Glicemia si dozari biochimice

*Intoleranta la zaharide!

Glicemia-notiuni introductive

● Concentratia de glucoza in sange se numeste glicemie (70-100 mg/dL)● Glucoza este indispensabila celulelor nervoase● Valori mai mici de 30 mg/dL sau mai mari de 300 mg/dL poate duce

la confuzie, inconstienta si convulsii● Reglarea glicemiei se realizeaza in functie de mai multi factori● Post prandial glicemia creste de pana la doua/trei ori, dupa care revine

la normal la ~2h dupa masa. In perioadele intraprandiale ajunge la valori mai mici de normalitate

Reglare via hormoni

www.stjohnprovidence.org

Hormonii (pacreatici) care regleaza glicemia sunt:a. Insulina- este secretata ca raspuns la

cresterea glicemiei, in anabolism (regleaza prin stimulare glicoliza, decarboxilarea oxidativa a Pyr, glicogenogeneza, liponeogeneza). „Scopul” insulinei este sa epureze sangele de excesul de glucoza.

b. Glucagonul-este secretat ca raspuns la scaderea gligemiei, in catabolism (regleaza prin stimulare gluconeogeneza, glicogenoliza, lipoliza, proteoliza).

c. Somatostatina- are actiune represorie asupra secretiei de insulina si glucagonul.

d. Peptidul pacreatic (Peptid C)-nu se stiu actiunile sale, insa este secretat alaturi de fractiile de insulina si glucagon.

Tema: Cum se sintetizeaza acesti hormoni si ce celulele sunt responsabile de sintezele lor?

Transportul glucozei in celula● Secreţia de insulina necesita creşterea intracelulară a

concentraţiei de calciu; ● influxul de Ca2+ se realizează aproape integral prin canalele de

calciu dependente de voltaj, din membrana plasmatică. Deschiderea lor este controlată de canalele de potasiu sensibile la ATP (K+ATP), care au un rol central în secreţia de insulină, realizând legătura dintre metabolismul celulei şi potenţialul de membrană.

● Factorul principal care iniţiază secreţia de insulină este creşterea postprandială a nivelului plasmatic de glucoză. După pătrunderea glucozei în celulele b (cu ajutorul transportorului GLUT1) şi fosforilarea sa de către glucokinază (GK), are loc glicoliza în mitocondrii şi formarea de ATP. Creşterea ATP va închide canalele K+ATP şi va produce depolarizarea plasmalemei, care determină deschiderea canalelor de Ca2+ şi Na+; influxul de calciu declanşează exocitoza granulelor secretorii cu insulină.

● Hormonii (glucagon, somatostatină) şi neurotransmiţătorii modulează secreţia de insulină, influenţând eliberarea ei din granulele secretorii, fără a fi necesară creşterea calciului intracelular;

● incretinele secretate postprandial de celulele intestinale (GLP-1 –glucagon-like peptide 1) sau gastrice (GIP – glucose-dependent insulinotropic polipeptide) – în prezenţa glucozei din alimente – stimulează exocitoza şi secreţia insulinei (prin creşterea AMPc), inhibă secreţia de glucagon şi scad evacuarea gastrică.

Cum se dezvolta rezistenta la insulina?In figura din stanga sunt evidentiati receptorul pentru insulina si canalul pentru glucoza. Insulina ramane atasata de receptorul insulinic si glucoza va fi preluata de transportul GLUT-4, insa un aport de glucoza prea mare va inactiva aceasta proteina, devenind ineficienta si nu va mai putea efectua transportul glucozei in interorul celulei.Doar insulina poate activa acest transportor al glucozei. Celula dezvolta rezistenta la insulina atunci apare efectul de down-regulation al receptorilor si astfel numarul receptorilor insulinici va scadea, iar insulinemia va creste.

In figura din dreapta se poate observa ca un aport crescut de glucoza, va determina hiperinsulinism si astfel functia pancreatica va fi alterata→ diabet zaharat.

Teste biochimice ce vizeaza glicemia

1. Glicemia a jéun- se dozeaza dupa un post de ~12 h, pe nemancate.Atentie: Exista cazuri cand pacientii spun ca au baut o „cafeluta”, insa a fost „neindulcita”! Explicati de ce este important sa nu se consume nici macar o cafea sau ceai negru inainte de dozarea glicemiei a jéun.In cazul in care aceasta glicemie este mai mare, se fac teste suplimentare:Testul de toleranta la glucoza, fructozamina, Hb glicozilata.2) Testul de toleranta la glucoza2. Mod de efectuare- In cele 3 zile anterioare testului subiectul consuma minim 250 de grame de glucide pe zi si are o activitate fizica sustinuta- Proba se face la 12 ore de la ultima masa- Cu 30 de minute inainte de test pacientul sta in repaus si nu fumeaza- Se recolteaza sange venos pentru glicemia bazala- Se administreaza 75 de grame de glucoza dizolvata in 250 ml apa sau ceai; pentru diabetul gestational se foloseste testul oral de toleranta la glucoza cu 100 de grame de glucoza- Timp de 3 ore se recolteaza sange venos pentru determinarea glicemiei, la fiecare 30 de minute- Se inscriu rezultatele sub forma unei curbe3. Interpretarea rezultatelor

Valori normale- Glicemie a jeun(glicemie bazala )= 60-100 mg/dl- Glicemie la o ora(hiperglicemia maximala) < 200 mg/dl- Glicemie la 2 ore < 140 mg/dl

HbA1C si Fructozamina Separarea electroforetica a Hb A1c (hemoglobina glicozilata) se face in gel de agaroza● Rolul cuantificarii hemoglobinei glicozilate in

monitorizarea tratamentului diabetului zaharat● Deoarece ea reflecta fidel concentratia medie a

glucozei sanguine pe o perioada anterioara destul de intinsa (4-8 saptamani), cuantificarea ei poate constitui un test de screening, oferind chiar posibilitatea precizarii debutului diabetului

● Deoarece revenirea la normal a Hb glicozilate necesita un interval de cateva sǎptamani, determinarea ei constituie un test excelent de verificare a respectarii riguroase a tratamentului (in comparatie cu glicemia care se poate normaliza in cateva zile).

● In cazul in care diabeticul prezinta siclemie sau anemie si nu se poate doza HbA1C, se recomadanda dozarea fructozaminei in locul acestui test

● Fructozamina ofera informatii asemanatoare HbA1C, insa pe o durata de timp mai scurta ( intre 14 si 21 de zile).

withfriendship.com

*Facultativ-intolerante la zaharide!

● La galactoza→ este datorata deficientei de UDP-glucozo-galactozo-1-fosfat-uridil transferazei (catalizeaza reactia Gal-1-P+UDP-glu→ UDP-Gal +Glu-1-P) si duce la acumulare de galactozo-1-P in ficat→ sechestrarea Pi→ imposibilitatea sintezei ATP.

Tratament: scoaterea galactozei din aliment=dieta agalactozica

● La lactoza→ cei care prezinta intoleranta la galactoza, nu vor putea consuma nimic cu lactoza, insa intoleranta la lactoza are si alte cauze in afara deficientei enzimei de mai sus. Cea mai comuna cauza a acestei afectiuni este represia genei responsabile de sinteza lactazei, care este sintetizata intens in primii ani de viata, si mai putin la adulti

Tratament: eliminarea produselor lactate

Tema:

● Cum se manifesta toleranta la glucoza?● Prin ce se manifesta hiperinsulinismul?● Care pot fi cauzele unei glicemii ,a jeun, crescute?● Ce teste se realizeaza in cazul diabeticilor?● Cum poate fi monitorizat un diabetic cu beta-talasemie?● Cum se realizeaza „introducerea” glucozei in celula?● Ce tipuri de tesuturi sunt gluco-dependente, dar insulino-

independente?