Medicamentele cu aciune n domeniul colinergic se mpart n:

a) parasimpatomimetice (agoniti ai receptorilor M);b) inhibitorii de colinesteraze- sau anticolinesterazice-c) parasimpatolitice (blocani ai receptorilor M);d) nicotina i substanele ganglioplegice;e) blocani ai jonciunii neuromusculare (curarizantele).

PARASIMPATOMIMETICE Parasimpatomimeticele sunt agoniti ai parasimpaticului. Existena celor dou tipuri de sinapse colinergice M i N face posibil apariia a dou tipuri de efecte: muscarinice i nicotinice.

Efectele muscarinice rezult din activarea receptorilor M i sunt diferite n funcie de esut: la nivelul muchilor netezi se produce stimulare, contracie, -la nivelul bronhiilor se produce bronhoconstricie, -la nivelul aparatului digestiv, se nregistreaz contracie, crete motilitatea gastro-intestinal, crete peristaltismul, relaxarea sficterelor, - are loc contracia vezicii urinare cu relaxarea sfincterelor; la nivelul ochiului : mioz prin contracia muchiului circular al irisului, concomitent se contract i muchiului ciliar cu spasm de acomodare se faciliteaz astfel vederea clar de aproape. Se uureaz scurgerea umorii apoase datorit mriri spaiilor Fontana i a canalului Schlem i venelor nconjurtoare (consecina contraciei muchilor), reduc presiunea intra-ocular, de aceea se utilizeaz n glaucom, fiind substane antiglaucomatoase. stimularea secreiei glandulare: se produce hipersecreie salivar, lacrimar, gastric, hipersecreie bronic; efectele cardiovasculare : efect inhibitor asupra cordului, scade frecvena generrii impulsurilor; efect cronotrop negativ - scade frecvena cardiac; efect dromotrop negativ - scade viteza conducerii; efect inotrop negativ - scade fora de contracie a miocardului.Toate aceste efecte cardioinhibitorii, duc la scderea debitului cardiac,- scade tensiunea arterial aceasta datorat i unei vasodilataii periferice datorit faptului c fibrele vaselor sunt relaxate. Relaxarea musculaturii netede vasculare se explic prin faptul c din endoteliul vascular ,se elibereaz factorul relaxant derivat de endoteliu EDRF care este identic cu NO, producnd vasodilataie .

Efectele nicotinice -se produc numai la administrarea n doze mari i rezult din activarea receptorilor N nicotinici : efecte vegetative adic stimulare de tip simpatomimetic i parasimpatomimetic; efecte somatice prin stimularea muchilor scheletici; efecte centrale -de stimulare a SNC.

PARASIMPATOMIMETICE CU ACIUNE DIRECT

Efectele substanelor cu aciune direct se menine i dup secionarea nervuluiSensibilizare prin denervare.Esterii colinei : Prezena unui N cuaternar i gruparea carbolinic, face ca acetilcolina s se poat lega de receptorii colinergici ,muscarinici i nicotinici, prin fore Van der Waals. Acetilcolina are o molecul flexibil, care se adapteaz pe ambele tipuri de receptori colinergici.

Carbacolul (carbaminoil colina)- are o grupare NH2 Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.Dup injectare i.v.efectele apar imediat i dureaz 1-2 minute.Are att aciune direct ct si indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei. Se utilizeaz n: retenie urinar, parez sau atonii vezicale, ileus paralitic; atonii gastro-intestinale, este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice, crete si peristaltismul; glaucom sub forma de colir.Contraindicaii: astm bronsic, pentru c produce bronhospasm i creterea secreiilor bronice; insuficient cardiac , penrtu ca scade fora de contracie a miocardului, avnd efect cardioinhibitor ; tulburri de conducere; bradicardie.

Betanecolum (DCJ) se utilizeaz n ulcere ale gambei, predomin efectele muscarinice, digestive i urinare. Nu are efecte nicotinice.

Pilocarpina- alcaloid din frunzele de Pilocarpus Jaborandi.Se utilizeaz sub form de clorhidrat de pilocarpin, sau nitrat de pilocarpin. Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primesc inervaie parasimpatic (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale, bronhice). Pilocarpina, este util - pentru tratamentul glaucomului, - pe cale sistemic n doz de 1-10 g, se folosete n intoxicaiile cu atropinn glaucom se prescrie - Pilocarpin nitric 0,2 g, ap distilat 10 g DS extern.

PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitori ai colinesterazei (Ach-E) cu efecte muscarinice, nicotinice i centrale.Anticolinesterazice. colinesterazele sunt enzime care produc desfacerea acetilcolinei n colin i acid acetic producnd- inactivarea moleculei de acetilcolin;Se cunosc mai multe subtipuri de colinesteraze: acetilcolinesteraza specific (adevrat), care se gsete n hematii i n structurile nervoase din ganglionii vegetativi i spinali; pseudocolinesteraza, prezent n plasma sanguin, serul sanguin, intestin, inim, structuri SNC i periferic. Funcia sa nu este nc cunoscut.Se consider c enzima - colinesteraza - are doi centri importani de aciune: unul anionic o grupare carboxil care formeaz o legtur ionic cu gruparea NH2 s-au cea de NH4+ din inhibitori s-au acetilcolin; altul esterazic o grupare donatoare de electroni care formeaz o legtur covalent cu atomul de carbon din grupul carbonil al acetilcolinei sau al inhibitorilor.Dup administrarea anticolinesterazicelor datorit blocrii enzimei este blocat hidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic, n fanta sinaptic, crescnd astfel concentraia acesteia n fanta sinaptic.

Inhibitori reversibili ai colinesterazei Anticolinesterazice reversibile

Aceste substane se leag de enzim formnd un complex reversibil cu enzima, mpiedicnd hidroliza acetilcolinei, favoriznd astfel creterea concentraiei Ach. n fanta sinaptic .Fizostigmina (ezerina)Este un alcaloid cu structur de uretan extras din Physostigmini salicylas. Conine azot teriar deci este un compus liposolubil. Inhib fixarea acetilcolinei de enzim, deci inhib scindarea acetilcolinei n organism ceea ce duce la acumularea de acetilcolin n fanta sinaptic.Efecte: efect marcat asupra musculaturii netede; datorit liposolubilitii ptrunde n SNC producnd efecte marcate, grea, tremurturi, tulburri psihice, paralizia centrului respirator; n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori corticali, putnd crete numrul acceselor la epileptici. Efectele excitante centrale sunt impiedicate de atropin.Utilizri: nu se folosete pentru efecte sistemice, doar ca antidot; se folosete sub form de colir n concentraia 1/1000 1/100.

Neostignina (Miostin)Conine azot cuaternar , fiind o - sare cuaternar de amoniu, se absoarbe mult mai greu, ptrunde mai puin n SNC. Se utilizeaz bromura de neostignin.Efecte: se leag de ambii centrii ai enzimei; efecte muscarinice: acioneaz pe receptorii muscarinici ,predomin efectele periferice, efecte nicotinice: acioneaz la nivelul plcii motorii din musculatura striat pe receptorii N2 de aceea este folosit ca anticurarizant pentru antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante; favorizeaz neurotransmisia.

Utilizri: acioneaz asupra aparatului digestiv; n atonia intestinal postoperatorie; utilizat n constipaia aton; pregtirea pentru urografie; n miastenia grav; n intoxicaia cu curarizante.Doze: s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator n atonia vezical pentru c contract muchiul detrusor al vezicii urinare, cu relaxarea sfincterelor; n miastenia gravis. oral 15 30 mg.Contraindicaii: astm; boala Parkinson; la gravide.

IIIVIIIXXSISTEMUL NERVOS PARASIMPATIC