Immunology Lecture 2 Romana
-
Upload
ioana-navalici -
Category
Documents
-
view
229 -
download
2
description
Transcript of Immunology Lecture 2 Romana
-
Imunitatea nnscut(natural)
Mecanisme ale imunitii nnscute:
1. Barierele fiziologice
2. Inflamaia
3. Receptorii imunitii nnscute, receptorii
Toll-like (curs 3)
4. Sistemul complement (curs 4)
-
Imunitatea nnscut(natural)
Prima linie de aprare mpotriva patogenilor prin
prevenirea, controlul i eliminarea infeciei;
Exist nainte de contactul organismului cu microbii i
intervine imediat;
Stimuleaz rspunsul imun adaptativ;
n funcie de natura patogenului (bacterie sau virus)
poate influena ce tip de rspuns adaptativ va fi indus
astfel nct acesta s fie eficient.
-
Mecanismele imunitii nnscute
1. Barierele anatomice i fiziologice
Altele: temperatura corpuli, tusea, strnutul, lacrimile,
defensinele alfa i beta (piele, intestin)
-
Mecanismele imunitii nnscute
2. Componentele umorale ale rspunsului imun nnscut
Sistemul complement
Sistemul de coagulare (limiteaz rspndirea patogenului i recruteaz fagocitele)
Interferonii (secretai de celulele infectate viral, confer un status antiviral celulelor nvecinate)
Lactoferina i transferina (intr n competiie cu bacteriile pentru fier)
-
Mecanismele imunitii nnscute
3. Componenta celular a imunitii nnscute/Inflamaia
Stabilete o barier fizic care limiteaz rspndirea infeciei;
Stimuleaz vindecarea esuturilor lezate;
Fagocitoza
-
Celulele imunitii nnscute 3 tipuri de fagocite:
Macrofagele (i precursorii lor din circulaia sangvin- monocitele)
Celulele dendritice imature (celule cu via lung)
Neutrofile (triesc doar cteva zile)
3 tipuri de celule capabile de exocitoz elibereaz coninutul granulelor citosolice la exteriorul membranei celulare pentru a elimina patogenii extracelulari sau mediaz reacii alergice
Mastocitele
Eozinofilele
Bazofilele
Alte celule ale imunutii nnscute: Celulele NK(natural killer) elimin celulele infectate viral sau celule self
modificate(tumorale)
LimfociteT gamma-delta - un subset minor al limfocitelor T implicate n imunitatea de la nivelul mucoaselor
Limfocitele NKT - au caracteristici comune att limfocitelor T ct i celulelor NK
Limfocitele B1- secret anticorpi naturali (anticorpi pre-existeni cu specificitate sczut importani pentru asigrarea imunitii la nou-nscui)
-
Fagocitoza (dimensiune >0.5m) a) Contact direct patogen- membrana fagocitului
b) Mediat de
opsonine
Mak & Saunders, Academic Press, 2006 iv_9_1_phagocytosis
-
Fagocitoza
Bacteriile sunt recunoscute
de receptorii macrofagelor
Legarea bacteriilor de receptorii macrofagelor
iniiaza sinteza i secreia de citokine i lipide
pro-inflamatorii
Macrofagele fagociteaza bacteriile care au fost
legate de receptorii membranari
-
Citokine secretate de macrofagele activate
-
Inflamaia = activarea unor procese celulare i umorale de ctre patogeni sau lezarea
esuturilor
- este rezultatul activrii cmponentelor imunitii nnscute dar i al citokinelor secretate de celulelel imunitii adaptative (ex. inflamaia n bolile autoimune)
Semne clinice:
la locul infeciei sau leziunii:
Edem cauzat de influxul de leucocite n zona afectat ( mediat de
supraexprimarea moleculelor de adeziune i a creterii permeabilitii vaselor de
snge). Prin creterea permeabiltii vasculare fluidele i proteinele plasmatice
sunt eliberate n esuturi.
Temperatur i roea datorit vasodilataiei care duce la creterea fluxului
sangvin local
Durere rezultatul edemului precum i al activrii receptorilor durerii de ctre
bradikinin(eliberat la nivelul esutului lezat)
-
Inflamaia etapele iniierii - Mecanismul nu este pe deplin cunoscut
- Lezarea esutului sau activarea celulelor epiteliale de ctre patogeni
activeaz sistemul kiniei i pe cel de coagulare ducnd la :
creterea permeabilitii vasculare, vasodilataie, durere, contracia
muchilor netezi, degranularea mastocitelor.
- Se consider c prima celul care sosete la locul inflamaiei este
macrofagul. Inflamaia este indus de citokinele i chemokinele
eliberate de acestea: TNF, prostaglandine, leucotriene, IL-1, IL-6,
i de proteinele de faz acut.
- al doilea tip de celul recrutat este neutrofilul.
- Ulterior, alte celule ale sistemlui imun vor fi recrutate:
monocite --- macrofage fagocitare;
celule dendritice ---iniiaz imunitatea adaptativ;
eozinofilele;
limfocitele;
-
Extravazarea leucocitelor
Are loc n venulele postcapilare n 2 etape:
1. Marginaia (3 faze):
a) Fixarea mediat de selectine i rostogolirea (selectinele E i P
de pe celulele endoteliale se leag de resturile de carbohidrai de
pe leucocite, iar selectinele L se leag de celulele endoteliale);
b) Activarea mediat de integrine (Mac1, LFA-1 interacioneaz
cu moleculele de adeziune intercelular- ICAM1 i 2 de la nivelul
celulelor endoteliale)
c) Oprirea dependent de activare i aplatizarea
2. Diapedeza
- Leucocitele inser pseudopodele printre celulele endoteliale i diger membrana bazal adiacent, prsind vasul de snge i vor migra spre
esutul infectat/lezat
-
Extravazarea leucocitelor
-
Monocytes migrate towards
inflammation sites
-
Inflamaia poate iniia un rspuns
imun adaptativ
-
NADPH oxidaza este un complex proteic membranar responsabil de
producerea speciilor de oxigen reactiv
and the respiratory burst
-
Endocytic vacuole/
Extracellular space
Cytoplasm
Membrane
O2
.O2
-
NADP+ NADPH+H+
FAD FADH2
gp91
phox
p22
phox
e-
p67phox p47phox/
Ncf1
Heme b ++
Heme b +++
rac
e-
.OH
H2O2
p40phox
MPO OCl-
OBr-
OI-
NADPH oxidase
-
Endocytic vacuole/
Extracellular space
Cytoplasm
Membrane
O2
.O2
-
NADP+ NADPH+H+
FAD FADH2
gp91
phox
p22
phox
e-
p67phox
p47phox
Heme b ++
Heme b +++
rac
e-
.OH
H2O2
p40phox
MPO OCl-
OBr-
OI-
NADPH oxidase
-
Reactive oxygen species (ROS)
NADPH oxidase O-
2
+ NADP
+ + H+
O2 + NADPH
O-
2 + O
-
2 superoxide dismutase H
2O
2 + O
2
H2O
2 +Cl
- myeloperoxidase HOCl + H
2O
-
Subepidermal blistering diseases Clinical manifestation and histology
H&E
-
Autoantigens
EBA (collagen VII) BP (collagen XVII)
collagenous
domain
hinge
NC1 NC2
-
Chiriac et al. J Pathol 2007
NADPH oxidase is also critical for the tissue
destruction in the autoimmune disease
experimental EBA
-
Etape n eliminarea unui agent
infecios
-
Toate organismele au o anumit form de
imunitate nnscut
Procariotele: enzimele de restricie i metilarea
Nevertebrateele:
peptide antimicrobiene
Sistem complement
Receptorii de recunoatere a patternurilor Toll R
Plante: rspunsuri hipersensibile = apoptoz local;
disposable/replaceable parts;
-
Mecanisme de aprare la nivelul
fagocitelor activate