MINISTERUL SNTII AL REPUBLICII MOLDOVA

IP UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICIN I FARMACIENICOLAE TESTEMIANU

Cu titlu de manuscris

C.Z.U.: 616.379-008.64: 616.839: 616.12 (043.2)

RIZOV CRISTINA

CARACTERISTICILE CLINICE I PARACLINICE ALE NEUROPATIEI AUTONOME CARDIACE N

DIABETUL ZAHARAT TIP 1

321.02-ENDOCRINOLOGIE

Autoreferatul tezei de doctor n tiine medicale

CHIINU 2017

Teza a fost elaborat n cadrul Catedrei de endocrinologie a IP Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu din Republica Moldova.

Conductor tiinific: Vudu Lorina, doctor n tiine medicale, confereniar universitarConsultant tiinific: Revenco Valeriu, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitar

Refereni oficiali: Roman Gabriela, doctor n tiine medicale, profesor universitar, UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca, RomniaGrib Liviu, doctor habilitat n tiine medicale, confereniar universitar, USMF N. Testemianu

Componena Consiliului tiinific specializat:

Dumbrava Vlada-Tatiana, preedinte, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitarCaradja Gheorghe, secretar, doctor n tiine medicale, confereniar universitarAnestiadi Zinaida, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitarZota Larisa, doctor n tiine medicale, confereniar universitarBotnaru Victor, doctor habilitat n tiine medicale, profesor universitarIvanov Victoria, doctor habilitat n tiine medicale, profesor cercettor David Lilia, doctor habilitat n tiine medicale, confereniar cercettor

Susinerea va avea loc la data de 26 aprilie 2017 orele 1400 n edina Consiliului tiinific specializat D 50.321.02-01 din cadrul IP Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu din Republica Moldova (bd. tefan cel Mare i Sfnt nr.165, Chiinu, MD-2004).

Teza de doctor i autoreferatul pot fi consultate la biblioteca IP Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu i la pagina web a C.N.A.A. (www.cnaa.md).Autoreferatul a fost expediat la 23 martie 2017.

Secretar tiinifical Consiliului tiinific specializat, Caradja Gheorghedr. t. med., confereniar cercettor Conductor tiinific, Vudu Lorinadr. t. med., confereniar universitar Consultant tiinific, Revenco Valeriudr. hab. t. med., profesor universitar

Autor Rizov Cristina

Rizov Cristina, 2017

3

REPERELE CONCEPTUALE ALE CERCETRII

Actualitatea i importana temei. Numrul pacienilor cu diabet zaharat (DZ) este n continu cretere, afectnd 415 milioane de oameni din ntreaga lume i reprezentnd a cincea cauz de deces la nivel mondial [1]. La fiecare ase secunde o persoan decedeaz de DZ. n 2015 mortalitatea n Republica Moldova a constituit 3659 de persoane [2]. Diabetul zaharat este asociat cu un numr mare de complicaii cronice al cror rezultat final este reducerea duratei, calitii vieii i mortalitatea prematur [3]. O complicaie foarte frecvent a DZ, ce afecteaz peste 50% dintre pacieni este neuropatia diabetic. Una dintre cele mai importante forme ale neuropatiei diabetice, din cauza evoluiei diferite i a impactului su asupra calitii vieii, este neuropatia autonom cardiac (NAC), o complicaie cronic a diabetului zaharat, adesea trecut cu vederea, dar care are un impact major asupra patologiei cardiovasculare, morbiditii i mortalitaii pacienilor cu DZ [4]. Prevalena NAC poate crete pn la 90% la pacienii cu DZ tip 1 i pn la 73% la pacienii cu DZ tip 2 [5]. Conform studiilor longitudinale disponibile, NAC este diagnosticat la aproximativ 7% dintre pacienii cu diabet zaharat la momentul diagnosticului primar i riscul de a dezvolta NAC crete anual cu 6% n DZ tip 2 i cu 2% n DZ tip 1 [6, 7].

Descrierea situaiei n domeniul de cercetare i identificarea problemelor de cercetare. Patogenia exact a NAC rmne neelucidat datorit complexitii i marii variabiliti a mecanismelor patogenice implicate. Majoritatea mecanismelor patogenice propuse se bazeaz pe modelul somatic, i nu pe cel al neuropatiei autonome [8]. NAC poate afecta activitile de zi cu zi ale persoanelor cu DZ, calitatea vieii lor i pune n pericol viaa pacientului. Simptomele clinice ale disfunciei autonome pot s nu apar nc mult timp de la debutul DZ. Cu toate acestea, stadiul NAC subclinic, manifestat prin modificrile variabilitii ritmului cardiac, poate fi depistat dup 2 ani de la diagnosticarea DZ tip 1 [9].

Infarctele miocardice nedureroase, ischemia miocardic silenioas (IMS), moartea subit i creterea mortalitii sunt considerate consecine ale NAC. Aritmiile sunt complicaia cea mai frecvent a neuropatiei autonome cardiace [10]. Reducerea aprecierii durerii ischemice poate mpiedica diagnosticarea la timp a ischemiei miocardului sau infarctului miocardic [11]. S-a demonstrat asocierea NAC cu un risc de mortalitate crescut la pacienii cu infarct miocardic (IM), sugernd necesitatea screeningului pentru NAC la pacienii diabetici care au suportat un IM [12]. De asemenea, NAC se asociaz cu un risc mai mare de moarte subit, avnd o rat de 30-50%, iar cauza fiind stopul cardiac i aritmiile cauzate de dezechilibrul dintre funcia autonom simpatic i parasimpatic i denervarea cardiac simpatic [13]. A fost demonstrat o rat a mortalitii dup 5 ani de la depistarea NAC egal cu 53% la pacienii cu neuropatie autonom diabetic i variaia frecvenei cardiace (apreciat cu ajutorul testelor funciei vegetative cardiace), comparativ

4

cu 15% la pacienii diabetici fr disfuncie autonom [12]. Mecanismul prin care NAC conduce la creterea mortalitii nu este elucidat, dar este evident c alterarea echilibrului autonom joac un rol esenial. Actualmente sunt cunoscute date controversate despre factorii de risc i, ndeosebi, clinico-evolutivi n neuropatia autonom cardiac. De asemenea, nu este ntru totul elucidat rolul stresului oxidativ n modificrile metabolice ale neuropatiei autonome cardiace.

Aprofundarea cunotinelor despre patogenia i rolul neuropatiei autonome cardiace n patologia cardiovascular ne ofer posibilitatea obinerii unor noi realizri n conduita terapeutic, care va reduce riscul cardiovascular la pacienii diabetici. Toate cele relatate ne-au determinat de a realiza un studiu care s se fundamenteze pe investigarea tiinific complex a neuropatiei autonome cardiace la pacienii cu diabet zaharat tip 1.

Astfel, scopul propus al cercetrii este estimarea factorilor de risc i evaluarea particularitilor clinice i paraclinice ale neuropatiei autonome cardiace n diabetul zaharat tip 1.

Pentru realizarea scopului propus n cercetarea dat ne-am fixat urmtoarele obiective:

1. Evaluarea particularitilor clinice ale neuropatiei autonome cardiace. 2. Identificarea factorilor de risc i predictorilor clinico-evolutivi ai neuropatiei

autonome cardiace. 3. Estimarea impactului neuropatiei autonome cardiace asupra parametrilor

variabilitii ritmului cardiac.4. Elucidarea relaiei dintre parametrii metabolici i markerul stresului oxidativ

(15-Isoprostan F2t) n neuropatia autonom cardiac. 5. Examinarea modificrilor funcionale ale ventriculului stng n neuropatia

autonom cardiac. Metodologia cercetrii tiinifice. n studiu au fost analizate rezultatele

cercetrii prin prism teoretico-tiinific, n conformitate cu scopul i obiectivele propuse. n vederea sarcinilor trasate, cercetarea a presupus efectuarea unui studiu de cohort pe parcursul anilor 2013-2016. Metodele de investigare s-au bazat pe tehnici moderne: chestionare, examinare clinic, investigaii paraclinice i cercetri speciale (imagistice, teste ale funciei vegetative cardiace), dar i pe metode de investigare special 15-Isoprostan F2t, NT-proBNP (ELISA). Analiza datelor a fost realizat prin funciile i modulele programelor Microsoft Excel i SPSS Statistics pentru Windows, versiunea 19, prin diferite metode de apreciere a veridicitii.

Noutatea i originalitatea tiinific. n premier s-au efectuat cercetri tiinifice orientate spre determinarea particularitilor clinice n funcie de severitatea neuropatiei autonome cardiace n diabetul zaharat tip 1. n studiul dat s-a efectuat o analiz ampl i s-au apreciat factorii de risc i predictorii clinici care influeneaz

5

apariia i severitatea neuropatiei autonome cardiace la pacienii cu diabet zaharat tip 1, iar n temeiul acestora s-au elaborat metode de prognosticare a apariiei i de apreciere a severitii neuropatiei autonome cardiace. n premier pentru Republica Moldova s-a efectuat o analiz ampl ce a permis identificarea rolului stresului oxidativ n neuropatia autonom cardiac i n complicaiile cronice microvasculare ale diabetului zaharat tip 1. Au fost analizate metodele de diagnostic ale neuropatiei autonome cardiace i n baza lor s-au elaborat recomandri de screening i diagnostic precoce ale neuropatiei autonome cardiace.

Problema tiinific soluionat n tez const n elucidarea aspectelor clinico-paraclinice, evaluarea eficacitii metodelor de diagnostic ale neuropatiei autonome cardiace, fapt ce a contribuit la diagnosticarea sa precoce n scopul mbuntirii calitii vieii persoanelor cu DZ tip 1 i NAC. Evaluarea factorilor de risc i a predictorilor clinici ai NAC a argumentat necesitatea ameliorrii controlului glicemic, optimizrii stilului de via i interveniei asupra factorilor de risc cardiovascular.

Importana teoretic i valoarea aplicativ a lucrrii. Studiul efectuat a elucidat particularitile manifestrilor clinice ale neuropatiei autonome cardiace i a confirmat lipsa manifestrilor clinice specifice n debutul neuropatiei autonome cardiace la pacienii cu diabet zaharat tip 1. Reieind din scopul stabilit n studiu, au fost identificai factorii care favorizeaz apariia neuropatiei autonome cardiace i anume tabagismul, cetoacidozele severe cu o frecven mai mare de o dat/an, hipoglicemiile cu frecven mai mare de o dat/lun, tensiunea arterial sistolic i diastolic crescut i nivelul HbA1c. Reducerea acestor factori ar putea ntrzia apar