractia agonistilor si relaxarea intre contractia agonistilor si relaxarea antagonistilor)antagonistilor)

Tonice sau tetaniceTonice sau tetanice ( (contractii contractii generalizate violente, ale agonistilor si generalizate violente, ale agonistilor si antagonistilor, lipsind coordonarea intre antagonistilor, lipsind coordonarea intre agonisti si antagonisti)agonisti si antagonisti)


Atacul convulsivAtacul convulsiv = = simptom simptom reactional al creierului, supus la excitatii reactional al creierului, supus la excitatii de o anumita intensitate, ce depaseste de o anumita intensitate, ce depaseste pragul convulsivant.pragul convulsivant.

Factori declansatori ai atacului convulsiv:Factori declansatori ai atacului convulsiv: Factori endogeni: reactivitatea convulsivanta Factori endogeni: reactivitatea convulsivanta

corelata cu pragul convulsivantcorelata cu pragul convulsivant

Factori exogeni: agenti excitanti externi Factori exogeni: agenti excitanti externi (electrici, chimici, intoxicatii, febra, anoxie, (electrici, chimici, intoxicatii, febra, anoxie, inflamatii meningeale sau encefalice, tumori inflamatii meningeale sau encefalice, tumori intracraniene, traumatisme cranio-cerebrale)intracraniene, traumatisme cranio-cerebrale)


Tratamentul antiepileptic: Tratamentul antiepileptic: Actioneaza simptomatic:Actioneaza simptomatic:

Suprima sau diminua convulsiile din Suprima sau diminua convulsiile din diferite stari patologice (traumatisme, diferite stari patologice (traumatisme, tumori, edem cerebral, tetanos etc).tumori, edem cerebral, tetanos etc).

Reduc numarul si intensitatea Reduc numarul si intensitatea atacurilor convulsive din boala atacurilor convulsive din boala epileptica.epileptica.

Administrate cronic pot preveni Administrate cronic pot preveni aparitia diferitelor tipuri de crize.aparitia diferitelor tipuri de crize.


ClasificareClasificarea. a. In functie de structura chimicaIn functie de structura chimica

barbiturice (fenobarbital, barbiturice (fenobarbital, metilfenobarbital)metilfenobarbital)

hidantoine (fenitoina)hidantoine (fenitoina) pirimidindione = dezoxibarbiturice pirimidindione = dezoxibarbiturice

(primidona)(primidona) oxazolidindione (trimetadiona)oxazolidindione (trimetadiona) succinimide etosuximida, fensuximida, succinimide etosuximida, fensuximida,

morsuximida)morsuximida) aciluree (fenacemid)aciluree (fenacemid) dibenzazepine = iminostilbeni dibenzazepine = iminostilbeni

(carbamazepina)(carbamazepina) benzodiazepine (diazepam, clonazepam)benzodiazepine (diazepam, clonazepam)


ClasificareClasificare Alte structuriAlte structuri

acidul valproicacidul valproic gabapentingabapentin lamotriginlamotrigin


b. In functie de mecanismul de actiune: b. In functie de mecanismul de actiune: Blocante ale canalelor de sodiu voltaj-Blocante ale canalelor de sodiu voltaj-

dependente: dependente: - Carbamazepina, Acidul Valproic, Fenitoina; - Carbamazepina, Acidul Valproic, Fenitoina; Facilitatori GABA-ergici (faciliteaza Facilitatori GABA-ergici (faciliteaza

inhibitia mediata prin GABA):inhibitia mediata prin GABA): Fenobarbitalul, Primidona, Benzodiazepine; Fenobarbitalul, Primidona, Benzodiazepine; Blocanti ai canalelor de calciu de tip Blocanti ai canalelor de calciu de tip

“T”: “T”: Etosuximida, Clonazepam. Etosuximida, Clonazepam.


c. In functie de aparitie:c. In functie de aparitie: Antiepileptice de prima generatie:Antiepileptice de prima generatie:

Carbamazepina, Fenitoina, Acidul Carbamazepina, Fenitoina, Acidul valproic, Fenobarbital,Primidona, valproic, Fenobarbital,Primidona, Benzodiazepine, Etosuximida; Benzodiazepine, Etosuximida;

Antiepileptice de generatia a 2-a: Antiepileptice de generatia a 2-a: Felbamat, Gabapentin, Pregabalin, Felbamat, Gabapentin, Pregabalin,

Lamotrigina, Levetiracetam, Lamotrigina, Levetiracetam, Tiagabina, Topiramat, Zonisamida Tiagabina, Topiramat, Zonisamida


FenitoinaFenitoina grupa hidantoinelorgrupa hidantoinelor Mecanism de actiune: Mecanism de actiune:

blocarea canalelor de sodiu voltaj-blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente, cu prelungirea starii lor dependente, cu prelungirea starii lor inactiveinactive

Administrare:Administrare: oral, se incepe cu 100 mg de 2 ori/zi, la oral, se incepe cu 100 mg de 2 ori/zi, la

mesemese doza se creste progresiv cu cate 25-30 doza se creste progresiv cu cate 25-30

mg/zi, la inceput la interval de 1 sapt., mg/zi, la inceput la interval de 1 sapt., apoi la 2 saptamaniapoi la 2 saptamani

Anticonvulsivante (Antiepileptice)Anticonvulsivante (Antiepileptice) FenitoinaFenitoina

Administrare:Administrare:

doza de 300 mg/zi realizeaza o concentratie doza de 300 mg/zi realizeaza o concentratie plasmatica de 10 micrograme/ml plasmatica de 10 micrograme/ml (corespunzator nivelului terapeutic minim)(corespunzator nivelului terapeutic minim)

doza se poate creste fara a depasi 500 doza se poate creste fara a depasi 500 mg/zi, ceea ce corespunde nivelului mg/zi, ceea ce corespunde nivelului plasmatic terapeutic maxim (20 plasmatic terapeutic maxim (20 micrograme/ml)micrograme/ml)

Fenitoina se leaga in mare parte de proteinele plasmatice (95%); ajunsa la ficat este hidrolizata de enzime CYP450; aceste enzime au o capacitate limitata de metabolizare care atunci cand este depasita apare foarte usor riscul cresterii exagerate a concentratiei plasmatice a fenitoinei!


FenitoinaFenitoina

de ales la copii mai mari de 5 ani si de ales la copii mai mari de 5 ani si la adultila adulti

I: grand mal, epilepsie psihomotorieI: grand mal, epilepsie psihomotorie Reactii adverseReactii adverse: hiperplazie : hiperplazie

gingivala, hirsutism, nistagmus, gingivala, hirsutism, nistagmus, ataxie, diplopie, rar reactii ataxie, diplopie, rar reactii idiosincrazice care necesita idiosincrazice care necesita intreruperea administrarii intreruperea administrarii (dermatita exfoliativa, discrazii (dermatita exfoliativa, discrazii sanguine, limfoame maligne)sanguine, limfoame maligne)

ATENTIE: HIPERPLAZIA ATENTIE: HIPERPLAZIA GINGIVALA DUPA FENITOINA! GINGIVALA DUPA FENITOINA!


FenitoinaFenitoina Interactiuni medicamentoase:Interactiuni medicamentoase:

induce metabolizarea hepatica si scade induce metabolizarea hepatica si scade concentratia plasmatica a numeroase concentratia plasmatica a numeroase medicamente (carbamazepina, acid valproic, medicamente (carbamazepina, acid valproic, etosuximida, primidona, tetraciclina, etosuximida, primidona, tetraciclina, cloramfenicol, rifampicina, anticoagulante cloramfenicol, rifampicina, anticoagulante orale, contraceptive orale, chinidinaorale, contraceptive orale, chinidina). ).

substantele care stimuleaza metabolizareasubstantele care stimuleaza metabolizarea sa sa hepatica (acid folic, alcool, carbamazepina) hepatica (acid folic, alcool, carbamazepina) ii scad concentratia plasmaticaii scad concentratia plasmatica. .

este dislocuit de pe proteinele plasmatice de: este dislocuit de pe proteinele plasmatice de: fenilbutazona, benzodiazepine, sulfonamide, fenilbutazona, benzodiazepine, sulfonamide, anticoagulante orale, aspirina, acid valproicanticoagulante orale, aspirina, acid valproic. .


CarbamazepinaCarbamazepina compus tricicliccompus triciclic de electie in nevralgia de trigemen si de electie in nevralgia de trigemen si

alte sindroame dureroasealte sindroame dureroase

Mecanism de actiune:Mecanism de actiune: blocheaza canalele de sodiu voltaj-blocheaza canalele de sodiu voltaj-

dependente, prelungindu-le starea dependente, prelungindu-le starea inactiva si inhiband consecutiv inactiva si inhiband consecutiv descarcarile neuronale repetitivedescarcarile neuronale repetitive (le (le stabilizeaza in stare inactiva → creierul stabilizeaza in stare inactiva → creierul devine astfel mai putin excitabil)devine astfel mai putin excitabil)

Anticonvulsivante (Antiepileptice)Anticonvulsivante (Antiepileptice) CarbamazepinaCarbamazepina

Administrare:Administrare: oral, incepand cu 100 mg de 2 ori pe zioral, incepand cu 100 mg de 2 ori pe zi se cresc dozele in cateva zile pana la 400-se cresc dozele in cateva zile pana la 400-

2000 mg/zi2000 mg/zi doza uzuala: 600 mg/zi in 1-4 prizedoza uzuala: 600 mg/zi in 1-4 prize la copii: initial se administreaza 5 mg/kg la copii: initial se administreaza 5 mg/kg

si zi; doza de intretinere este de 10-25 si zi; doza de intretinere este de 10-25 mg/kg si zi in 1-2 prizemg/kg si zi in 1-2 prize

sub varsta de 3 ani nu se depasesc 200 sub varsta de 3 ani nu se depasesc 200 mg/zimg/zi

Carbamazepina este inductor al CYP3A4 →CYP3A4 metabolizeaza carbamazepina → datorita acestui fenomen de autoinductie enzimatica este necesara cresterea dozelor pina la atingerea unei concentratii plasmatice stabile (la 2-3 saptamani de la inceperea terapiei)


CarbamazepinaCarbamazepina

I: grand mal, epilepsie psihomotorieI: grand mal, epilepsie psihomotorie CI: sarcina (efect teratogen, cardiac)CI: sarcina (efect teratogen, cardiac) Reactii adverse: ataxie, diplopie, Reactii adverse: ataxie, diplopie,

tulburari GI, sedare (in doze mari), tulburari GI, sedare (in doze mari), hipernatremie ocazional, rare reactii hipernatremie ocazional, rare reactii idiosincrazice (discrazii sanguine, idiosincrazice (discrazii sanguine, dermatita exfoliativadermatita exfoliativa –mai ales la cei cu –mai ales la cei cu HLA-B1502 in Asia, HLA-B1502 in Asia, HLA-B58HLA-B58 in Europain Europa))

ATENTIE! Deoarece scade nr de plachete sanguine se recomanda cel putin 4 teste pe an la pacientii ce primesc carbamazepina (in primele luni de tratament).

Dermatita exfoliativaDermatita exfoliativa

ATENTIE: ESTE NECESARA TESTAREA CU AJUTORUL UNUI PATCH INAINTE DE INCEPEREA TRATAMENTULUI CU CARBAMAZEPINA.


Acidul valproicAcidul valproic Mecanism de actiune:Mecanism de actiune:

blocheaza canalele de sodiu voltaj-blocheaza canalele de sodiu voltaj-dependente, prelungindu-le starea inactivadependente, prelungindu-le starea inactiva; ;

este un inhibitor al GABA-transaminazei este un inhibitor al GABA-transaminazei (GABA-T converteste GABA in semialdehida (GABA-T converteste GABA in semialdehida succinica). succinica).

Administrare:Administrare: oraloral la adulti: initial 250 mg de 2 ori pe zi, la la adulti: initial 250 mg de 2 ori pe zi, la

mesemese se creste doza la fiecare 2-3 zile; in 1-2 sapt. se creste doza la fiecare 2-3 zile; in 1-2 sapt.

Se ajunge la doza optima (500-3000 mg/zi)Se ajunge la doza optima (500-3000 mg/zi) doza uzuala: 1000 mg/zi, in 1-2 prizedoza uzuala: 1000 mg/zi, in 1-2 prize


Acidul valproicAcidul valproic

Administrare:Administrare: la copii: se incepe cu 10 mg/kg; doza la copii: se incepe cu 10 mg/kg; doza

uzuala: 15-40 mg/kguzuala: 15-40 mg/kg

La nevoie se poate administra i.v., in La nevoie se poate administra i.v., in injectie lenta sau perfuzieinjectie lenta sau perfuzie


Acidul valproicAcidul valproic

I: grand mal, petit malI: grand mal, petit mal Reactii adverse: tulburari GI (greata, Reactii adverse: tulburari GI (greata,

voma, epigastralgii), tremor la doze voma, epigastralgii), tremor la doze marimari

se administreaza ca valproat de sodiuse administreaza ca valproat de sodiu


FenobarbitalulFenobarbitalul barbituricbarbituric Mecanism de actiune:Mecanism de actiune:

faciliteaza actiune inhibitoare a GABA; faciliteaza actiune inhibitoare a GABA; barbituricele se fizeaza de un sediu reglator barbituricele se fizeaza de un sediu reglator alosteric pe receptorul GABAergic, alosteric pe receptorul GABAergic, favorizand actiunea GABA de deschidere a favorizand actiunea GABA de deschidere a canalelor clorului, cu hiperpolarizare canalelor clorului, cu hiperpolarizare consecutivaconsecutiva

Pentru realizarea nivelului plasmatic in Pentru realizarea nivelului plasmatic in platou sunt necesare in medie 14-15 platou sunt necesare in medie 14-15 zilezile. .


FenobarbitalulFenobarbitalul Administrare:Administrare:

la adulti: 60-300 mg/zi, uzual: 120 mg/zila adulti: 60-300 mg/zi, uzual: 120 mg/zi la copii: 4-8 mg/kg/zila copii: 4-8 mg/kg/zi

se poate administra intr-o singura priza, se poate administra intr-o singura priza, sau in 2-3 prize (pentru a evita varfurile sau in 2-3 prize (pentru a evita varfurile plasmatice care pot cauza sedare, plasmatice care pot cauza sedare, somnolenta)somnolenta)

se incepe cu doze mici (60 mg/zi la adulti se incepe cu doze mici (60 mg/zi la adulti si 4 mg/kg/zi la copii); se creste doza la si 4 mg/kg/zi la copii); se creste doza la intervale de 2 sapt. pana la doza utilaintervale de 2 sapt. pana la doza utila


FenobarbitalulFenobarbitalul

I: grand mal, de electie la copiii mici I: grand mal, de electie la copiii mici (la care fenitoina provoaca frecvent (la care fenitoina provoaca frecvent reactii adverse)reactii adverse)

Tratamentul cronic nu se intrerupe Tratamentul cronic nu se intrerupe brusc - apare sindrom de abstinenta, brusc - apare sindrom de abstinenta, cu convulsii clonico-tonice cu convulsii clonico-tonice (consecinta a sensibilizarii (consecinta a sensibilizarii receptorilor glutamatergicireceptorilor glutamatergici??))


PrimidonaPrimidona

DezoxibarbituricDezoxibarbituric; analog al ; analog al fenobarbitalului; fenobarbitalului;

efectul antiepileptic se datoreaza atat efectul antiepileptic se datoreaza atat primidonei, cat si unoprimidonei, cat si unorr metaboliti activi: metaboliti activi: feniletilmalonamidafeniletilmalonamida fenobarbitalfenobarbital


PrimidonaPrimidona Administrare;Administrare;

se incepe cu doza de 100-250 mg/zise incepe cu doza de 100-250 mg/zi se creste treptat pana la 250-1000 mg/zi, se creste treptat pana la 250-1000 mg/zi,

fractionat in 1-2 prizefractionat in 1-2 prize la copii: se incepe cu 10 mg/kg si zi), la copii: se incepe cu 10 mg/kg si zi),

apoi se creste doza pana la 20-30 apoi se creste doza pana la 20-30 mg/kg/zimg/kg/zi

este bine absorbit; este partial si lent este bine absorbit; este partial si lent metabolizat la fenobarbitalmetabolizat la fenobarbital

Reactii adverse: sedare, tulburari GIReactii adverse: sedare, tulburari GI


EtosuximidaEtosuximida

succinimidasuccinimida

Mecanism de actiune:Mecanism de actiune: blocarea canalelor calciului de tip T, blocarea canalelor calciului de tip T,

cu impiedicarea curentilor de calciucu impiedicarea curentilor de calciu


EtosuximidaEtosuximida Administrare:Administrare:

oraloral doza de initiere:doza de initiere:

copii sub 6 ani: 250 mg/zicopii sub 6 ani: 250 mg/zi copii peste 6 ani: 500 mg/zicopii peste 6 ani: 500 mg/zi

se creste doza cu cate 250 mg la se creste doza cu cate 250 mg la fiecare 4-7 zile pana la controlarea fiecare 4-7 zile pana la controlarea crizelor fara reactii adversecrizelor fara reactii adverse

doza de intretinere:doza de intretinere: 15-30 mg/kg/zi la copii15-30 mg/kg/zi la copii 500-2000 (1000) mg/zi la adult, in 1-2 500-2000 (1000) mg/zi la adult, in 1-2

prizeprize


EtosuximidaEtosuximida

I: numai pentru absentele tipice (de I: numai pentru absentele tipice (de electie: desi este eficace la mai electie: desi este eficace la mai putini pacienti decat acidul valproic, putini pacienti decat acidul valproic, are o mare siguranta in are o mare siguranta in administrare)administrare)

Reactii adverse: tulburari GI, Reactii adverse: tulburari GI, senzatie de oboseala, cefalee, vertijsenzatie de oboseala, cefalee, vertij


Alte antiepileptice: Alte antiepileptice: Benzodiazepine:Benzodiazepine: Diazepam, Diazepam,

Clonazepam,Lorazepam; Clonazepam,Lorazepam; Clonazepam: eficace in crizele motorii Clonazepam: eficace in crizele motorii

minore; efectele sedative, hiperactivitatea si minore; efectele sedative, hiperactivitatea si toleranta ii limiteaza administrarea cronicatoleranta ii limiteaza administrarea cronica

Diazepam: administrat i.v. in status Diazepam: administrat i.v. in status epilepticus; efectele sedative si instalarea epilepticus; efectele sedative si instalarea tolerantei ii limiteaza utilizarea; nu se tolerantei ii limiteaza utilizarea; nu se administreaza cronicadministreaza cronic

- Au cele mai reduse reactii adverse; Au cele mai reduse reactii adverse; - Provoaca somnolenta, deprimarea centrilor Provoaca somnolenta, deprimarea centrilor

respiratori (la administrare i.v.); respiratori (la administrare i.v.);

Anticonvulsivante (Antiepileptice)Anticonvulsivante (Antiepileptice) de generatia a 2-ade generatia a 2-a

= adjuvanti sau “add-on” la terapia = adjuvanti sau “add-on” la terapia existenta; existenta;

- au caracteristici farmacocinetice mai au caracteristici farmacocinetice mai favorabile decat celelalte; favorabile decat celelalte;

- asigura un control adecvat al asigura un control adecvat al convulsiilor la pacientii la care convulsiilor la pacientii la care monoterapia nu a avut efect; monoterapia nu a avut efect;


Felbamat Felbamat - IndicatIndicat in: crizele generalizate cat si in cele in: crizele generalizate cat si in cele

focale; focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: blocheaza efectele : blocheaza efectele

excitatorii ale glutamatului la nivelul excitatorii ale glutamatului la nivelul receptorilor de tip NMDA (“N-methyl-D-receptorilor de tip NMDA (“N-methyl-D-aspartat receptors”); aspartat receptors”);

- Efecte adverseEfecte adverse: anemia aplastica, toxicitatea : anemia aplastica, toxicitatea hepatica → utilizare redusa →doar la pacientii hepatica → utilizare redusa →doar la pacientii cu epilepsie severa ce nu raspund la alte cu epilepsie severa ce nu raspund la alte terapii. terapii.


Gabapentin Gabapentin

- - Este un analog structural al Este un analog structural al aminoacidului cu rol inhibitor aminoacidului cu rol inhibitor γγ-amino--amino-butiric (GABA); butiric (GABA);

- UtilUtil mai ales in crizele focale; mai ales in crizele focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: nu este : nu este

cunoscut in totalitate; se pare ca cunoscut in totalitate; se pare ca favorizeaza eliberarea GABA; favorizeaza eliberarea GABA;

- Efecte adverseEfecte adverse: sedare, oboseala, : sedare, oboseala, ataxie. ataxie. ATENTIE: SE UTILIZEAZA SI IN DURERILE NEUROPATE

(CRONICE) – de ex. in nevralgia postherpetica.


ATENTIE: Analiza FDA (recenta - ATENTIE: Analiza FDA (recenta - July 24, 2009July 24, 2009 ) ) arata ca utilizarea Gabapentin creste riscul arata ca utilizarea Gabapentin creste riscul aparitiei gandurilor de suicid si a modificarilor aparitiei gandurilor de suicid si a modificarilor comportamentale. comportamentale.

“ “ Pfizer Faces First Trial on Neurontin Suicide Pfizer Faces First Trial on Neurontin Suicide Claim” Claim”

- The agency’s reviewers found an 80 percent rise in - The agency’s reviewers found an 80 percent rise in suicidal thoughts and behavior in data from 199 suicidal thoughts and behavior in data from 199 studies of 11 drugs. Pfizer opposed the warning, studies of 11 drugs. Pfizer opposed the warning, saying Neurontin was safe and it was unfair to saying Neurontin was safe and it was unfair to combine data for medicines that work differently. combine data for medicines that work differently.


Pregabalin (Lyrica)Pregabalin (Lyrica)- Asemanator structural cu gabapentin; Asemanator structural cu gabapentin; - Succesor mai potent al gabapentin; Succesor mai potent al gabapentin; - Indicat in: Indicat in:

Durerile neuropate (fibromialgie, Durerile neuropate (fibromialgie, neuropatia diabetica, nevralgia neuropatia diabetica, nevralgia postherpetica); postherpetica);

Terapie adjuvanta in crizele epileptice Terapie adjuvanta in crizele epileptice partiale cu sau fara generalizare.partiale cu sau fara generalizare.


Pregabalin (Lyrica)Pregabalin (Lyrica)Mecanism de actiune:Mecanism de actiune: - Nu este cunoscut in totalitate; - Nu este cunoscut in totalitate; - Scade eliberarea neurotransmitatorilor cu caracter Scade eliberarea neurotransmitatorilor cu caracter

excitator (glutamat, substanta P); excitator (glutamat, substanta P); - Creste nivelul neuronal al GABA (prin cresterea Creste nivelul neuronal al GABA (prin cresterea

activitatii enzimei glutamic acid decarboxilaza, enzima activitatii enzimei glutamic acid decarboxilaza, enzima ce transgorma glutamatul in GABA); ce transgorma glutamatul in GABA);

- Legarea de subunitati specifice ale canalelor de calciu Legarea de subunitati specifice ale canalelor de calciu voltaj dependente din creier si maduva spinarii → voltaj dependente din creier si maduva spinarii → calmarea neuronilor hiperexcitati (efect analgezic). calmarea neuronilor hiperexcitati (efect analgezic).

Efecte adverseEfecte adverse: : somnolenta, oboseala, ataxie, angioedem, somnolenta, oboseala, ataxie, angioedem, constipatie, vedere dubla; provoaca dependenta. constipatie, vedere dubla; provoaca dependenta.

ATENTIE: OPRIREA TRATAMENTULUI NU SE FACE ATENTIE: OPRIREA TRATAMENTULUI NU SE FACE BRUSC, CI TREPTAT (deoarece poate sa apara sindrom BRUSC, CI TREPTAT (deoarece poate sa apara sindrom de abstinenta cu: neliniste, insomnie, anxietate). de abstinenta cu: neliniste, insomnie, anxietate).


Lamotrigina Lamotrigina - UtilUtil atat in crizele generalizate cat si in cele atat in crizele generalizate cat si in cele

focale; focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: stabilizator al canalelor : stabilizator al canalelor

ionice de Na, asemanator carbamazepinei si ionice de Na, asemanator carbamazepinei si fenitoinei; fenitoinei;

- Efecte adverseEfecte adverse: oboseala, dureri de cap, : oboseala, dureri de cap, tulburari de vedere, ataxie, eruptii cutanate tulburari de vedere, ataxie, eruptii cutanate (“skin-rash” – CE POT AMENINTA VIATA! → (“skin-rash” – CE POT AMENINTA VIATA! → Stevens–Johnson syndromeStevens–Johnson syndrome = separarea = separarea dermului de epiderm; dermului de epiderm;

- Toxic epidermal necrolysisToxic epidermal necrolysis ( (LyellLyell's syndrome) 's syndrome) = necroza celulelor din epiderm)= necroza celulelor din epiderm)

Stevens–Johnson syndromeStevens–Johnson syndrome


Levetiracetam Levetiracetam

- - UtilUtil mai ales in crizele focale; mai ales in crizele focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: necunoscut; : necunoscut; - efecte adverseefecte adverse: de obicei bine : de obicei bine

tolerat, poate produce somnolenta, tolerat, poate produce somnolenta, slabiciune musculara. slabiciune musculara.


TiagabinaTiagabina- UtilUtil in crizele focale; in crizele focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: inhiba re-: inhiba re-

uptake GABA si prelungeste uptake GABA si prelungeste mentinerea GABA activ in fanta mentinerea GABA activ in fanta sinaptica; sinaptica;

- Tendinta la dezvoltarea de anxietate, Tendinta la dezvoltarea de anxietate, depresie; depresie;


Topiramat Topiramat - UtilUtil atat in crizele generalizate cat si in atat in crizele generalizate cat si in

cele focale; cele focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: complex; inhiba : complex; inhiba

deschiderea canalelor ionice pentru Na, deschiderea canalelor ionice pentru Na, blocheaza receptorii pentru aminoacizii blocheaza receptorii pentru aminoacizii de tip excitator, stimularea receptorilor de tip excitator, stimularea receptorilor GABA; GABA;

- Efecte adverse: sedare, ameteala, ataxie. Efecte adverse: sedare, ameteala, ataxie.


Zonisamida Zonisamida - Util Util atat in crizele generalizate cat atat in crizele generalizate cat

si in cele focale; si in cele focale; - Mecanism de actiuneMecanism de actiune: similar : similar

fenitoinei si carbamazepinei; fenitoinei si carbamazepinei; - efecte adverseefecte adverse: somnolenta, : somnolenta,

oboseala, ataxie. oboseala, ataxie.

Antiepileptice - completariAntiepileptice - completari

In afara de efectul anticonvulsivant In afara de efectul anticonvulsivant multe antiepileptice au efect multe antiepileptice au efect analgezic fiind utilizate in calitate de analgezic fiind utilizate in calitate de coanalgezice in: dureri canceroase coanalgezice in: dureri canceroase intense, nevralgia postherpetica, intense, nevralgia postherpetica, plexopatia brahiala sau lombosacrala plexopatia brahiala sau lombosacrala neoplazica, ca adjuvante ale neoplazica, ca adjuvante ale opioidelor, atunci cind durerea nu opioidelor, atunci cind durerea nu mai raspunde la antidepresive, mai raspunde la antidepresive, nevralgia trigeminala.nevralgia trigeminala.

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene

Etiologie:Etiologie: deteriorarea progresiva a neuronilor deteriorarea progresiva a neuronilor

dopaminergici din sistemul nigrostriat, dopaminergici din sistemul nigrostriat, conducand la un dezechilibru in activitatea conducand la un dezechilibru in activitatea dopaminei si acetilcolinei la nivelul dopaminei si acetilcolinei la nivelul ganglionilor bazaliganglionilor bazali

Clasificarea parkinsonismului:Clasificarea parkinsonismului: idiopatic idiopatic ((de novo, de novo, boala Parkinson, paralizia boala Parkinson, paralizia

agitanta)agitanta); ; secundar secundar (postencefalitic, aterosclerotic, (postencefalitic, aterosclerotic,

toxic, medicamentos - neuroleptice anti-D2)toxic, medicamentos - neuroleptice anti-D2)..

Afectarea sistemului Afectarea sistemului dopaminergic nigro-striatal dopaminergic nigro-striatal

in Parkinsonin Parkinson

Reprezentarea schematica a secventei Reprezentarea schematica a secventei neuronale neuronale

in situatii normale si in parkinsonismin situatii normale si in parkinsonism

- - neuronii dopaminergici din substanta neagra inhiba neuronii neuronii dopaminergici din substanta neagra inhiba neuronii colinergici din corpul striat, care excita neuronii GABAergicicolinergici din corpul striat, care excita neuronii GABAergici

- in parkinsonism, exista o pierdere selectiva a neuronilor - in parkinsonism, exista o pierdere selectiva a neuronilor dopaminergicidopaminergici


Procesul degenerativ fiind ireversibil, Procesul degenerativ fiind ireversibil, tratamentul bolii Parkinson isi propune sa tratamentul bolii Parkinson isi propune sa corecteze dezechilibrul intre:corecteze dezechilibrul intre: sistemul dopaminergic deficitar si sistemul dopaminergic deficitar si sistemul colinergic in excessistemul colinergic in exces


Clinic, amelioreaza simptomele Clinic, amelioreaza simptomele sindromului parkinsonian:sindromului parkinsonian: tremor al extremitatilortremor al extremitatilor hipertonie musculara, pana la rigiditatehipertonie musculara, pana la rigiditate hipokinezie (consecinta a rigiditatii)hipokinezie (consecinta a rigiditatii)

Alte simptome:Alte simptome: tulburari de echilibrutulburari de echilibru dureri ale musculaturii scheletice (consecinta a dureri ale musculaturii scheletice (consecinta a

hipertoniei)hipertoniei) simptome vegetative de tip colinergic (sialoree)simptome vegetative de tip colinergic (sialoree) simptome psihicesimptome psihice

PARKINSONISM = HIPERTON-HIPOKINETIC!

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene Clasificare:Clasificare:

dopaminergicedopaminergice LevodopaLevodopa – – precursor al dopaminei; precursor al dopaminei; Inhibitori ai DOPA-decarboxilazei in Inhibitori ai DOPA-decarboxilazei in

periferie (benserazida, carbidopa); periferie (benserazida, carbidopa); BromocriptinaBromocriptina, Pegolid, Pramipexol, Ropinirol – , Pegolid, Pramipexol, Ropinirol –

agonist pe receptorii de dopamina; agonist pe receptorii de dopamina; Amantadina = ViregytAmantadina = Viregyt – – stimuleaza eliberarea stimuleaza eliberarea

dopaminei din neuronii dopaminergici; dopaminei din neuronii dopaminergici; Inhibitori ai enzimelor care degradeaza Inhibitori ai enzimelor care degradeaza

dopamina: dopamina: - Inhibitori MAO-B: selegilina; Inhibitori MAO-B: selegilina; - Inhibitori ai COMT: entacapona. Inhibitori ai COMT: entacapona.

anticolinergiceanticolinergice Trihexifenidil = RomparkinTrihexifenidil = Romparkin

Sinteza si metabolizarea catecolaminelorSinteza si metabolizarea catecolaminelor

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene dopaminergice dopaminergice

LevodopaLevodopa

Precursor al dopamineiPrecursor al dopaminei Cel mai eficace antiparkinsonian Cel mai eficace antiparkinsonian

disponibildisponibil realizeaza efecte bune la 50-80% dintre realizeaza efecte bune la 50-80% dintre

bolnavibolnavi Mecanism de actiuneMecanism de actiune

la nivelul SNC este decarboxilat la dopamina la nivelul SNC este decarboxilat la dopamina (dopamina nu traverseaza bariera hemato-(dopamina nu traverseaza bariera hemato-encefalica)encefalica); ;


LevodopaLevodopa Efect terapeuticEfect terapeutic

ameliorarea akineziei, rigiditatii, afectarii ameliorarea akineziei, rigiditatii, afectarii posturale, cu cresterea capacitatii posturale, cu cresterea capacitatii functionale si a calitatii vietiifunctionale si a calitatii vietii

schema de administrare se indivschema de administrare se indiviidualizeazadualizeaza se incepe cu o doza mica (500 mg/zi), se incepe cu o doza mica (500 mg/zi),

crescand cu cate 500 mg la fiecare 3 zile; la crescand cu cate 500 mg la fiecare 3 zile; la doza optima se ajunge dupa cateva sapt.doza optima se ajunge dupa cateva sapt.

efectul unei doze se instaleaza in 30 min-1 efectul unei doze se instaleaza in 30 min-1 ora si dureaza ~ 5 oreora si dureaza ~ 5 ore


LevodopaLevodopa Efect terapeuticEfect terapeutic

cu timpul eficacitatea scade si efectul cu timpul eficacitatea scade si efectul fiecarei doze se reducefiecarei doze se reduce

intreruperea tratamentului se face prin intreruperea tratamentului se face prin reducerea gradata a dozelor, nu bruscreducerea gradata a dozelor, nu brusc

se asociaza cu inhibitoare ale dopa-se asociaza cu inhibitoare ale dopa-decarboxilazei (carbidopa, benserazida) decarboxilazei (carbidopa, benserazida) pentru a proteja levodopa de degradare pentru a proteja levodopa de degradare la nivel periferic; asocierea permite la nivel periferic; asocierea permite folosirea de doze mai mici de levodopa folosirea de doze mai mici de levodopa (1/5-1/4)(1/5-1/4)


Levodopa - asocieri cu inhibitorii Levodopa - asocieri cu inhibitorii de dopa-decarboxilaza:de dopa-decarboxilaza: MadoparMadopar (levodopa:benserazida = 4:1) (levodopa:benserazida = 4:1)

capsule de 100 mg levodopa + 25 mg capsule de 100 mg levodopa + 25 mg benserazidabenserazida

capsule de 200 mg levodopa + 50 mg capsule de 200 mg levodopa + 50 mg benserazidabenserazida

tratamentul se incepe cu 100 mg levodopa de tratamentul se incepe cu 100 mg levodopa de 2 ori pe zi (inainte de micul dejun si de cina)2 ori pe zi (inainte de micul dejun si de cina)

doza se creste cu 100 mg levodopa in fiecare doza se creste cu 100 mg levodopa in fiecare saptamana pana la obtinerea efectuluisaptamana pana la obtinerea efectului

doza obisnuita: 600 mg levodopa pe zi, in 3-4 doza obisnuita: 600 mg levodopa pe zi, in 3-4 prize, la meseprize, la mese

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene dopaminergicedopaminergice

Levodopa - asocieri cu Levodopa - asocieri cu inhibitorii de dopa-inhibitorii de dopa-decarboxilaza:decarboxilaza: Nakom Nakom (levodopa:carbidopa = 10:1 (levodopa:carbidopa = 10:1

sau 4:1)sau 4:1) comprimate de 100 mg levodopa + 10 mg comprimate de 100 mg levodopa + 10 mg

carbidopacarbidopa comprimate de 250 mg levodopa + 25 mg comprimate de 250 mg levodopa + 25 mg

carbidopacarbidopa comprimate de 100 mg levodopa + 25 mg comprimate de 100 mg levodopa + 25 mg

carbidopacarbidopa doza obisnuita: 750 mg -1,5 g levodopa pe doza obisnuita: 750 mg -1,5 g levodopa pe

zi, cu variatii individuale (100 mg - 2 g pe zi, cu variatii individuale (100 mg - 2 g pe zi)zi)


LevodopaLevodopa Reactii adverseReactii adverse

NeurologiceNeurologice (diskinezie, akinezie)(diskinezie, akinezie) = aparitia de = aparitia de miscari involuntare de tip “ticuri”, “miscari de dans” miscari involuntare de tip “ticuri”, “miscari de dans” la nivelul bratelor si/sau capului)la nivelul bratelor si/sau capului)

ComportamentaleComportamentale (anxietate, insomnie, (anxietate, insomnie, halucinatii vizuale, psihoze induse medicamentos)halucinatii vizuale, psihoze induse medicamentos)

GastrointestinaleGastrointestinale (greata, varsaturi)(greata, varsaturi) CardiovasculareCardiovasculare (hipotensiune arteriala (hipotensiune arteriala

ortostaticaortostatica, , rar tahicardie, aritmii cardiace, fibrilatie rar tahicardie, aritmii cardiace, fibrilatie atriala ca rezultat al cresterii nivelului de atriala ca rezultat al cresterii nivelului de catecolamine circulante)catecolamine circulante)


LevodopaLevodopa Interactiuni medicamentoaseInteractiuni medicamentoase

actiunea este redusa de antipsihotice/antiemetice, actiunea este redusa de antipsihotice/antiemetice, care blocheaza receptorii dopaminergicicare blocheaza receptorii dopaminergici

absorbtia gastrointestinala este diminuata de absorbtia gastrointestinala este diminuata de antidepresivele triciclice si alte medicamente cu antidepresivele triciclice si alte medicamente cu actiune anticolinergicaactiune anticolinergica

nivelele periferice sunt scazute de vit.B6 nivelele periferice sunt scazute de vit.B6 (piridoxina) - creste conversia levodopa la (piridoxina) - creste conversia levodopa la dopamina in periferiedopamina in periferie

actiune sinergica cu simpatomimetice (risc de actiune sinergica cu simpatomimetice (risc de aritmii)aritmii)


LevodopaLevodopa ContraindicatiiContraindicatii

in afectiuni cardiovasculare severein afectiuni cardiovasculare severe in asociere cu IMAO (pot provoca crize in asociere cu IMAO (pot provoca crize

hipertensive severe si hipertermie)hipertensive severe si hipertermie) la pacienti cu psihoze, glaucom cu la pacienti cu psihoze, glaucom cu

unghi ingust, ulcer pepticunghi ingust, ulcer peptic


Amantadina Amantadina (agent antiviral)(agent antiviral) Mecanism de actiuneMecanism de actiune

creste eliberarea de dopamina la nivelul creste eliberarea de dopamina la nivelul SNCSNC

Efect terapeuticEfect terapeutic in stadii precoce; influenta favorabila in stadii precoce; influenta favorabila

asupra bradikineziei, rigiditatii si asupra bradikineziei, rigiditatii si tremoruluitremorului

adjuvant in terapia cu levodopaadjuvant in terapia cu levodopa MetabolizareMetabolizare

se excreta nemodificat; de monitorizat se excreta nemodificat; de monitorizat functia renala pentru prevenirea functia renala pentru prevenirea toxicitatii (la varstnici)toxicitatii (la varstnici)


Amantadina Amantadina (agent antiviral)(agent antiviral)

AdministrareAdministrare oraloral doza obisnuita: 100 mg de 2 ori pe zidoza obisnuita: 100 mg de 2 ori pe zi la nevoie se creste doza la 400 mg/zi la nevoie se creste doza la 400 mg/zi

(fractionat)(fractionat) tratamentul se face in cure scurte (3-4 tratamentul se face in cure scurte (3-4

sapt.), pentru a evita instalarea sapt.), pentru a evita instalarea toleranteitolerantei


AmantadinaAmantadina Reactii adverseReactii adverse

cefaleecefalee insomnieinsomnie halucinatiihalucinatii edeme perifericeedeme periferice supradozarea: psihoza toxica, convulsiisupradozarea: psihoza toxica, convulsii pe termen lung: livedo reticularis (alterarea pe termen lung: livedo reticularis (alterarea

coloratiei tegumentare)coloratiei tegumentare)

Livedo reticularisLivedo reticularis


BromocriptinaBromocriptina si si a alti agonisti lti agonisti dopaminergici (pergolida, pramipexol, dopaminergici (pergolida, pramipexol, ropinirol) ropinirol)

Mecanism de actiuneMecanism de actiune agonist al receptorilor dopaminergiciagonist al receptorilor dopaminergici

Efecte terapeuticeEfecte terapeutice mai eficace decat amantadina sau mai eficace decat amantadina sau

anticolinergiceanticolinergice in doze mari prezinta eficacitate similara cu in doze mari prezinta eficacitate similara cu

levodopa (utilizat cand levodopa nu este tolerat)levodopa (utilizat cand levodopa nu este tolerat) frecvent in asociere cu levodopa pentru un frecvent in asociere cu levodopa pentru un

tratament optimtratament optim


BromocriptinaBromocriptinaReactii adverseReactii adverse

similare cu levodopasimilare cu levodoparar colaps cardiovascular, precoce in cursul rar colaps cardiovascular, precoce in cursul terapieiterapieitrebuie administrate doze testrebuie administrate doze test t


Inhibitori ai enzimelor care degradeaza Inhibitori ai enzimelor care degradeaza dopamina dopamina

Selegilina – Selegilina – inhibitor selectiv al MAO-B; inhibitor selectiv al MAO-B; intarzie intarzie inactivarea dopaminei si prelungeste astfel inactivarea dopaminei si prelungeste astfel actiunea ei in SNC; actiunea ei in SNC;

Este utila ca adjuvant al terapiei cu levodopa. Este utila ca adjuvant al terapiei cu levodopa.

Entacapona Entacapona - - se foloseste in parkinsonism se foloseste in parkinsonism asociata cu levodopa si cu inhibitori ai asociata cu levodopa si cu inhibitori ai decarboxilazei. Creste efectele adverse ale decarboxilazei. Creste efectele adverse ale dopaminei. dopaminei.

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene anticolinergiceanticolinergice

TrihexifenidilTrihexifenidil Mecanism de actiuneMecanism de actiune

antimuscarinic (supreseaza hiperactivitatea antimuscarinic (supreseaza hiperactivitatea colinergica la nivelul ganglionilor bazali)colinergica la nivelul ganglionilor bazali)

Efecte terapeuticeEfecte terapeutice utilizat in stadiile initiale sau usoare de utilizat in stadiile initiale sau usoare de

boala, la pacienti tineri, sau asociat cu boala, la pacienti tineri, sau asociat cu levodopalevodopa

ameliorarea tremorului si rigiditatiiameliorarea tremorului si rigiditatii; efect ; efect antisecretor. antisecretor.

AntiparkinsonieneAntiparkinsoniene anticolinergiceanticolinergice

TrihexifenidilTrihexifenidil Reactii adverseReactii adverse

stare de agitatie, sedare, confuzie, stare de agitatie, sedare, confuzie, uscaciunea gurii, midriaza, constipatie, uscaciunea gurii, midriaza, constipatie, tahicardie, aritmii cardiacetahicardie, aritmii cardiace

Precautii in administrarePrecautii in administrare hipertrofie de prostatahipertrofie de prostata ileus paraliticileus paralitic gglaucomlaucom

Human stem cells for Human stem cells for ParkinsonParkinson

Reprogrammed" human skin cells Reprogrammed" human skin cells from Parkinson's disease patients into from Parkinson's disease patients into an embryonic-stem-cell-like state. an embryonic-stem-cell-like state. Whitehead scientists then used these Whitehead scientists then used these so-called induced pluripotent stem so-called induced pluripotent stem (iPS) cells to create dopamine-(iPS) cells to create dopamine-producing neurons. producing neurons.

From “Science Daily”: From “Science Daily”: http://www.sciencedaily.com/releases/http://www.sciencedaily.com/releases/

2009/03/090305121649.htm 2009/03/090305121649.htm

Miorelaxante centrale Miorelaxante centrale (decontracturante)(decontracturante)


Relaxeaza Relaxeaza musculatura scheletica musculatura scheletica spastica; spastica;

Indicate in: Indicate in: - Spasme musculare consecutive unor Spasme musculare consecutive unor

inflamatii, iritatii sau traumatisme; inflamatii, iritatii sau traumatisme; - Combaterea spasticitatii din cadrul Combaterea spasticitatii din cadrul

unor afectiuni neurologice (scleroza unor afectiuni neurologice (scleroza multipla, etc). multipla, etc).


Tipuri: Tipuri: - Agonisti GABA: Agonisti GABA: Diazepam, Oxazepam (actiune pe receptorii GABA –A din Diazepam, Oxazepam (actiune pe receptorii GABA –A din

neuronii medulari, blocand astfel arcul reflex implicat in neuronii medulari, blocand astfel arcul reflex implicat in contractura musculara); contractura musculara);

Baclofen (actiune pe receptorii GABA-B, impiedicand Baclofen (actiune pe receptorii GABA-B, impiedicand eliberarea neurotransmitatorilor cu rol excitator; are si efect eliberarea neurotransmitatorilor cu rol excitator; are si efect analgezic inhiband eliberarea substantei P la nivel medular). analgezic inhiband eliberarea substantei P la nivel medular).

- Inhibitori ai reflexelor polisinaptice medulare: Inhibitori ai reflexelor polisinaptice medulare: Guaifenezina; Guaifenezina; Clorzoxazona; Clorzoxazona; Tolperison. Tolperison.

- Inhibitori ai eliberarii Ca din reticulul sarcoplasmic: Inhibitori ai eliberarii Ca din reticulul sarcoplasmic: Dantrolen ( impiedica cuplarea excitatiei cu contractia; Dantrolen ( impiedica cuplarea excitatiei cu contractia;

utilizat mai ales in hipertermia maligna provocata de unele utilizat mai ales in hipertermia maligna provocata de unele anestezice). anestezice).

Farma Curs 8

Documents

Transcript of Farma Curs 8