Nefropatia IgA - Boala Berger

8/14/2019 Nefropatia IgA - Boala Berger

1/58


2/58

Definitie: Nefropatie caracterizataprin- prezenta de depozite

mezangiale IgA,

- clinic hematurie macroscopica

- excluzand LES (J.Berger 1966: Les depots

intercapillaires dIgA)

(M. Voiculescu, 2005

EFROPATIA IgA


3/58

Celula mezangiala

Membrana bazalaCelula endotelialaCelula epiteliala

Lumen

Afectarea celulelor mezangialeNefropatia IgA

Nefropatia IgM

GN mezangioproliferativa

Nefrita lupica clasa II OMS

Nefropatia diabetica

Leziuni de celule epitelialeNefropatia membranoasa

GN cu leziuni minimeGSFS

Nefrita lupica clasa V OMS


Leziuni de celule endotelialeGN asociata infectiilor

GN mezangiocapilara

GN cu Atc. anti MBGNefrita lupica clasa III si IV OMS

Vasculite

Crioglobulinemii

Sindromul hemolitic uremic

Prezenta unei cantitati anormale de proteine sau celule sugereaza patologie glomerulara

Sediul celular al leziunilor in glomerulonefrite


4/58

Celula mezangiala

Membrana bazalaCelula endotelialaCelula epiteliala

Lumen

Afectarea celulelor mezangialeNefropatia IgA

Nefropatia IgM

GN mezangioproliferativa

Nefrita lupica clasa II OMS


Sediul celular al leziunilor in glomerulonefrite


5/58

Epidemiologie


EFROPATIA IgA


6/58


7/58

- 8.369 biopsii renale 593 GMP IgA (7,1%) B/F=2/1; V =37ani (5-86)

- caucazieni > negrii

- determinism genetic prezent agregare familiala asociere HLA Bw35 si DR4

EFROPATIA IgA - Epidemiologie



8/58

Clasificare:primara asociata S. Henoch Schonlein secundare:

- b. hepatice (ciroza hepatica alcoolica)- b. digestive (b. Crohn, rectocolita U-H, b. celiaca)- b. reumatimale (S. Reiter, spondilita ankilozanta, PCE)- b. hematologice (PTI, policitemia vera, limfoamenehodgk)- neoplasme (carcinom bronsic, carcinom laringian)- infectii (HIV)- dermatologice (dermatita herpetiforma, psoriazis)-

diverse (sarcoidoza, hemosideroza pulmonara)

EFROPATIA IgA - Clasificare



9/58

FROPATIA IgA - Domeniul notiunii

Glomerulopatiimezangiale

Nefropatia IgA Berger

Nefropatii asociate IgA



10/58

Histologie



11/58

EFROPATIA IgA - Tratament

(M. Voiculescu, 2005Hiperplazie mesangiala


12/58


(M. Voiculescu, 2005Depozite la nivelul mesangiului


13/58




14/58




15/58




16/58


(M. Voiculescu, 2005Depozite la nivelul mesangiului


17/58


18/58

Patogenie



19/58

- depozitele mezangiale contin IgA1 glicozilata

anormal.- IgA1 glicozilata anormal are afinitate redusa pentrureceptorul

hepatic asialoglicoproteic.

- secundar creste depunerea IgA1 la nivel mesangial- la nivel mesangial este initiat un raspuns imun

EFROPATIA IgA - Patogeneza



20/58

Mecanisme potentiale capabile sa provoacedepozitarea IgA si progresia bolii renale innefropatia IgA (1)

1. Galactozilaredefecta a IgA1

Depozite mesangiale de IgA1

2. clearenceIgA1 hepatic

3. Legarea IgA1de celulelemezangiale

Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA


21/58


4. Defect desistem imun al

mucoasei

5. productiaIgA1 in maduva



2. clearenceIgA1 hepatic


Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA

O


22/58



mucoasei




2. IgA1clearance

Productie decitokine sau de

factori decrestere


Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA

EFROPATIA I A


23/58



mucoasei




4. IgA1clearance

Productie decitokine sau de

factori decrestere


Proliferarea celulelor

mezangiale

Scleroza

glomerularaProf.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA

EFROPATIA I A


24/58

Patogenie- Anomalii ale IgA

- Dereglari ale raspunsului imun- Anomalii ale celulelor mesangial


EFROPATIA IgA

EFROPATIA I A


25/58

Anomalii ale IgA


EFROPATIA IgA

EFROPATIA I A


26/58

Caracteristicile IgA prezente in mezangi

- IgA tip - sarcina electrica redusa

- glicolizare anormala a N-aceltylgalactosaminein care galactoza este 1.3 legata cu acid sialic

EFROPATIA IgA


EFROPATIA I A


27/58

Structura unei molecule normale IgA1

A

VL

CL

VHVL

VH

CLCH1

CH2CH2

CH3CH3

GalNAcOSer/ Thr

B

1,3 2,3 2,6

Acid sialic

Acid sialic

Prof.Dr.M.Voiculesc

CH1

EFROPATIA IgA

EFROPATIA I A


28/58

EFROPATIA IgA - Patogenie

1.3 glicoziltransferaza (1)

IgA1 autoagregare

IgA cu continut in Gal (2)

Mecanismul alterariiIgA

GlicozilareaCI(3)

(IgA1- IgG)CI nefritogene depuse

mezangial

Depozite IgA1(M. Voiculescu, 2005

EFROPATIA I A


29/58

Caracteristicile IgA prezente in mezangi

Modificari dimensiune / sarcina afecteazaregiuneaBalamalei

:

Modificarile cuarternare afecteaza interactiuneaIgA1 cualte structuri si altereaza:

- clearance hepatic IgA1 prin receptorul ASGPR(asialoglicoproteinic),ligandul fiind galactoza

- formarea de CI- interactiunea domeniului CH2 cu Fc- formarea de macroagregate IgA sau IgA-F- interactiunea cu componente extracelulare



EFROPATIA I A i


30/58

Mecanismul leziunilor celulare

- Depozitele de IgA1 activeaza celulele mezangiale prin intermediulreceptorului

de tip Fc: proliferarea celulelor mezangiale producerea de citokine

activeaza local complementul: calea alterna:

+ prezenta C3, C5b-9+ absenta C1, C2, C4



EFROPATIA I A


31/58

Anomalii ale raspunsului imun


EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA P


32/58

n nefropatiaIgA Berger s-a observat:limfocite B IgAlimfocite Th IgAlimfocite Ts IgAlimfocitelor Th2 iL-10(+)

Th1 mediaz rspunsul imun celular si produce: IL-2

INFgTh2 mediaz rspuns imun umoral si produce:

IL-4 IL-10

IL-13



EFROPATIA IgA P t


33/58

Th1 Th2 IL 2 IL 4IFN - IL 10

IL 13

TsTh

Limfocit IgAPredominanta limfocitelor Th2 determinat n citometria cu

flux

(Ebihara, I, NDT, 2001;16:178



EFROPATIA IgA


34/58

Anomalii ale celulelormesangiale


EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA P t i


35/58

Celulele mezangiale

- modificari in activitatea de: sinteza secretie

- fenotip mezangial: proinflamator profibrotic

- productia de: PDGF- (platelet derived growth factor) TGF- (transforming growth factor)



EFROPATIA IgA P t


36/58

- Celulele mezangiale au ASPG-R specific pentru

rezidiuterminal al IgA.

- Interactiunea dintre fragmentul Fc IgA1 si FcALFA R al

celulelor mezangiale induce productia de citokine.

- Citokinele inhiba expresia ARNm hepatic a ASGP-Rsi

fixarea si internalizarea IgA1 la nivelul hepatic.



EFROPATIA IgA P t


37/58

IgA1 anormal glicosilatautoagregare

IgA1 macromolecular

cuplare cu Ig

Hipertrofie sI hiperplaziemesangilal

captare mesangial

Acumulare

glomerular

fixare crescut

Matriceextracelular

Captaremesangial

CIC cu IgA1 macromolecularautoantigen



EFROPATIA IgA P t


38/58

Energic

Suboptimal

Captare mesangial

Rspuns imun

Inflamatiecronic

Inflamatie acut

Influxpolimorfonucleare

Influx macrofage

Apoptoz:- celule rezidente- polimorfonucleare

Eliminarea infectiei

Vindecare

Persistenta

infectiei



EFROPATIA IgA


39/58

Clinica


EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA


40/58

Hematurie:

EFROPATIA IgA

linica (1)

- microscopica: 30 - 40%

- dureri in flancuri

- edeme < 10%- HTA < 10%

- IRAc < 10%

- macroscopica: 40 - 50% episodica: 1-7 zile

initiata de boli infectioase: faringite amigdalite pneumonii gastroenterite infectii urinare (M. Voiculescu, 2005

EFROPATIA IgA


41/58

Principalele tablouri clinice:

- hematurie macroscopica episodica

- hematurie si proteinurie asimptomatica

- GMP. rapid progresiva

- sindrom nefrotic

- IRCr

EFROPATIA IgA

linica (2)


EFROPATIA IgA


42/58

Diagnostic


EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA - Diagnostic


43/58

Clinic:

- valoare orientativa- hematurie macroscopica

- varsta inaintata

EFROPATIA IgA - Diagnostic

iagnostic

Histologic:

- de certitudine- MO:

- modificari mezangialeminime- proliferare focala / difuza

- excrescente glomerulare- IF:- depozite mezangiale IgA- IgM, IgG, lanturi K si - C3, C5, C1q , Properdina


EFROPATIA IgA


44/58

Prognostic


EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA - Prognostic


45/58

- supravietuirea la 10 ani: 80 90%

- 30% din cazuri ajung la IRCr- rata IRCr = 1% / an- factori de prognostic defavorabil:

- varsta inaintata

- IR severa- proteinuria severa- HTA- leziuni severe glomerulare si tubulo -interstitiale

- genotip IEC - DD

EFROPATIA IgA - Prognostic

Prognostic


EFROPATIA IgA


46/58

Tratament


EFROPATIA IgA



47/58


Tatament -principii:

1. Prevenirea / reducerea patrunderii Ag

- diet cu Ag gluten

- ndeprtarea Ag infectiosi tonsilectomie antibiotice

- scderea permeabilitatii membranelor cromoglicat disodic acid S aminosalicilic




48/58


2. Modularea rspunsului imun- reducerea nivelului IgA- imunosupresie

corticosteroizi ciclofosfamid

azotioprin micofenolat mofetil ciclosporin Ig

- disolutia CI Danazol

- terapie antiagregant / anticoagulant aspirin dipiridamol + nosforin

- diverse

IEC / sartani ulei de peste (M. Voiculescu, 2005

EFROPATIA IgA


49/58

Corticosteroizi60 mg/ zi, 3-4 sapt.,reducerea dozei

la 10 mg / zi, 24 luni

Ciclofosfamida + Dipiridamol + Warfarina Fenitoina Antiagregante plachetare

Urokinaza Dapsona Acizi grasi esentiali Ciclosporina

HTA + proteinurie: inhibitori ACE

EFROPATIA IgA

ratament (1)



50/58

EFROPATIA IgA


51/58

Transplant renal

Apar depozite IgA pe rinichiul grefat in 2/3din cazuri

in primele 2 3 luni.Evolutia grefei este insa BUNA (10 ani).

Riscul recidivei pe grefa = 30 50%

EFROPATIA IgA

ratament (2)


EFROPATIA IgA


52/58

Boli asociate cu depoziteglomerulare IgA

Cauze primare

Nefropatia IgA Purpura Henoch Schonlein

Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA


53/58

Boli asociate cu depoziteglomerulare IgA Cauze secundare

Boli de ficat: ficat alcoolic, ciroza biliara primitiva, cirozacriptogenica, hepatita B, schistosomiaza

Boli de intestine: boala celiaca, colita ulcerativa cronica,boala Crohn Boli de piele: dermatite herpetiforme,psoriazis Boli de plaman sau bronsice: sarcoidoza, hemosiderozapulmonara idiopatica, fibroza cistica

Neoplazie: carcinom pulmonar, de laringe si pancreas,micozis fungoid

Infectie: virusul imunodeficientei umane,leproza

Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA

EFROPATIA IgA


54/58

Boli asociate cu depoziteglomerulare IgA Cauze secundare

Alte dezordini sistemice sau imunologice: lupus

eritematos sistemic, poliartrita reumatoida,crioglobulinemie, artrita psoriazica, spondilitaanchilozanta, sindromul Sjogren, sindromul Behcet,sindromul Reiter, trombocitopenie fam imuna, IgAmonoclonala - mediata, sindromul Goodpasture

Boli asociate cu nefropatia IgA: anticorpi citoplasmici

antineutrofilici - vasculite asociate, nefropatie diabetica,

nefropatie membranoasa, granulomatoza Wegener

Prof.Dr.M.Voiculesc

EFROPATIA IgA


55/58



56/58

- Nivelul glicoformelorIgAcare expun ac. sialic n 2.6linkaj cu N-acetilgalactoramin si GalNAC sugereaztruncareaglicanilor 0-lincati.

- Incubarea glicoformelor IgA din nefrotic IgA

Bergerproliferarea apoptoza sinteza de Na

EFROPATIA IgA Patogeneza




57/58

- puternic glicozilat- glicanii sunt fixati la serin sau treonin ntre

CH1siCH2n regiuneahingea rezidului fiecrui lant greu.

- IgA din nefropatia Berger are structuraberant

scderea continutului n Gal cresterea expunerii rezidiului GalNAc

(A.Amore et all; 2001 J. Amboc. Nephrol.12:1862-71)





58/58

- datorit interactiunii carbohidratilor,IgAdinnefropatiile Berger are rata fixrii crescut fat de:

lectine (gliadin, pokeweed, etc.) glicoproteine mesangiale (fibronectina,laminina)

- interactiunea carbohidrailor controleazreactivitateaIgA cu enzimele lizozomele

- glicozilarea incomplet a regiunii balamaleipoate fisecundar deficientei genetice a 1-3


Nefropatia IgA - Boala Berger

Documents

Transcript of Nefropatia IgA - Boala Berger

Procedura documentata-IGA 012/2018Procedura documentata-IGA 012/2018 . Metodologie standard de evaluare a riscurilor de coruptie la nivelul Societatii Uzina Mecanica Plopeni SA . 1

Rolul si implicarea Coordonatorului de SSMin identificarea ... -Andreea Pavel 1.pdf · Coordonator SSM. 2 Louis Berger este o companie de servicii profesionale cu venituri anuale

PRIMAVARA IN OCHII COPIILOR - voinicel-calarasi.ro · ,,Există, adesea, în prima copilărie – spunea Gaston Berger – o prospeţime a imaginaţiei, o curiozitate neobosită,

Nefropatia Ig a (Boala Berger)

LES – Nefropatia lupica

Berger Dezv Copilului.ppt

ioan17.files.wordpress.com€¦ · Web viewMÂNTUIREA PRIN HRISTOS. Meditaţii zilnice - Fritz Berger / MAI. 1 Mai „Alţii sunt cei înfăţişaţi prin sămânţa căzută între

ROLAND BERGER Evolutii Si Tendinte in Retail

TEZĂ DE DOCTORAT - umfcv.ro renala in boala cronica hepatica.pdf · entități precum glomerulonefrita membranoasă, glomeruloscleroza segmentară și focală, nefropatia cu IgA

Gheorghe Tilea-evlavia Euharistica Dupa Sf Iga

Fritz Berger-Cu mantuirea furata si revenirea la ea.pdf

TABELA BERGER - frr.ro · tabele "berger" pentru progamarea jocurilor dupÄ sistemul turneu Întro competitie in care participÄ de la 3-10 concuren i echipe total jocuri

MASTER PLAN PENTRU SERVICII DE ALIMENTARE CU APĂ ŞI ... Section 2_Analysis of Existing Situation_v2_RO.pdfLOUIS BERGER SAS – Jacobs UK – Jacobs GIBB Asistenţă tehnică pentru

Studiu de caz clinic - serm.md · PDF fileIndice de masă corporală (IMC) – 32cg/m 2 ... bun control glicemic si pirderea in greutate . De retinut! Nefropatia diabetic

· Veronica ANUSCA - sopranä Mihai MÄNICEANU - pian Program Jerzy Kornowicz (Polonia) - Ceaseless sprinning of the things * Wilhelm Georg Berger - Sonata pentru vioarä solo Nicolae

O abordare terapeutică a angiopatiei diabeticeendocrinologie.md/uploads/user/prezentari/gaibu-o_abordare_terape... · • retinopatia diabetică • nefropatia diabetică • neuropatia

ORDIN Nr. 461/477 din 18 mai 2010 - cnas.ro 461_477... · - prevenţia şi stoparea complicaţiilor diabetului: nefropatia diabetică, retinopatia diabetică şi piciorul diabetic.

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR · PDF fileDENUMIREA COMERCIAL ... ajustate în funcţie de rezultatul clinic al afecţiunilor menţionate mai sus. ... la care deficitul de IgA

Lucrarea dată reprezintă o sinteză a informației din mai · PDF fileA. Glomerulonefrita cronică cu depozite mezangiale de IgA (boala Buerger) 25 B. Glomerulonefrita cronică membrano-proliferativă

Nefropatia Ischemica